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Vamos passar pela história, minha firme crença é que isso ajuda a moldar o nosso pensamento sobre o desenvolvimento. Então você pode pensar que esses são todos história, acabou, e qual é o ponto de saber, mas eu ainda sinto que vale a pena tirar alguns minutos para olhar o passado para entender como o processo de pensamento é moldado em um determinado campo.

Assim como a epigenese e a preformação, outra teoria polêmica foi posta para descansar cerca de 20 anos atrás. Assim, a maior parte de vocês já sabe que todas as células têm o mesmo conjunto de cromossomos, e que é de onde vem esse conceito chamado equivalência genômica. O que significa é você pegar qualquer célula do corpo adulto; eles têm o mesmo conjunto de cromossomos. Há exceções como as RBCs nem sequer têm um núcleo, e se você estava disposto a pensar um pouco mais, você deve ter aprendido recombinação VDJ em Imunologia. Em resposta ao material estrangeiro, as nossas células B são capazes de gerar um anticorpo que é customizado para um determinado patógeno, particularmente para a forma, nem mesmo para o patógeno. Por isso, está sendo possível quando seu genoma sofre reajuste novamente e isso é chamado de recombinação VDJ. Por isso, cada célula B, portanto, tem um genoma que é diferente de outra célula B deixar sozinho outra célula somática. Portanto, há variações, mas por e grandes, a maior parte das células somáticas, em qualquer organismo tem o mesmo conjunto de cromossomos, e é isso que chamamos de equivalência genômica. Então, agora, a questão é: o que controla o desenvolvimento?
É o citoplasma do oocyte?. O Oocyte vem com um enorme citoplasma. Ela é muito maior do que a maioria das outras células. Então, ele vem com todas as coisas necessárias para o desenvolvimento de um organismo?. Então, aquela era uma escola de pensamento outra era cromossomos. São os cromossomos que determinam não o citoplasma. Então, então as pessoas perseguiram ambas as coisas para encontrar provas, e é assim que a ciência avança para que a gente veja essas.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 03:41)

Por isso, um dos famosos embriologistas que tem contribuído substancialmente para o campo do desenvolvimento, assim como a genética é Theodor Boveri. Então, uma de suas provas é o que nós vamos olhar para isso é ele olhou para o citoplasma. Vamos pular alguma coisa da genética aqui que é, como as pessoas encontraram os genes do Mendel estão localizados em cromossomos? Isso nós estamos ignorando. Então na aula de genética podemos aprender que, por isso aqui estamos assumindo que já sabemos que genes estão em cromossomos. Muito resumidamente uma das coisas foi o comportamento dos cromossomos quando os citologistas olharam e observaram os cromossomos onde seguindo as leis de Mendel. Então isso é muito resumidamente uma frase descrição dessa evidência e há mais, algumas delas nós veremos aqui também. Então o que ele fez foi; (Consulte o Tempo de Slide: 04:49)

Ele tomou o ouriço do mar, cujo modo de reprodução é a fertilização externa. Muitas pessoas usaram o Sea urchin para estudar fertilização, de modo que esse é outro tópico na parte posterior deste curso. (Consulte O Tempo De Deslizamento: 05:51)

Então ele fertilizou o oócito com um excesso de quantidade de esperma tal que ele conseguiu alguns dos zigotos com mais de um esperma ou dois espermatozóides como aqui. Em seguida, ele permitiu que a embriogênese avançava, e ele encontrou o embrião montando quatro postes como dois spindles, e então ele acaba fazendo todos os tipos de spindles esquisitos.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 06:21)

Em seguida, o embrião acabou se dividindo em quatro células em um ponto em que deveria ter dividido em duas células cada uma delas tendo números variados de cromossomos. Ele isolou os blastomeres e mostrou que devido a anormalidades cromossômicas o divison não avançou e as células morreram. Por isso, aqui você está vendo que as células se desintegrando em um embrião e morte do embrião. Sendo assim, esta é uma das evidências indicando que a embriogênese normal requer um número normal de cromossomos. Portanto, portanto, cromossomos importam.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 06:55)

Nettie Stevens, foi um postdoc de T.H. Morgan que é um geneticista muito famoso, mas, inicialmente, ele apoiou o controle citoplasmático do desenvolvimento. Sim, então o embriologista era de duas escolas naquela época. Por isso, Nettie Stevens sentiu fortemente que são os cromossomos que controlam o desenvolvimento. Mais tarde, ela trabalhou com Edmund Wilson que também acreditou nele. Eles mostraram em muitos organismos a determinação sexual é pelos cromossomos. XY ou XO em muitos organismos são do sexo masculino, e XX foi do sexo feminino.
Então T.H. Morgan testou isso com mais rigor e pregou isso. Ele descobriu que o gene da cor dos olhos Drosophila é herdado, no cromossomo X, é uma herança sex-linada e que acabou provando que os genes estão nos cromossomos.

Então é assim que a ciência avança; as pessoas não ficam presas a uma ideia para sempre quando a superfície de evidência muda de opinião. Portanto, esta é alguma história fascinante para se conhecer. Veja, eu estou assumindo que alguns de vocês vão estar orçando cientistas e, portanto, o modo como o processo de pensamento em forma nos cientistas passados seria útil.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 08:34)

Por isso, todas essas evidências mostram cromossomos essenciais, e mas se todas as células têm os mesmos cromossomos e cromossomos desenvolvimento direto, então como surgem diferentes tipos de células, como vem o mesmo conjunto de cromossomos fazer coração e pulmões também? Então essa é uma grande questão. Assim, August Weismann propôs uma teoria chamada teoria de Germplasm. Sendo assim, este é um dos marcos críticos da biologia, tantos biólogos consideram essa teoria do plasma germinante e sua importância como próximo à teoria da evolução de Darwin. Então, o que é essa teoria, ele foi o primeiro a distinguir células somáticas de células germinais. Por isso, ele propôs que as células germinais mantenham todos os cromossomos, o material genético e ele é transmitido de geração em geração; enquanto que as células somáticas que saem dessas células germinais em cada geração que é o gametas se fundem para gerar o zigoto e a partir do zigoto você recebe células germinais assim como o resto do corpo. Por exemplo, os músculos recebem apenas as instruções necessárias para fazer com que as células musculares e sanguíneos recebam apenas as instruções para fazer as células sanguíneos. Da mesma forma, os Neurons recebem informações para fazer neurônios.

Então isso é o que é a teoria do germoplasma, e é assim que ele pensou que diferentes células se tornam diferentes tipos de células. Por isso, mais uma experiência de Boveri foi um marco significativo que nos ajuda a distinguir a visão de Lamarck sobre a evolução da visão de Darwin sobre a evolução. Por isso, a teoria do uso-desuso demandaria a informação no músculo ir para a próxima geração. Então, essa é a única maneira que os personagens aprendidos poderiam ser adquiridos, e a teoria do germoplasma explica por que isso não aconteceria porque as informações do músculo não vão para a próxima geração. Então só a célula germinante vai. Por isso, portanto, seleção aleatória a partir de mudanças que ocorrem nos cromossomos de células germinais é o que é selecionado em cada geração. Então é assim que essa teoria germplasmáis ajudou na compreensão da teoria da evolução de Darwin.

O principal componente da teoria da evolução de Darwin não é que ele primeiro disse a evolução acontece; a principal contribuição é encontrar um mecanismo para a evolução. Por isso, o mecanismo é seleção natural e, para isso, essa teoria foi fundamental para explicar por que os personagens adquiridos não vão ser transmitidos diretamente para a próxima geração.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 11:50)

Assim, Boveri fez experimentos adicionais que meio que apoiaram a teoria germplasmáter. Isso se dá principalmente por causa do organismo que ele escolheu, então C. elegans não foi o primeiro nematode que foi usado para estudos. Em 1901, Boveri usou Ascaris, que era um nematoide parasitário. Boveri morreu de infecção por Ascaris anos depois. Então a razão pela qual ele escolheu Ascaris é que tem apenas dois cromossomos, portanto, por abordar questões biológicas específicas, é preciso ter conhecimento de organismos. Sendo assim, só então sabaremos qual organismo é adequado para abordar uma questão particular sem a qual você simplesmente não seria capaz de responder. Então, é por isso que é mais essencial aprender botânica e zoologia antes mesmo de fato, você aprende biologia molecular e bioquímica.

Por isso, é por isso que não encontraremos C. elegans ou Drosophila ou Arabidopsis porque não aprendemos organismos. Por isso, ele sabia que Ascaris tem apenas dois cromossomos e, portanto, será fácil observar o que acontece com esses dois cromossomos como as células se dividem. A teoria de August Weismann propõe que as células somáticas terão conteúdos diferentes.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 13:24)

Boveri seguiu a divisão celular do embrião de Ascaris; ele usou os nomes que são usados em C. elegans como EMS, músculos endoderm vêm daí, P1, P2, P3, P4 são a linhagem germline. Então aqui se você olhar para isso, no primeiro diagrama a parte de baixo vai ser o futuro germline. Então você tem os cromossomos lá, e se você for para o segundo diagrama, a célula superior está montando o próximo spindle para a próxima divisão você vê os cromossomos estão quebrando, então é isso que está acontecendo em outras células. Em contraste, as células que vão ser futuras germline permanecem intactas. Você passa por isso por cima da divisão, por isso os cromossomos nos que vão ser células germinais estão intactos, mas nas células adjacentes, que são as blastomas somáticas, os cromossomos são fragmentados. Portanto, esse processo é chamado de diminuta cromossomo.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 14:39)

E você vai mais longe o embrião onde o decote está sobre as duas células germinais primordiais retém os cromossomos intactos, enquanto em outros ele se despedaou em pedaços menores então este é um forte suporte para a teoria do germoplasma.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 15:00)

Assim é Ascaris. Mas isso está acontecendo em todo organismo? Não. Então, isso significa que deve haver outras explicações em outros organismos para apoiar a teoria do plasmo de germe ou a teoria do plasmo de germes pode estar errada.
Por isso, portanto, persistiu a objeção pelo controle nuclear do desenvolvimento. Por isso, as pessoas ainda pensaram que o núcleo pode não ser tudo, significando cromossomos pode não ser tudo; o citoplasma provavelmente ainda é a chave.

Por isso, a única maneira de abordar isso é tirar o núcleo de uma célula somática totalmente diferenciada e mostrar que ela pode direcionar um ovo para um embrião totalmente desenvolvido. Então isso exigia transferência nuclear somática.
Isso precisou de algum avanço técnico onde o núcleo pode ser retirado de um óvulo e, ao mesmo tempo, ativar o óvulo; o citoplasma é ativado quando o esperma entra. Aí você introduz um núcleo somático, e então isso tinha que ser figurado, e as pessoas fizeram isso eventualmente.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 16:18)

Keith Porter desenvolveu uma técnica para fazer isso. Então ele descobriu que ao se cutucar e tentar apenas mover o núcleo para fora, não só foi ele capaz de remover o núcleo, também acabou ativando o citoplasma do ovo também. Portanto, isso se chama técnica de Porter. Assim, encontrou uma maneira de remover o núcleo do ovo.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 16:42)

E fazendo ainda mais melhorias sobre isso, Briggs e King, eles foram capazes de mostrar que o núcleo transplantado de outras células pode direcionar um ovo de sapo para se desenvolver normalmente. Mas a única diferença é que eles foram capazes de ir até um determinado estágio como até o estágio blastula mas não até o palco do girino e que espera precisava de mais alguma otimização, e eles tiveram que trabalhar em um conjunto diferente de sapos.

E por isso aqui está um exemplo de como isso foi feito. Então, este é um filme, mas tenho certeza que o filme não vai jogar. Então, essencialmente, você tem uma célula de pele e uma célula de ovo, então você tira o núcleo da célula do ovo e então você introduz o núcleo da célula da pele e depois permite que ele se desenvolvesse. Do jeito que você faz isso é, então este é um ovo. Aqui você tem um capilar onde aplica uma pressão suave; portanto, ele é mantido em posição. Isso não se afasta. Assim, essa técnica vai variar de organismo para organismo. Isso vale para a maior parte dos mamíferos e até mesmo em vertebrados. Por isso, aqui está a sucção aplicada. Assim, é realizado no lugar. Então, então esta é a agulha que você vai cutucar dentro, e nisso, você vai tirar o núcleo gentilmente e o outro núcleo que você recebe da célula da pele é colocado nisso e então o seu núcleo vai ser diplóide. Você não tem esperma nisso e assiste o que acontece.
(Consulte O Slide do Tempo: 18:33)

Por isso, houve duas questões com Briggs e King Experiment. Uma é que ela não foi além do estágio blastula, e a outra é que eles usaram núcleo de outra célula embrionária. Ela ainda é uma célula indiferenciada; não equivale a um órgão somático totalmente desenvolvido.
(Consulte O Slide do Tempo: 18:50)

Assim, John Gurdon, que recebeu o Prêmio Nobel há apenas alguns anos, menos de dez anos pelo trabalho feito em 1962. Por isso, recebeu um Prêmio Nobel junto com o grupo Yamanaka por fazer clonagem somática no mouse. Mas eles fizeram isso muito recentemente no mouse, mas Gurdon tinha feito na década de 1960s, e ele mostrou que você poderia tirar núcleos de células intestinais e introduzir usando Briggs e a técnica do King, e eles podem desenvoltá-lo até girinos.
(Consulte O Slide do Tempo: 19:36)

E usando diferentes maquiagens genéticas, como por exemplo, aqui você tem um sapo de cor escura, e você tira os núcleos desses de cor clara e usando seu ovo, aí você mostra que toda a progenia é como o doador de nucléolo. Mostrando que, duas coisas um núcleo oriente o desenvolvimento e outras evidências para equivalência genômica. Ele está tomando células intestinais, e elas têm. Agora é claro que as pessoas já fizeram com outras células somáticas também.

(Consulte O Slide do Tempo: 20:16)

Esta é mais uma evidência, por isso tenho certeza que alguns de vocês nasceram pelo tempo em que isso foi publicado, é aquele recente. Então Wilmut na Escócia e seu grupo foram capazes de fazer um experimento muito parecido em ovelhas. A partir do óvulo do doador de oocyte, o núcleo e o spindle foram removidos e, em seguida, as células do úbere do doador de núcleo foram transferidas para o ovócito enucleado, e depois foi permitido desenvolver.

Assim, o choque elétrico permite a fusão membrana-membrana, depois você cultura o embrião até o estágio blastocyst, e depois implante na mãe substituta e então a progêsia é geneticamente idêntica ao doador de núcleo, não aquele que forneceu o oociste. Por isso, este prego para baixo que há equivalência genômica, assim como o núcleo impulsiona o desenvolvimento.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 21:43)

Então esta é a Dolly e seu bebê aqui. Mas isso não é para dizer que o DNA sozinho é responsável pelo desenvolvimento. Por isso, há variações para este conceito majoritariamente verdadeiro. Essas variações são variações sutis mas ainda importantes.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 22:08)

Um deles é ilustrado aqui. Portanto, este gatinho é um clone somático deste gato, e nestes gatos, a cor do casaco tem variações aleatórias, e isso por causa da inativação aleatória de um dos cromossomos X. Mas, para chegar a isso, há um conceito chamado compensação de dosagem. Por isso, todas as meninas têm dois cromossomos X, e os meninos têm apenas um cromossomo X. Então vamos ter o dobro da quantidade de saída de cromossomo X ou vamos ter metade da produção em meninos? Mas, no final, é a mesma saída que é porque o cromossomo X extra é inativado. Por isso, há múltiplos mecanismos para tratar a compensação de dosagem, mas não vamos entrar em todos eles. Nós vamos considerar apenas os organismos onde um cromossomo X foi inativado. Sendo assim, qual cromossomo X é inativado e em que estágio em desenvolvimento. De modo que isso varia de organismo para organismo, e neste gato, é inativação aleatória em cada uma das células somáticas. Assim, dependendo em qual parte da pele qual cromossomo X é inativado você fica com padrões de cores diferentes e devido a isso este gatinho não parece idêntico. Portanto, essa é uma, e estas são modificações epigenéticas. O DNA permanece o mesmo, e o DNA é responsável principalmente e há outras situações como o ambiente que ainda podem ter influência.

Portanto, o DNA não é o único determinante, mas para a pergunta inicial, a resposta é sim, é o conjunto de cromossomos que determinam o desenvolvimento.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 24:03)

Então foi assim que aprendemos o desenvolvimento direto dos cromossomos, e o conteúdo genético da maioria das células é equivalente. Estou a dizer a maioria porque há variações como as nossas RBCs, células imunes.
Veja se é esse o caso, então o mesmo conjunto de cromossomos, como eles direcionam o desenvolvimento? Cada célula tem que se tornar um tipo diferente de célula; como isso acontece? Portanto, o postulado aqui é o desenvolvimento deve proceder temporariamente inativando partes de cromossomos. Como os cromossomos ainda existem, não há diminuição do cromossomo, como vimos em Ascaris. Assim, isso significa que parte do cromossomo é expressa em um tipo de célula e outra parte é expressa em outro tipo de célula e assim por diante e é isso que nos leva a um conceito chamado expressão gênica diferencial.
Assim, a maior parte dos modernos biólogos desenvolvimentistas lidam com essa ideia de expressão gênica diferenciada.
Então, é nisso que as pessoas se concentram, e grande parte da pesquisa é sobre isso.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 25:09)

Assim, os genes controlam o desenvolvimento, e se é verdade o que é a resposta, é a expressão gênica diferencial. Então, esse é o fim dessa discussão. Por isso, vamos seguir para a nossa próxima coisa, vamos observar como a expressão gênica diferencial acontece.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 25:32)

Por isso, a expressão gênica realmente pode ser controlada em diferentes níveis. Tenho certeza de que muitos de vocês já podem estar familiarizadas com a sua aula de biologia molecular, mas para dar continuidade, eu rapidamente passarei por eles. Então, você pode ter diferenças na transcrição gênica; por exemplo, o gene globin não é transcrito em células pancreáticas, que produzem insulina, e outras células não as produzem. Portanto, isso é um regulamento de nível de transcrição.

Um gene pode ser transcrito em um tipo de célula mas não em outro tipo. Sendo assim, isso é transcrição gênica diferencial, e segundo, uma diferença semelhante pode existir no nível de processamento de RNA nuclear, por exemplo, a emenda e a exportação para fora do núcleo podem variar. Em um determinado tecido, um mRNA específico do gene não pode ser exportado enquanto que o mesmo mRNA é exportado para o citoplasma em outro tipo de célula. Então, isso é o processamento seletivo de RNA nuclear, e então você tem a tradução seletiva RNA. Por exemplo, se você pegar dois tecidos como células germinais ou neurônios, lá a resposta necessária é rápida como se você pegar neurônios; por exemplo, a resposta necessária é rápida. Então você não pode estar ativando a expressão de um novo gene todo o caminho começando da transcrição em diante, você pode não ter esse tempo. Em tais situações, você tem mRNAs já feitos mas não traduzidos até que ele seja necessário. Da mesma forma, se você pegar o processo biológico de reprodução, o desenvolvimento embrionário precoce, durante o decote rápido, não terá a capacidade de fazer tudo ao começar da transcrição em diante.

Muitas proteínas são necessárias durante a embriogênese precoce e seus mRNAs já são transcritos no germline da mãe e trazidos via citoplasma de oocyte onde o mRNA é mantido translacionalmente quiescente. Sua tradução é ativada sequencialmente como e quando eles são necessários.
Sendo assim, estes são dois exemplos perfeitos onde o controle de tradução desempenha um papel significativo, então é assim que você tem a tradução seletiva do RNA.

Esse é mais um passo da expressão gênica onde você pode ter o controle para trazer a expressão gênica diferencial e outro passo importante. Sendo assim, essas são as quatro etapas fundamentais, mas há outras sub-etapas em cada uma dessas onde você pode ter controle de expressão de genes. Não pense o controle de expressão gênica significa controle transcriptício que é um equívoco comum entre muitos estudantes que não estudaram a biologia desenvolvimentista.

Mas depois deste curso, você não vai ter esse sentimento, e também pode ter no nível de modificação de proteína. Por isso, você viu dois tipos de modificação de proteína se você estudou na classe de bioquímica uma é a ativação de zymogen como proteína é feita como pré, pró-proteína. Em seguida, é cleviado para gerar o produto final como alguns dos hormônios e fatores de coagulação sanguíneos e assim por diante. Em seguida, você tem outras proteínas onde modificações pós-translacionais como a fosforilação ativam ou inativam proteínas.

Portanto, estes são os níveis nos quais você pode fazer diferenças entre os tipos celulares em termos do que os genes são expressos e não são expressos. Vamos analisar esses regulamentos, e antes de entrarmos nisso, vamos ter uma boa ideia de estrutura de cromossomo e a estrutura de genes eucarióticos. É isso que vamos fazer nos próximos slides.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 29:44)

Por isso, tenho certeza que você é familiar, mas eu quero passar por isso rapidamente. Portanto, esta é uma estrutura de cristal do mesmo aqui. É o cromossomo com todas as proteínas; as proteínas são histonas aqui. Então você tem as diferentes histonas, as quatro diferentes se colorem de forma diferente aqui e o DNA é enrolado em torno dele e preste atenção nessas caudas, então estas são rabos histonas saindo. Por isso, eles são essenciais para a nossa discussão, e você tem um Histone, essa estrutura rod-like de laranja, H1, que desempenha um papel crucial na compactação realmente dessa estrutura em uma longa estrutura de molas.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 30:37)

Eu estou particularmente e intencionalmente evitando a palavra solenóide porque alguns de vocês terão que ir e olhar o dicionário para encontrar o que significa solenóide significa mola, uma bobina. Então esse coiling é possível porque o H1 que se liga aqui, que pode puxá-los juntos e fazer com que eles se tornem uma bobina como esta. Portanto, é assim que o nosso cromossomo existe, como uma estrutura condensada fortemente cobitada.

Por isso, é supercoiling porque aqui mesmo você tem coiling. Em seguida, você tem uma camada adicional de coiling, e cada um é o nucleossomo, então eles contêm oito moléculas de Histones, H2A, H2B quatro delas e, em seguida, H3 e H4 cada duas. Então, essa é a estrutura aqui, e é assim que existe um cromossomo. Agora, vamos prestar atenção a essas caudas.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 31:41)

Por isso, algumas partes do cromossomo são fortemente condensadas, e nós as chamamos de heterocromatina, e lá a maior parte dessas caudas em H3 e H4 são metiladas. A metilação comumente promove este coiling, e estes geralmente são transcripcionalmente silenciosos e não são acessíveis aos fatores de transcrição e polimerase de RNA. A menos que caso contrário, um tipo especial de fator de transcrição chamado fatores de transcrição pioneiros que aprenderão mais tarde. Em nucleossomos descondensados, os Histones carecem das marcas de metilação, nem todas as marcas de metilação mas maioria destes e são geralmente acetiladas. Por isso a acetilação em H2, H3, H4 marca cromatina ativa. Por isso, aqui, você vê o controle da expressão gênica na anatomia do cromossomo. E é principalmente regulada por modificações nessas caudas, e é por isso que eu estava dizendo prestar atenção na cauda no próprio nível de estrutura de cristal. Assim, isso dá uma ideia de como eles estão disponíveis prontamente ou bastante acessíveis para enzimas que poderiam adicionar ou remover grupo de metilo ou acetílico.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 33:22)

Por isso, agora um olhar mais atento sobre um dos nucleossomos focando principalmente na cauda H3. Por isso, aqui se você olha para você tem esses vermelhos que são as marcas de metilação. Por isso, algumas das marcas de metilação vermelha combinadas com a acetilação, em geral, ativam a transcrição. Esse é o ponto que eu quero fazer aqui.
Não é que a metilação significa inativação independentemente de onde está a metilação, portanto, aqui estes números 79, 38, 27, 9, 4 etc. referem-se a resíduos de lisina em H3 a partir de sua N terminus a C terminus.

Então, dependendo de qual desses lisos estão metilados e se a cromatina geral é acetilada ou não, determina se ele vai ser ativo ou não. Estes são mostrados aqui, por exemplo, quando você tem H3K4, o liso 4 do H3 é metilado então esse fator vai se ligar, e isso leva à ativação transcripcional, e aqui H3K9 de metilação silente heterocromatina. Portanto, é assim que modificações em Histones podem ter impacto na expressão gênica.

Então, aqui, o controle está no nível transcripcional. Assim, a própria anatomia do cromossomo afeta a transcrição, por exemplo, adição à metilação, que é uma modificação pós-translacional do Histone, que é uma proteína, você tem metilação de bases nitógenas no DNA também, por exemplo, metilação da citosina. Por isso, não se confunda entre as duas metilações. Assim, em um cromossomo, o DNA pode ser metilado, o que não é nossa discussão atual, e você pode ter proteínas que são metiladas também. Aqui estamos falando de metilação de proteínas; a proteína é Histona.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 35:32)

Tendo olado para o cromossomo como um todo agora vamos refrescar nossa memória sobre a estrutura de um gene eucariótico. Não entendo qual é o problema, mas a maioria dos alunos depois de passar por curso de biologia molecular mesmo depois de uns dois anos depois quando você pede para eles desenhar a estrutura de um gene do cromossomo eucariótico eles têm problemas e as pessoas não entendem, por exemplo, onde está um promotor com respeito para iniciar o códon e o que é uma "região não traduzida" de 5 (5 ' UTR).

Is 3 'região não traduzida (3' UTR) está presente no cromossomo ou não e é a cauda Poly A presente no cromossomo ou de onde ela vem. Assim como aquele povo tem confusão, para evitar que nós vamos refrescar nossa memória da estrutura de um gene eucariótico. Por isso, essa barra horizontal representa a sequência de DNA de uma parte do cromossomo eucariótico. Então, aqui, primeiro vamos nos concentrar no que é fácil para nós entenderem que é a sequência de codificação.

Por isso, a sequência de codificação é dividida em exons significando que há sequências de intervenção que não vão fazer parte do mRNA maturado. Por isso, há intron 1, intron 2 aqui que precisa ser removido no mRNA maduro final e ter as sequências correspondentes a este exon 1 no DNA, exon 2 e exon 3 logo após isso. Em seguida, a partir do códon de início, que é a codificação ATG para metionina, você vai todo o caminho para parar o códon.

Quando se olha para a estrutura do gene, essas sequências de codificação são divididas em exons com os intrôos intervencionantes. Depois, quando você olha para o final de 3 você tem mais sequências, e elas são chamadas de regiões não traduzidas de 3, significando que estas estão presentes em mRNA maduro, mas elas não codificam para aminoácidos.

São sequências além de codon de parada, então o ponto principal que quero enfatizar é o mRNA tem sequências além do codon de parada, e que é chamada de 3 'região não traduzida porque em termos de direcionalidade do mRNA é de 5' a 3 'por isso é 3' região não traduzida. Portanto, isso é proveniente do cromossomo; é transcrito do cromossomo e ele é retido no mRNA portanto é um exon. 3 'UTR corresponde a um exon tal como as sequências de codificação de aminoácidos e naquela sequência de RNA, 3' UTR possuem sequências como poly-A, seqüência de sinalização de poladenilação que sinaliza duas coisas, um decote do RNA a partir da transcrição primária e, em seguida, promovendo a poliadenilação, como polia A cauda são adicionadas. Alguma quantidade de cauda poly-A é adicionada no núcleo, e maior extensão disso acontece no citoplasma.

Por isso, poly-A cauda não está presente no cromossomo, é uma enzima separada que adiciona múltiplas A continuamente uma após a outra. Ele não requer um modelo porque você está continuamente adicionando A a qualquer RNA existente. Então, é assim que isso é feito. O resumo é que após o codon de parada você tem sequência de RNA e que é chamada de 3 'região não traduzida, e que contém uma sequência de poliadenilação que ajuda em clivagem da transcrição primária na' adição final de 3 'de uma cauda poly-A e deixe-nos ir para o 5' agora assim.

Na década de 5 'similarmente antes do ATG você tem sequência e que é chamada de 5' região não traduzida e que geralmente começa com a base chamada site de início de transcrição e que é modificada como a
3 ' modificado com polia A cauda, isto ganha um boné, um tampão de 5 é um trimetil G adicionado a ele. Então, essa é a sequência de RNA, mas aqui na sequência de DNA a montante do ATG, você vai ter alguma sequência de RNA.

Isso também faz parte do exon o no genoma enquanto o trimetil G não faz parte do genoma. Então então a montante disso, você tem um promoter. O promotor é onde o RNA polimerase vai se ligar e começar a transcrever. A primeira base que é transcrita é o site de início de transcrição ou o site de iniciação que não é ATG, a ATG vai vir ainda mais a jusante no final de 5 ' região não traduzida e a região do promotor pode ter várias partes nele que discutiremos em detalhes à medida que vamos.

A caixa TATA é uma que está presente em todos os promotores. Portanto, estes são como os principais promotores, a sequência promotora que é necessária para transcrição de qualquer gene e sequências particulares ajudam na expressão gênica diferencial