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Module 1: Nano-e Micro-Partiículos

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Partículas em Entrega de Drogas

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Olá a todos, bem-vindos a outra palestra para Entrega de Drogas-Engenharia e Princípios. Temos falado agora de nano e micropartículas e definimos algumas das coisas e estávamos a falar sobre os métodos de síntese.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 00:43)

Então, vamos começar; assim, apenas uma rápida recapitulação do que aprendemos na própria última aula. Então, como eu disse que falamos sobre partículas, tanto micro quanto nano. Então, as definições quanto ao que são micro, o que são nano, quais são os limites de tamanho e coisas do tipo. E, então, conversamos sobre que essas partículas têm vantagens sobre, digamos, um sistema de implante onde estes podem ser usados para entrega a regiões intracelulares.
Então, você pode ter uma célula-geralmente se uma droga é hidrofilica ou cobrada a droga não é capaz de passar, se nos deixar dizer que a droga é cobrada e é hidrofilia. No entanto, uma vez que você o embalar em uma partícula e encapsular essa droga dentro, essas células têm mecanismos de endocytosis através dos quais eles podem pegar essas partículas com droga e é assim que você pode entregar coisas intracelularmente também. Em seguida, falamos sobre efeito esponja de próton.
Então, o que foi próton em efeito esponja?

Por isso, novamente zoando para isso se nos deixarmos dizer uma vesícula contendo partículas, essas vesículas terão que estourar para que as partículas saiam para o ambiente intracelular. Porque, na verdade, não queremos entregar a maior parte das drogas a estes endossomos e lisossomos que são muito tipos de tóxicos para estas drogas. Por isso, para que isso aconteça usamos algo chamado efeito esponja de próton e nisso você faz seu polímero com muitas aminas terciárias e secundárias. E, assim, eles continuam absorvendo H mais íons que estão sendo bombeados para esses endossomos e não deixa o pH cair.
E, por causa disso a célula mantém em bombeamento cada vez mais H mais e outros íons nessas vesículas causando uma pressão osmótica e a água para começar a se moviar por causa disso é pressão osmótica e, finalmente, a vesícula então bursts. Em seguida, falou sobre poucos dos métodos de síntese de partículas, tanto químicas quanto físicas, uma última coisa de que estávamos falando antes de sairmos na última aula a evaporação solvente, método de emulsão único. E, o que fazemos nisso é você ter, digamos, seu polímero sendo dissolvido em deixe-nos dizer alguma fase de petróleo e que contém seu polímero mais droga.
E, então o que você essencialmente faz é você adicionar isso a uma fase aquosa e dar alguma energia que resulta em forma principal de emulsão que é essencialmente é a separação deste óleo da fase aquosa. E, você deixa o óleo lentamente evaporar talvez seu volátil e que cause a precipitação desses polímeros estará presente na fase de petróleo para formar partículas encapsulando a droga. Então, nós vamos continuar mais ainda hoje em um método de síntese de partículas.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 03:59)

Então, conversamos sobre isso brevemente na última aula também, mas formação de emulsão é quando os passos fundamentais que leva à síntese dessas partículas. Então, o que é emulsão? A emulsão não é nada, mas se você aplicar alguma energia mecânica para interromper a interface entre duas fases ele faz com que as gotículas se formem. Então, digamos, se eu tenho esse copo e se eu coloco tanto o óleo quanto a fase da água. Então, o que vai acontecer eles vão se separar de forma separada, eles não querem realmente interagir uns com os outros. Assim, você terá água ou fase aquosa separando-se da fase de óleo novamente dependendo de qual deles é mais leve. Por isso, tipicamente o óleo é mais leve que a água, então ele vai flutuar acima da água.
No entanto, o que acontece se agora eu vir e dar alguma energia para ele? Então, o que vai acontecer por causa dessa energia e como forçar esse óleo e água a se misturar, mas o óleo e a água realmente não querem se misturar. Então, o que acabará por acontecer é em vez de se misturar, haverá uma única fase, dependendo de qual deles for a quantidade superior. Se a água estiver em excesso ou óleo em excesso e na outra fase, o óleo ou a água tenderão a formar essas gotículas.
E, essas gotículas estão sendo formadas por causa dessa energia nós somos meio que quebrando essa interface de novo e de novo.
Então, quanto mais energia vai dar as menores essas gotículas serão e essas gotículas tenderão então a se formar. Então, esse processo não é nada, mas é uma emulsão. Mas, digamos que eu paro com esse processo, o que vai acontecer é porque essas gotículas estão continuamente se movimentando e elas não querem realmente interagir com a interface da água, vamos dizer que isso é petróleo e isso é água. Então, estes não querem realmente interagir, eles querem minimizar o contato com a água. Então, o que eles vão fazer é que eles vão começar a coalescer, então eles vão se misturar e essencialmente voltar para a separação inicial. Mas, isso é algo que nós não queremos porque afinal todas essas partículas individuais que tínhamos inicialmente é o que vai nos dar as partículas.
Então, para evitar que adicionemos esses surfactantes ou, às vezes, eles também são chamados como estabilizadores para essas misturas. E assim, ela se estabiliza-se eu agora zoom em uma dessas gotículas. Então, este surfactante e o que um surfactante não é nada, mas uma molécula anfífilica que tem partes que são ambas hidrofóbicas e hidrofóbicas. Então, o que vai acontecer se nos deixar dizer que isso é petróleo, isto é água. Então, o que o surfactante fará é a parte hidrofilica vai tentar interagir com a água e a parte hidrofóbica vai tentar interagir com o óleo. Assim, ele formará essa barreira entre o óleo e a água.
E assim, o que isso faz é uma espécie de estabilização dessa droplet porque agora tecnicamente falando o óleo não está em contato direto com a água e nem a água está em contato com o petróleo. Por isso, dessa forma essas gotículas são muito mais estáveis e não tendem a se misturar com outro droplet. Então, isso não acontecerá uma vez que o estabilizador esteja presente.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 07:57)

E, uma vez que temos isso, o tamanho da emulsão e a estabilidade afetarão diretamente o tamanho e a arquitetura interna da forma partícula. Então, maior são essas gotículas que nós temos, maior é a partícula, se esta for superior então agora eventualmente a partícula também será

maior. E, isso porque qualquer que seja o polímero lá vai essencialmente entrar em colapso e eles serão mais polímeros no droplet maior. Então, é assim que você vai determinar os tamanhos da sua partícula.
Então, se eu quiser partículas maiores o que eu vou fazer é essa energia mecânica fornecida vai diminuir. Porque, se for diminuir então você fica com gotículas de tamanho maior e essas acabarão por resultar em partículas de tamanho maior. E, se eu quiser partículas menores e menores eu vou continuar a aumentar essa energia mecânica até alcançar esse alcance de tamanho que eu estou desejando.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 08:53)

Então, quais podem ser as fontes dessas energia mecânica? Então, pode haver vários deles; por isso, pode ser simplesmente tremer-você este segurar o copo na sua mão e simplesmente continuar girando-o, você pode dar-lhe muito mais energia, você pode colocar um bead stirrer magnético nisso. Então, isso é muito comumente visto. Então, você tem uma placa de calor magnético, ela tem algum tipo de rotação magnética que está acontecendo e você guarda um bead magnético aqui. Então, essa bóia magnética também vai girar dando energia no sistema.
Então, essas são algumas coisas de baixo consumo de energia que nós falamos, então você pode ter homogeneizadores de alta velocidade. Os homogeneizadores que podem então ter uma hélice neles e essas coisas podem girá-lo em qualquer lugar entre 1000 rpm a 20.000, 30.000 rpm.
E, isso pode dar muito mais energia para obter tamanhos menores ou você pode dar algo como um ultrassonicator que então vai enviar essas forças magneticas muito fortes que resultarão em gotículas muito pequenas. Então, todos esses métodos você pode então usar para classificar de variar o intervalo de tamanho que você está procurando. Então, falamos sobre a emulsão única já.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 10:13)

Vamos agora levar isso adiante e falar sobre dupla emulsão. Então, o problema da emulsão única é que você só pode obter uma droga hidrofóbica lá dentro, porque vamos dizer se esta foi essa é a minha partícula que é forma de uma única emulsão. Esta partícula é completamente coberta de polímero. E então este polímero deixe-nos dizer em caso de PLGA, este polímero é bastante hidrofóbico o que significa essencialmente que a droga que vai ficar por aqui tem de ser hidrofóbica.
Se for uma droga hidrofilica então não tenderá a ficar em, mas nunca irá realmente entrar na fase de petróleo, estará sempre permanecendo na fase da água que está fora e você nunca vai obter essa droga encapsulada. Então, essa dupla emulsão é uma espécie de modificação no processo de emulsão única que permite encapsular tanto as drogas hidrofóbicas quanto as hidrofóbicas e nos deixar falar sobre como nós realmente fazemos isso.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 11:13)

Então, para fazer isso o que temos é que temos solução aquosa de drogas que é tipicamente água ou você pode ter água em óleo. Então, neste caso você tem isso é uma fase de petróleo, você tem droga aquosa que você adiciica um pouco ela nos deixa dizer que isso foi de cerca de 10 ml, aí você adicionou deixe-nos dizer 1 ml para isso e aí você homogeneizá-lo. Então, o que vai acontecer você vai ter uma coisa muito parecida que aconteceu no caso anterior então, você vai ter uma emulsão. Única emulsão neste caso e a emulsão única é o outro caminho redondo. Por isso, no caso anterior tínhamos petróleo em água, neste caso agora temos desde que o petróleo está em excesso e a água está em limitação.
Então, digamos que isso foi de 10 ml e este foi de 1 ml. Então, o que você terá é que terá gotículas de água predominantemente pequenas na fase de petróleo que é a fase PLGA. E, assim, que é única emulsão ali que se chama água em óleo, então o que se faz é; assim, esta é essencialmente apenas uma imagem zoada. Então, você tem droga no núcleo aquoso de água, você tem isso o polímero na fase orgânica, este poderia ser DCM, este poderia ser clorofórmio.
E, assim, é assim que você estabiliza a primeira espécie de seu processo de emulsão e aí você toma toda essa primeira emulsão e deixa-nos dizer despejá-lo em fase de água de 50 ml. Então, agora, o que está acontecendo e agora nós temos agora aumentado o teor de água em toda a mistura e agora se você der energia para isso. Então, agora você está basicamente levando aquela coisa toda e dando energia. Então, o que vai acontecer são essas gotículas iniciais já se estabilizaram.

Então, o que vai acontecer agora são estes resultarão em uma dupla emulsão. Então, mais cedo estávamos falando sobre a gente ter água em óleo. Agora, temos água em óleo na água; agora essa água está em excesso, mas essa água está estabilizada dentro deste óleo. Então, você vai receber algo assim onde você tem isso é um aquoso. Por isso, neste caso utilizamos álcool polivinílico que é um estabilizador ou diz um fator. Você tem uma fase aquosa interna que é a mesma que esse cara e então você tem essa fase de óleo azul foi beliscada em gotículas menores menores.
Então, essencialmente você tem isso é petróleo, isso é água e isso é água também. Então, agora, o que você vai obter é você vai obter uma partícula oca, então em vez de obter uma partícula sólida no caso de emulsão única agora você está recebendo uma partícula oca. Então, então tudo o que você tem que fazer é deixar essa fase de petróleo evaporar. Por isso, DCM ou clorofórmio ambos têm muito com um muito volátil e vão evaporar bastante rapidamente. E então você vai obter microesferas que você pode então usar centrifugação por peleiragem e depois lyophilize-as para secá-las e é assim que elas vão tipicamente olhar.
Por isso, se você notar aqui há uma espécie de concha, então isso está em uma imagem SEM uma da partícula ou duas das partículas quebraram. Então, o que se pode ver é que há uma concha e depois dentro de sua justa ocas. Então, esta é a fase de água interior esta era o que era a fase de petróleo e depois é claro, o exterior é toda água que é claro, peleada aqui.
Então, é assim que você obterá uma partícula oca e por que isso é vantajoso porque, agora já que esta é inicialmente a fase da água você pode ter medicamentos hidrofilados ficando encapsulados.
Então, aqui está uma espécie de como isso vai parecer, para que você tenha uma concha PLGA que está cercando uma droga hidrofilica. A concha PLGA ainda pode ser usada para encapsular as drogas hidrofóbicas porque, qualquer droga que eu tenha que esteja aqui também pode ser hidrofóbica.
Então, dessa forma você pode ter tanto a droga hidrofóbica quanto a droga hidrofílica estando presente na mesma partícula e assim apenas algumas terminologias mais terminadas. Então, a fase aquosa interna é o que você tinha adicionado inicialmente.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 16:17)

Então, o que quer que tenha sido aqui-isso é chamado de espaço aquoso interno, o que quer que seja aqui é chamado de fase de petróleo (há apenas uma fase de petróleo neste caso). E, o que fosse que estivesse no volume de água maior final é chamado de espaço aquoso externo ou fase contínua.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 16:41)

Então, vamos falar sobre alguns dos principais conceitos deste processo de emulsão dupla. Por isso, novamente como eu disse que geralmente é usado se você quer se encapsular com drogas solúveis em água.
Por isso, se você está procurando por drogas que só vão ser hidrofóbicas então a emulsão única é a melhor maneira de ir sobre ela mais simples assim como você consegue muito mais área ou volume no qual você pode encapsular a droga. Mas, se você quer uma droga solúvel em água então você quer criar algum tipo de cavidade onde a fase da água pode residir e é aí que suas drogas vão ficar encapsuladas. Então, essas produz cápsulas micro e nano.
Então, essa é uma espécie de sistema de reservatório ou partículas ocas que estamos falando.
Assim, ao contrário da sua emulsão única onde as partículas serão completamente uniformes por dentro, esta vai ser mais uma espécie de cápsula de cenário, onde esta é uma pequena concha em torno da sua cavidade vazia. Por isso, como eu disse, essa emulsão poderia ser chamada como água em óleo na água. Então, tipicamente você vai encontrar isso escrito como w / o / w e novamente isso não está realmente limitado a esta emulsificação também poderia ser água em óleo em óleo. Quer dizer que não tem que ser a fase externa tem que ser água, é só que você só tem que garantir que eles estejam entre as duas fases de óleo o polímero só é solúvel em uma das fases do petróleo.
Então, dessa forma você também pode se certificar embora isso não seja realmente usado em qualquer um dos tipos biológicos de cenários porque, as partículas que você deseja tem que ser capaz de sobreviver na água, tem que ser capaz de ir e ficar estável na água. Por isso, tipicamente a fase externa também é geralmente água, mas você tecnicamente pode ter um dois óleos immisciveis sendo usados aqui também.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 18:31)

Então, um exemplo para isso está na primeira emulsão poderia ser re-emulsionado em hexanes ou pentanes e o PLGA é insolúvel em todos estes. Portanto, se você essencialmente o que estamos falando aqui é você vai ter água, você terá uma casca de óleo após a primeira emulsão, depois da segunda emulsão e deixe-nos dizer que este óleo é DCM. Agora, se eu sei que o DCM e o hexano são immisciveis que são eles não vão se misturar; então o que eu posso fazer é acrescentar isso a uma solução de hexano que não vai solubilizar o meu PLGA e que não vai se misturar com o DCM.
Então, isso pode tecnicamente ainda resultar em uma emulsão assim como partículas, o único problema são essas partículas tenderão a se aglomerar na água porque estas são estáveis em hexanes. Mas uma vez que você os coloca em água eles podem não querer interagir com a água enquanto, quando tínhamos PVA na água, o PVA tinha citado essas partículas e tinha tipo de estabilizado essas partículas, mas isso pode não acontecer em caso de hexano.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 19:49)

E, então, o segundo método é frequentemente usado para evitar a difusão na droga fora da fase aquosa externa. Então, assim, isso vai resultar em um processo de emulsão único mais pronunciado. Então, a droga tem que ser insolúvel ou menos solúvel no óleo 2 também porque, inicialmente quando estamos falando sobre esse processo de emulsão isso ainda é líquido.
Isso ainda é óleo líquido 1 e depois óleo 2 e depois água, a droga. Por isso, então, digamos que a droga é solúvel e o petróleo 2 então a droga tenderá a se difundir lentamente para o óleo 2 e a droga é insolúvel ou não tenderá a ir realmente para lá. E, assim, isso ainda terá que se certificar também de que qualquer medicamento que você esteja encapsulando é insolúvel no petróleo 2.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 20:51)

Então, um pouco mais sobre o processo de evaporação do solvente. Então, novamente como eu disse isso é o que você recebe você tem essas partículas ocas que você vai obter com uma concha polimérica que o rodeia. E então externo é claro, em aplicações biológicas será água e então você pode usar vários tipos de técnicas. Então, esta é uma imagem SEM você pode usar outras técnicas, você pode determinar o tamanho de partícula por espalhamento de luz dinâmico, usando contador de coulter ou outros instrumentos semelhantes. E, você pode obter algum tipo de ideia quanto ao que é o tamanho; neste caso, uma vez que essa barra de escala é de cerca de 20 microns. Podemos dizer que o tamanho médio aqui pode ser de cerca de 5 mícrons, mas você pode então novamente variar isso mudando a energia que você está fornecendo para o sistema.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 21:41)

Então, quais são os diferentes parâmetros que vão afetar essas partículas? Então, é claro que a primeira coisa é o que o polímero que você está usando e o que é o peso molecular. Então, isso vai ter um efeito profundo em primeiro de tudo se é hidrofilico, hidrofóbico e então também qual é a espessura da casca, o quão estável ela é, o quão rápido ele degrada tudo isso vai depender do polímero que você está usando. Em seguida, é claro, a concentração de polímero na fase de petróleo. Então, quanto mais concentração você tiver mais de perto vamos embalar. Então, tudo isso vai determinar que tipo de partículas você recebe o tipo de droga.
Então, isso é claro, muito importante porque isso vai determinar qual método usar. Então, você pode saber se o seu hidrofilado, hidrofóbico se o seu líquido ou alguma suspensão, dependendo disso. Assim, se o seu hidrofóbico você só irá com emulsão única isto é claro, em caso de PLGA se o seu hidrofilado então você terá que ir com emulsão dupla. Então, todos esses são critérios importantes que você tem que considerar e depois é claro, qual solvente orgânico você está usando e qual é a solubilidade do polímero que vai determinar o quanto de concentração de polímero você pode obter naquele solvente específico. Então, todos esses são parâmetros importantes.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 23:03)

E o tipo de quantidade e os surfactantes? Por isso, é claro que você gostaria de adicionar algum surfactante para ter certeza de que essas partículas são estáveis e não são muito polvilas dispersas. Por isso, e então o quanto a quantidade de seus mais tensoativos vai encontrar na literatura também é tóxica. Por isso, se você adicionar muito daquilo e não for capaz de lavá-lo fora então novas partículas podem não ser compatíveis com sua avaliação biológica. Então, tudo isso precisa ser uma espécie de otimizado e você precisa usar surfactantes que é um razoavelmente biocompatível, assim como sua quantidade também é limitada. Então, quantidade deve ser suficiente para, que essas partículas sejam estáveis, mas não muito que elas se tornem tóxicas.
Então qual é a proporção da sua fase aquosa interna para solvente orgânico? Então, isso vai determinar o que é o tamanho de suas partículas também, quanta energia você precisa dar; novamente energia de longe são os critérios mais importantes em termos de determinação do tamanho. Assim, se você tiver uma quantidade muito alta de energia sendo dada a ele você terá uma quantidade diminuta de tamanho de partícula como resultado.
Considerando que, se a sua energia é mais baixa então você obterá uma partícula de tamanho maior e isso é muito fácil de ver, se você não der nenhuma energia você recebe um enorme bloco de PLGA; quer dizer se eu não der energia alguma e eu tenho essas fases de água e óleo separadas e se eu deixar evaporar. Então eventualmente o que eu vou acabar com? Eventualmente, eu vou acabar com um bloco do polímero.

Então, esse vai ser um bloco enorme, isso nós estamos falando de centímetros e quanto mais energia vai dar o menor isso vai se tornar, então é fácil de lembrar. E aí em que ritmo estamos evaporando isso fora, que temperatura estamos evaporando para fora, então quando dizemos evaporação isto é estamos falando da própria fase do petróleo.
Assim, a fase de petróleo terá uma taxa de evaporação diferente em temperaturas diferentes e pressão. Assim, dependendo de tudo o que você terá uma quantidade diferente de precipitação de seu polímero acontecendo. Então, isso também afetará o tamanho da partícula. Então, novamente você sabe o quanto de volume existe, qual é a temperatura no momento da evaporação.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 25:17)

Então, um pouco mais sobre a extração solvente ou o método de remoção. Por isso, a maioria dos solventes que são usados para dissolver o polímero têm alguma solubilidade em água. Então, eu na verdade como acontece, como é que essas coisas podem evaporar através da água? Então, isso só pode acontecer se eles tiverem certa solubilidade na água. E então, o que você quer dizer com isso? Por isso, para que isso aconteça a emulsão tem que entrar em quantidade muito grande de uma solução aquosa com ou sem surfactante e o valor deve ser grande o suficiente. Então, que o solvente orgânico é realmente solúvel na fase da água. Então, agora, o que estou dizendo é inicialmente se você olhar para o sistema depois que a emulsão foi feita, o que estamos dizendo é deixar-nos dizer por uma única emulsão esta é a sua droplet de óleo.
E então é claro que há algum tremor acontecendo então, ele está continuamente se movimentando, mas para ser muito a evaporação só pode acontecer da superfície. Então, mas a superfície está aqui é água. Então, para que esse óleo se evapore tem que haver algum óleo presente na superfície e assim, para que isso aconteça o que acontece é que o óleo terá alguma solubilidade em água. Por isso, digamos que a solubilidade é muito baixa, digamos que é apenas cerca de 0,0001 miligrama por ml de água. E, então como mais e mais petróleo vai evaporar mais e mais petróleo vai sair daqui e dissolver na água e esse processo vai continuar.
Então, se você quer evaporar tudo, você quer ter certeza que tem uma área de superfície muito alta nesta interface; assim, que mais e mais óleo está sendo evaporado. Então, é isso que queremos dizer com a solubilidade do petróleo em água-ela é baixa, mas depois é lá daí altamente volátil, então vai continuar a facilitar esse processo. Por isso, novamente o solvente é rapidamente extraído da fase de polímero na fase contínua externa. Então, esta é a fase contínua externa. Então, porque ela teve a solubilidade e a solubilidade diminui ou a quantidade diminui à medida que sua evaporação. Então, para compensar isso mais e mais óleo vem e fica dissolvido na fase aquosa externa.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 27:33)

E assim, o que isso faz acaba por nos dizer que tinha; assim, se eu me concentro agora apenas no da partícula. Então, este é o petróleo, tão lentamente e lentamente; por isso, digamos que este é um certo volume V ml de petróleo aqui dentro. Portanto, o que está a acontecer lentamente e lentamente este V está agora a diminuir-se está a tornar-se V até 2, está a tornar-se V por 4 e mais adiante etc. Mas, a quantidade de polímero que está lá nessa quantidade é realmente constante que não pode evaporar.

Então, isso agora está condensando cada vez mais; cada vez mais as correntes estão se aproximando juntas e, eventualmente, começa a formar essa partícula espessa. Então, a espessura da casca será determinada em quê? Será essencialmente determinado sobre o próprio polímero. Por isso, quanto polímero, qual é o peso molecular tudo isso vai determinar a espessura da casca. A porosidade da estrutura de partícula interna etc. pode ser alterada.
Então, se eu se eu fizer isso bem devagar, vou pegar uma partícula muito muito dura, mas se eu deixar a gente dizer evaporar essa fase de óleo muito rapidamente essas correntes de polímero podem não ter tempo de se locomovar e classificar de fazer uma estrutura muito condensada. Então, nesse caso o que vai acontecer é em vez de conseguir uma estrutura muito condensada você pode ter muito polímero em uma fase, muita polimmer outra fase e depois muito pouco polímero nisso. Então, você pode ficar como esses poros e classificar esses buracos para dentro dessas estrutura de polímero.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 29:15)

E então, finalmente, uma das desvantagens desse sistema já que requer volumes muito muito grandes. Então, a razão para isso é se você quiser evaporar para fora e especialmente em um prazo razoável, você precisa ter certeza de que ele tem muita área de superfície através da qual o óleo está evaporando. Por isso, só para dar um exemplo o DCM tem uma solubilidade de cerca de 1,5 e de peso por peso. Assim, para extrair 10 ml de DCM rapidamente por este processo o volume de fase externa vai sair para ser superior a 660 ml e que é de volume extremamente grande.

Então, agora, você está falando de volume muito alto que você precisa agora precipitar ou classificar de centrífuga para coletar as partículas e você precisa de reatores muito grandes e tudo mais. Então, esse tipo de poses coloca bastante limitações para o que você pode fazer ok. Então, vamos parar aqui mesmo para esta palestra e vamos continuar o resto na próxima aula.
Obrigado.