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Module 1: Sistemas de Liberação e Hidrogels

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Síntese de Hidrogel

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Olá a todos, bem-vindos a outra palestra de Engenharia de Entrega de Drogas em Princípios.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 00:33)

Vamos fazer uma rápida recapitinha do que aprendemos. Estamos agora a discutir Hydrogels. Então, introduzimos os hidrogels na última classe; é um tópico grande. Os hidrogels como retratados aqui, como uma geleia, estes são gels em um composto de polímeros muito hidrofilados e que podem absorver muita água. Então, falamos sobre hidrogels em geral, falamos sobre polímeros que são usados em hidrogels. Então, existem todos os tipos de polímeros, tanto sintéticos como os naturais, se são naturais eles são essencialmente significados que, eles derivam de algo e que é encontrado no corpo; estes podem ser açúcares do corpo como dextran, chitosana.
Estes podem ser outros tipos de proteínas como colágeno, fibronectina e alguma outra fonte gotejada do corpo; sobrancelhas e ou lá é sintético; estes são os polímeros baseados em PEG ou PVC, poltica NIPAAm que são muito amplamente utilizados. Depois, falamos de hidrogelas físicas; o que são hidrogelas físicas? Os hidrogels físicos não são nada, mas estes são gels que são formados por envolvimentos moleculares de longas cadeias; eles podem ter alguma espécie de interação de Van der Waal entre eles ou algumas interações iônicas, alguma outra interação também pode estar presente, eles podem ter afinidade, se suas biomoléculas e coisas assim. E assim, eles formam, essencialmente, esses envolvimentos e resultados em uma formação de hidrogel. E então, como um caso especial estávamos falando de hidrogelas iônicas. Então, estes são novamente hidrogels, que estão interagindo uns com os outros usando íons.
Então, você pode ter dois tipos de correntes; uma pode ser carregada positivamente e outra cadeia pode ser carregada negativamente e eles vão interagir com várias outras correntes, lá também.
Então, essencialmente esse tipo de uma malha gigante grande é formada que resulta em um gel de polímero sendo formado, o que é novamente se estes forem polímeros hidrelétricos, então eles também terão uma absorção muito elevada de água resultante de uma formação de hidrogel.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 02:44)

Então, um pouco mais no gel iônico. Então, aqui estamos falando, digamos, temos um polianão contendo lotes e muitas cargas negativas sobre isso; se você colocar uma cação multivalente, nem tem que colocar; digamos, outra corrente contendo isso.
Digamos, se você colocar uma cação multivalente, poderia ser cálcio, poderia ser magnésio; o que vai acontecer? Isso, esses átomos individuais de cálcio e magnésio irão interagir com múltiplos ou pelo menos dois desses íons negativos e eles resultarão em uma formação de algo chamado de hidrogel ionotrópico e assim, novamente haverá outra molécula de cálcio aqui, que terá interação com outra grande cadeia. E, assim, é assim que se pode imaginar toda a rede crescendo e perfazendo uma estrutura muito complexa tendo muita interação entre cadeia única com várias outras moléculas.

E o outro caso poderia ser você pode vir com uma cação de polia, que também contenha em vez de apenas dois ou três que também possam conter cargas positivas em toda a estrutura como o polianhão e então, você pode ter algo que é um complexo de polia coacervato ou um hidrogel complexo de poliíons.
Assim, dependendo do que os rácios estão misturando eles, eles podem apenas precipitar ou podem formar um gel enquanto interagem com várias outras cadeias. Então, isso resultará essencialmente em uma grande rede sendo formada; assim como o primeiro caso.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 04:14)

Então, vamos falar de hidrogel químico. Por isso, ao contrário dos hidrogels físicos, estes são redes hidrogel covalentemente ligadas. Assim, essencialmente quaisquer que sejam as obrigações ali estão realmente covalentemente ligadas entre si e estes vínculos covalentes poderiam ser novamente de vários tipos; já discutimos poucos no conjugado de poly meter. Então, isso pode ser uma reação aliada do EDC, isso pode ser uma reação de maleimida, alguns clicam em química.
Então, todos esses são muito factíveis aqui, qualquer tipo de ligação química que está sendo formada.
Então, estes poderiam ser gerados através de ligação direta entre os polímeros solúveis em água. Então, você pode ter polímeros e que têm vários grupos funcionais sobre eles, quando são solúveis em água e você pode cruzar diretamente ligados ou pode ter conversão de alguns polímeros hidrofóbicos para polímeros hidrofilados e depois cruzar a ligação.

Por isso, digamos, exemplo que eu lhe dei na última aula foi PEG PLA PEG, onde o PLA era um polímeros hidrofóbicos. Então, o que eu fiz é eu estou tomando um polímero hidrelétrico; eu o conjugamos para PEG e agora, a geral esta cadeia em particular é bastante hidrofilica e então, eu posso ter a ligação cruzada acontece entre diferentes correntes para formar um gel fisicamente cruzado de hidrogel.
Assim, como os hidrogels químicos físicos não são homogêneos, eles são um tanto mais homogêneos, do que os hidrogels físicos, mas mesmo assim, você pode imaginar-nos dizer, se eu tinha essas cadeias de polímeros longos e eu tenho esses linkers cruzados, que estão sendo usados para cruzar ligá-los, dependendo da concentração local o linker cruzado; você pode ter certos micro domínios, que são fortemente cruzados ligados enquanto, as outras porções podem não estar tão ligadas. Então, ainda pode haver não homogeneidade, que está presente no sistema. E assim, se eu tiver nos deixado dizer uma área vinculada fortemente cruzada, então ela terá um inchaço de água baixo e alta densidade de ligação cruzada e assim, isso pode ser chamado como clusters.
Então, isso será disperso por todas as regiões, que podem ter um inchaço alto por causa da baixa densidade de ligação cruzada e isso pode ser por causa de novamente, já que eu disse que várias regiões você pode ter interações hidrofóbicas que também são presença, se você souber PLA isso pode querer interagir com outro PLA de uma cadeia diferente enquanto que, o PEG pode tentar separá-lo para fora. E assim, eles podem ser força concorrente que pode causar a agregação de domínios do PLA e causar uma densidade muito alta do polímero em uma determinada região. E assim, essas coisas podem ocorrer por causa disso ou podem ser apenas porque, quando o gel estava se formando havia algumas limitações de difusão do linker cruzado e isso, fez com que uma determinada região fosse altamente cruz ligada do que a outra.
Então, tudo isso é muito factível, mas novamente e eles não são muito homogêneos, mas são mais homogêneos então vamos dizer um hidrogel físico.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 07:12)

Por isso, processo de síntese de hidrogels, novamente este é um exemplo típico nem todos os hidrogels vão ser formados via este método, mas você pode ter um gel físico; você pode aquecer uma solução de polímero para formar um gel. Então, digamos que você o aqueça e então lentamente o resfrie e o que vai acontecer é, agora essas correntes têm muito tempo para interagir umas com as outras porque, você aumenta a temperatura que difunde muito rápido e eles podem encontrar seus pares eles querem interagir com e então, quando você lentamente resfriar a temperatura abaixo o que vai acontecer é; eles podem começar a formar essas gelas físicas essencialmente interagem umas com as outras com as forças de Van der Waal, desossamento de hidrogel, interações iônicas todas elas todas que podem começar a acontecer.
Então, fixe o polímero para formar um gel. Então, algo como agarose é muito usado se vocês já trabalharam em um laboratório, você pode ter rodado gels de DNA e muito fácil de fazer isso é apenas misturar alguma agarose em água esquenta-lo para torná-lo solubilizado e então, enquanto você esfriar essas formas essas formas gel como estrutura, que você então percorreria seu DNA para resolver para ver, quais tamanhos de DNA você tem. Então, esse é apenas um exemplo você pode diminuir o pH. Então, essa é outra maneira que você pode formar estes. Por isso, novamente como eu disse talvez alguns gels sejam mais estáveis em um pH mais baixo. Então, você baixa o pH que pode aumentar a interação, isso pode mudar a carga. De modo que, pode resultar na formação dessas gelas você pode misturar uma cação poltica e anão a uma certa proporção para obter um gel.

Então essa é outra possibilidade, que você pode usar. Então, outro com que o seu muito utilizado é o gels de alginato. Então, o que se faz é alginato de sódio, que não forma cruz vinculada, pois esta é apenas uma cátion monovalente, mas então, se você cair em uma solução contendo cálcio então, o que vai acontecer? Digamos, se eu tiver um copo de copo, que contenha cálcio 2 + e se eu fizer uma gota do alginato de sódio e deixar cair no cálcio; o que vai acontecer? O sódio vai deixar o sistema e o cálcio vai entrar; porque, tem maior afinidade que tem para 2 + carga positiva e assim, o que vai acontecer? É essa gota vai se polimerizar imediatamente para formar um hidrogel de alginato.
Então, essa é outra maneira que você pode formar essas gelas físicas e depois, em relação às gelas químicas; seu bastante direto você pode ter alguma espécie de um linker cruzado, que esteja presente esse tipo de difusor através das correntes e então, cruzar diferentes seções da cadeia; você pode ter algum tipo de radiação, isso está acontecendo. Então, talvez seja uma polimerização baseada em UV em presença de UV, o que gera radicais, que então forma esses polímeros e depois e faz com que esses polímeros formem hidrogel. Então, tudo isso pode acontecer, você pode misturar diferentes tipos de copolímeros juntos e eles podem apenas ter grupos funcionais, que são reativos uns contra os outros e depois, formar títulos. Então, tudo isso é bastante factível.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 10:11)

Então, aqui estão alguns outros exemplos. Assim, você pode ter um monômio bi-funcional em polímeros. Então, pode ser um monômero ou pode ser um polímero e então, você mistura com alguns linkers cruzados multifuncionais e o que vai acontecer? São estes vão e se ligam a diferentes áreas e, essencialmente, você terá cruzamento cruzado acontecendo em todos esses lugares para formar uma malha como estrutura, essencialmente dando origem a uma rede hidrogel. Ou você pode ter apenas uma grande cadeia contendo vários e vários desses lugares reativos e então, tudo o que você faz é apenas misturar seus linkers cross multifuncionais e eles irão então, cruzar link com outra corrente como mostrada aqui e então, isso pode estar ligado a outra corrente.
Então, é assim que a estrutura pode se propagar e, essencialmente, formar uma rede hidrogel.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 11:12)

Por isso, quando falamos de hidrogelas a partir de polímeros hidrofóbicos, novamente como disse por definição os hidrogels são feitos a partir de polímeros muito hidrofilados. Então, você tem que de alguma forma torná-los hidrofilados. Assim, você pode pegar um polímero hidrofóbico; você pode modificar sua espinha dorsal para adicionar lotes e lotes de grupos polares. Então, do que isso resultará, isso resultará em alguma espécie de polímero anfífilo porque, você tem todos esses domínios, que são bastante hidrofóbicos enquanto que, esses domínios, que são hidrofilos. E assim, esses domínios podem então interagir uns com os outros, os domínios hidrofóbicos em vários lugares para formar um hidrogel físico ou você pode então, usar esses grupos polares ou algum outro grupo funcional dois tipos de cruz os relaciona em vários lugares usando um vínculo químico real e que resultará em um hidrogel químico.
Então, como você pode ver daqui também isso parece muito mais homogêneo do que este mas, novamente este também terá alguns micro domínios, ele também não será tão bem organizado como é mostrado aqui porque, você pode ter alguns domínios onde, você tem cadeias muito próximas e então, você pode ter alguns domínios em que a ligação cruzada pode não estar tão próxima quanto o domínio mostrava aqui.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 12:36)

Por isso, mais sobre o processo de síntese do hidrogel; assim, novamente você pode pegar monômicos e cruzar linkers e copolimerá-los. Você pode ter macromers e então, você pode usar um linker cruzado apenas da maneira que descrevi no caso anterior ou você pode ter algum outro formato.
O que você também pode fazer é você pode formar um hidrogel. Digamos, eu formo o hidrogel e agora, o que eu faço é, eu então adiciono algum outro copolímero diferente ou alguns outros monômeros diferentes em que então difunde-se por toda essa rede, que é pequena o suficiente para ir para esses poros destes e então, eu adiciono outro cruzeiro cruzado.
Por isso, digamos, se eu estou basicamente tendo outra corrente diferente; que vem com outro linker cruzado e o cross liga. Então, basicamente agora, o que eu estou olhando? Eu estou olhando para um domínio, onde você tem dois hidrogels que estão apenas interligados um com o outro. Então, as correntes são crisscruzes através de todas essas redes de polímero e isso está essencialmente fazendo com que eles se cruzem entre si causando essa curtição de rede de hidrogel interpenetrante. Então, você não pode separar as duas gelas do 2D, pois as correntes estão realmente emaranhadas fisicamente umas com as outras. Mas então os dois hidrogels realmente se separaram, você pode ter formado separadamente eles juntos, mas agora, o que você fez foi a partir deles in situ, juntos em um único sistema.

Então, estes são chamados de rede de hidrogel interpenetrante. Quais são as vantagens de tal sistema? Estes podem ter propriedades muito favoráveis; você pode ter, digamos um gel, que é estruturante e mecanicamente muito mais forte do que o outro, mas então, o outro gel pode ser bom para as células. Então, o que vai acontecer agora? Porque agora vocês os formaram juntos em um sistema, ele também será mecanicamente bom assim como as células ainda podem anexá-lo usando a outra rede hidrogel. Então, essas são algumas das vantagens aqui.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 14:56)

Então, quais são os alguns da estrutura e propriedades do hidrogel? Então, vamos definir alguns termos. Então, esses são alguns dos termos mais importantes na definição de hidrogel. Então, uma é fração de volume de polímero No estado inchado. então, isso é definido como v2s. esta é essencialmente, apenas uma medida de quantas quantidade de fluido que, o hidrogel pode incorporar em sua estrutura. Então, você pode ter um polímero, você sabe qual é o volume desse polímero que, você começou com.
Em seguida, forme este hidrogel e depois, você vê, qual é o volume final deste hidrogel. Então, agora, você pode ter algum tipo de estimativa quanto a, o que é o v2s é, assim como quanta água ela é absorvida? ν2 ,s = (volume de polímero) / (volume de gel inchado)
= Vp / Vgel = 1/Q

que é uma estimativa de quanto o inchaço realmente aconteceu.
Então, se isso se vier a ser, deixe-se dizer 90 então, apenas 10 é água lá, onde como isso sai apenas 10 então, é quase que inchou 10 vezes, em comparação com seu volume original. Em seguida, você pode ter peso molecular eficaz do polímero entre links cruzados. Por isso, digamos, este é o link cruzado e novamente, como eu disse que poderia ser não homogêneo. Então, alguns links cruzados podem estar bastante bem separados e alguns podem estar muito próximos juntos. Então, esse é um cruzamento médio efetivo de ligação deste e de seu definido como Mc e assim, Mc não é nada, mas a distância entre os dois links cruzados em uma média; e então, você pode ter uma malha de rede ou tamanho de poro.
Então, muito semelhante ao Mc, que é o efetivo cruzamento de ligação é, essencialmente, qual é o tamanho do poro? Então, que poro de diâmetro estamos falando? Como podemos definir a distância entre as diferentes cadeias de polímeros? E, portanto, essa é uma medida do que é a porosidade da rede.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 16:58)

Então, algum cálculo de tamanho de poro de rede, um dos parâmetros mais importantes no controle da taxa de liberação de drogas é o tamanho poro disso? A expressão matemática o tamanho do poro é dada por nada, mas

2 1 / 2 0 ()
O Tiro Não Tem r

e o que isso é é alfa é o alongamento da cadeia do polímero. Por isso, digamos, se a minha cadeia de polímero é de comprimento L, após a formação e alongamento ele se torna L mais delta
L. Então, agora, estamos falando de alfa é basicamente o alongamento dessa corrente. Onde, r naught é o fim perturbado para acabar com a distância entre a cadeia do polímero entre os links cruzados. Por isso, digamos, se eu faço esses links cruzados, essa distância é r naught e para manter-se para ter certeza de que, os sinais não estão mudando em todos. Então, este é r nado quadrado e raiz e essencialmente, este pode então alongar como o inchaço está acontecendo e aumentar ainda mais e isso, é como você pode então definir o tamanho do poro aqui.
Então, de uma maneira que você pode fazer é, você pode fazer alguma microscopia, pode ser microscopia eletrônica, pode ser alguma outra forma de microscopia para classificar de determinar, qual é a distância entre essas duas unidades? (Consulte o Tempo do slide: 18:19)

Em seguida, a próxima coisa vem sobre a difusão do hidrogel. Por isso, digamos que os poros são grandes o suficiente ou os poros não são grandes o suficiente; como é que ele se recusa a partir de tal sistema?
Sendo assim, liberação de medicamento e soluto das matrizes hidrogel é definida pela difusão no polímero nessa, rede de polímeros. Então, há limitações de transferência de massa devido à própria estrutura de rede. Então, é necessário entender o que é o mecanismo fundamental desse transporte. Então, é um lançamento de controle de difusão, podemos usar o direito do Fick direito; podemos apenas escrever a lei de Fick, onde o

dX dC J D i eu sou o ip

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 18:55)

Então, isso é para começar; então, vamos dizer que, a difusão em hidrogel, há uma constante D que vamos considerar. Assim, para a liberação dependente do tempo vamos basicamente invocar a segunda lei, portanto que é então definida por esta em uma dimensão. Então, se os coeficientes de difusão são constantes e estamos assumindo que, fora o que quer que a droga vá sair para fora vai ser imediatamente sugado para longe, então, podemos definir as condições limite aqui, como é definido aqui

i s i i

t X C C X C t X t X C C

Lugar de Antes Bem Mais Só Vez Mais De Uma Vez Mais De Uma Vez Mais De Uma Vez

, 2 0, 0, 0, 0, 2 0,

0

Ar-se

Então, colocamos isso tudo, conseguimos uma solução de lei da Fick, que é essa e se considerarmos apenas os pontos de tempo antecipado, podemos negligenciar poucos dos termos e então a gente conseguir a liberação seria assim. Espero que isso seja entendido, novamente não precisamos entrar nas derivações dessas equações diferenciais, mas usando a lei da Fick e colocando nas condições de limite, estamos conseguindo uma solução que se pareça com isso. E nos momentos iniciais, podemos então, simplificá-lo usando este e início de tempo é mais importante como eu disse que os hidrogels realmente não liberam a droga por muito tempo. Então, só falaremos apenas sobre o momento inicial aqui.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 20:26)

Então, agora como a morfologia da rede afeta isso; quero dizer de novo, no caso anterior não tínhamos realmente levado em conta qualquer coisa que tenha a ver com o hidrogel. Então, como é que o papel que, agora está no hidrogel joga? Por isso, agora, que a droga é liberada do hidrogel, o diâmetro da droga assim como o tamanho da rede se torna importante. Então, podemos agora classificar os hidrogels em diferentes formas, pode ser macro poroso ou micro poroso. Então, como o nome sugere o que é macroporoso?
Macróporos essencialmente significam, são grandes poros, macro poros, tipicamente para coisas biologicamente relevantes estávamos falando de 100 nanômetro para cerca de um micron. Assim, o transporte de soluto é dificultado pela presença da malha molecular do curso, a droga vai colidir com a malha também e assim, os diferentes fatores que, podemos então introduzir é um é o coeficiente de difusão no solvente puro Então, digamos, se não houve malha; então, o coeficiente de difusão teria sido Diw agora, a outra coisa que estamos definindo é a porosidade de rede que já definimos e a tortuosidade e então, agora a droga pode ter alguma solubilidade de partição direito; pois, pode ter uma solubilidade diferente entre a água externa, assim como dentro do gel. Então, digamos que, coeficiente de partição é definido como Kp, então podemos usar esses termos para modificar a equação que, acabamos de enumerar no último slide e a maneira como vamos modificar isso é que vamos dizer que, o Deficaz é; agora, estamos dizendo que D não é constante. Então, estamos dizendo que o Deficaz é então, é multiplicado por primeiro de todo o coeficiente de partição de D no solvente, então qual é a porosidade da rede?
Então, mais alto esse é o maior esse termo é, maior a tortuosidade menor e o Defetivo será. Então, isso essencialmente, se torna um Deficaz. Então, esse é o novo Deficaz e agora, esse Deficaz vai mudar localmente lá micro domínios, mas vai negligenciar isso por enquanto.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 22:26)

O que dizer de um hidrogel poroso micro. Por isso, como o nome sugere que os micro poros são essencialmente, estamos falando de poros menores eles não são tão grandes quanto, o que definimos anteriormente. Então, estes podem ser 100 Armstrong a 1000 Armstrong ou até mesmo menores. Então, esses poros são água preenchida e o transporte através disso é essencialmente por difusão molecular e convecção nos poros de água preenchida; há muito partidarização, isso vai acontecer no soluto dentro dessas paredes de poro e isso pode ser descrito de uma forma semelhante às gelas macroporosas com o fator de redução.
Então, agora, estamos dizendo que este essencialmente este coeficiente de partição, vai mudar e há outro fator de redução Kr que, estamos adicionando, o que é uma redução fracionada da difusividade quando o diâmetro do soluto é comparável certo; porque, agora há muito mais colisões, isso vai acontecer entre as cadeias e a droga, que está sendo usada para entregar.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 23:26)

Então, um exemplo; então, aqui estamos falando de um hidrogel do PLA PEG PLA. Então, como o nome sugere. Então, temos um domínio PLA, lembre-se de PLA é polímero de ácido láctico. Então, portanto, esses grupos de éster; temos um domínio PEG e então, temos novamente este domínio de éster com PLA; este é você pode ver o domínio do ether. Então, vejamos, neste exemplo estamos dizendo que, o grupo de ácido terminal passou a ser modificado com grupo de acrilato. Então, o que o acrilato faz das nossas discussões passadas? Ele pode ser ativado a partir de radicais livres na presença de luz UV.
Assim, quando a luz brilhará sobre ela, o que vai acontecer, são esses bônus acrilatados vão ficar radicalmente polimerizados reagindo com os outros grupos de acrilato ativados.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 24:36)

Por isso, falemos de alguns dos liberados a partir disso são dados reais de alguns papéis. Então, o que eles fizeram foi, você pode ver, eles conseguiram um certo lançamento ao longo de um certo tempo. Então, esta é a liberação da proteína, que foi encapsulada e isso é com base no tempo. Então, como você está diminuindo a concentração de polímero de 50 para 20 a 10, o que você está dizendo é que a liberação está aumentando direito. Então, vamos dizer, isso é 50, isso é 20 e isso é 10.
Então, o que isso significa; isso significa, quando eu digo 50; isso significa que, o polímero é cerca de 50 em todo o volume direito. Então, quase nos deixe dizer, se eu fizer um gel de 10 ml então, eu estou dizendo 5 ml disso é o próprio polímero ou 2 ml disso é um polímero por 20 e então, similarmente, 1 ml disso é um polímero. Então, o que estamos dizendo são as correntes estão se tornando cada vez mais densas à medida que você está aumentando a concentração de polímeros. Então, o que vai acontecer, se houver mais cadeias em uma área confinada? Isso vai, o que vai acontecer é deixar-nos dizer, eu tenho essas correntes e se eu aumentar a densidade de polímeros dentro desta área agora, em vez de ter duas correntes, terei quatro correntes ou cinco correntes.
Então, o que aconteceu é que o tamanho do poro diminuiu bastante. Então, isso se tem refletido na taxa de liberação porque, agora que, os poros diminuíram bastante o seu causo para nessa direção sua desaceleração enquanto que, se você for nessa direção, onde você está diminuindo a concentração de polímeros então, mais e mais BSA está saindo

muito rapidamente. Então, como você pode dizer para este gel de 50 neste caso específico para a BSA, ele levou cerca de quase 50, 60 dias para que toda a quantidade saia enquanto que, como você está diminuindo, isso agora é alterado para 20 dias ou 10 dias para 10. O que vai ser o efeito do aumento da fração do PLA? Então, o que vai acontecer agora, se eu aumentar o PLA?
Então, o que é PLA neste caso? Quando estou a dizer a fração que estou a dizer que, essencialmente o componente PEG é o mesmo, mas o PLA que lhe está ligado aumentou. Então, isso vai aumentar o comprimento molecular disso. Então, o que vai acontecer? Como eu aumento as unidades do PLA; agora, estou a falar de correntes mais longas e por isso, porque estas são cadeias mais longas o que vai acontecer é; agora, a taxa de libertação vai realmente aumentar, já que estou a aumentar o PLA. Então, isso vai basicamente, fazer com que as proteínas saiam ainda mais rápido. Aqui está outro exemplo.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 27:19)

Por isso, neste caso, eles usaram BMP, que é uma Proteína Morfogênica Óssea, muito utilizada para aplicações de regeneração óssea e osteoblastos não são nada, mas células dos ossos, que se envolvem em atividade de formação óssea. ALP é uma medida de quanto osso eles estão formando. Então, é uma enzima, que se quanto mais osso estiver sendo formado mais enzima estará lá e assim, você pode ver que há três casos aqui; assim, cada um desses bares são; assim, as barras pretas são uma semana dados as barras brancas são dados de 2 semanas e as barras de hash são essencialmente, barras listradas são dados de 3 semanas.

E assim, o que você pode ver você pode ter um hidrogel e você apenas tem células em 2 D e você terá uma determinada quantidade de atividade ALP outro tempo progride. Então, quantidade limitada aqui, você pode adicionar apenas os fatores de crescimento a eles e isso aumenta um pouco da formação óssea esses fatores de crescimento, que é essencialmente BMP aqui.
Você pode colocá-lo em um hidrogel e agora, porque ele está no próprio hidrogel, isso mesmo porque, esse é um ambiente mais mais próximo do que eles veem em 3 D as células são próprias comparadas a esse cara, as células estão aumentando a formação óssea e agora, se você colocar mais o BMP aqui dentro, isso vai aumentar ainda mais a formação óssea. Agora, porque o BMP lentamente sendo liberado e seu ser usado por essas células para formar esses ossos. Então, vamos parar por aqui, vamos continuar na próxima aula e eu vou falar mais sobre hidrogels e na próxima aula conversamos sobre hidrogels in situ. Então, veja você então.
Obrigado.