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Module 1: Polimeri biomedici e Sistemi controllati

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Polimeri biodegradabili

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Ciao a tutti. Benvenuti in un'altra lezione di Drug Delivery Principles and Engineering.
(Riferimento Slide Time: 00.33)

Nell'ultima classe avevamo parlato di polimeri biomedici e delle loro proprietà; abbiamo parlato di sintetico versus naturale. Allora, cosa sono sintetici? La sintetetica è qualcosa che stiamo facendo e naturale è qualcosa che abbiamo ricavato da qualche forma naturale nella natura. Poi abbiamo parlato di vari tipi di proprietà, quali sono le proprietà desiderabili dei polimeri biomedici, della meccanica, della chimica, della degradazione tutte quelle cose che abbiamo discusso qui.
Poi abbiamo parlato di biocompatibilità. Quindi, che il polimero sia biocompatibile o meno, che susciti risposta immunitaria, se il sangue sopra di esso (Fare riferimento al Tempo: 01.09) o se il sangue è stabile su di esso, se le proteine le hanno assorbite, tutte quelle cose arrivano sotto biocompatibilità che parleranno ulteriormente anche nel corso.

Poi abbiamo parlato anche di biodegradabilità, se il polimero che stiamo scegliendo ha bisogno di degradare o non ha bisogno di degradarsi ancora dipende dalle applicazioni. Che la degradazione sia l'erosione sfusa o l'erosione superficiale, essenzialmente significa che se si tratta di un'erosione sfusa allora si ha tutto il dispositivo che si sta disintegrando in pezzi più piccoli e di nuovo casualmente degradati contro se si dispone di un dispositivo di erosione superficiale e poi alla fine lo terrà è forma e questo tipo di degradi dalla superficie. Così, abbiamo discusso di tutto questo.
(Riferimento Slide Time: 01.56)

Quindi, ora, ci muoveremo di più nella degradazione. Questa è stata tutta la degradazione di cui abbiamo parlato in termini di degradazione idrolitica. Qui, l'ospite può anche causare la degradazione di queste superfici. Quindi, i processi idrolitici indotti dall'ospite. Così, ancora prima di tutto l'ospite contiene lotti e lotti d'acqua. Il nostro corpo è quasi 90% di acqua. Quindi, l'idrolisi semplice avviene sempre nel corpo. Quindi, polimeri come PGA, PLA, PLGA tutti questi si degraderanno perché l'acqua è presente e si agirà sulle loro catene.
Si può avere una degradazione catalizzata. Il nostro corpo contiene lotti e lotti di ioni tra cui fosfato, calcio, magnesio, sodio. Quindi, tutti questi ioni possono in realtà catalizzare queste reazioni idrolitiche. Quindi, tipicamente poliesteri che sono una della classe di polimeri con il legame di estere nella spina dorsale. Avranno l'idrolisi che avviene attraverso queste catalisi mediate da queste ioni. Quindi, questo aumenterà essenzialmente il tasso.
È possibile avere variazioni del pH locale. Quindi, ovviamente, quello che è il pH dell'ambiente locale riguarderà essenzialmente anche quanto velocemente o quanto rallenti queste cose si degradano. Quindi, a seconda di ciò che è il polimero, alcuni possono avere una degradazione maggiore e un pH inferiore, alcuni possono avere una degradazione inferiore e un pH superiore. Quindi, tutti questi saranno un po' monitorati.
E, poi ovviamente, il corpo contiene lotti di proteasi, elastasi e altri enzimi.
Questi enzimi sono appositamente progettati in modo da poter degradare qualunque sia il loro obiettivo e possono anche agire sui tuoi polimeri sia naturali che sintetici, dato che la maggior parte di queste spine di degradazione contengono poliesteri e poliammidi. Quindi, quelle cose possono anche causare che l'ospite induca processi idrolitici.
(Riferimento Slide Time: 03.44)

E, poi, l'ospite ha anche capacità di fare degradazione ossidativa. Quindi, questo praticamente significa che genera alcuni radicali liberi che poi hanno ossidato il polimero. Alcuni di quelli che degradano da questo processo sono i poleteri, uno dei più grandi della classe di quello è PEG o poliammidi che sono presenti di nuovo in tutto il nostro corpo come le proteine. Tutte le proteine sono poliammidi.
Quindi, l'ospite indotto potrebbe essere di nuovo come ho detto che potrebbe essere l'indotto. Quindi, si hanno cellule immunitari che si attivano come macrofagi e neutrofili. Essi seceranno direttamente questi perossidi di idrogeno o anione di superossido, che sono forti agenti ossidanti, potenti ossidanti e in presenza di questi si avrà una velocità di degradazione più veloce allora si farà in vitro se la si mette solo in un campione d'acqua.

E, questo potrebbe essere l'ambiente mediato. Quindi, questo potrebbe essere di ioni metallici, possono indurre alcune fessure nel tuo dispositivo polimero e cose del genere. Quindi, tutto questo è fattibile anche.
(Riferimento Slide Time: 04.51)

Allora, come si misura la bio - erosione? Quindi, un modo per farlo è usare una specie di modello animale per esempio, un topo o un ratto e quello che farete è posizionare il vostro impianto in questi organismi nel sito che state cercando di testarlo. Quindi, magari potrebbe essere sotto la pelle o potrebbe essere nel sangue e poi essenzialmente si sacrificherà l'animale in diversi punti temporali, togliete il vostro impianto e vedrete quanto dell'impianto rimane. Quindi, questo vi darà qualche idea su quanto velocemente si sta degradando nel tempo.
Quindi, allora essenzialmente si misura se il polimero cambia la massa di esso si può vedere come è diminuito il peso molecolare o come la massa il dispositivo è diminuito e si può fare qualche istologia per vedere quali sono le cellule che circondano che come si può fare la morfologia del dispositivo e tutto ciò che si può fare. Quindi, questo è uno dei modi per misurare la bio - erosione.

(Riferimento Slide Time: 05.44)

Così, nei prossimi minuti parleremo di alcuni di questi polimeri molto diffusi soprattutto per applicazioni biomediche. Questo sarà un elenco di partite di cose. Quindi, introdurrò ognuna di queste diverse classi e vi daremo delle slide che conterranno essenzialmente alcune delle applicazioni per le quali sono utilizzate nel corpo.
Questo è essenzialmente per le tue informazioni. Non mi aspetto che ricordi tutto questo.
Alcuni dei comuni che si ricorderanno ad ogni modo ricordano mentre si attraversa il corso perché saranno utilizzati di nuovo e di nuovo. Ma non si preoccupa troppo di vedere un sacco di testo sullo scivolo. Questo è solo per informazioni in modo da averlo per qualsiasi tipo di riferimento futuro.
Quindi, per prima cosa parlerò di poliesteri. E così, quello che è il poliestere, è essenzialmente quello che contiene un legame di estere nella spina dorsale. Quindi, queste spine si estendereranno in queste direzioni e poi questo particolare gruppo è in legame di estere. Quindi, qualsiasi polimeri che contenga questo nella loro spina dorsale sono i poliesteri.
Quindi, sono polimeri con legami di estere. Essenzialmente come abbiamo discusso poco prima di questi titoli di estere, hanno un'idrolisi più veloce e se sono fatti da lasciarci dire un polimero idrofilo, poi sperimenteranno la degradazione sfusa solo perché degraderanno molto velocemente. Così, alcuni dei processi sintetici più comuni per farli si sta utilizzando una polimerizzazione ad apertura ad anello, si mette un catalizzatore e si mettono dei piccoli monomeri con anelli in essi e che essenzialmente porta alla polimerizzazione tramite l'apertura dell'anello. Quindi, questo è un esempio.
Così, il primo, tutti questi siamo molto ampiamente utilizzati. Il primo è un polimero chiamato PCL. Essenzialmente si usa un monomero che è anello a base e si ha una specie di catalizzatore e che causerà la polimerizzazione e se si guarda da vicino, questo ha un O qui e un doppio legame O. Quindi, questi non sono niente, ma questi sono i titoli di estere come abbiamo appena discusso prima. Quindi, questi sono poliesteri.
Un altro polimero molto diffuso è PGA e PLA e poi si possono combinare questi due e si può anche ottenere PLGA di nuovo molto diffuso in poliestere uno dei più diffusi di fatto. E, di nuovo la stessa cosa accade c'è un catalizzatore presente qui e poi che provoca la polimerizzazione e si ottengono legami di estere che poi si degraderanno idroliticamente.
(Riferimento Slide Time: 08.41)

Così, come detto, alcuni esempi comuni sono PLA, PGA e PLGA, è anche FDA approvato. Quindi, in realtà viene utilizzato negli esseri umani in lotti e lotti di dispositivi e daremo alcuni esempi mentre andiamo avanti nel corso. Molto ampiamente utilizzato per consegnare molecole come il farmaco o il gene sebbene siano utilizzati anche per gli scaffi di ingegneria tissutale.

Quindi, quello che succede è quando le pause di legame estere, si rompe, il PLA o il PGA si spezzeranno essenzialmente nei singoli componenti come l'acido lattico e l'acido glicolico e che possono poi essere infine metabolizzati dal corpo per produrre CO2 e acqua. Ecco, ecco come avviene la loro eliminazione dal corpo.
Tuttavia, ciò che accade è dato che abbiamo l'acido che viene secreto si può avere una situazione in cui localmente se si tratta di un grosso impianto poi si sta sviluppando un sacco di acido e si sta sviluppando l'acido che provoca un calo del pH che può causare infiammazioni e irritazioni. Quindi, bisogna garantire sostanzialmente che non un dispositivo enorme o non un polimero degradante molto veloce venga messo in atto perché questo può causare infiammazione e potrebbe non essere biocompatibile a quel punto.
Così, ancora come ho detto che la degradazione è veloce. Si degraderà tecnicamente per degradazione sfusa; tuttavia, a seconda delle catene di sdta utilizzate se sono idrofobiche allora si può ridurre la degradazione sfusa e spostarla più verso la degradazione superficiale. Questa idrolisi è catalizzata anche da acidi e basi e ioni. Quindi, se tipicamente il tasso che vedrete per la loro degradazione in acqua sarà molto più lento di quello che vedrete nel corpo dove avete tutte queste ioni e tutti questi acidi e basi presenti.
Così, solo un esempio di come la idrofobicità avrà importanza. Così, PLA un'idrolisi è più lenta di PGA e la ragione di questo è PLA contiene un gruppo extra di metile, che la PGA non ha. Quindi, che i gruppi extra di metile lo rendono idrofobico ed è per questo che la penetrazione dell'acqua in un ponteggio PLA è più lenta rispetto a lasciarci dire PGA e così, la loro idrolisi sarà diversa. E, poi PLGA che è un copolimero misto di questi, la sua idrolisi dipenderà dalla composizione, ma sarà prevalentemente più lenta di PGA e più veloce rispetto a PLA dipende dalla composizione che si sta utilizzando.
Poi si può naturalmente, vedere anche quale è cristallino, quale non è che quelle cose varieranno anche la velocità di degradazione. Tipicamente i polimeri con i gruppi di fine acido stanno andando ad idrolizzare più velocemente, perché perché ora si ha acido presente nel polimero stesso e così, può autoceralizzare l'idrolisi attraverso catalizzatori di gruppo di fine acido.
Quindi, queste sono tutte piccole cose che si sommano e fanno grandi cambiamenti nelle proprietà e si possono usare questi piccoli strumenti e modifiche per sintonizzarsi sul proprio sistema per qualunque applicazione si cerchi di ottenere.

(Riferimento Slide Time: 12.02)

La prossima classe di cui si può parlare sono le polianidridi e essenzialmente, questo è un gruppo anhydride e naturalmente, questa catena di polimeri qui e qui. Questo è tipicamente costituito da una combinazione di due carbossili, danno origine a questo gruppo anhydride. E tipicamente le cavidridi che troverete vi è l'erosione superficiale, sono tipicamente idrofobiche e quindi, impediscono all'acqua di penetrare all'interno del dispositivo e solo l'acqua può accedere alla superficie di esso, più come ho detto prima gli anhydridi sono molto veloci degradanti gruppo funzionale. Quindi, anche prima che l'acqua possa effettivamente penetrare nel dispositivo si vedrà che il dispositivo a contatto con l'acqua è andato e quindi è per questo che si tratta tipicamente di polimeri di erosione superficiale.
Tali polimeri si producono tipicamente vicino alla cinetica di rilascio dell'ordine a zero. Allora, ne abbiamo parlato prima nel corso o quello che è cinetica di rilascio dell'ordine a zero; questo significa che qualunque cosa stia rilasciando dall'impianto è costante nel tempo. Non cambierà con la concentrazione e se si ipotizza che ci sia un impianto abbastanza grande, almeno per i primi punti di tempo scoprirete che il farmaco che è uscito è molto simile a quello della prossima volta. Ma, ovviamente, questo è quello che sto parlando di pochissimo tempo punto di oltre un lungo periodo di tempo la cinetica dell'ordine zero andrà via, ma inizialmente scoprirete che sono tutti cinici a ordine zero.
La velocità di degradazione di nuovo può essere controllata dalla composizione dei polimeri. Così, si può cambiare l'idrofobicità, si possono aggiungere anhydridi più alifatiche che andranno ad aumentare l'idrofobicità. Quindi, puoi farli degradare anche più lentamente. Quindi, si degraderanno nel corso dei giorni o se lo si fa addirittura aromatico che è ancora più idrofobico, può richiedere anni. Ecco, questi sono alcuni degli strumenti con cui si può giocare.
Sono estremamente biocompatibili. Sono stati effettivamente utilizzati in studi clinici per il paziente oncologico per rilasciare la droga. Quindi, in generale la compatibilità non è una questione nemmeno in questo caso.
(Riferimento Slide Time: 14.25)

Ecco un intero elenco di lavanderie di diverse polianigiane che vengono utilizzate per applicazioni biomediche. Si può avere questa slide come riferimento. Non è necessario ricordare i nomi di questi.

(Riferimento Slide Time: 14.39)

E, poi ancora, ecco le diverse applicazioni che sono state utilizzate per i vettori di consegna della droga localizzati. Vengono utilizzati vari tipi di farmaci, vari tipi di sistemi di consegna della droga se si tratta di particelle o se si tratta di impianti, sia che si tratti di iniezioni, tutte le cose diverse sono utilizzate con tutti i diversi tipi di polimeri di poliandride per diverse malattie.
(Riferimento Slide Time: 15.02)

Quindi, vi lascio solo dei polimeri più sintetici. Sto solo correndo attraverso queste diapositive essenzialmente, questo è solo per darvi un'idea di quanto ampiamente questi biopolimeri vengano utilizzati nella letteratura attuale così come nelle cliniche. Quindi, alcuni di loro sono polietilene. È molto simile alla plastica che si usa per andare ai supermercati.
Polipropilene, PVC, alcol polivinilico tutti questi e le loro note sono scritte a lato. Si tratta di diverse applicazioni di nuovo. Non voglio assolutamente entrare nei dettagli per nessuna di queste slide sono qui per il tuo riferimento in modo che in seguito su se hai bisogno di fare riferimento a qualsiasi di questi puoi tornare a questo.
(Riferimento Slide Time: 15.43)

Quindi, alcuni più di questi sono bond in vinile, essenzialmente C - C bond; si possono avere polacrilici che vengono utilizzati abbastanza per l'applicazione a base di luce. Potete polimerizzarli con la luce, avete il glicole polietilenico, polimero molto diffuso e ne andiamo a parlare anche nella prossima coppia di classi.

(Riferimento Slide Time: 16.03)

Ci sono altri polimeri sintetici per la consegna della droga, ovviamente la PGA di cui abbiamo parlato, PCL di cui abbiamo parlato. Quindi, tutti questi sono molto diffusi. Un copolimero PLGA uno dei polimeri più utilizzati là fuori. Quindi, tutti questi ci sono.
(Riferimento Slide Time: 16.19)

Poi hai altre applicazioni, i poliuretani hanno usato parecchio per fare vasi sanguigni e ci sono azopolimeri. Quindi, diversi gruppi funzionali sono proprietà diverse in diverse applicazioni. Si hanno impianti a base di siliconico utilizzati per protesi mammaria, impianti a base di fosforo e abbastanza un po' utilizzati in termini di applicazioni ossee.

(Riferimento Slide Time: 16.40)

Quindi, tutti questi ci sono. Parliamo rapidamente della loro sterilizzazione e stoccaggio. Quindi, ora ovviamente, se volete impiantare questi materiali in un corpo umano o in un animale vivo volete assicurarvi che questi siano sterili perché nessuno della vostra applicazione funzionerà se avete qualche tipo di batteri o fungo o virus presenti nel vostro sistema. Allora, come dovreste conservarli a lungo termine; come dovreste sterilizzarli a lungo termine, per evitare che tutte queste complicazioni accadano.
Quindi, ovviamente, è necessario ridurre al minimo qualche degradazione del polimero prematuro. Quindi, probabilmente lo si desidera immagazzinarlo in condizioni secche, non si vuole che abbia troppa acqua presente che possiamo poi degradarla. Quindi, qualche campione sigillato d'aria, qualche imballaggio resistente all'umidità, stoccaggio a bassa temperatura, quindi, se si riduce la temperatura la velocità di degradazione va giù. Ecco perché si vede la maggior parte di queste iniezioni di fantasia e la droga è in realtà immagazzinata in frigo e congelatori.
Bisogna anche considerare che cos' è l'idrolisi, sta per accadere nella fabbricazione, e l'elaborazione di questa cosa, che ci vorrà un certo tempo a seconda di quanto sia complessa la reazione. Quindi, tutto quello che dovrebbe essere preso in considerazione.
E, poi una volta fatto questo, prima di usare per il polimero biomedico ci sono vari modi di sterilizzazione. Ovviamente il calore è qualcosa di molto usato, ma molto del tempo questi polimeri potrebbero non essere in grado di sostare la temperatura, che sono altissimamente al di sopra del punto di ebollizione e le cose che alcuni altri metodi comuni sono per usare le radiazioni gamma sono da esporre all'ossido di etilene. Quindi, essenzialmente tutti questi processi influenzeranno i tuoi polimeri. Così, si scende a scegliere il minore dei due mali.
Quindi, ovviamente, vuoi uccidere tutto in termini di agenti patogeni lì, ma non vuoi che il tuo dispositivo si guasti o forse non è in grado di resistere a quei tipi di esposizioni. Quindi, qualcosa come la radiazione gamma può degradare in modo significativo la spina dorsale del polimero, soprattutto il poliestere, stessa cosa con l'ossido di etilene. È ossidante, è anche altamente tossico. Quindi, se la quantità residua è lasciata può causare tossicità nel corpo.
Quindi, questo è essenzialmente un grosso problema per il campo e molti sforzi sono andati a risolvere questo problema. Una delle altre soluzioni sei in pratica la fai in modo che sia sterile.
Quindi, le stanze pulite sono salite. Si tratta di stanze estremamente pulite. L'aria che sta entrando nella stanza è filtrata. Quindi, se non vi è alcun patogeno presente nell'aria allora non troverete patogeni nel vostro campione né alla sintesi del tempo o potete filtrare le vostre soluzioni e in pratica assicurarsi che qualcosa di una certa dimensione venga sdoganato.
Quindi, tutti di nuovo come ho detto sono strategie per garantire che il vostro campione sia sterile e sia sicuro per lo stoccaggio.
(Riferimento Slide Time: 19.33)

Quindi, parleremo di alcune delle terapie commerciali e di come questi polimeri saranno ora utilizzati per migliorarne l'effetto. Quindi, sempre più proteine,

Il DNA e altre biomolecole sono ormai diventati farmaci eccellenti solo perché sono molto efficaci e molto specifici, sono altamente evoluti.
Così, un esempio qui è l'insulina che è una proteina. Aiuta a regolamentare il livello di glucosio nel sangue. Quindi, diciamo che se una persona ha il diabete vorresti consegnare insulina, ma il problema è che il diabete è una malattia cronica ed è molto doloroso per una persona mangiare continuamente tablet o ricevere continuamente iniezioni, non davvero fattibile.
Analogamente, altri esempi sono l'interferone alfa questo è utilizzato per il trattamento dell'epatite cronica negli adulti. Quindi, è di nuovo una piccola proteina che viene somministrata, ovvero l'interferone alfa che allevia alcuni dei sintomi che si vedono l'epatite C.
Quindi, però, un altro problema qui sono queste biomolecole prima di tutto degradano rapidamente nel corpo. Quindi, ovviamente, se oggi prendo un'iniezione di insulina, entro domani non avrei nessuna di quella insulina che avevo assunto attraverso l'iniezione nel mio sistema. Quindi, la prossima volta che mangio, dovrò riprenderlo perché questi possono essere declassati così come vengono escreti.
Quindi, devo prendere diversi di questi per ottenere un effetto sostenuto.
E, abbiamo già parlato di quella dinamica che essenzialmente per ogni farmaco c'è un livello terapeutico e un livello tossico. E vogliamo sempre essere all'interno di questa gamma e per il più a lungo possibile. Quindi, subito se prendo questo tablet e l'iniezione, sto ottenendo una cinetica come questa. Tuttavia, vorrei che la cinetica fosse più simile.
Allora, come stanno andando questi polimeri per questo?

(Riferimento Slide Time: 21.33)

Così, un esempio sono i coniugi antidroga dei polimeri. Quindi, molto diffuso. Quindi, che cos' è che hai una spina dorsale. Prendete il vostro farmaco e lo attaccate alla spina dorsale polimerica e una volta iniettata poi nel corpo quello che accadrà sarà l'acqua che verrà o l'enzima arriverà e degraderà lentamente e lentamente questi legami chimici, che si formarono in spina dorsale e rilasciano il farmaco.
E, il farmaco continuerà a rilasciare nel sistema fino a quando non avrai questo farmaco attaccato qui e così, quello che accadrà è anche se hai iniettato la stessa quantità che stavi iniettando prima appena come un farmaco gratuito, il farmaco disponibile per il sistema è più basso. Quindi, questo farmaco non raggiungerà i livelli tossici e poi perché ci vorrà del tempo per uscirne, quello che accadrà sarà questo invece di rimandare solo il sistema per 1 ora rimarrà nel sistema per lasciarci dire un giorno o dipende da quanto grande è il polimero e quanto si sta iniettando.
Quindi, il vantaggio primario qui è che hai un carico di droga molto alto. Tuttavia, un problema qui, uno svantaggio qui, è ora che ci si è attaccati un nuovo polimero. Quindi, è una nuova entità, è una nuova struttura chimica ora. Quindi, devi ottenere un'approvazione separata per questo. Bisogna prima assicurarsi che questo sia compatibile e che funzioni nel sistema.

(Riferimento Slide Time: 23.03)

L'altro modo è se diciamo che il farmaco è grande e i polimeri sono piccoli. Quindi, diciamo che state cercando di iniettare una grande molecola proteica, ma il problema è che questa proteina viene degradata una volta nel corpo attraverso l'azione di diverse proteasi, che sono presenti nel corpo. Quindi, quello che si può fare è poter allegare dei polimeri idrofili intorno. Per esempio, diciamo PEG e poi quello che accadrà è, qualunque sia il grande enzima che vuole arrivare e degradarlo; non può venire perché questa catena di polimeri lo ripara.
Così, in questo modo avrete molta più stabilità di questa proteina e non solo che ora avete aumentato le dimensioni delle proteine. In precedenza la dimensione proteica era solo questa, ora hai aumentato le dimensioni a questo molto. Quindi, forse ora avete aumentato il tempo di circolazione perché ricordate che il rene sta per chiarire tutto ciò che è piccolo molto rapidamente, in quanto si aumenta di dimensioni le lotte renali per liberarle dal vostro sistema.

(Riferimento Slide Time: 24:04)

Allora, quali sono alcuni dei vantaggi qui? Quindi, uno dei vantaggi è che si possono usare anche farmaci non solubili. Quindi, diciamo che se il vostro farmaco non era solubile non potete iniettarlo nel sangue. Tuttavia, ora che ci si mette un po' di polimero idrofilo, la solubilità è migliorata. Così, in questo momento si può iniettare molto più farmaco senza preoccuparsi del fatto che il farmaco precipita. Si può rendere più stabile solo perché ora l'enzima di degradazione non è in grado di agire su di esso. Hai aumentato la mezza vita perché ora il rene non è in grado di ripulirlo perché è più grande.
È anche possibile modificare i polimeri molto compatibili per ridurre l'immunogenicità e la tossicità. Quindi, hai aumentato la sicurezza e non solo che puoi in realtà, su quelle catene di polimeri puoi mettere un anticorpo contro il tuo obiettivo in modo che lo renda più specifico. Quindi, ti dà più spazio per giocare in giro dove vuoi che questo vada. Quindi, diciamo che se voglio puntare solo alle cellule endoteliali posso mettere l'anticorpo che si lega alle cellule endoteliali e così, questo significherebbe che la maggior parte del mio farmaco finisce più vicino alle cellule endoteliali.
E, poi ovviamente, l'hai fatta a rilascio controllato, invece di tutto il farmaco disponibile immediatamente, il farmaco viene lentamente rilasciato come abbiamo appena discusso prima. Alcuni di quel farmaco usciranno come sempre più legami si degraderanno.
Quindi, ora hai fatto un sistema di rilascio controllato. E, puoi anche renderla uno stimoli a risponderti a seconda di quali enzimi stai usando, se questi sono presenti solo nel sito della malattia poi questi si rilasciano solo al sito della malattia.
(Riferimento Slide Time: 25:47)

Allora, quali sono i limiti di un tale sistema di coniugato antidroga? Così, prima di tutto puoi perdere l'attività. Ora, diciamo se questa era una proteina che avvavate e qui c'è un sito attivo su di esso, ma ora avete coniugato un polimero qui e qui, questo sito attivo non può più agire su qualunque cosa abbia bisogno di agire. Quindi, ora hai il rischio di perdere la tua attività. Quindi, per questo è necessario essere sostanzialmente molto attenti in quello che la chimica e i siti su cui si sta reagendo, questo è importante.
Ora devi preoccuparti della purificazione perché ora hai fatto una reazione. Quindi, vuoi non volere che il polimero libero nel farmaco libero sia presente nel tuo sistema. Quindi, devi ideare qualche modo per chiarire quei sistemi gratuiti e così, c'è un altro processo che ora viene coinvolto. Ora, la sterilizzazione diventa un problema di due corpi. Prima eri solo preoccupato di sterilizzare il farmaco, ora sei preoccupato anche di come sterilizzare il polimero; forse il farmaco può sopportare una certa temperatura e il polimero non può. Quindi, ora, non si può riscaldare. Quindi, bisogna capire qualche altro modo per sterilizzare il sistema.
E, ancora come ho detto, tipicamente una volta che avete ormai coniugato chimicamente questo. Questa è una nuova molecola per i regolamenti. Quindi, prima di tutto bisogna testare la sua sicurezza, andare all'agenzia di regolamentazione per assicurarsi che sia sicuro e solo poi potrà essere utilizzato sul mercato.

Quindi, non è che si può semplicemente cambiare qualcosa e semplicemente usarlo direttamente negli esseri umani, bisogna poi passare attraverso un processo di approvazione, che a volte può richiedere anni e ha un bel costo elevato.
Quindi, ci fermeremo qui. Porteremo avanti nella classe successiva come a quelli che sono i diversi polimeri che possono essere utilizzati per tali coniugati antidroga.
Quindi, grazie.