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Module 1: Nano-e Micro-Partiículos

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Olá a todos, bem-vindos a outra palestra para Engenharia de Entrega de Drogas e Princípios. Por isso, temos falado bastante de partículas nas últimas palestras e vamos continuar essa discussão. Então, apenas uma rápida recapitulação do que aprendemos na última aula.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 00:41)

Por isso, na última aula falamos sobre lipossomas que dissemos não são nada além de compostos de fosfolipídeos com um grupo de cabeça polar e uma cauda hidrofóbica. E então existem vários deles que ficam alinhados em um formato como este essencialmente fazendo um núcleo hidrofilico bem como um direito de domínio hidrofóbico.
Então, qualquer uma das drogas que são hidrofóbicas podem ficar encapsuladas nesta região enquanto, qualquer droga que seja hidrofilica pode obter esse encapsulado nessa região. E os lipídios são bastante compatíveis-eles são, na verdade, derivados dos fosfolipídeos celulares. E estes poderiam ser vários tipos diferentes -poderia ser DPPC, DSPE existem vários tipos de lipídios que estão disponíveis comercialmente que as pessoas podem usar para fazer estes lipossomas. E você pode fazer com que eles sejam cobrados, você pode fazer com que eles sejam neutros eles podem ser carregados positivamente carregados negativamente, então todas as variações diferentes estão por aí.
Então, tudo isso dá muito mais sintonia aos lipossomas do que algumas outras partículas que nós discutimos e por isso são muito utilizadas. Ao lado falamos de lipossomas stealth, tão semelhantes ao conjugado polímero de drogas que já falamos há algumas aulas, um lipossomas stealth também pode ser feito por PEGylating a superfície externa.
Assim, você pode ter lipídeos que são conjugados a PEG ou alguma outra molécula hidrofílica ou você pode ter alguma química de conjugação tomando lugar entre a molécula de PEG e o próprio lipídeo para obter este PEGylation. E o que isso faz? Isso novamente ele vai agir como um limpador de para-brisa molecular, então ele vai continuar a se mover em todas as direções e ter certeza de que se alguma proteína estrangeira ou célula está tentando atacar este liposome em particular ela fica repelida.
Então, e essa é a vantagem e vimos que semelhante ao polímero da droga conjuga quando você conjuga o PEG para essas partículas de liposome e eles têm um tempo de residência muito alto. Então, e eles podem aumentar o tempo de residência até 10 vezes ou mais alto e então conversamos que a PEGylation também pode estar em duas conformações diferentes.
Se estiver bastante bem coberto e a densidade circundante é muito elevada entre diferentes moléculas de PEG. Em seguida, esses pincéis de PEG tenderão a ser próximos juntos e eles não podem realmente entrar em colapso porque o outro pincel não vai deixar ele entrar em colapso, então eles estarão essencialmente nesta conformação de pincel.
Por isso, é como um pincel com todas as cerdas são uma espécie de pé e certificando-se de que realmente não há espaço para que a molécula entre no liposome ou o que pode acontecer é você pode tê-los um pouco afastados. Então, você pode ter uma grande molécula de PEG, mas então a densidade do PEG é tão baixa que ela tende a entrar em colapso e espécie de formas nossa estrutura como cogumelos. Por isso, se você ver cogumelos-os cogumelos são essencialmente você vai encontrar na literatura assim na natureza. Então, essa é essencialmente essa estrutura aqui que esses cogumelos como estruturas têm forma desses pincéis de PEG e sua cobertura de superfície não é tão alta.
Então, o que pode acontecer é potencialmente uma proteína pode entrar e é capaz de atacar a superfície do liposome. Então, essas adequações não são desejáveis se você estiver falando de repelir de qualquer tipo de objeto estranho de entrar em contato com esse liposome, para que não trabalhem tão bem quanto nos deixe dizer uma conformação de pincel. Por isso, para a maioria dos aplicativos você desejaria uma confirmação de pincel para estar presente além de uma conformação de cogumelos.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 05:04)

Então, nós vamos falar mais sobre outra classe de partículas que se chama micelle.
Como o lipossoma eles também são muito parecidos eles também têm domínios hidrofóbicos e hidrofilados. Então, você tem um grupo de cabeça polar e então você também tem uma cauda que é hidrofóbica e ao contrário de lipossomos estes não têm bilayer que você viu anteriormente esta é apenas uma camada de mono. E assim não há dois domínios não há domínio hidrofóbico e hidrofilico dentro da partícula, há apenas um domínio hidrofóbico.
Assim, somente as drogas hidrofóbicas podem ficar encapsuladas nesta região enquanto que, a droga hidrofilica terá de ser utilizada por algum outro método. Você tem que usar alguma outra partícula se você quer entregar uma droga hidrofilica, então essas micelas são principalmente para a droga hidrofóbica.
Então, o que são Micelles? As micelas não são nada, mas estas são agregadas de moléculas anfíbias em água, com porção não polar, que está dentro, o que é claro, hidrofóbico e o exterior é exposto a grupos de cabeça polar que são hidrofilados. Então, portanto, estes são essencialmente uma espécie de detergente como moléculas que possuem domínios hidrofóbicos e hidrofóbicos e embora não sejam tão hidrofóbicos quanto os lipídeos lipósios são.

Então, se os lipídeos são extremamente hidrofóbicos e possuem um domínio hidrofóbico muito longo e então eles tendem a formar lipossomas e se então não são tão hidrofóbicos eles têm alguma solubilidade na água e então tendem a formar micelas. Então, essas moléculas anfífilas formarão micela acima de uma determinada concentração, que é chamada de Concentração Crítica Micelar (CMC).
Então, para qualquer tipo de molécula de enchimento de mp há um CMC que é definido isso poderia ser deixado dizer 1 mg por ml, este poderia ser 1 micrograma por ml ou este poderia ser outra coisa. Mas para qualquer molécula amphiphilica acima dessas concentrações particulares elas tenderão a formar micelas abaixo que estarão no limite de solubilidade.
Assim, eles ainda serão solúveis, mas à medida que você aumenta a concentração dessas moléculas na água ou no ambiente aquoso eles tenderão a então formar essas estruturas micelares. E como você pode ver pela própria estrutura estes estão essencialmente falando de moléculas únicas e talvez 5-6 delas em um comprimento. Por isso, as micelas tendem a ser razoavelmente pequenas tipicamente menos de 50 nanômetro e se formam a partir de tensoativos chavistas simples.
Então, como eu disse que a maioria desses tensoativos são só acorrentados se forem tensoativos duplos chavistas então a hidrofobicidade é bastante elevada e eles tendem a formar lipossomas, mas a cadeia única como nós vimos nessa figura então eles tendem a formar micelas. Então, isso é um tanto quanto uma característica diferenciadora entre uma micela em um liposome e claro, falamos em liposome pode carregar tanto medicamentos hidrofóbicos quanto hidrófóbicos. Porque ele tem dois domínios diferentes dentro da partícula enquanto que, na micelle você só tem um único domínio que só pode transportar drogas hidrofóbicas.
Você pode potencialmente ainda conjugar a droga na superfície e de modo que assim possa permitir que você carregue também drogas hidrofilicas. Mas predominantemente se você está à procura de um encapsulamento e todos esses tipos de coisas, então você tem que olhar para uma droga hidrofóbica com micelas. Por isso, como eu disse que as drogas hidrofóbicas podem ser encapsuladas ou solubilizadas no núcleo interno.
Por isso, outra grande diferença entre micelle e liposome é o tamanho em si. Por isso, como discutimos os lipossomas você pode fazê-los em qualquer lugar a partir de 100 nanômetro até todo o caminho até alguns mícrons. Enquanto que, em micelas porque elas são encontradas por auto-montagem e essas moléculas muito pequenas que estamos olhando tipicamente, o tamanho das micelas são pequenas e elas estão abaixo de 50 nanômetro. Assim, em torno de 10 minutos para tipicamente você os encontrará nos dados para conseguir 10 30 nanômetro.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 09:02)

Por isso, agora, que estudamos esses efeitos de diferentes tipos de partículas e de sua propriedade como espécie de fazê-las, falemos de partículas em geral quanto ao que são as diferentes características de uma partícula que podemos pensar? Então, uma coisa que imediatamente vem à nossa mente foi tamanho e discutimos sobre tamanho à medida que passamos por todas as coisas diferentes falamos sobre métodos baseados em emulsão em que podemos variar o tamanho dependendo do que quantidade de energia e qual quantidade de concentrações estamos usando.
Então a outra coisa que vem à mente é a forma partícula. Por isso, muito mais da nossa discussão temos falado sobre partículas esféricas, mas se você olhar para a natureza você vai descobrir que nem tudo é esférico. Então, você tem diferentes tipos de vírus picos, você tem bactérias que são haste em forma de bactéria, você tem bactérias que são esféricas você tem nossas RBCs que são partículas em forma de disco essencialmente disc.
E eles realmente evoluíram ao longo de milhões de anos de evolução para manter a forma e a forma também confere algumas vantagens. Então, então a ideia é que possa ser uma espécie de mimetizar essa propriedade da forma vinda da natureza e ver se isso pode nos ajudar em várias aplicações de entrega de drogas ou engenharia de tecidos em termos de obter mais eficácia e conforto do paciente.

Então, essa é basicamente a motivação para variar a forma de partícula e claro, vemos na natureza também, então por que as RBCs são discais? Assim, tipicamente quando uma partícula esférica flui através de uma embarcação o que você vai encontrar está em um movimento de streamline ele continuará a ir direto. Assim, se uma partícula for reta vai continuar em linha reta, não vai realmente ir em direção à borda da embarcação; mas então qual é o principal trabalho da RBC?
O principal trabalho da RBC é entregar oxigênio.
Então, se ela quer entregar oxigênio quer estar mais perto da superfície, então o que foi encontrado é se a partícula é não esférica. E digamos que a partícula, em vez de ser uma esfera, é uma partícula em forma de haste-então ela tende a tombar ao redor enquanto flui. E por causa desse tombamento ele está explorando agora o vaso sanguíneos em quantidades bastante elevadas e dessa forma pode então entregar oxigênio com muito melhor eficiência então vamos dizer uma RBC esférica.
Então, é por isso que você vê o tipo diferente de partículas naturais ou de formas diferentes dependendo do que o papel está na natureza e que são mais de um milhão de anos de evolução que eles adquiriram essa forma particular. Por isso, novamente como eu disse para as bactérias formas não esféricas também para uma grande área de contato com a superfície, então se eu disser que tenho uma superfície sobre a qual se uma semente uma partícula esférica, a área de contato é essencialmente apenas um pouco ponto bem aqui enquanto que, se eu estou semeando uma partícula em forma de haste você tem um contato de superfície muito superior. E assim, vai ajudar essa bactéria a aderir a uma superfície também melhor também a forma de haste também dá mobilidade mais rápida para as bactérias e falamos sobre partículas de formato de disco sendo capazes de marginalizar bastante nos vasos sanguíneos.
Então, há obviamente, algumas vantagens de forma e então por causa disso nós também queremos explorar o que são alguns desses conceitos que podemos então classificar e usá-lo e veículos de entrega de drogas. Então, que a gente possa fazer uma melhor eficiência da entrega de drogas, bem como entrega muito mais controlada.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 12:42)

Então, vamos ver, então como fazemos diferentes partículas em forma de esférico? Por isso, há vários relatos na literatura realmente-a forma tem sido mais e mais uma espécie de considerada como um paradigma que pode ser variado e pode ser usado para diferentes aplicações.
Então, apenas alguns exemplos de diferentes formas de partículas tanto nano-quanto micro-que foram formadas.
Então, você pode nomeá-lo e lá uma forma para ela há partícula esférica há partículas esféricas alinhadas em um certo padrão, existem essas partículas em forma de haste ou partículas elipsoidais, você tem essas partículas em forma de cone. Por isso, existem todos os tipos de partículas que foram sintetizadas por pesquisadores em todo o mundo e ela tem sido estranha e realmente mostrada em certas aplicações que essas formas podem realmente ser um papel importante em meio a aumentar a eficácia da entrega.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 13:32)

Então, como você faz com que sejam esféricos? Então, que a coisa é se você for utilizar qualquer tipo de métodos químicos o que acontece é devido à tensão superficial da água e à minimização da área de contato entre óleo diferente e fluido diferente sempre tende a ser esférico. Então, de alguma forma nós temos que mitigar isso.
Portanto, há duas abordagens que você pode usar para fazer partículas esféricas ou não esféricas; uma é você pode usar uma abordagem de baixo para cima o que basicamente significa que você faz alguma reação química e você cresce uma partícula direita a partir deste átomos individuais em uma estrutura maior até o que você deseja. Ou você pode fazer uma abordagem top down é você tem uma grande partícula e então você quebra isso em partículas menores ou um pouco sintetiza a partícula imediatamente em um tamanho que você deseja, então deixe-nos olhar para ele.
Então, aqui está um grupo de Samir Mitragotri que estão usando micro nanopartículas poliméricas de forma complexa. E assim a forma como eles fizeram isso é, neste papel em particular eles estão usando um polímero de poliestireno e o que eles fizeram é que fizeram um molde de PVA.
Então, este é um molde de PVA outro polímero que essencialmente eles criaram um filme e embutiam essas esferas de poliestireno que são esféricas. Então, você pode sintetizá-los ou você pode comprá-los diretamente de fontes comerciais.
Então, o que eles fizeram foi ter entradas essas esferas de poliestireno no molde de PVA e, então, o que eles fizeram foi aquecê-las acima da temperatura de fusão do poliestireno. Então, poliestireno se você esquenta para nos deixar dizer 95 grau Celsius ele vai começar a derreter. Então, agora, o que você tem é que você tem um molde de PVA e naquele molde de PVA há cáries que contêm poliestireno em forma líquida, então o que você faz é aplicar uma força em molde de poliestireno em deixe-nos dizer uma única dimensão.
Então, uma vez que você faz isso o que vai acontecer é porque agora essa força está lá você vai ter expansão desses poros em uma direção. E daí criou-se anisotropia no sistema, pois este é líquido ele vai encher esses poros e então você pode resfriá-lo até a temperatura ambiente.
E o que vai acontecer você agora terá um poliestireno polimerizado que é de uma forma elipsoidal certo. Então, esse é um dos métodos que eles têm usado para fazer essas diferentes partículas de forma, você pode ter um esquema diferente para você pode primeiro esticá-lo nesse caso você ainda tem um poliestireno sólido então ele não vai fluir e aí você o esquenta, então o que vai acontecer porque você o aqueceu mais tarde e você só esquenta por um certo tempo você só consegue certo enchimento desses poros. E aí você esfriou de novo e agora você fica com uma forma diferente, agora você está recebendo uma forma que está mais parecendo mais parecendo uma tabla por exemplo.
Então, só imaginando como você faz isso e como você está esticando isso e é claro, esta é apenas uma dimensão que eu sou mostrada esticando você pode esticá-lo na outra dimensão também o x e y assim como a direção z também. Então, tudo isso pode ser feito e você pode esticá-lo em todas as três direções em proporções diferentes e tudo isso resultará em diferentes configurações das partículas que acabarão sendo feitas através deste molde de PVA.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 17:35)

Então, esses grupos então foram em frente e fizeram isso em diferentes dimensões e agora você pode ver que eles recebem todos os tipos de formas aqui. Eles têm uma forma bastante esférica, eles têm uma espécie de panqueca tipo de forma, eles moldaram como vermes que eles moldaram como long rods algum tipo de um tipo de OVNI como objeto. Então, dependendo do quanto eles estão esticando em várias dimensões em vários eixos, eles podem obter todos os tipos de formas diferentes. Então, este é apenas um exemplo de como você pode classificar de obter essas diferentes partículas em forma.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 18:10)

Outra maneira que você pode ir é a abordagem de cima para baixo como estava dizendo é para classificar de construit. Então, um exemplo que eu vou te dar é a partir deste papel que foi publicado em ACS nano em 2012 e o que são eles esses caras usaram e imprimem ferramentas de litografia. Então, é uma ferramenta de fabricação que é usada atualmente para LEDs e fabricação de discos rígidos, e o que eles fizeram é que eles têm uma wafer de silício.
Então, eles têm um wafer de silício e então eles têm um modelo de quartzo que já tem essas formas que eles querem gravadas nele. Então, você pode conseguir isso através de algum feixe de feixe de íons e tudo o que não vamos entrar em detalhes para isso, mas você tem alguns modelos com formas predefinidas e então você tem algum tipo de camada sacrificial que é spin coado.
Então, você tem um pequeno deixe-nos dizer 10 micron, 20 de camada grossa de micron que é chamada de camada sacrificial. E falaremos sobre por que é chamada de camada sacrificial, mas é algo que pode ser dissolvido em um determinado solvente. Então, então o que você faz é dispensar sua solução de pré-polímero que você quer fazer com que essas partículas saiam de-você desce com um modelo de quartzo a razão pela qual o modelo de quartzo é usado este quartzo é bastante transparente para comprimentos de onda UV.
E assim, você desce o que vai acontecer é devido à ação capilar todas essas cavidades já presentes no gabarito de quartzo vão ficar cheias. Então, agora, você essencialmente tem uma estrutura onde todas essas cavidades foram preenchidas, aí você desce e brilha UV, a UV causa a polimerização deste líquido.
Por isso, uma vez que é polimerizado agora eles vão manter a forma porque há uma estrutura para ele agora, então você pode simplesmente tirar o gabarito. Agora, você tem essas pequenas estruturas paradas que estão todas conectadas pelo caminho com o fluido extra que estava lá. Então, criou um filme com algumas estruturas sobre ele e então você pode vir com um plasma de alta energia muito direcional ou algo para classificar de etch isso fora.
Então, o que vai acontecer é que essa porção superior vai ficar erodida, esta porção vai ficar erodida e a porção que ficou abaixo da partícula vai se tornar uma parte da partícula e você fica com estrutura mais livre sobre a sua camada sacrificial. Então, esse lembre-se é uma camada sacrificial, e então você pode simplesmente entrar com qualquer solvente que a camada sacrificial seja solúvel em deixe-nos dizer água. E dessa forma a camada sacrificial se dissolve quando você terá partículas na suspensão.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 21:07)

Então, esses autores então foram em frente e usam esse método neste caso para a solução de pré-polímero que eles usaram um sistema baseado em hidrogel. Então, isso não é essencialmente nada, mas hidrogel e o que eles têm é que eles têm um PEG com um Di-acrilato. E então eles também têm um peptídeo que também o di-acrilato e eu vou voltar para o peptídeo novamente, mas o que vai acontecer se você brilhar UV com algum iniciador?
Digamos que acrescentaram um iniciador então o que vai acontecer é o iniciador iniciar a reação radical livre haverá uma forma radical e os acrílicos como sabemos podem reagir com outro acrílico usando uma reação radical livre. Então, isso resultará em uma rede de polímeros sendo formada, portanto, esta é apenas uma unidade, mas essencialmente haverá várias unidades deste polímero e assim sucessiv.e etc.
Que todos têm se você misturá-los em uma proporção de 50 50 ou uma proporção 25 75 dependendo de qual proporção você terá você vai acabar ficando esse peptídeo também cruzar ligando o próprio polímero. E agora esse peptídeo em si é degradável por uma certa proteases, digamos a Cathepsin B, então a Cathepsin B pode ser upregulada em uma doença.
Por isso, sabemos que alguns dos Cathepsins são upregulados em câncer, portanto, por ser upregulado em câncer uma vez que essas partículas atingem um local de câncer eles vão degradar mais rápido em comparação com qualquer outro site. Então, se a sua droga que também foi adicionada no momento da solução de pré-polímero é encapsulada dentro desta rede. Aí o que vai acontecer é uma vez que chega ao local do câncer mais e mais droga vai sair no local e dessa forma você terá muito mais eficácia de suas partículas porque é responsiva ao tecido do câncer.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 22:59)

Então, esses grupos então foram adiante e fizeram forma diferente para partículas, então, essencialmente, todas essas formas são definidas pelo próprio molde se forma. Então, dependendo de qual forma você gravou no padrão de graveto de template, isso vai definir essencialmente que forma você acaba ficando. E dessa forma você pode obter todos os tipos de formas que você deseja em uma matriz muito agradável que está sendo mostrada aqui.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 23:26)

E então o grupo então para o mostrou que se você tratar isso com deixe-nos dizer Cathepsin B como eu disse que essas redes são suscetíveis à degradação da Cathepsin B, porque a Cathepsin B vai cleave o peptídeo. Então, o que o senhor vê é ao longo do tempo como a Cathepsin B é incubada afinal todas as partículas se foram, elas se degradaram.
E neste caso eles são mostrados que havia algum DNA ou algum anticorpo que foi encapsulado dentro dessa rede de polímeros. Antes de adicionar a Cathepsin B adicional há lançamento muito mínimo ou nenhum release em todo e uma vez que eles adicionaram a Cathepsin B bastante quantidade de quantidade de polímero ou a droga liberou.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 24:09)

E aí você pode obter essas partículas individuais, então esta é uma imagem SEM mostrando as partículas por si só de todos os tipos de tamanhos.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 24:21)

Você pode obter várias drogas nessas partículas, então isso está mostrando drogas diferentes que estão sendo encapsuladas. Por isso, neste caso você encapsulou algum anticorpo, mas o grupo também tem mostrado encapsulamento de doxorubicina ou qualquer droga que possa ser relevante para determinada aplicação. E assim, esta é a imagem de fluorescência.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 24:45)

E então você pode fazer um uptake com as células para ver se eu quero entregar coisas para células de mamíferos, como células de mamíferos então tiram essas coisas, então o grupo tem usado várias linhas de células diferentes. Por isso, neste caso eles usaram 2 linhas de células epiteliais, 1 de linha de células dendríticas e outra linha de células endoteliais.
E o que se vê é que diferentes formas mesmo que possam ser de volumes semelhantes neste caso este disco menor e esta maior esta haste menor são volume igual similarmente esta haste maior e este disco maior são de igual volume. Por isso, apesar de serem de volume igual você vê que sua quantidade de absorção na célula é muito diferente. E porque todo o resto é mesmo-o material é o mesmo, a carga da partícula é mesma, o volume da partícula é igual, o tamanho da partícula é igual-a única coisa que é diferente é a forma. Então, os autores foram capazes de dizer conclusivamente que por causa do certo tamanho ou certa forma uma certa geometria e você fica com uma diferença na retomada.
Assim, certas formas são melhores para a entrega às células cancerosas ou células epiteliais neste caso do que dizer outras. E o que eles também encontraram foi muito interessante é por deixar-nos dizer células epiteliais e células dendríticas você tem a mesma tendência; no entanto, as células endoteliais não seguem realmente isso. Todos os discos foram mostrados em vermelho em todas as três linhas celulares você vê que o vermelho está acima das rodelas; no entanto, isso não é verdade com células endoteliais onde não parece ser muito diferente. Então, não só a forma vai te ajudar a ficar mais na cela, o que ela também faz é também fazer com que ela seja seletiva.
Por isso, digamos que se você quiser destinar células epiteliais, você pode querer usar as partículas em forma de disco enquanto, se você quiser destinar as células endoteliais você pode querer usar algum outro tipo de partículas e não pode ser partículas de forma de disco. Então, houve um resultado fascinante.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 26:43)

E depois mais adiante que eles se debruçaram mais sobre quais são os mecanismos que estão causando isso e o que eles encontraram usando por diferentes inibidores eu não vou entrar em detalhes do que esses inibidores fazem. Mas essencialmente as células têm caminhos diferentes através dos quais as partículas são estantes e todas estas inibem alguns desses percursos e o que eles encontram é que partículas de forma diferentes se levantam tomadas por diferentes mecanismos.
Por isso, se você olhar de perto aqui você descobre que a absorção de partículas de forma de disco é afetada quando filipina é usada enquanto, ela não é afetada para a partícula em forma de haste. Então, ele também mostra que há um outro mecanismo através do qual partículas de forma disc vão na célula.
E por isso acho que o cerne da questão a partir de tudo isso é forma pode desempenhar um papel muito importante e deve ser considerado quando estamos falando de entrega de drogas e tudo mais.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 27:36)

Aqui está outro exemplo de como a forma pode ser um papel, portanto, este é essencialmente um tecido de câncer.
Então, nós sabemos que no câncer existem vasos sanguíneos limitados, então há uma limitação de difusão dos vasos sanguíneos. Por isso, digamos que entregar um medicamento pode não ser capaz de ir longe do vaso sanguíneos.
Então, digamos que se uma droga está saindo desses vasos e então ela tem que agora difundar todo o caminho até a cela mais distante do vaso sanguíneos. Então, essa é apenas uma representação pictórica de um exemplo real em que você entregou 150 partículas de nanômetro que são rotuladas como verdes e o câncer está sendo rotulado por colágeno como vermelho.
Então, o que se vê é aqui é um vaso sanguíneos e o que se vê é que todas as partículas estão essencialmente localizando perto do próprio vaso sanguíneos e à medida que você se afasta mais longe a quantidade de partículas está diminuindo, então esta é uma grande limitação. Então, outro grupo tentou explorar o uso de forma de partículas para ver a difusão ser melhor. Assim, a forma pode melhorar a penetração dentro de tecidos sólidos.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 28:45)

Então, o que eles fizeram é que eles usam um modelo de tecido in vitro chamado esferóide que não é essencialmente nada além de agregação de células que são avasculares. Então, você pode então considerar que há um vaso sanguíneos correndo bem por todo esse esferoide e qualquer coisa (porque este é essencialmente meio) o que está indo mais longe está longe do vaso sanguíneos.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 29:07)

E o que o achado é que novamente as partículas em forma de disco foram capazes de penetrar bastante fundo nesses tecidos mesmo que as mesmas partículas em forma de haste do mesmo tamanho não façam também. E esta é apenas uma quantificação mostrando que, sim, em regiões diferentes mais longe do vaso sanguíneos você fica mais longe e aumentou ainda mais quantidade de penetração de certas partículas. Então, bem parar aqui e vamos continuar com mais descrição das partículas na próxima aula.
Obrigado.