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Vídeo:

Olá a todos, bem-vindos a outra palestra para Engenharia de Entrega de Drogas e Princípios. Eu sou Rachit, vou falar com vocês sobre a Rota Específica de entrega que temos discutido neste curso.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 00:39)

Então, rápida recapitulação do que aprendemos na última aula; Na última aula aprendemos sobre inalação continuando nossa discussão sobre inalação. Então, uma coisa de que falamos é; qual é o tamanho de partícula certo para deposição em pulmões profundos. Então, se eu traí-lo no eixo x; vamos dizer se eu digo tamanho de partícula e no eixo y se eu falar de fração que está depositando.
E esta definida para pulmões profundos que é a nossa grande preocupação, quando estamos a falar de entrega. Então o que nós conseguimos? Nós conseguimos, então vamos obter algo de uma curva como esta; onde, nós temos uma veja que em qualquer lugar entre 1 5 mícrons. Então, este é o micron obtemos uma deposição bastante elevada e qualquer coisa acima disso; não ficamos muito deposição de pulmão profundo qualquer coisa, abaixo que também não conseguimos muito deposição no pulmão profundo.

Então, esta é a faixa ideal para que digamos partículas poliméricas e eu chegue a isso de novo em instantes. E discutimos por que isso é o caso; é a interação de três forças diferentes a sedimentação gravitacional, a impactação inercial e o movimento browniano. E só assim acontece que a velocidade, que lidamos com o pulmão esse intervalo de tamanho ajuda em melhor depoimento. Assim, os tamanhos depositados nesta faixa são exalados e os tamanhos nesta faixa estão parados no treta superior.
Então, foi isso que discutimos em deposição de partículas com base em tamanho; depois olhamos para nebulizadores como um dos métodos para a entrega de pulmão. E isso envolve usar algum poder para gerar névoa e funciona muito bem no cenário hospitalar. Novamente, você pode gerar essa névoa na faixa de tamanho de 1 5 microns e funciona muito bem na configuração do hospital.
Mas no departamento de cortesia paciente, isso falha um pouco só porque os pacientes terão que ir ao hospital toda vez, eles querem fazer isso. E então discutimos inalação de pó seco que causa primeiro de toda a estabilidade porque essas coisas estão em pó seco.
E então não só isso; isso é muito paciente em conformidade e o que é bastante óbvio certo? porque os pacientes podem realmente inalar isso eles mesmos; não é um procedimento muito complicado; seu bem aceito pela sociedade também; assim e não há estigma ligado a ele tampouco; assim, foi isso que discutimos. E, então, finalmente, discutimos como podemos brincar com essas partículas de pó seco; se estamos usando partículas nesses casos em que podemos engendrar as partículas em vez de ter uma matriz sólida.
Se nos deixarmos dizer, se era para ser uma matriz sólida então eu teria exigido de 1 5 microns do diâmetro real. Mas o que você pode fazer é, na verdade você pode fazer uma partícula maior, em vez de uma matriz sólida. Bem em vez de uma matriz sólida você tem uma matriz muito porosa. Então, muito livremente vínculo e que então está começando a brincar com a densidade dessa partícula em particular. E por causa disso você pode então aumentar a faixa de tamanho para nos deixar dizer de 8 10 micron e ainda ter o mesmo efeito.
Então, foi isso que discutimos; depois conversamos sobre administração Buccal e depois esta que estávamos dizendo que; isso é muito parecido com a rota oral em que você ainda tem que ingerir a droga. Mas, quando você a toma através da via oral, não é preciso realmente deixar que ele vá até o estômago; você pode simplesmente colocá-lo sob a língua e mantê-lo

lá. Então, o que vai acontecer é o que quer que a mucosa esteja presente sob a língua e na boca causará a absorção dessa rota.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 05:49)

E o que nós também fizemos foi da cavidade bucal, então todo esse estômago e o intestino o que for absorvido vai para o fígado e depois vai para a circulação sistêmica. Então, isso é a circulação sistêmica; no entanto, a partir da cavidade bucal ela na verdade não vai para o fígado, ela entra diretamente na circulação sistêmica através de outra veia.
Então, isso previne esse metabolismo pelo fígado e dessa forma você pode ter uma droga muito maior na circulação sistêmica em comparação com o que você teria se você, se você teria derrubado até o estômago. No entanto, há novamente desafios associados a isso.
Em primeiro lugar, como fazer com que a droga fique nesse lado por muito tempo porque é muito incômodo para o paciente manter o big tablet na boca. Depois, também falamos de administração do reto, assim como a cavidade bucal, mesmo neste caso ele também contorna o fígado e vai diretamente para a circulação sistêmica através de outra veia e esta é outra vantagem; é bastante rápida.
Mas, então, novamente houve alguns desafios tratados com o maior deles é novamente o cumprimento do paciente; não é muito útil se os pacientes não vão concordar com isso. Então, isso é um problema; no entanto, com crianças e bebês isso ainda poderia ser usado porque os pais podem facilmente administrar isso sem se preocupar em danificar o tecido, sem se preocupar em encontrar uma maneira em que mesmo para um pessoal treinado pode ser muito difícil.
Então, essa é uma parte das vantagens por que isso ainda está por perto, comparado com algumas outras rotas.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 07:47)

Então, vamos falar mais sobre rotas diferentes; hoje vamos falar de outro mecanismo que é a administração intra-articular e como o nome sugere isso é injeção nas articulações articuladas.
Por isso, a articulação do joelho é uma das articulações articulares que é uma das principais aplicações para esta administração. Assim, você pode tomar a injeção e injetar diretamente nas articulações. Então, ele volta novamente ao que nós tínhamos discutido, que depende do aplicativo. Por isso, digamos se você está tentando tratar a osteoartrite de um joelho; então não faz sentido injetar tudo em todo o sistema. Porque o que você vai encontrar é, se você injetar 100 miligramas em todo o sistema; menos de um micrograma vai realmente ir para a cartilagem só porque a cartilagem não é muito bem vascularizada.
Então, você pode querer injetar diretamente na articulação; obviamente, esta é uma injeção muito difícil; não pode ser feita por ninguém, há um grande risco dessas agulhas você pode realmente danificar sua cartilagem. Então, isso só deve ser feito por pessoal treinado então você precisaria de uma intervenção indo para algum hospital ou algo assim. Mas, mesmo assim, é muito melhor porque a maior parte da droga então vai se localizar na articulação e você pode ter uma retenção conjunta muito maior da droga em comparação com se você injetou em IV ou intra muscular, subcutâneo ou algum outro lado.
Então, um exemplo disso é Zilretta especialmente o exemplo de bioengenharia. Por isso, novamente você pode injetar bastante coisas na articulação, mas a articulação também sofre com um desafio semelhante que tem um bom sistema linfático. Então, se eu realmente me expandir na cápsula conjunta; deixe-me apenas desenhar uma articulação.
Então, digamos que este é fêmur que não é nada além de um osso e esta é tíbia que é este osso aqui. E aí você tem cartilagem que está foragando esses dois ossos e então isso está realmente sendo encastelado por algo que chamamos de membrana sinovial e todo esse sistema é chamado de cápsula conjunta.
Agora, que você tem essa cápsula conjunta cercada pela membrana sinovial, esta membrana sinovial na verdade é muito bem vascularizada. Então, muitos e muitos vasos sanguíneos estão presentes e ele também está tendo um bom sistema linfático. Então, agora se você injetar alguma coisa neste espaço conjunto, essa droga vai ser absorvida pelas linfáticas nesses vasos sanguíneos e ficar liberada da articulação. Então, o que você encontra é mesmo que você obtenha alta entrega local e ainda tenha uma concentração bastante elevada por um pouco de tempo; a maioria das drogas tipicamente em poucas horas 3 4 horas começam a diminuir suas concentrações significativamente no espaço conjunto e nesse ponto você não tem realmente muita liberação controlada.
Então, o que quer que você esteja injetando vai ser lançado de forma bastante rápida e o espaço conjunto ficará vazio da droga dentro de um dia ou mais. Se a droga é razoavelmente pequena qual a maioria das drogas está neste exemplo particular, portanto, voltando aos nossos conceitos que aprendemos neste curso; podemos engendrar biomaterial para ter um tempo de residência mais longo.
O que é tipicamente visto que, se você aumentar o tamanho de partícula, ou o site da droga, isso terá um tempo de residência muito mais longo. Porque agora que o tamanho da droga é tão grande; não pode realmente ir para os vasos sanguíneos não pode realmente ir para os linfáticos muito facilmente. Então, é isso que está sendo usado aqui.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 12:23)

Por isso, neste produto específico que é zilretta; que já está novamente fora nas clínicas todo o conceito é usar cerca de 35 55 microns partículas PLGA. E porque essas são partículas tão enormes, que elas não podem realmente escapar para fora. Até mesmo as células imunes que são da ordem de 10 20 microns não podem realmente limpar essas partículas PLGA. Então, agora, você criou fundo no sistema. Então, essa partícula PLGA vai se sentar no seu espaço conjunto claro, ela precisa ser compatível. Por isso, não danifica sua cartilagem em si, mas isso vai se sentar lá e nada pode esclarecê-lo para fora. E a única coisa que vai acontecer, vai começar a degradar e liberar o que for encapsulando ao longo do tempo.
Por isso, neste caso molécula encapsulada é esta acetonida e é um corticosteroide de atuação curto que é usado para diminuir a inflamação; assim como ajuda com a dor.
Por isso, dá um alívio de dor muito duradouro por mais de 12 semanas. Por isso, a administração única é suficiente para que você tenha alívio por 3 meses. Então, torna-se muito paciente reclamação no que diz respeito e então qual essa partícula particular é projetada por?
Ela é projetada com 500 canais de nanômetro. Então, aqui está um gráfico de uma partícula que a empresa está dando a zilretta de que você tem esses depósitos dentro dessas partículas da droga. E então a droga então sai lentamente através desses grandes canais de 500 nanômetros que estão presentes. Assim, como a partícula degrada mais e mais canais abertos;

mais e mais depot dessas drogas saem e isso ajuda no alívio da dor para esta articulação particular ok! (Consulte o Tempo de Slide: 14:11)

A próxima coisa que vamos falar é a entrega intravenosa e esta é novamente de longe um dos métodos mais utilizados nos hospitais. Há várias vantagens para isso a droga; ela é imediatamente 100% de biodisponível. Então, no momento em que você injetar, ele está no sistema circulatório, vai se distribuir imediatamente por todo o corpo. E vai ser imediatamente bio-disponível e lembrar quando você diz bio disponibilidade é basicamente quando a droga é capaz de acessar onde quer que o seu alvo esteja.
Por isso, uma vez que está no sangue; pode ir por todo o lugar no corpo e ela estará bio disponível. É resposta muito rápida; novamente, volta para o mesmo ponto que está imediatamente disponível. Assim, ele pode agir em seu alvo muito mais rapidamente e uma resposta muito rápida é vista. Por isso, se um paciente está realmente sofrendo de nos deixar dizer uma condição em que se algo não é feito dentro de poucos minutos; o paciente pode morrer, então IVs estão fora para ir!
Você não pode realmente esperar para injetar inter muscularmente ou subcutaneamente e esperar por 10-20 minutos para que a droga surte efeito. Você quer que aquela droga faça efeito imediatamente; talvez seja algo que esteja fazendo o coração parar e você queira dar algumas biomoléculas que podem causar o bombeamento do coração para começar no cenário normal. Por isso, dessa forma o IV é a melhor rota para ir.

Você tem um controle total sobre a concentração e isso é importante porque novamente, mesmo que você possa estar injetando em algum lugar intramuscularmente ou subcutaneamente e você acha que tudo isso vai para o sangue. Mas depois há todo um conjunto cinético como as coisas estão se construindo no sangue; elas também estão ficando excretadas. Então, você realmente não sabe realmente o quanto é a concentração de pico, você pode entrar no sangue de cada vez mesmo que você possa ter feito alguns experimentos, mas ele vai variar com o site para site você injetar.
Então, toda essa variabilidade ainda está lá, mas na injeção IV você sabe que o que for injetado é imediatamente no sangue; mesmo antes de ele começar a ser eliminado. Então, você tem um controle bastante bem do que a sua farmacocinética vai se parecer.
Imediatamente você terá uma certa concentração de sangue e só então ela começará a cair fora.
Você então também maximiza a incorporação de drogas degradáveis. Então, o que isso significa, é qualquer que seja a droga que você está injetando é, imediatamente se incorporando ao sistema sanguíneos. Sejam eles degradáveis ou não voltando ao ponto de que se você injetou intra-muscularmente ou subcutaneamente, eles podem começar a se degradar mesmo naquele local e novamente você não sabe o quanto da constante no sangue que você vai receber.
E já que nem tudo vai passar pelo fígado, você contorna o metabolismo do primeiro passe. E aqui estão apenas alguns exemplos; por isso, o que você está olhando aqui é bolus doses de injeções são tipicamente dadas; tenho certeza que todos vocês devem ter visto estas bolsas IV que estão sendo infusadas; infundir talvez algum fluido em um paciente ou talvez alguma droga em um paciente.
Então, essas são formas muito tradicionais de entrega que são extensivamente utilizadas em clínicas. Quais são algumas das desvantagens da injeção IV? Por isso, primeiro é claro, é extremamente invasivo todos nós fomos às injeções; é doloroso; não queremos realmente obter uma injeção de IV a não ser que tenhamos que; assim, esse é um grande desafio. O segundo não é todo mundo pode fazer esse procedimento; não podemos fazê-lo sentado em nossa casa; precisamos de algum pessoal treinado para conseguir encontrar o local certo do vaso sanguíneos em que se injetar.
Você não deseja realmente injetá-lo em um lado que não esteja correto, você não quer danificar um vaso sanguíneos nem várias vezes e tentar encontrar um vaso sanguíneos. Então, tem que ser pessoal treinado que pode fazer isso e depois há possível toxicidade para fazer

dosagem incorreta. Por isso, digamos que se você o injetar tentando injetar no sangue, mas eventualmente ter injetado apenas alguns no sangue, alguns no músculo circundante você está fazendo alguma dosagem incorreta e pode causar toxicidade.
E sem contar que é preciso ser extremamente preciso com a dose, pois ela vai construindo a concentração no sangue imediatamente; assim, se você acabar indo para o nível tóxico, causará toxicidade. E é claro que um dos grandes desafios é a esterilidade que também é muito importante. Então, se você está colocando diretamente no sangue; você está dando se a sua injeção não é estéril e ela contém deixe-nos dizer algum patógeno ou algum agente infeccioso; você então realmente colocá-lo no sistema de circulação o que significa que aquele patógeno tem acesso a todas as partes do seu corpo.
Então, se nos deixar dizer que o patógeno só infecta pulmão; será capaz de ir para o pulmão também porque todo o sangue vai para praticamente todo órgão que nós temos e isso é um grande problema. Por isso, é uma esterilidade de procedimento muito rígida e manutenção que deve ser seguida antes de fazer a injeção IV. É por isso que você vê pacientes antes de conseguir qualquer coisa, eles são inchados por uma enxada de etanol ou algo para esterilizar a área também.
Por isso, mesmo que sua droga seja completamente pura, mas talvez sua pele tenha algum patógeno mesmo que seja removido. Ok! (Consulte O Tempo De Deslizamento: 19:21)

Então, este foi um basicamente muitos sobre a forma tradicional de entrega usando injeções IV; e mais sobre o aspecto de bioengenharia dele? Por isso, aqui está um diagrama mostrando como vários aspectos do sangue que precisam ser considerados quando estamos procurando a entrega através do sangue.
Já viu isso antes; então, o que é? Digamos que você está injetando alguma dose no sangue; você tem um sistema circulatório. A primeira coisa que ia acontecer é coração desde que o seu bombeamento continuamente ele vai começar a bombear o que você tiver injetado no sangue para todas as partes do corpo. E assim, eu só mostrei poucos órgãos aqui, mas vai bombear para cada parte do corpo.
Os menores capilares que temos são cerca de 5 microns. Então, o que significa que se injetar qualquer coisa que seja maior do que 5 microns; o que vai acontecer? Digamos que se eu injetar essa partícula que é cerca de 10 micron; ela pode fluir através desse grande músculo sem problema, pode então começar a se difundir em e é bombeada para as pequenas embarcações ainda é ok, mas como ela vai até uma embarcação menor e menor; ela pode simplesmente se perder lá.
Porque é fisicamente demasiado grande, não tem realmente como ir porque não pode avançar, a não ser que se rompe com o vaso sanguíneos; não pode voltar atrás porque o fluxo está a empurrá-lo. Então, ele pode entupir esta embarcação, agora se esta embarcação está indo para o seu cérebro então basicamente, estamos falando de acidente vascular cerebral. Porque de repente uma parte do cérebro não é desprovida de oxigênio, as células começarão a morrer e à medida que as células morrem o seu cérebro vai parar de funcionar uma parte do cérebro vai parar de funcionar e isso vai levar a derrame.
A mesma coisa pode acontecer no coração também; similarmente, se uma dessas embarcações está alimentando as células do coração; depois e que de repente pára então você está falando de um ataque cardíaco. Então, é um problema muito grave; se você injetar algo que seja maior que 5 mícrons.
Assim, definitivamente não seremos capazes de injetar coisas que são maiores que 5 mícrons.
Aí o outro órgão que você já falou bastante extensamente é o fígado; agora fígado como eu já tinha mencionado é um órgão metabolizante para a maioria das coisas e muito do sangue faz passar pelo fígado é um órgão bastante grande. E assim, ela vai metabolizar bastante a sua droga quando você injetar na circulação. E não só que as células do fígado são realmente muito boas em amostrar qualquer coisa para isso. Por isso, os vasos sanguíneos no fígado estão realmente forrados com essas células Kupffer que são os macrófagos residentes em tecido hepático.
Por isso, esses macrófagos residentes mantêm em amostragem o que estiver fluindo. Portanto, se há apenas uma célula sanguíneo ou o nosso próprio corpo celular estes não fazem realmente nada, mas quando encontram alguma partícula ou patógeno estrangeiro que esteja fluindo por isso; vão engolir-o e tentar matá-lo. Então, esse é um lugar onde você perde bastante as suas partículas e novamente desde que eu disse seus macrófagos e discutimos na inalação parte das coisas que os macrófagos têm bastante alto levam entre 1 5 microns.
E de fato, até mesmo podemos dizer isso a partir de 500 nanômetro; eles vão começar a limpar as coisas. Então, agora dissemos, não podemos ter maiores do que 5 mícrons; a outra coisa que estamos dizendo é mesmo em 500 nanômetros; vamos conseguir alguma autorização. Então, idealmente, queremos a circulação longa, gostaríamos de ir abaixo deste tamanho; agora vamos falar de outro órgão.
Então, aqui está rim e isso está na parte muito inicial deste curso; nós discutimos que o rim pode limpar qualquer coisa abaixo de 6 10 nanômetros. Então; isso significa, se tamanho for menor que 6 nanômetro ou 10 nanômetros; ele terá uma liberação muito rápida do corpo porque este rim continuará filtrando-o.
Então, isso é novamente algo que nós não queremos porque se você quer a longa circulação; queremos ter certeza de que nem tudo o que você colocou, sai pelo rim. Então, você quer ter certeza de que suas partículas são maiores que 10 mícrons. Então, agora já dissemos aqui que estamos dizendo menos de 5 microns; aqui estamos dizendo maior que 10 nanômetros; portanto, esse é um limite.
Agora estamos dizendo que o fígado também vai tirar de 500 5 mícrons; apesar de não ter uma eficiência muito boa, mas ainda vai levá-los para fora. Por isso, idealmente, queremos realmente a circulação longa estamos falando de 10 nanômetros para 500 nanômetros. E agora outro grande órgão o baço e assim o que o baço faz? então isso é um pouco de repetição, mas o sangue que entra nesse avião realmente consegue filtros para fora neste baço.
Então, a maior parte do sangue esvazia-se no baço e depois volta para os seus vasos sanguíneos. Agora esses vasos sanguíneos são constituídos por todas essas células endoteliais e todos os tipos de células musculares lisas. Então, eles criam um tamanho de poro aqui que é de cerca de 200 nanômetro em uma pessoa saudável; na pessoa mais saudável; assim, se agora você tem alguma coisa que seja maior que 200 nanômetro será muito difícil para ele passar por isso. Então, o que vai acontecer é que começará a se acumular no baço e no baço é rico em lotes e muitas células imunes e eles virão e começarão a gobrar essas células essas células de partículas.

E nós discutimos anteriormente que se você pode brincar com a elasticidade; para que ela realmente possa se tornar suave o suficiente, para que possa se espremer. Mas, em geral falando, esses 500 nanômetros estão agora se tornando 200 nanômetros. Porque novamente se você tiver partículas entre 200 500 de intervalo de nanômetro; elas tenderão a ser apuradas pelo baço.
Então, essas são algumas das principais limitações que foram colocadas pelos nossos corpos órgãos saudáveis internos que precisamos cuidar quando estamos olhando para a IV entrega; usando algumas partículas baseadas em bio material. É claro que não se pode colocar qualquer dispositivo macro; de modo que está completamente fora de questão; já que isso tem que ser inferior a 5 microns. E depois ainda mais se quer longa circulação; tem que estar dentro dessa faixa de 10 nanômetros a 200 nanômetros.
E então, finalmente, temos neste exemplo particular também dei tumor aqui e ele foi descrito aqui e entraremos em muito mais detalhes disso neste próximo slide.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 26:13)

Então, vamos olhar para mais sobre o ambiente do tumor e também discutimos um pouco disso, mas que tumor é? Trata-se de um órgão / tecido que nunca deveria crescer lá. Então, isso é massa extra de células que vieram em que corpo nunca tinha programado.
Por isso, se você olhar para células saudáveis ou tecidos saudáveis; digamos se este é um tecido saudável então praticamente toda parte deste tecido está sendo alimentada por um fornecimento constante de vasos sanguíneos organizados muito regularmente. Então, esses vasos sanguíneos têm cresido à medida que estávamos crescendo e os tecidos estavam crescendo e eles garantiam que praticamente cada parte desse tecido é bem vascularizada.
Assim, mesmo as diferenças mais alargadas entre os dois vasos sanguíneos nunca são mais do que poucas centenas de microns; portanto, no máximo 100 microns talvez. Agora isso é para o tecido saudável; no entanto, quando se compara isso a um tecido tumoral, o tumor era algo que o corpo nunca tinha programado para isso. Então, os vasos sanguíneos nunca tinham realmente tentado crescer no tecido do tumor, mas o que está acontecendo o tecido do tumor está induzindo o crescimento do vaso sanguíneos.
Assim, ele pode obter nutrientes enquanto ele está crescendo. Por isso, quando você olha para a gente dizer se eu faço um diagrama de um tecido do tumor; você pode ter certas regiões que têm alta densidade de vasos sanguíneos e então você pode ter regiões que realmente não têm vasos sanguíneos. Então, eu quero dizer que toda aquela área agora passa a contar com esses vasos sanguíneos para alimentá-los.
Agora, essa é uma grande área para que as coisas se difunde. Então, o que o tumor faz? Isso faz com que o vaso sanguíneos dilatar e esses vasos sanguíneos se formaram também muito rapidamente; por isso, eles são bastante imaturos. E assim, o que eu estou basicamente conseguindo é esse diagrama, onde se você vê vasos sanguíneos em tecido saudável; você vê o forrado muito bem e bastante maduro com alguma quantidade muito básica de lacuna entre essas células.
No entanto, quando se olha para os vasos sanguíneos do tumor, estes são bastante imaturos e os bastante vazados. Então, você pode descobrir que existem na verdade lacunas aqui que são de 100 200 nanômetros grandes; talvez essas lacunas sejam cerca de apenas 5 10 nanômetros. Mas essas lacunas são enormes e por causa disso; se agora projetam uma partícula que é deixa-nos dizer 50 nanômetros de tamanho.
Então, enquanto essa partícula está fluindo aqui; ela é apenas fisicamente grande demais para poder ir para o seu tecido saudável. Considerando que, no tecido do tumor essas partículas podem muito facilmente se difundir e ir para o tumor; entrar dentro das células tumorais. Então, por causa disso dizemos que esses vasos de tumor aprimoraram a permeação.
Então, isso é chamado de permeação aprimorada e então a outra coisa que é mostrada aqui são os vasos linfáticos. Portanto, semelhante a que os vasos linfáticos não são muito formados. Por isso, o grande trabalho dos vasos linfáticos é tirar fluido extra do sistema. Por isso, já que os vasos linfáticos não são muito bons, você está ficando fluido acumulado na região do tumor também.
Então; obviamente esses vasos sanguíneos estão pressionando o tecido; neste sentido, o linfático desde que não está lá. Por isso, há muita água que está colocando a pressão sobre o tecido nesse sentido. Então, por causa disso quaisquer que sejam as partículas que entrem não são capazes de então se difundir a partir deste tumor. Então, essa pressão nesse sentido a pressão sobre a partir dessa direção. Então, essas partículas não estão em lugar nenhum para viver, mas para ficar retidas no tumor isso é chamado de permissão e retenção aprimoradas.
E isso não é só para tumor se houver uma inflamação em determinado lugar então isso faz com que muitas células imunes vão e muito semelhantes ao tumor há muitas células no entorno. Então, eles também têm seus vasos dilatados e eles também são ligeiramente vazados. Então, isso funciona com tanto a permeação de aprimoramento quanto a retenção que serão vistas no tumor e nos tecidos inflamados.
Por isso, para ser idealmente falando; qualquer coisa abaixo de 100 nanômetros será capaz de utilizar esse efeito e para um efeito muito agradável; em uma extensão muito agradável. Considerando que, qualquer coisa acima de 100 nanômetros pode ser difícil pode se difundar em certas áreas, mas não através de todas as áreas dos vasos tumorais. Por isso, o ideal é que você tenha suas partículas em qualquer lugar entre 10 nanômetros a 50 nanômetros, se você estiver tentando destinar esses tumores e problemas inflamados.
Até mesmo 200 nanômetro é, mas além disso é; não vai funcionar muito bem pelo menos com esse conceito. Então, é isso que as pessoas então fazem quando fazem essas partículas para replicação do tumor. E você vai encontrá-los bastante na literatura e vamos passar por cima de alguns dos exemplos; eles usarão em qualquer lugar entre 10 100 nanômetros. Então, nós vamos parar por aqui e vamos continuar mais na próxima aula.
Obrigado.