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Module 1: Introdução ao Drug Delivery and Pharmacokinetics

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Introdução ao Drug Delivery and Pharmacokinetics

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Olá a todos, este é o novo curso chamado Drug Delivery Principles in Engineering. Sou Rachit Agarwal, sou Professor Adjunto em Indian Institute of Science no departamento de Ciência e Engenharia de Biosystem. E estará oferecendo este curso, que vai basicamente passar por cima de alguns dos princípios da entrega de drogas, por que a entrega de drogas é necessária? Por que estamos fazendo isso como um formato diferente de um curso e quais são os diferentes aspectos de engenharia que podemos agregá-lo de modo a obter uma entrega mais eficiente?
Em última análise, o principal objetivo é melhorar a vida dos pacientes. Digamos que, se um paciente está vindo com a doença, queremos que o paciente seja curado o mais rápido possível, sem ter grandes efeitos colaterais. Então, a atual entrega de drogas é ótima. Nós temos ajudado muito o paciente com a atual entrega de drogas, mas então o que também acontece é em muitos casos; você vê muitos efeitos colaterais sendo presentes; como, na quimioterapia você vê que os pacientes estão sofrendo, eles estão perdendo o cabelo, seu sistema imunológico é fraco, sua qualidade de vida vai caindo.
Então, quais são as coisas diferentes? Aspectos de engenharia que podemos trazer para ele. De modo que, essas coisas os efeitos colaterais são mais baixos, assim como a eficácia é maior.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 01:35)

Por isso, algumas das coisas rápidas sobre o curso em si. Então, a elegibilidade do curso isso é aberta a qualquer um em solteiros, que tenha concluído seus dois anos ou superior ou este também esteja aberto a qualquer pessoa, que esteja em pg ou em alguma outra forma de pós-graduação. Realmente não há pré-requisitos para isso; ele será; será bom se você tiver algum fundo básico de biologia.
Por isso, qualquer curso de bioquímica, biologia molecular, anatomia é recomendado, mas novamente seu não é necessário. Bom, à medida que vamos pelo curso, daremos a maior parte das informações que são necessárias para o que for ensinando aqui. Referências novamente estes também não são necessários esses slides bem contidos a maior parte do material, que você precisará entender este curso, mas e há um par de boas referências que você pode se referir se você quiser ganhar algum conhecimento extra sobre isso.
Um deles é um livro de Mark Saltzman trata-se de Princípios de Engenharia de Entrega de Drogas para a terapia de drogas, seu livro muito bom e depois, outro é o Drug Delivery Fundamentos e Aplicações pela Anya Hillery e Kinam Park. Então, estes são os dois livros que são recomendados, mas novamente não são necessários para este curso.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 02:45)

Então, eu só vou brevemente sobre o esboço do curso e como esse curso vai passar nas próximas semanas. Por isso, durante o início deste curso, falaremos sobre farmacocinética e que, tipicamente envolve a biodisponibilidade da droga, a eliminação da droga e como a terapêutica a droga é e vai passar por esses termos no tempo devido no curso.
Em seguida, falará sobre drogas pró e liberação controlada dessas moléculas de drogas mais alguns aspectos de engenharia começarão a entrar neste ponto de tempo. Falaremos sobre vários polímeros e podemos usar, como eles são sintetizados? Quais são as propriedades desses polímeros? Como caracterizar esses polímeros uma vez que você os sintetizou?
A cristalinidade e a amorfa desses polímeros também serão discutidas. Então entraremos em biopolímeros. T hese será polímeros, que podemos usar para aplicações bio, estas podem ser tanto naturais ou sintéticas.
Falaremos sobre a sua biocompatibilidade, quando usar o quê? Assim como, sua bio degradação e alguns dos biopolímeros muito comumente usados no campo. À medida que avançamos falaremos sobre os conjugados de drogas polímeros, outra estratégia de engenharia para aprimorar a eficácia da droga; alguns dos principais exemplos lá incluem pegilação. E então, falaremos sobre sistemas de controle de difusão. Isso incluirá alguns conhecimentos básicos da lei de Fick; sistemas do tipo reservatório, sistemas de tipo não erodivel; novamente estes são alguns dos sistemas de engenharia que utilizaremos para apriviver nossa entrega de drogas e vamos descrevê-los à medida que vamos junto.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 04:18)

E, na segunda metade do curso, falaremos de hidrogels, novamente outro formato de entrega. Assim, as hidrogelas podem ser tanto físicas ou químicas ficando in situ cross linkando, assim, a entrega em hospitais pode ser melhorada. Falaremos de nano e micro partículas algumas das grandes palavras quentes hoje em dia; algumas das principais delas incluindo dendrimers, lipossomas, micelas junto com as partículas poliméricas. Falará também sobre metal em partículas poliméricas, qual é o efeito de forma da partícula? Qual é o efeito de carga da partícula e da elasticidade da partícula? Quando esta partícula está atravessando o corpo? Falará sobre, adsorção de proteínas e engenharia de tecidos. Isso é muito importante, pois todo o aplicativo de engenharia de tecidos é necessário alguma ou outra entrega para melhorar as propriedades do tecido.
Então, isso pode incluir células, isso pode incluir drogas, isso pode incluir algumas outras proteínas. Então, vamos falar sobre isso. Depois, falaremos sobre, implante infecções associadas; se você colocar qualquer coisa no corpo, isso é suscetível a obter infecções. Então, como prevenir isso? Como fazer para garantir proativamente que esses implantes não se infectem? Falará sobre entrega específica de rota. Então, estes poderiam ser por via oral subcutâneos vários deles.

Então, falaremos sobre, quando usar qual rota? Quais serão necessárias para diferentes aplicações? E então, em direção ao fim do curso, falaremos sobre a entrega da vacina novamente um dos principais sucessos da atual entrega de medicamentos; vacinas contra o câncer, celular e entrega de genes. Então, se você está apenas procurando entregar células ou certamente não. Então, genes, como você entrega eles? Quais são os desafios associados a isso? Falaremos sobre entrega inteligente responsiva? Como torná-los inteligentes?
Então, talvez você queira que ele só saia em um determinado momento ou talvez você queira que ele só saia quando nós darmos a eles certos gatilhos. Então, nós podemos meio que engendrar esses sistemas de entrega de drogas também. E em direção ao final do curso, falaremos um pouco sobre, a toxicologia nano e como você pode levar à tradução de mercado de quaisquer que sejam esses produtos de pesquisa que você está desenvolvendo através deste curso ..
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 06:24)

Então, vamos começar no curso. Então, o que é entrega de drogas? Como você pode ver a partir desta imagem não é essencialmente nada, mas administração da droga; é claro, neste quadro em particular foi mostrado que, isso está sendo administrado através de uma via oral; no entanto, a rota pode ser escolhida dependendo da aplicação. E quase, quer dizer, quase todas as doenças precisam de algum tipo de droga para serem entregues; estes poderiam ser analgésicos, estes poderiam ser quimioterapêuticos, estes poderiam ser alguma outra forma da droga, mas quase todas as aplicações de entrega de drogas estão diretamente prontas para o tratamento de uma doença.

O campo é extremamente interdisciplinar isso envolve vários tipos diferentes de assuntos, que podem incluir a biologia, a fisiologia do corpo, os materiais, que falarão extensivamente através deste curso e, depois, é claro, os engendram, para que, possam ser mais eficientemente entregues no corpo. E então também é evoluído recentemente para levar em consideração vários fatores, que são as propriedades químicas do medicamento medicamento.
Então, como a droga vai interagir com o corpo? Quais são as propriedades químicas?
Os efeitos corporais e interações. Então, como o corpo responde a uma certa droga? Como melhorar esses efeitos da droga? E então finalmente o grande objetivo o marco, procuramos é garantir o conforto do paciente e o bem estar e garantir que, os pacientes não estejam sofrendo efeitos colaterais e se cursando o mais rápido possível.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 08:00)

Então, a magnitude da resposta da droga novamente depende, o quanto você pode alcançar concentração ao lado da ação? Por isso, digamos, trata-se de uma ferida que está em uma pele, talvez tenhamos um acidente e tenhamos um pequeno corte na pele, nesse ponto realmente não há necessidade de entregar a droga em todo o corpo; tudo o que você quer fazer é apenas aplicação local. Então, é muito importante alcançar alta concentração da droga no local de ação, que pode ser necessária para tratar aquela doença específica ou doença particular e, em seguida, não dar-lhe em todos os lugares, onde fez com que possa causar alguns efeitos nocivos alguns efeitos colaterais.

Então, novamente tudo isso vai depender da dosagem; já que eu só menciono o quanto você pode entregar e quanto é necessário? Qual é a extensão da absorção? Então, o quanto a droga pode ser absorvida naquele local? Por isso, a não ser que a droga seja absorvida e se torne bio disponível; essencialmente significando que, está no sistema para que ele atesta, a droga não será útil. Como distribui para o site?
Novamente relacionada à absorção, uma vez que ela é absorvida; deixe-nos dizer, se for em toda a alavanca então, a droga tem que difundir e distribuir por toda a alavanca e depois, finalmente, você não quer que a droga esteja lá o tempo todo; uma vez curada, você quer que a droga também seja eliminada. Então, qual é a taxa e a extensão dessa eliminação da droga? (Consulte o Tempo de Deslizamento: 09:21)

Por isso, essencialmente, há dois grandes componentes de qualquer entrega de drogas. São farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Por isso, como o nome sugere, a farmacocinética é essencialmente a concepção do regime de dosagem. Então, onde você quer dar? Quanto você quer dar? Com que frequência você quer dar? E quanto tempo você quer dar? Ele pode incluir várias outras coisas, mas esses são os principais critérios que, antes mesmo de você ir para o corpo você quer garantir que você saiba as respostas dessas coisas para uma determinada aplicação.
De modo que, você pode decidir quais são as diferentes características de uma droga que você está procurando? Tudo isso vai levar a uma certa concentração de plasma; se for preciso distribuir ao longo ou mesmo se for dado localmente, essas drogas se difunde no plasma. E uma vez que vai para o plasma ou para o local de ação, então entra a farmacodinâmica, onde as próximas perguntas que estamos a fazer é quais são os efeitos destas drogas uma vez que chega ao plasma? Então, como ele interage com um certo receptor que a droga pode estar se ligando? Como o corpo está interagindo com essas moléculas? Como está sendo degradado? Então, todos estes são essencialmente farmacodinâmicos.
Por isso, para o objetivo deste curso incidirá essencialmente sobre a farmacocinética e depois tentar melhorar a farmacocinética da droga; a farmacodinâmica é um campo separado que, não vamos falar neste curso, mas você vai me ver falar um pouco ao longo do curso, mas o grande foco será na farmacocinética.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 11:00)

Então, este é novamente um gráfico complexo, mas essencialmente retratando o que foi representado na última figura? Então, você pode tratar a droga através de várias rotas e novamente, estas não são as únicas rotas que, nós estamos limitados a haver vários outros, mas estes são alguns dos principais. Então, você pode pegar o medicamento oralmente; uma vez que o toma oralmente, ele vai entrar no trato gastrointestinal; basicamente, o seu estômago um intestino e a partir daí ele pode ser excretado ou ele pode ser absorvido e ir para o sistema circulatório, que é basicamente sangue.
O outro caminho é, você pode dar uma injeção intravenosa, que levará diretamente a droga para dentro do sangue e a partir daí, pode voltar a ser excretado ou a partir do sangue,

que vai para todos os lugares do corpo; pode ir para o trato gastrointestinal, assim como outros tecidos em sítios metabólicos. O mesmo tipo de farmacocinética é visto com injeção intramuscular que você lhe dá intramuscularmente, tipicamente em uma certa região pode estar em suas coxas, pode estar em seus bíceps. Então, a droga vai entrar diretamente nesses tecidos e a partir daí a droga pode então difundir-se para dentro do sistema circulatório; pode ser excretada; pode ser metabolizada e depois, ser excretada e a mesma coisa se aplica ao sistema subcutâneo.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 12:18)

Então, então quais são as implicações dessa farmacocinética e farmacodinâmica na entrega de drogas? Então, a primeira coisa é que a droga pode ser afetada dependendo de qual rota ela é administrada? Por isso, novamente se você der algo; deixe-nos dizer, se você está tentando entregar proteínas; se você o der oralmente versus intramuscularmente eles podem ter atividade diferente uma vez que atingem o sangue porque essas proteínas são moléculas frágeis se você as der oralmente e elas têm que passar pelo trato gastrointestinal seu estômago, que é um pH muito baixo que, levaria à desnaturação dessas proteínas e talvez a droga pode não estar ativa versus se você lhe der diretamente intramuscularmente por nos deixar dizer alguma dor muscular então, essas proteínas podem estar muito mais ativas, além de muito mais disponíveis no local. Então, estes são alguns dos exemplos aqui. Outro exemplo é morfina as mesmas considerações aqui, onde exatamente você quer dar e depois, essencialmente o PD PK de um medicamento delinear a janela terapêutica, que ela vai funcionar.

Vai dar uma ideia de quanto da droga vai absorver? Então, digamos, se eu disser que, se eu der uma droga x, 100 miligrama dela, só 10 miligrama dela é absorvida, então isso me ajuda então, definir quanto a quanta droga eu devo dar? Porque se eu quiser finalmente, no meu sangue a concentração de total de 10 miligrama então, 100 miligrama é ok, mas se eu der menos do que isso, então eu não seria capaz de chegar a esse nível terapêutico pode ser exigido. E então é claro que também lhe diz a qual taxa sua eliminada ou metabolizada?
Por isso, digamos, se uma droga está sendo metabolizada muito rapidamente então, você terá que tomá-la novamente e novamente em curtos períodos de tempo. Por exemplo, em infecções, a tetraciclina é dada a cada 6 8 horas enquanto, outra em outro exemplo uma insuficiência cardíaca de digoxina de insuficiência cardíaca é dada diariamente. Então, isso está na base de quanto das concentrações que você quer no plasma e de quão rápido ele está sendo liberado longe do plasma? (Consulte o Tempo do slide: 14:22)

Por isso, novamente há vários fatores que, afetam a farmacocinética. Eu só listei três aqui, mas há vários deles e vamos discutir esses grandes em um pouco mais de detalhes nos próximos slides. Então, estes são coeficiente de partição, solubilidade, ionização e novamente vários outros. Então, vamos falar sobre cada um deles de cada vez.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 14:41)

Assim, começando pela solubilidade; assim, as drogas devem estar em solução certo; quer dizer, se as drogas não estiverem em solução, elas estão em forma precipitada, não podem ser solubilizadas nos fluidos de bio e fluir ao redor, então não poderão interagir com os receptores e alvos. Então, a solubilidade do medicamento é deve; se tiver de agir e depois, novamente as drogas podem ter algum grau de solubilidade tanto em aquoso quanto em solventes orgânicos.
Então, neste caso compartimentos lipídica e a proporção disso é chamada de PC, o coeficiente de partição e nós falaremos sobre isso, novamente em próximos slides. Então, a solubilidade é uma função de muitas coisas; tipicamente, as coisas que são carregadas têm uma solubilidade muito maior em água; a estrutura molecular, como é hidrofóbica e hidrofilia? Quão grande é? Então, para levar ao peso molecular e é claro, a estrutura eletrônica também nos diz, quão solúvel ele poderia estar na água?

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 15:36)

Por isso, aqui está um exemplo, aqui estão três drogas; você tem indomeacina, tetraciclina e clorpromazina e aqui está a solubilidade aquosa com relação ao pH. Então, você pode ver claramente que, o pH afeta a solubilidade assim como até mesmo em um único pH. Digamos, o pH de 6; você tem drogas que têm solubilidade diferente. Então, novamente isso ajuda você então, esses parâmetros são necessários para você saber, que como você deve administrar cada uma dessas drogas. Por isso, digamos, se eu quiser colocar algo diretamente no sangue, que tem um pH de 7,2 7,4 eu e quero uma alta concentração dessa droga em particular, não posso fazer isso, só porque esse medicamento tem uma solubilidade muito baixa a um pH de 7 e se eu injetar no sangue vai precipitar, o que não é bom porque, isso pode causar bloqueio nas artérias e veias levando a derrames e outros problemas.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 16:35)

Coeficiente de partição outro parâmetro principal, que é necessário para você saber antes de você, até mesmo tentativa de usar a droga e isso não é realmente nada, mas sua razão entre as concentrações dessa droga em particular em dois líquidos immisciveis.
Então, isso essencialmente define o que é equilíbrio da droga entre a interface desses dois líquidos? Portanto, se eu o expressar matematicamente; estamos essencialmente dizendo que se eu tiver dois líquidos immisciveis a droga pode ter uma certa concentração na água e uma certa concentração no petróleo e esta está essencialmente em equilíbrio entre si.

Então, PC é propriedade de um medicamento; não vai mudar com a quantidade da droga; ela para uma molécula x o PC permanecerá constante independentemente do que é a quantidade e coisas assim.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 17:39)

Por isso, essencialmente o que estamos dizendo é que quanto mais alto este lipídeo para regar a proporção maior é a transferência através de uma membrana. Assim, as membranas são lipídeas. Então, se você quer que a droga se difunde através da membrana lipídica então eles precisam ter maior lipídeo ao quociente de água. Portanto, coeficiente de partição essencialmente superior.
Então, neste caso, estamos dizendo que, se a polaridade da droga sobe, o que significa que está aumentando a ionização o que significará essencialmente o quê? Que a solubilidade na água também vai subindo. Assim, se a solubilidade na água estiver subindo então, esse coeficiente de partição irá descer e isso essencialmente significa que, é a difusão através de uma membrana lipídica será menor embora ela seja altamente solúvel em água. Da mesma forma, se a polaridade de uma droga for diminuindo, o que significa que, ela tem menor ionização, então, a solubilidade na água também diminuirá o aumento do coeficiente de partição, o que, essencialmente, significaria que essas drogas serão bastante bem solúveis em componentes lipídicos e poderão se difundir através da membrana celular.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 18:47)

Então, isso é representado aqui através de imagem. Então, você tem moléculas carregadas e tipicamente, essas membranas lipídicas são muito boas em repelar as moléculas carregadas. Se você tem uma droga ionizada entrando; essas drogas não serão capazes de entrar na membrana celular. No entanto, se você tiver medicamento não ionizado e for bastante hidrofóbico com o coeficiente de partição elevado, então ele será capaz de se difundir através das membranas celulares.
(Consulte O Tempo De Deslizamento: 19:11)

É claro que uma coisa que, eu deveria mencionar são as células têm seus próprios mecanismos para a obtenção de moléculas iônicas. Então, eles têm canais e proteínas especiais que carregam os íons em toda a membrana. Por isso, novamente esta é uma representação pictórica do que acontece, quando se toma um medicamento oralmente. Por isso, a absorção eterna essencialmente, significa absorção através do trato GI (trato gastrointestinal). Então, existem várias formas de absorção que podem acontecer aqui. Quando você toma uma droga oralmente, primeiro ela vai para a cavidade bucal, que não é essencialmente nada, mas, sua superfície mucosa na boca de lá também as drogas podem ser absorvidas. Isso também é chamado de administração de sublingual, mas já que a área de superfície aqui é baixa e a maior parte da droga é imediatamente engolida por nós; a maior parte da droga é passada para o estômago, o estômago novamente tem um pH muito baixo e muito bile para digerir as drogas.
Do estômago, a droga vai para o intestino, que é uma área de superfície muito muito grande e muita absorção, isso acontece depois que você come uma comida é através dessa absorção intestinal. A partir daqui, quase toda a droga vai para a veia do portal, que vai para o fígado, que é novamente um órgão desintoxicante em nosso corpo, que pode, então, limpar qualquer tipo de metabólitos nocivos ou metabolizar o que quer que seja o agente estrangeiro, assim como qualquer partículas de alimento e depois, que volte para o sangue.
E, finalmente, o que não for absorvido no intestino vai para o reto. No reto, pode sair a partir do ânus ou da urina. Há também uma grande veia que passa pelo reto que pode absorver muito fluido, assim como muitas moléculas. Por isso, um campo separado evoluiu para a administração retal visando essa rota assim, a absorção pode acontecer em todos esses lugares. Por isso, novamente só para apontar algumas coisas o sublingual tem baixas barreiras; a partir daqui a droga entra diretamente na cavidade bucal; no entanto, não é muito conveniente para o paciente manter a droga na boca por longas durações. E, assim, a absorção é baixa também porque, primeiro de todo o tempo de residência nessa área é baixo e assim como os pacientes não o mantêm lá mais toda a área da superfície não é suficiente para que a droga atravesse.
E então falaremos sobre o metabolismo do primeiro passe, mas essencialmente, toda a droga que vai para o fígado, porque o fígado é um agente desintoxicante ele é metabolizado bastante, mas se você o der por rectal ou por meio de ponto, evita-se a passagem da droga pelo fígado, o que é sempre bom; se você não quer que as drogas se degradem. Assim, falaremos sobre esse metabolismo de primeira passagem nos próximos slides.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 22:09)

Então, o que é efeito de primeira passagem? Por isso, tipicamente como eu acabei de dizer se você leva alguma coisa oralmente, tudo isso que é absorvido através do intestino que é a maioria da droga vai para o metabolismo hepático essencialmente metabolismo no fígado. Uma vez que estes são absorvidos através do intestino e entregues ao fígado através da circulação do portal, o fígado irá degradá-lo e este é chamado de efeito de primeira passagem. Portanto, isso significa, que mesmo antes de a droga ter chegado ao seu sangue, há muita droga ela é degradada na primeira passagem em si através do fígado.
E assim, menos do seu agente vai chegar à circulação sistêmica e isso diminuirá essa eficácia terapêutica, mas isso só é aplicável, se você estiver administrando algo oralmente. Se você der por via alguma outra rota, você pode evitar o primeiro efeito de passe.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 22:59)

Então, vamos ver como estamos fazendo aqui? Então, se eu disser que o primeiro efeito do passe se refere; será que é a absorção de droga do lado da administração? Bem não realmente, eu quero dizer se eu dou uma injeção IV ou se eu der alguma outra rota o primeiro efeito de passe não está nem mesmo envolvido. Então, isso não pode ser correto. É assim que a droga chega ao seu primeiro local de ação, novamente isso é incorreto, se eu dou uma injeção intramuscular esta coisa está chegando imediatamente aos músculos, mas não há um primeiro efeito de passe envolvido aqui; é como a droga é metabolizada depois de atingir a circulação sistêmica; novamente não isto é antes de atingir a circulação sistêmica.
Então, vai para o fígado onde ele entra metabolizado. Então, a resposta é c, que é a forma como a quantidade da droga pode ser reduzida pelo metabolismo, antes de atingir a circulação sistêmica pelo fígado? Então, a resposta aqui é c.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 23:52)

Então, falaremos sobre biodisponibilidade; novamente o que você administrar precisa ser bio disponível e o que isso significa é, ele está presente no corpo para que o corpo possa sentir os efeitos da droga ou para que a droga possa ir e fazer o que for necessário para fazer; ligar a um receptor, mudar o pH ou o que for necessário para fazer no corpo.
Então, rotas diferentes podem levar a uma biodisponibilidade diferente e ela apenas disse que você pode levar as coisas oralmente, mas muito dela vai primeiro ficar degradado no trato GI e depois, também ser metabolizado durante o primeiro efeito de passe. Então, nem tudo isso vai estar disponível.
No entanto, se você administrou algo através da via IV e se ele for completamente solúvel; então todos os 100 do medicamento que, você administrou está disponível.
Por isso, novamente dependendo da rota que você estiver usando a biodisponibilidade irá mudar. As outras vias podem ter diferentes eficiências de medicamento que são biodisponíveis, quando administrado a mesma dose. Então, isso explica por que às vezes um medicamento pode ser tóxico através de uma determinada rota, mas pode não ser tóxico através de alguma outra rota. É porque as concentrações podem mudar dependendo de qual rota você está usando para tomar a droga.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 25:03)

Então, aqui está apenas uma rápida recapitinha da entrega oral por disponibilidade. Por isso, digamos que você toma uma certa dose de droga a maior parte dela fica destruída no próprio intestino; então, muito dela não é absorvida e fica excretada para fora; o que for absorvido pode não ser capaz de passar pela própria membrana intestinais. Então, muito ele fica parado lá e então o que quer que alcance através do portal hepático veia seus gets metabolizados no fígado e apenas uma pequena fração disso.
Então, você começou com muita droga aqui e só uma pequena fração disso está indo para a circulação sistêmica. Por isso, o que quer que agora vá para a circulação sistêmica é essencialmente bio disponível.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 25:50)

Então, há um parâmetro para defini-lo, como eu disse se você injetar algo através da IV rota 100 dele é bio disponível. No entanto, você pode definir uma biodisponibilidade de uma rota dependendo do que é o AUC, que é essencialmente área sob a curva para uma rota particular. Então, o que você quer dizer com área sob a curva?
Por isso, digamos, esta é a concentração de plasma tramada contra o tempo e você tem duas curvas diferentes para administração de rotas diferentes. Por isso, digamos, se eu der algo oralmente no tempo 0, imediatamente vai disparar até uma certa concentração de plasma dependendo de quanto disso nós tínhamos dado. E então, eventualmente ela vai começar a ficar excretada ou metabolizada do corpo; enquanto que, se eu der a mesma quantidade de droga através de alguma outra rota; neste caso, vamos dizer rota oral; então, só uma fração dela vai chegar e depois, vai sair excretada também.
Assim, essa área sob a curva com a via IV versus a área sob a curva com a via oral, dará a biodisponibilidade da via oral. Então, como eu disse que a biodisponibilidade para a rota IV sempre vai ser de 1 ou 100 neste caso.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 27:00)

E esta é novamente apenas uma representação pictórica do que acontece com diferentes compartimentos da droga? Então, você dá uma droga em um certo site; vamos dizer que eu faço uma injeção subcutânea.
Por isso, no local em que, ponto de tempo este 100 da droga esta poderia ser subcutânea isso poderia ser intramuscular ou esta poderia ser até mesmo a via IV. Então, eu injetei em uma veia no tempo t igual a 0; há muita droga na veia particular que, eu injetei em; ao longo do tempo o que vai acontecer? A droga vai começar a ser difusa e absorvida através do sistema? Então, essa concentração de drogas o local de absorver vai diminuir e claro, essas são unidades arbitrárias. Então, isso pode ser segundos milissegundos de horas só depende de qual rota você está escolhendo e ele acabará sendo excretado para fora. Enquanto que, como isso está indo para baixo a droga no corpo está aumentando porque, a partir do local ele está se difunde no corpo. Então, a droga no corpo aumenta por um determinado tempo e então o corpo começa a metabolizar, começa a excretá-lo. Então, então ele eventualmente começa a cair.
Os metabólitos da droga; começaremos a aumentar à medida que a concentração no corpo for aumentando e então, continuará aumentando à medida que mais e mais droga do corpo for metabolizada e em determinado ponto chegar a um estado estável e eventualmente, começará a cair fora, quando esses metabólitos se excretam e, em seguida, parte da parte da droga também vai sair excretada, novamente também dependendo da concentração da droga presente no corpo na hora.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 28:26)

Então, como é que estudamos essa distribuição de drogas? Como sabemos que o quanto da droga está no plasma disponível em todo o corpo versus o quanto da droga está presente em todo o corpo? Assim, pode ter difunto fora do plasma de diferentes tecidos. Para isso, temos um termo que definimos como Vd.

Então, isso é chamado de volume aparente de distribuição. Esse é apenas um valor arbitrário este não tem significado físico, mas é um valor que, ajuda médicos e engenheiros a meio que entenderem como a droga se distribua no corpo e onde ela é compartimentada.
Então, vamos fazer um exercício rápido. Por isso, digamos para um humano de 100 kg; sabemos que o volume no corpo para a água é de cerca de 50 60 litros e, em seguida, o sangue total é de cerca de 8 litros. Então, se assumirmos isso, deixe de fazer um exemplo rápido.

(Consulte O Tempo De Deslizamento: 29:29)

Então, eu tenho esses três medicamentos, esses são valores reais. Então, essa cloroquina e etanol de warfarina e eu listei os usos aqui; um é anticoagulante, outro é medicamento anti-malarial, outro é desinfectante. Então, vamos falar de warfarin primeiro. Se eu disser, o Vd é 8 litro o que isso significa? Então, quer dizer que, a distribuição de volume aparente é de 8 litro, o que significa que, a concentração? Então, o que foi Vd de novo? Foi a concentração da droga no corpo dividido pela concentração no plasma. Na verdade, quantidade de droga no corpo dividido pela concentração no plasma.
Portanto, se eu disser o seu 8 litro; isso quer dizer que estamos dizendo que toda a warfarina, que demos é distribuída dentro do volume de 8 litros e isso é muito próximo do volume, eu disse o volume total do sangue nos humanos so; isso significa que, podemos prever claro, esses valores podem não ser indicação direta, mas podemos com dizer razoavelmente bem confiante, que a maior parte da droga é distribuída no próprio sangue; ela compartilhe no sangue não é capaz de difusor do sangue. Falemos de cloroquina.
Então, isso nós estamos dizendo é um medicamento anti-malarial e tem um Vd de 15000 litros. Então, o que isso significa? Isso significa que, ele é distribuído bastante.