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Olá a todos. Bem-vindo a outra palestra para Engenharia de Entrega de Drogas e Princípios. Temos falado de vários tipos de estratégias para melhorar a entrega de drogas. Para as últimas aulas, entramos em módulo de engenharia de tecidos onde estamos falando de andaimes que vão ficar no corpo por bastante tempo. Enquanto nós estávamos fazendo que havia algumas questões e desafios que tinham vindo para cima, o que é um dos grandes desafios foi o implante infecções associadas.
Por isso, para as duas últimas aulas, discutimos como essas infecções de implantação podem ser problemáticas.
(Consulte o Tempo Lado: 00:56)

Então, conversamos sobre alguns dos principais problemas. Que o tecido não se integraria, portanto, sem integração. Uma vez infectados, também conversamos sobre que eles até causarão danos ao entorno. E aí falamos que realmente não há muito que você possa fazer porque esses implantes são uma espécie de resistente ao sistema imunológico assim como os antibióticos e realmente a única opção que vem depois disso é remover o dispositivo. Então, o que quer que você tenha colocado em você tem que remotá-lo; certifique-se de que a área não está mais contendo nenhuma bactéria e então você coloca outro dispositivo ou você leva cognizância do que precisa ser feito no paciente.
Então, algumas dessas estratégias também discutimos para evitar que isso aconteça. É claro que esta é uma estrada que não queremos realmente ir abaixo. Então, se pudermos fazê-lo de tal forma que não aconteça isso será grande. Por isso, na medida em que discutimos algumas das alternativas que temos; por isso, digamos para uma aplicação particular temos múltiplas alternativas em termos de polímeros, no tipo de material que estamos utilizando.
Então, podemos então ir em frente e talvez usar aqueles que foram mostrados como menos propenos à infecção do que aqueles que se mostraram mais propenos à infecção. É claro que você tem que se certificar de que o dispositivo em si é realmente útil, se você quer cultivar um fígado, você não quer colocar um implante de aço inoxidável lá só porque pode ser menos infectivo do que nos deixar dizer um implante polimérico, só porque o aço inoxidável não vai fazer nada em termos de reparo do tecido. Então, algumas dessas coisas novamente você tem que levar em conta.
E alguma outra estratégia que você discute é fazer superfícies hidrofiladas. Então, você pode tratar superfície com plasma ou algumas outras opções que você pode explorar para essencialmente torná-las hidrelétricas e o que nós tipicamente encontramos é a adesão de bactérias na superfície hidrofilica é baixa.
E outra estratégia que discutimos foi a de liberar algum antibacteriano da superfície.
Então, isso pode ser antibióticos ou algumas outras moléculas pequenas. E se o seu implante já está liberando esses antibióticos nos meios de comunicação circundantes então essas bactérias não são capazes de vir e anexar à superfície porque isso vai matar a bactéria ou a bactéria vai simplesmente ir embora. Então, essas são algumas das coisas que discutimos na última aula.
Vamos agora seguir para um módulo diferente neste curso e que é essencialmente qual a rota que você quer levar para diferentes aplicativos.
(Consulte o Tempo Lado: 04:05)

Então, estamos falando de entrega específica de rota. E, novamente, o ponto chave aqui, como em todos os tipos de módulos que discutimos até o momento, é que a rota que você escolhe depende do aplicativo que você está olhando. Então, o que é rota apropriada e qual é o sistema de entrega que você está usando é majoritariamente orientado pelo que é o aplicativo para o qual você está usando. E vamos entrar com bastante detalhes sobre isso em próximas turmas.
Por isso, algumas das rotas mais comuns que são usadas para administração são rota intravenosa. Então, isso é um envio nada além de injetar diretamente no sistema sanguíneos. Injeção em veias ou artérias e tenho certeza de que todos estão muito familiarizadas com este sistema em particular, na maioria das vezes em que estamos crescendo precisamos obter vacinas, algumas dessas vacinas também são dadas em todas através dessas rotas especialmente por via intravenosa. E o próximo é o i.p. -injeção intraperitoneal. Novamente, muito utilizada na literatura, e o que ela é, sua essencialmente injetando-a abaixo da sua cavidade estomacal. Então, é entre um espaço de tecido diferente onde você apenas injeta o que você quiser dar.
Depois, se intramuscular, que como o nome sugere está diretamente dando-lhe nos músculos.
Assim, geralmente você pode usar os músculos do quadril, você pode usar bíceps ou pode usar qualquer tipo de outros músculos grandes, coxas, para injetar isso só porque isso garante que a maior parte vai no músculo do que em qualquer outro lugar.
Subcutâneo não é nada além de apenas sob a pele ele também é abreviado como s. c. E isso essencialmente significa apenas que você talvez levante a sua pele e você apenas injete abaixo disso, e isso fica absorvido por meio disso. E aí você tem intradérmico que não é nada, mas está na pele. Então, em vez de penetrar todo o caminho através da pele você só penetra em algum lugar da pele, de modo que quando você injetar o que for dado é fica entrinado naquela pequena camada de pele através daquilo que ele pode difundir para fora.
Então, e então lá outras rotas como bem lá são transdérmicas. Então, e é apenas algo que você pode simplesmente entregar através da pele e, por isso qualquer tipo de injeção é essencialmente transdérmica, mas, neste caso, estamos falando de apenas bem sob a pele muito semelhante à rota subcutânea. E então você tem qualquer rota mucosa, o que significa que aquela rota tem algum tipo de mucosa que é experimentada quando você está injetando. Então, isso pode ser oral. Por isso, nossa cavidade oral, nossa rota oral está completamente cheia de mucosas em todos os lugares. Por isso, há muco na nossa boca, lá muco no nosso estômago e no intestino. Pode ser intranasal. Então, você pode entregar coisas, especialmente, se você está procurando entregar coisas para a intranasal cerebral é usado bastante. Você tem pulmonar, novamente nosso pulmão está cheio de muco e isso não é nada, mas entrega para o pulmão. Então, isso pode ser através de inalação ou nebulização. Poderia ser intravaginal, poderia ser retal. Por isso, todas essas rotas possuem algum tipo de camada mucosa que é experimentada enquanto injeção ou enquanto administração. E assim, novamente, discutiremos a maioria dessas rotas em bastante detalhes à medida que vamos junto nesta classe e no próximo.
Então, estes estão essencialmente dando a você uma lista de lavanderia de diferentes opções de administração e lá poderia haver outros também. Você tomou gotas de olhos e isso não é nada, mas essencialmente você está dando intra-opticamente. Então, poderia haver outras rotas também, mas essas são algumas das principais rotas que estão sendo usadas.
(Consulte o Tempo Lado: 08:03)

Então, quais são os fatores que influenciam a seleção da rota de entrega? Então, nós já falamos sobre aplicação são os principais critérios. Portanto, se é, digamos assim, se é uma doença que está apenas na pele. Realmente não há sentido em dar um IV, se você pode dar isso apenas topicamente sobre a sua pele. Da mesma forma, se a doença apenas localizada ao pulmão talvez dar-lhe através de uma rota pulmonar pode ser melhor do que novamente dar-lhe por todo o corpo.
Depois, depende do que é a droga que você está usando. Então, se essa droga vai dar certo nessa rota ou não. Por isso, digamos novamente, tomando exemplo da pele. Digamos que se uma droga não é capaz de difundir-se através da pele, então realmente não há sentido em dar-lhe na pele. Se você quer que aquela droga vá por todo o corpo, realmente não adianta dar para a pele se a droga não pode passar pela pele. E então de forma semelhante, portanto, as propriedades físico-químicas do medicamento tornam-se importantes se a droga nos deixa dizer insolúvel em pH de 2-5

onde qual é o que vai vivenciar quando se toma oralmente, novamente não adiantam nada tomar aquele medicamento oralmente, porque a maior parte de sua vai precipitar.
E isso novamente envolve um monte de coisas. Então, qual é o tamanho molecular da droga? Então, o quão grande a droga é essencialmente? O que é a meia-vida em qualquer que seja a rota que você está dando, então talvez ela seja limpa muito rapidamente. Quão estável é? Novamente, se não for estável a um pH baixo ou se não for capaz de penetrar na pele talvez fique degradado pelas enzimas presentes na pele, é preciso considerar todos esses fatores. E seja qual for a solução aquosa que ela experimenta isso volta para o pH, seja ela causa desnaturação ou degradação das proteínas que você está administrando.

(Consulte o Tempo Lado: 09:52)

E depois é claro que também depende do que é o efeito farmacológico desejado. Então, como eu disse se é algo que é localizado a pulmão e você realmente não quer dar-lo sistemicamente. Da mesma forma, se é algo que exige uma dose bastante pesada da droga, digamos, se preciso ter nos deixado dizer gramas da droga, não vai passar pela pele muito bem.
Em seguida, novamente, se o efeito farmacológico desejado for local assim, como tópica, vaginal estas são algumas das rotas que podem entrar. Se você quer que esteja em todos os lugares, por isso, digamos que se a sua pintura em todo o corpo ou se a sua febre em todo o corpo, você pode querer que ela seja sistêmica e nesse caso qualquer uma dessas rotas pode ser escolhida. E se você quiser resposta imediata assim, novamente se você aplicar algo na pele, pode levar algum tempo para se difundir dentro e realmente chegar ao local onde ele vai agir e para que isso possa levar algum tempo. Mas se você quer que alguma resposta imediata aconteça a melhor rota é o IV porque isso significará essencialmente que ele distribui em todos os lugares do corpo em poucos segundos, e então outras rotas também podem ser usadas também se você quiser resposta imediata.
E, de novo, conversamos sobre isso. Então, qual é o tamanho da dose? Então, se você quer bastante dose para ser entregue, talvez você não possa inalar essa quantidade de dose, talvez seja difícil você injetar essa dose muito no músculo então você pode estar olhando para a rota intraperitoneal ou talvez via oral. Então, todos estes desempenham um papel e depois é claro, o tamanho que vai definir muitas propriedades fisio-químicas, portanto, se o tamanho nos deixa dizer muito grande ele não pode penetrar através da sua camada de pele e para que todos afetem afinal qual é a rota de entrega que você deve escolher.
(Consulte o Tempo Lado: 11:43)

Então, apenas um exemplo de como a rota de administração pode ser diferente. Conversamos sobre um caso semelhante no próprio início do curso. Mas digamos que você tem 500 de dose miligrama de um medicamento que é dado oralmente ou que é dado intramuscularmente ao mesmo assunto em ocasiões distintas e este é um dado clínico real. E, por isso, o que você tipicamente vê é que a concentração de plasma da droga está sendo relatada aqui com o tempo e o que você está vendo aqui é quando você está dando intramuscularmente, você consegue uma concentração de plasma muito alto e o pico também é um pouco antes do que quando você está dando oralmente. Então, este é o pico para o oral, este é o pico para intramuscular.
Então, primeiro de tudo você vê que há uma grande diferença no valor de pico que você pode obter e então em segundo lugar, você pode ver que há uma diferença de tempo também. Por isso, intramuscularmente é capaz de ter muito mais concentração da droga em momento anterior então deixe-nos dizer oral. Por isso, apesar de a mesma droga de ordem ser dada em você ver diferenças. Por isso, é por isso que se torna muito importante escolher uma boa rota antes de iniciar o seu procedimento.
E, novamente, essas barreiras biológicas afetarão a sua absorção de drogas. Quer dizer obviamente, nós discutimos isso anteriormente, que a via oral é tem muitos desafios a droga ser destruída no intestino há absorção, então há o metabolismo de primeira passagem todas essas coisas levarão a menor quantidade de droga estar presente quando você dá o mesmo medicamento oralmente comparado a intramuscularmente.
(Consulte o Tempo Lado: 13:26)

E então métodos de entrega são importantes. Então, se vai ser implantado ou a sua ida vai ser alguma outra rota. Então, se ele for implantado você está olhando para um grande implante, por grande eu quero dizer algo que pode ser usado para uma cirurgia ou algo assim. Então, você está olhando para algum dispositivo macro ou isso pode ser injeções. Por isso, você sabe que exigiu que não necessite realmente de cirurgia, mas ainda exigiria algum tipo de procedimento a ser feito. Isso pode ser pequenas partículas.
Por isso, novamente micro e nano, pode ser droga gratuita na verdade o que é feito atualmente muito amplamente na literatura ou este poderia ser polímeros de geleia in situ. Vamos dizer hidrogels in situ gelling que uma vez que eles entram, eles formarão um depósito a esse lado. Então, ou isso pode ser novamente implantar o que implicará, essencialmente, a cirurgia. Então, todos esses fatores precisam ser levados em conta quando na tentativa de desenvolver ou tentar administrar uma determinada cura para um paciente.
(Consulte o Tempo Lado: 14:40)

Então, vamos falar sobre a administração oral um dos métodos mais amplamente utilizados. Então, quais são algumas das vantagens? Uma das vantagens é o seu muito paciente cumpridor. Por isso, novamente todos nós colhemos drogas oralmente, então tudo o que você tem que fazer é apenas tomar um tablet, beber alguma água, e você já fez por esse tempo específico. Então, é um método muito alto compatível com o paciente muito não invasivo.
As instalações de fabricação estão bem estabelecidas. Quer dizer que isso já foi feito por agora várias décadas e há um bastante de literatura e bastante de setups de base industrial que podem ajudá-lo a produzir esses tablets em número muito massa. Então, isso é sempre bom porque então você pode levar a sua cura para muito mais população.
Quais são algumas das desvantagens? Em primeiro lugar, os pacientes inconscientes não podem tomá-la. Então, o paciente não está acordado que não seria capaz de engolir ou comê-lo. Tem solubilidade bastante baixa tem que passar por intervalos muito diferentes de pH e tudo mais. Baixa permeabilidade, então mesmo que você seja capaz de chegar ao seu intestino nem tudo vai ficar adsortido alguns de seus só vai ficar excretado para fora.
Um ambiente bastante rigoroso, por isso existem muitas e muitas enzimas que estão presentes que vai fazer com que ele se degrada, há baixo pH também. Então, todos esses são uma questão. Depois, fala-se em metabolismo de primeira passagem, que é basicamente fígado. Mesmo antes de ser circulada no sistema sanguíneos a maior parte da sua droga pode ser metabolizada pelo fígado durante o metabolismo do primeiro passe através do veia do portal hepático.

Em seguida, não se sabe como ele interage com a comida. Então, talvez se você tenha acabado de comer a comida o pH seja diferente, o ambiente é diferente, há menos enzimas enquanto que, se você não comeu a comida das duas últimas três horas então você realmente não tem alimento no seu estômago e no seu intestino, nesse ponto as interações sobre a comida serão bastante variáveis. E esse é o problema porque então você não sabe o quanto da dose que deu. Se a dose que você deu é menor, então o que deve ser se é exatamente o que deve ser ou se ele é muito mais alto e você pode atingir níveis tóxicos e com essa dose em particular. E depois é claro que há uma absorção regular, por isso é bastante variável, isso é um grande problema aqui.
(Consulte o Tempo Lado: 17:01)

Por isso, novamente aqui estão alguns dos sistemas tradicionais de entrega oral. Então, tenho certeza que você já viu tudo isso. Então, você tem tablets, um dos mais usados, você tem cápsulas, você tem cápsulas de gelatina também que são ligeiramente diferentes em características, e então você tem suspensões como xarope de tosse e coisas do tipo que você ingere diretamente.
(Consulte o Tempo Lado: 17:27)

E, assim, tipicamente formar um tablet algumas das formulações tradicionais são extremamente baratas e rápidas para fabricar e empacotar isso. É ele está em formulações secas seu tipicamente muito estável. Por isso, essa é uma das vantagens de um tablet que você não se preocupa com isso apenas todo seco. Geralmente, você descobrirá que as biomoléculas quando estão na água elas são mais propensas à degradação e perdendo sua atividade então quando estão em formato seco.
Os pacientes reconhecem que aceita, por isso a conformidade do paciente é bastante elevada e está tudo dentro e há todo tipo de processos que estão presentes lá dentro. E então há um processo de mascaramento de gosto também. Então, se nos deixar dizer que o seu tablet é extremamente azedo ou algo que não é um bom tablet de degustação então você pode misturar algumas boas moléculas de degustação lá dentro. Então, que o seu gosto pode ser mascarado e na verdade os pacientes estão bem ao tomar aquele tablet através de via oral também.
E, por isso envolve obviamente, dois componentes principais um é a droga em si. Então, seja qual for a droga que você está dando e então o próximo são os excipientes. Então, esses excipientes poderiam ser de vários tipos isso poderia ser diluente para classificar de fazê-lo a granel deixa-nos dizer se você só necessita de um micrograma de droga, então eles não podem fazer um tablet fora do micrograma de droga porque um micrograma de droga não será sequer visível se eles fazem um tablet fora dele.
Então, o que você faz é então fazer um tablet que contém este micrograma de droga e todo o resto é uma espécie de enchimento. Então, poderia ser uma diluente e poderia ser um fichário, poderia ser um glidants qualquer coisa naquele feiticeiro ou talvez você queira dar mais alguma funcionalidade a ele, então você está adicionando alguns antioxidantes a ela também. Então, os pacientes são mais propensos a levá-los também.
(Consulte o Tempo Lado: 19:15)

Então, aqui estão alguns dos exemplos. Então, você tem diluente que é essencialmente é um agente de bulking para doses baixas já que acabamos de falar sobre ele e aqui estão alguns dos principais compostos que estão sendo usados como diluentes. Então, pode ser sal, pode ser sacarose, também melhorar o sabor lactose celulose tudo isso é realmente usar o diluente com bastante frequência.
E então você tem ligantes. E o que quer dizer binder? Por isso, essencialmente se você apenas colocar sal o sal não vai formar um tablet. Então, você tem que colocar algumas coisas lá dentro que mantém o tablet inteiro junto. Então, isso melhora a coesa-de-covacidade deste pó. E, novamente, há vários exemplos disso você tem amido, PEG e várias outras moléculas ele pode ser usado para isso. Então você tem lubrificantes. Por isso, os lubrificantes não são realmente necessários uma vez que o tablet é formado, mas antes que o tablet tenha encontrado você precisa desses lubrificantes e destes glidantes que vão ajudar no fluxo do pó, e isso é necessário porque quando o comprimido está sendo formado o comprimido é essencialmente primeiro em forma de pó e então este pó fluiu em uma espécie de molde.
Então, talvez se nos deixe dizer que este é o meu reservatório do pó, ele é então voado através de algum bico em um molde que vai tomar a forma de um tablet. Mas para que ela flua bem, porque você não quer que esse pó seja muito pegajoso. Por isso, para que flua bem você precisa adicionar esses lubrificantes e glidantes, para que ele possa ser rapidamente escalado. Então você tem

desintesubsídios. Por isso, essencialmente uma vez que você tenha levado para cima você quer que este tablet se separe muito rapidamente. Então, você quer algo que uma vez que ele vai para o ambiente do estômago ele se dissolve completamente ou se quebra completamente, então você então adicio essas coisas também.
E então é claro, há moléculas aromatizantes que falamos brevemente, então talvez você queira melhorar o gosto, talvez você queira aumentar a conformidade do paciente, especialmente em crianças você quer adicionar agente de colorir para ajudar as empresas a distinguir qual é o produto para quais aplicativos. Então, tudo isso pode ser então adaptado.
(Consulte o Tempo Lado: 21:33)

Então, aqui é brevemente o que eu estava basicamente falando sobre antes. Então, aqui está uma típica máquina de tablets e você está usando alguma compressão e preenchimento para formar esses moldes e esta novamente esta tecnologia tem sido usada por bastante tempo e seu muito bem estabelecido até o fato de que você pode fazer 1 lakh tablet us por minuto. E assim, em termos de escala para cima isso não é um problema em nada.
(Consulte o Tempo Lado: 22:01)

E então a coisa semelhante para cápsulas as composições novamente muito semelhantes ao tablet, mas elas não são compactadas. Então, se você já abriu a cápsula você percebe que há algum pó livre e por isso é um pó de corrente livre dentro de uma concha dura ou elástica obviamente, o custo de fabricação sobe porque agora você está usando bastante material e é um pouco mais incômodo eu vou dizer um tablet que é apenas comprimido.
Mas se a sua droga não é muito estável nessa compressão na alta pressão nesses casos as cápsulas se tornam importantes.
E, novamente, você pode obtê-los em vários tamanhos cada um desses tamanho tem seu próprio código. Então, você pode vê-los triplo de zero, duplo zero e todo o caminho até cinco. E novamente isso só define como para o que é o tamanho relativo e depois também há gelatina dura, gelatina macia que você pode usar como casca elástica para essas cápsulas que depois ela entra em contato com a água eles irão essencialmente degradar ou dissolver fora.
Então, nós vamos parar aqui mesmo, e vamos continuar na próxima aula.
Obrigado.