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Vídeo 1: Recombinação de DNA somático Então neste, uh, nas poucas palestras recebidas, nós estamos para discutir sobre geral shin de receptores de antigénio linfócitos. Eu focaria principalmente no rearranjo do gene da imunoglobulina primária e são uma variação, e que é quase igualmente aplicável para rearranjo de genes do receptor de T-cell também. Mas definitivamente se houver algo especial para o receptor de T-cell, nós discutiremos. Eu lá é a última parte. Veremos a variação estrutural e a constante de imunoglobulina, você sabe, já se sabe um pouco e como essa região constante está mudando e como esses diferentes isótipos de imunoglobulina são formados. Assim veremos, isótipo comutação como a última parte dele. Então eu vou começar hoje com o realinhamento do gene da imunoglobulina ou generosa diversidade anticorpo suficiente. Ok. Em uma das minhas aulas de conceito básico, você para ir conferir qual é o significado de repertório? Ok. Então agora eu estou dando na coleção completa de especificidades anticorpos disponíveis dentro de um indivíduo é conhecido como patter de anticorpos. Então, em que momento ela está mudando porque uma célula B é continuamente desenvolvida. Por isso, há modificação do receptor e todas essas coisas. Quando você estudar o desenvolvimento da célula B, você verá. É um processo contínuo. Por isso, a variedade de todo mundo também está mudando. A quantidade deles está mudando. Então, é por isso que o desvio de anticorpos não é fixo. Ok. Em momento particular para fazer o que eu tenho a variedade de anticorpos no meu sistema imunológico. Pode ser diferente depois de um mês ou mais. Portanto, este é o anticorpo repetatur. Por isso, a coleção completa de especificidades antivírus estão disponíveis dentro de um indivíduo. É conhecido como Pedder anticorpo, mas antes que a engenharia genética ou a tecnologia recombinante seja conhecida, ou as diferentes técnicas foram descobertas, as pessoas usam para adivinhar como o que poderia ser o original, essa casa de diversidade? Hum, tão diferente tipo de, uh, receptor é gerado. Por isso, há duas curiosidades propostas. Uma é teoria germline. Não sei que há teoria da diversificação somática na teoria dos germline, dirá que gene separado para cada cadeia de anticorpos diferentes e o repórter anticorpo é em grande parte herdado a teoria germline dizendo que genes separados estão lá para cada cadeia de anticorpos e o reparo anticorpo é em grande parte herdado esse tempo. O número de genes em humanos não era conhecido. Portanto, a previsão não era irracional, mas o que não é verdade. Sabemos porque não temos esses muitos genes. E, portanto, o que é teoria da diversificação é saquê é dizer que número limitado de sequência de região variável herdada passa por toda tradição dentro da célula B durante a vida de um indivíduo para gerar o repórter observador. Por isso, se eu perguntar qual é a verdade, Um está dizendo que cada um tem gene, cada anticorpo tem gene individual ou gene separado, e ele é em grande parte herdado. Outra teoria está dizendo que a sequência viridiana passa por tradição durante a vida e esta região é ok. Então deixe-me dizer a resposta. A resposta é ambas estão parcialmente corretas. Ok. Nenhum dos dois é completamente verdadeiro. É definitivo que cada anticorpo é produzido por um gene diferente, mas como esta unidade de genes não está dizendo. E outra, e também está dizendo que é herdada. Isso também está parcialmente correto. Ok. Parte deste gênero herdado. Então agora vamos discutir como essa diversidade é. Por que você tricô? Então imunoglobulina primária, rearranjo de genes. Vou discutir agora. Ok. Então, essas fotos, essa foto que você já viu, né? Então essa parte é que eu estou voltando e de novo, você vê, então a parte vermelha é a região mais importante de interação antigénio. Esta também é foto conhecida. Só diferença se você ver é o nivelamento desta Legião. Ok. D E B um voo G F C C. E mar diabo orgulho porque por que isto, isto é na verdade, estas letras estão indicando a, uh, diferente vertente beta nesta figura. Por isso, esses beta Stan são designados como B, então E então B, só para entender qual entre qual testemunha de Witter essa região hipervariável está lá. Por isso, se você ver que B e C, há um.

Em seguida, G e F há outro e C prime e C duplo prime. Há outro. Ok. E agora esta é a mesma foto é um formulário simplificado de SIM simples aqui dentro. Então é AB então hiper variável um e depois C. Então entre BNC, a região hipervariável entre B aqui e C. Se você ver, é esta qual, esta região hiper-hyper é HB um. Então CNC prime. Então este é o HB dois. E se Angie, o que é, uh, entre isso, estes dois F e G, este é a região hipervariável três. Então essa é uma apresentação esquemática da idade que queríamos, nós fazemos um patrimônio. Nossos cons são homens. Ideia para ver, quer dizer, dessa classe, quer dizer, esta palestra será apenas para provar como essa variação se dá. Como a região hipervariável é diferente. Ok. Como é que tantas variáveis, uh, sequência estão presentes neste anticorpo total de repetatur? Deixe, vamos entender. Primeiro a parte do anticorpo e depois, ou a parte do receptor de células B, então veremos. Como este é o produto de receptor de células T de carro aplicável. Ok. Então este selecionador, se você ver este está de novo, aqui estamos mostrando. Ok. Então, essa figura, se vamos para cá e só, qual é a diferença aqui? Diferenças. HB um é substituído o outro. É tudo igual. Ok. Então agora se você ver Ok. Estão nesta região no gene. Eu venho devagar antes disso. Acho que devemos ir para cá. Vou voltar para este slide de novo. Então o que é encontrado que em cadeia de luz? Ok. Em cadeia de luz, a região variável é compostável. Na cadeia de luz, a região variável é composta por dois segmentos diferentes. Um é V outro é G e a cadeia de luz tem apenas um domínio constante. Portanto, há um domínio constante. Portanto, esta é a estrutura do DNA. Isso é um germline, você sabe, geralmente, quero dizer, em, antes que a célula B amadurece. Então o que aconteceu durante a maturação ou a célula B? Há uma recombinação acontecendo. Nessa recombinação, este P e G se uniram. Este é também o nível de ADN nesta figura. Onde quer que duas linhas estejam elas estão lá, esta é DNA e linha única está representando o RNA. Ok. Por isso, esses P e Jedi se combinam, e então fazem juntos um VJ de estrutura contínua. E que é novamente, há algum espaço e região constante. Está lá a cadeia de luz. Na verdade a região variável de cadeia de luz está apresentando cromossomo ou em nível gerencial como dois segmentos. Um é ser um pouco maior e é G ok. Por isso, no nível de John Lynn, eles são separados, mas por recombinação, eles se unem e fazem a região variável completa. E aqui L fica para a sequência líder ou o peptídeo do sinal. Nesta figura, L Stanford líder no peptídeo do sinal. Ok. Por isso, o P e G juntos misturam região variável de cadeia de luz. Então eu vou voltar para o slide anterior. Então agora se você ver este P e G, eles estão separados, fizeram juntos fazer a região variável. E se você ver que eles já estão apresentando segmento de P variável, mas o CDR três na verdade é contribuído tanto por segmento de P como para o segmento G. E estes, durante este comunismo, esta parte é muito importante. E veremos com o tempo que isso significa P e C. .. ele e a Gol se juntam a ele. Eles fizeram CDLT e a CDR três de origem é de dois ou mais indivíduos no segmento em caso de cadeia de luz. É para segmentar causa que alguma parte contribuiu ou se ele, e alguma parte contribuiu por J eles se tornam juntos. Faça o CDRT do mesmo jeito. Se você ver inibindo a região variável, então há um segmento D. D representa a diversidade e o segmento G. Então, forçou o que aconteceu D e G se uniram, fazer DJ. E isso, isso também está no nível da unidade. E então outra recombinação aconteceu entre DJ e V D juntos. Mick VDJ o completo, muito regional, a cadeia pesada e este DJ juntos. E na verdade, PDG todos os três. O segmento em conjunto está fazendo o CDR três. Ok. Por isso aqui a CDR três ou originais em cadeia de luz é por dois componentes e em sua região por dois segmentos diferentes de DNA. Assim, as chances de variabilidade no CDR T são máximas. Ok. Então, se você ver as luzes e agora eu vou voltar e para trás. Então, ah, então por favor, com licença. Então, a partir dessa célula de DNA para recombinação de cadeia de luz aconteceu, agora é um DNA e é um rearranjado. Assim, BJ em cadeia de luz e PDJ na região de Hey rearranjados, então a transcrição aconteceu na transcrição. Nós não veremos que a GE estava, uh, apenas longe no genoma. Por isso, é juntos então pela emenda, eles se tornam juntos. Este, uh, este é um ok. O com a cauda poly-A, em seguida, emendas acontecem. Por isso, região variável e região constante se unem. Por isso, região variável e constantemente região se unem e o que dá aquele produto de proteína como este. E se você vir essa região, região de ligação antigénio, você vê a parte amarela, que é o GED aqui. Ok, o que também é parte contribuindo no CDFC é muito importante porque está apresentando aquele site de ligação antigénio. Mesmo caminho. Se você ver na cadeia pesada, o DJ vem junto, grande DJ e o DJ e estarão juntos, fazer ele DJ então a transcrição acontecer. Após a transcrição faz CDG. E neste caso até aqui, região, você sabe, a CDN ou a constante Dominus, isto é se considerar que esta é a IgG, há três. E esta cor violeta é aquela região da dobradie. Por isso, esta região constante é composta por C H um trasrances para CSC todos estes estão juntos. Por isso, eles vêm como o RNA precursor único, em seguida, emendas acontecem onde BDG já está unido por recombinação. Por isso, PDG e domínio constante se unem em um monitor, um Ima, e ele dá o produto da cadeia pesada, que tem. Em todas as regiões, acabamos de combinar VDJ plus H em irmãs, ontem região. Mas se você procura cuidadosamente que B D G todos os três estão participando do site de ligação antigénio. Por isso, mesmo eles são muito pequenos em comparação com a PDG e G em caso de cadeia de luz e DGA, em caso de cadeia pesada são muito, muito importantes. Porque isso torna o anticorpo diferente com relação ao reconhecimento do antigénio.

Vídeo 2: Germline Organização das Cadeias de Imunoglobulina Agora vamos ver como essa coisa acontece. Então, ok. Então esse BD Jedi combina, então, como isso vai ajudar na diversidade, porque estes, esta é a base. Como o que é essa construção? Ei, região e gin leve mudando no cromossomo. Mas isso não está dizendo nada sobre a diversidade ou sobre a tanta variabilidade em receptor de, uh, receptor de células B anticorpo e rico em T-cell. Ok. Ok. Então, aqui está a mágica. Foi descoberto que em nosso cromossomo, temos várias cópias de região variável. Cópia múltipla para cima. A diversidade leva ainda várias cópias para a adesão à região, o que na verdade torna o anticorpo mais específico ou diferente de especificidade contra diferentes antígenos, o que eu não lembro exatamente. Mas vou repetir de novo, uma repetição aqui. Se eu, uh, já te disse que existem dois tipos de corrente de luz presentes. Ok. Por isso, um anticorpo é composto, um tipo de cadeia pesada. E um tipo de cadeia de luz. Por isso, existem dois tipos de genes de cadeia de luz estão lá. Um é chamado de cuppa e lá se chama Lambda. Por isso, um disse que a Lambda tem PNG um segmento separadamente. Portanto, segmento B e seu segmento Lambdas, algum segmento de P e J. Então o que foi descoberto na verdade você precisa ganhar essa diversidade foi. Descubra um nível genético ou molecular, pois logo que em qualquer indivíduo, temos região variável para cadeia de luz. Diga por exemplo, corrente de luz de casal. Temos de 34 38 números de BDG para Capuchin unindo Legião. Temos cinco. Ok. E para Lambda, temos a cadeia de luz Lambda. Temos de 29 a 33. Região variável quatro a cinco região de junção. Então, então se você considerar a cadeia de luz, pode ser, mas em um anticorpo, em qualquer anticorpo em particular, as cadeias de luz seriam do tipo de cobre ou tipo Lambda. Não é isso em uma mão, tem peão. Outra parte é Lambda. É tipo Lambda ou tipo CAPA. Ok. Portanto, não é que todos estejam presentes em. Ele região ao mesmo tempo, a região variável, temos de 38 a 46 em número. Nós temos uma região de diversidade de 23 ou o segmento D 23 e junção, temos seis. E o que ele faz? Quer dizer, ou o que é isso? Se você ver no nível do cromossomo ou eles podem talvez talvez um desenho ou o mapa do genético seja assim em cadeia de luz. Ok, este é um locus de cadeia de luz Lambda em cromossomo em Lambda cadeia de luz locus. É seguro. Há quantos, eu disse, eu disse de 34 38 região variável. Então desculpe. Uh, 29 33 região variável em Kitsap Lambda em queixo de Lambda. Temos de 11 quatro, cinco, seis, e dois 30. Ok. Então um, dois 30. E depois há um espaço. Em seguida, há uma região de junção, região constante, unindo região constantemente. E quantos temos, temos de quatro a cinco regiões de junção para Lambda. Então, de forma semelhante, dizemos, por exemplo, este caso, temos quatro. Por isso, temos um Jeewan Lambda, uma constante, uma, G2, constante, duas Gigi, constante TGA para constante para, então é isso, tudo isso. Região variável estão em série então alternam Jeewan e região constante. Em caso de CAPA, isso em mini é ligeiramente diferente. Em caso de CAPA, é tudo isso de 34 38 região variável novamente de forma tandem ou invertida que eu vou vir. O que é isso na tandem moderna. Por isso, estão presentes um atrás do outro. Depois, há um espaço. Em seguida, toda a região de cinco G está aqui então apenas um domínio constante. Ok. Portanto, este é o adamante cromossomal fora da cadeia de luz Kappa. A cadeia pesada que temos de domínio CI um é B D e Taiwanese G. Direito. Então, quantos elementos variáveis dizem, por exemplo, se eu considerar que, em média, há 40. Domínio variável do asiático. Temos 40 região variável então espaço, então toda a região de 23 D é uma após outra e depois seis se juntam a região. E então a musa CMU significa IgM. Ok. Todos estes, todos estes vós o. Pessoa constante. Se você se lembra do IGA, meu GD IgG, normalmente é o nome do gênero, como o IgM é mule. IGD é Delta IgGs. Gumma como esse IgE Cylon I G é alfa mesmo assim. Consulte-me com IgM. Ok. Espero que você entenda. Portanto, estes são os números e esta é a orientação. Sim, então Lambda é isso, então agora, então antes de nós vamos fazer isso. Então agora se você acha que a região variável diz que eu estou considerando apenas dizer CAPA. Ok. Eu tenho, por exemplo, tenho 30 região variável e cinco de região. Se há uma oportunidade ou há uma chance como qualquer uma da região variável pode se juntar a qualquer região de junção e finalmente fazer a cadeia de suprimentos regional variável completa, pois este é um segmento de região variável de cadeia de luz. Por isso, o segmento variável fora da CAPA é tatty e a região adjunta é de cinco EBD. Então, então qualquer um fora de qualquer um. Esta região variável pode se juntar a qualquer um destes. Por isso, há segurança. Isso é um eu estou falando Kappa. Por isso, há 38 total e há cinco total de adesão. Então qual será o número possível? É matemática muito simples. Quantos tipos diferentes de segmento somos capazes de segmentar? A gente pode ter a matemática é muito simples. 38 vezes cinco. Se aleatoriamente qualquer região variável puder aderir a qualquer região de junção, o número total de variabilidade será de 38 em cinco. Ok. Mesmo caminho. Se considerarmos para a cadeia de Lambda aqui, há região variável e há quatro região de adesão. Há quatro região de adesão. Então qual é a variação possível? De novo? Matemática simples. 30 vezes quatro, quatro é igual a um 20. Ok, então agora sim, não, não. O número total de variação possível aqui é um tempos de tatuagem, quarenta, um 20 e aqui 30, 44, aproximadamente cálculos. Se isso for igual a 40 e temos cinco, qual será o total? Vai ser. 200. Ok. 200 ou dois Oh dois específicos. É um 90. Ok. Um 90. Portanto, esta é a possibilidade enquanto para um 20 possível região variável de Lambda, uma de 90 200 possíveis casal de luz de casal. Mesmo caminho. Se você calcular quantos. Um tipo diferente de cadeia pesada é possível. O que temos que fazer. Temos que apenas multiplicar esse segmento de variáveis em, porque qualquer diácono se une a qualquer G. Então, isso dará de fato 23 em seis. Portanto, esta é a combinação de, quer dizer, possível combinação de DNG. E aí essa combinação pode se juntar a qualquer uma dessas festas. Portanto, isso será números totais, 14 23 em seis. Ok. Então você pode facilmente calcular, eu não estou gastando tempo para cálculo. Ok. Então agora suponha que isso seja X. Ok. Então este é o X. E por isso se eu considerar agora, se eu considerar agora. Então o que é, hum, te dizer o número de novo? Cadeia de luz Uma corrente de luz de 20 Lambda, uma variação de 20 possíveis, cupola CIN 200 variação possível e variação de cadeia pesada onde aleatoriamente qualquer D pode se juntar a qualquer GA e qualquer combinação de DJ pode unir-se com qualquer segmento V as possibilidades X. Assim, isso dá alguma variação. Por isso, não temos isso muitos genes, mas após a recombinação, diferentes segmentos podem produzir variedade de região variável do segmento de genes. E nós vamos, você sabe, que região constante não tem nenhum papel na especificidade do antigénio. Por isso, eles não têm muitos. Nós temos muito poucos, qualquer um está bem, certo. Pode ser Lambda ou, um, separados. Ei região. Quantos estão aí? Ei, geralmente cinco diferença. Estão lá? E D E a N G. Ok. Tão diferente. Não são poucos os subtipos que discutiremos mais tarde quando o tempo chegar. Então agora o que está acontecendo na molécula de anticorpos? O que há no anticorpo? Então vamos ver em molécula de anticorpo, o que, o que é o anticorpo deles é a combinação de Uma cadeia pesada e uma corrente de luz, certo. Que é ligado com o bot sulfide de dados. Mesma coisa é repetida aqui. Ok. Uma cadeia pesada, uma corrente de luz. E eles também estão ligados. Por isso em qualquer anticorpo, deve haver quantas luz, quantas luzes se acordas em qualquer anticorpo? Há uma corrente de luz e outra aqui. Ok. E finalmente lá dimer. Ok. Ei, luzes de farol em combinação é diamante. Então agora se você voltar para o cálculo, o que nós vemos de cem 20, qualquer um desses cem 20 pode fazer molécula de anticorpo, qualquer um destes X, certo? Qualquer um destes X e qualquer um destes 200 podem fazer anticorpo. Molécula molécula final de anticorpo com qualquer uma dessa corrente pesada. Então qual será o número possível? Qualquer um de 20 e qualquer um de 200. Por isso, total é dizer, caramba, este, este, um 20 mais 200 é igual a três 20. Sendo assim, o T 20 é a possível cadeia de luz e temos X número de possível cadeia pesada. Veja, também é aleatório. Se isso for aleatório, como qualquer um destes T 20 e qualquer um deste X pode se recombinar, qual é o número possível de moléculas de anticorpos? Matemática muito simples. De novo, você só tem que multiplicar G dois, zero vezes X que te dá aquela variedade op diferente de anticorpo. Mesmo isso. Quer dizer, é surpreendente para poucos o segmento de número apenas por recombinação e recombinação aleatória pode dar tantas variedade de anticorpo, mas se você calcular o número, ele ainda é muito, muito baixo com relação ao número de anticorpos que estamos tendo em qualquer momento. Então, da próxima vez veremos. Ou na próxima palestra, vemos como esse número que podemos alcançar. Hoje, vamos terminar aqui. E próxima aula vamos ver como isso acabou. Ou oito ou 10, 10 variedade. O atendimento era de 13 variedade de receptor de células T. Podemos ter, estes não te explicarão muito, mas mesmo, quer dizer, mesmo que não seja tirar esse número ou aquele número muitos, mas também é muito bom, como pequenos segmentos e a recombinação aleatória pode aumentar. Aquele produto Pinal em um bem, em, quer dizer, muito mais em número do que está presente. Nós não temos que supor apenas três 20 por C três 20. Quantas peças sabemos que não temos que ter o gene de três 20. Por isso, se você apenas considerar gene da cadeia leve, não temos que realmente 20 gene. Ok. Muito poucos segmentos por recombinação aleatória podem nos dar três 20 possíveis. Sim. Ok. Então, na próxima aula, veremos como a diversidade é aumentada. Quais são os outros fatores de diversidade dos nucleotídeos que o receptor de imunoglobulina agradecem por hoje.