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Vídeo 1: Formação de Antígenos-Sites de Ligação Eu Vou começar com o, uh, slide o qual discutimos em minha última palestra. Ok. Só para lembrar como, ah, como o que estamos estudando, na verdade, o que aconteceu? A molécula do anticorpo, se você ver a molécula de anticorpo que esta molécula toda, nós já sabemos que a parte em terminal, que é uma combinação de ambas. A cadeia pesada e a cadeia de luz são basicamente responsáveis por interagir com o epítopo de anti-arma. Por isso, se você ver com cuidado, apenas esta região está interagindo. O resto da parte não está levando nenhum, hum, festa na interação do epítopo. Assim, nos concentraremos principalmente como toda a estrutura, alguma parte já discutimos. Assim, focaremos principalmente como esta região é. E o que é a estrutura e por que é assim que isso pode ajudar na determinação da diversidade, porque não é possível como já falamos que há tanta variedade de androgênios apresentando a natureza. E se todo antígeno é diferente, isso significa que precisamos de anticorpos diferentes para cada anti-arma. Certo. Então se. É possível. Suponho que existam, por exemplo, o Tinder, havia oito antígenos diferentes dizem, então isso significa que deveria haver 10 ou oito, pelo menos 10 ou oito anticorpos diferentes. Por isso, toda essa variedade por toda a molécula de anticorpo, sem necessidade. Nós só precisamos de descanso do resto da parte. Talvez a mesma única diferença que precisamos para interagir com o antigénio diferente é esta região. Ok. Então vamos ver. Por isso, novamente, esta é a molécula do anticorpo, esta, uh, Yolo um é, um, a cadeia de luz. O azul é uma cadeia pesada, a região amarela e azul é uma região variável. Por isso agora após a descoberta da bioinformática e da sequência genética em toda a sequência é conhecida, ok. São muitas sequencias desta região variável de anticorpos disponíveis. Então o que. Pode ser feito é, uh, tão simples. Podemos usar simples por informativo. Ok. O que fazemos toda a possível região variável e sequência disponível? Suponhamos que você simplesmente pegue aquela região tão variável. Sim. Uh, para suas informações, o que, uh, o que eu posso dizer cada domínio do, digamos heavy channel chain. Então, uh, leveza para domínio, que tem domínio inteiro. Sim. Cada domínio é geralmente composto de muito perto de 110. Eu sou enfermeiro? Ok. Não é exatamente 110. Talvez talvez um pouco, 112, 15 ou 108, mas muito perto de 110 resíduos. Ok. Portanto, quatrocentos 10 de resíduo, se eu considerar que significa 110 resíduo de um menos é. Então isso significa que é nucleotídeo. Certo. Por isso, se você levar essa semente de semente de Tina mineira para cima como muitos como região variável da região aqui possível, então o que podemos fazer é usar ferramenta de bioinformática. Nós podemos alinhá-los, o que é chamado de alinhamento múltiplo. Ok. Há três softwares disponíveis. Por isso, se você quiser fazer isso por conta própria, porque sequências estão disponíveis no banco de dados e o software fica agrupado, w. Ou mais duas pernas que você pode tentar, o que podemos ver se você pegar uma sequência diferente e alinhá-las uma por uma, o que são, você pode ver? Há alguma sequência de conceito. Se houver uma variabilidade, podemos ver isso e poderíamos calcular a porcentagem de variabilidade. De toda a sequência. Suponhamos por exemplo, tiramos 10 seqüências de, região de Hey, região ou cem sequência de Hey região, região ou mil sequências de religião pesada. Sim. Vários retraem e calculam a variabilidade emo estas sequência, qual região ou qual parte da sequência é realmente variável, sangue enorme que como, uh, ver o eixo x está suando x-eixo está mostrando o número de resíduo. E por que o acesso é assim na porcentagem de variabilidade. Por isso, se você for de um, 210, aproximadamente cem a L você pode ver a parte azul, região azul não é muito variável. Talvez diga para a primeira tortilla, minhas enfermeiras, a porcentagem de variabilidade é de aproximadamente 20 25%, mas de repente você vê alguns resíduos são altamente variáveis. Ok. Da mesma forma, novamente, há uma pequena região, que não é essa muito variável. Novamente, há uma variabilidade e desta vez a variabilidade é ainda maior do que a primeira. Em seguida, há uma grande variedade de resíduos ou um bom número de resíduos, que não é tão variável quanto essa região de raid. Ok. Novamente, a terceira região para cima. Super variabilidade ou hiper variabilidade chegando e que é até máximo mais de uma centena. Ok. Então é um número muito, muito, eu quero dizer, número de variável, é muito alto. Por isso, se você ver, eu vou considerar apenas essa região azul. Ok. Por isso, nós múltiplos alinhamos a região azul e calculamos a porcentagem de variabilidade. E esta região azul é a cadeia pesada. E se fizermos isso, o que podemos ver, vemos. Que há certa região não é essa variável, mas há certa região ou apenas árvore. Ok. Dentre essas, 110 ou 15 regiões específicas do CI de resíduos são variáveis altamente ou pesadas li. Ok. Esta região, se você fizer isto dizer que este é um cartoon ou a sequência de estado, se você a sequência linear ou a sequência primária, se vê, e se você Marcar da mesma forma, o código de cores, o azul e o vermelho. Você vê, há uma região. Ok. Azul, então um pequeno vermelho, então novamente, uma pequena região vermelha maior novamente, azul e depois azul vermelho, o que significa em uma sequência, alguns em toda a região variável, porque região azul inteira nós nomeamos já a região variável anterior, alguma parte é altamente variável. Ok. E esta região foi nomeada. Cada B o primeiro é denominado H P um. Assim, dentro dessa região variável, há três June T Jones, que são hipervariáveis idade V significa hiper variável. Claro. Portanto, se você ver isso, então hipervariável um, hipervariável dois e hiper variável três. E se R se defende. Quadro de região do quadro, região. Sim. Eles vão ver o que significa esse quadro. E de fato, se você se lembrar, eu vou entrar no próximo slide, mas se você se lembrar, a maior parte desse domínio é concebida dos assentos da Bita. Ok. E há três loops entre esses conjuntos beta. Ok. Há muitas cargas de nossos chillers estão lendo isso, batem nele que veremos. Por isso, esta parte azul é majoritariamente constituída. A estrutura do assento beta. E isto é que estou falando da região variável de cadeia pesada. E se você fizer o mesmo exercício para região variável de cadeia de luz, veremos esse mesmo fenômeno. Mas aqui, se vê a cadeia de luz. A parte amarela, porque estamos falando da cadeia de luz amarela, esta região-quadro um, dois, três, e quatro SIM ambos são muito semelhantes que se eu quiser, se um dois esforços são para o mesmo, se o nosso um esforço para FRC separados, quatro também estão presentes em cadeia de luz, mas aqui a variabilidade na região-quadro é um pouco maior em comparação com a cadeia pesada. Então agora. Por isso, a luz e também a ela hiper região variável e região pesada também têm região hipervariável HSI e AGBT então vamos prosseguir. Portanto, esta é a mesma figura. Vou vir com pouco mais detalhes. Mesmo Piger se você ver este aqui, estes são correspondentes um. Então, isto é, estamos mostrando ou estou mostrando apenas a região da cadeia de luz e o que quer que seja, eu direi, isso é quase igualmente aplicável para aquela região pesada de região ou região de couve e variável. Portanto, esta é a região variável da cadeia de luz, que é a mesma imagem, o que temos visto em última luz. Por isso, se você ver de fato o, você olha todos os esportes, o beta seis e três região hipervariável, a idade um. Idade, nós fazemos uma idade. B3 são G looks diferentes. Ok. Estou repetindo de novo. Por isso, essas regiões de enquadramento são basicamente, ou a maioria da estrutura líder e as regiões variáveis hiper são a estrutura de loop. E se você, que próximo isso salve isso. Imagem. Se eu represento assim, o que você viu antes, esta é a mesma foto. Ok. Já vimos isso antes, mas só as diferenças aqui. Esta região de variáveis hiper são marcadas. Portanto, AGB uma árvore H e H B. Isso também é chamado de CDR um CD ou dois e CD R três. Ok. CDR defende. Complementaridade determinando região HB um e CDR uma é mesma ou região similar. Ou seja. Você pode dizer a cada um ou pode dizer a CDL um. Isso significa mesma coisa. Ok. Por isso, esses três loops toda essa variável hiper eu estou na região variável são basicamente a parte que está interagindo. Anticorpo, eu antígeno molécula. Então anticorpo, se você ver essa figura, se você ver essa figura se você ver essa figura, eu só estou fazendo pouco. Se você ver essa figura, que três loops são. Contribua com isso, a ponta do local de ligação do antigénio ou a região variável daquele líquen. Da mesma forma, a ponta da região variável da cadeia pesada também é constituída por equipe é a gente quer. Nós fazemos uma ABG. Então, de toda essa molécula de anticorpo, então fora toda essa molécula de anticorpo, fora toda essa molécula de anticorpo, um segmento muito pouco, não muitos dos meus enfermeiros. Você pode contá-los. Pode-se contar a partir daqui que não são muitos. Ok. Muito poucos dos meus enfermeiros são realmente responsáveis por interagir trigo e Teagan. Então agora a coisa é que, se eu disser que há 10 menores diferentes, eu 10 diferente, desculpe. Há 10 anticorpos diferentes. Isso significa que a maior parte da parte será muito, muito semelhante. Ok. Eles não precisam de muita diferença, mas então anticorpo, se o anticorpo fino interagir com 10 antígenos diferentes, isso significa que eles são HB um, HB dois e H três, essas coisas baratas são diferentes. Então, apenas próxima sequência sábia, se vamos, porque todo anticorpo é uma molécula de proteína e há duas correntes, cadeia de luz e cadeia pesada. Se vier. A partir de dois genes diferentes, não temos que nos preocupar com as coisas intepreais que seriam mudadas. Por isso, cada anticorpo apenas HB um H dois H três, ou CDR um CD ou dois, e CDRT precisam ser diferentes. E isso também não são muitos dos meus enfermeiros são muitos nucleotídeos. Por isso, na verdade, se considerarmos, ou se comparar outros dois anticorpos diferentes contra dois antígenos diferentes ou específicos para dois antígenos diferentes, então. Veremos a diferença é apenas, ou principalmente em CDL um CD ou dois CDL.

Vídeo 2: Formação de Sites De Ligação Antigénio Ok. Então o que eles estão fazendo, eles estão formando essa cadeia pesada e cadeia de luz. Por isso, se você considerar a cadeia pesada e a cadeia de luz, mais uma informação que eu deveria lhe dar vai dizer, e você deve se lembrar que ele chegou a entrar e. Cadeia de luz. A combinação faz uma estrutura e embarca a comunicação da cadeia de luz de cadeia pesada porque Andrea tem dois braços em duas valências, ambas são idênticas. Não é que em um anticorpo, um braço possa escolher um antígeno. Outro braço pode escolher outro antígeno. Não, ambos são específicos para o mesmo porque é uma combinação de mesma cadeia pesada e mesma cadeia de luz. Uma mesma cadeia pesada, combinação de cadeia leve. O que são, que tipo de formação eles fazem para que possam interagir com o antigénio. Então antígeno, talvez tamanho diferente, diferente, bondoso, seguro diferente. Então essa é uma caricatura muito geral que prever como, então nós agente heel pode fazer um bolso, ok. Bolso onde uma pequena molécula pode caber. Ok. Isso é realmente real. Apresentação de estrutura de cristal. Então esta é molécula de anticorpo, estrutura de cristal, e você pode ver a parte da taxa, a taxa que estou retirando esse laser porque ela está super no raio correspondente. De modo que a parte vermelha, na verdade o antígeno, na maioria das vezes, ela é muito pequena. É como capitão. Ok, feliz. Ele precisa de uma molécula pequena, que não pode produzir resposta imune, mas o anticorpo pode se ligar. Por isso, essas moléculas, estas que iluminam diáconos, estão a fazer um pequeno bolso. Bem, este bolso onde algo pode caber. Ok. Se este é o bolso algo impróprio. Ok. Ou pode ser, pode ser um groove. Você pode ver que é muito simples. Pode ser um grupo onde algo pode caber. Ok. Este é o grupo e este é o antígeno. Pode se alimentar. Mesmo caminho. Esta é novamente, uma estrutura de cristal com aquela região de antigénio e marca amarela é a superfície do anticorpo. Novamente, a andiógena interage-a, talvez uma superfície estendida como esta. Você pode ver essa superfície estendida. Por isso, uma grande área do anticorpo está realmente interagindo com antígeno, ou pode ser para tratar de superfície. Ok, então este é, uh, este é um verdadeiro anticorpo. Então você vê, isso é só para o crédito. Portanto, algo, se este for o resultado, quero dizer que a região hiper-variável ou a região de interagir antigénio é como que o antígeno original será assim para que ele se encaixe. Ok. Por isso, se o antígeno é assim, precisamos de algo assim para se encaixar aqui. Então estes. Fotos. E é de fato, um verdadeiro anticorpo contra o amido do HIV, este vírus da imunodeficiência humana molécula, moléculas de superfície. Por isso, podemos ver muito legal para a mensalidade aqui. Assim, superfície saliente também possível. Portanto, não só o grupo ou o bolso, pode ter Patrícia, o que eu quero dizer, às vezes este pode ser o bolso anticorpo e o pombo pode caber. Ah, às vezes este pode ser o anticorpo antigénio. Superfície enquanto Andino pode se encaixar antígeno, talvez assim ou antígeno, talvez assim, seja apenas a réplica. Por isso, se encaixe ou desta forma ou desta forma. Ok. E agora o que veremos, na verdade, essa interação anticorpo antigénio. É a maior parte do tempo, porque a maior parte do índio, o que estamos fazendo para discutir como a resposta de T-cell aconteceu são principalmente proteína. Ok. E D Jen carwash fez talvez um antígeno e já o faça, pode ser gerado novamente. O carboidrato pode ser ácido nucléico, mas a maior parte do tempo, ou maioria do antigénio que o nosso sistema imune paga é proteína. Ok. Assim, a interação antigéno-anticorpo é exatamente como outras interações proteína-proteína. Qualquer duas proteína interagem são a maioria das interações estão principalmente ok. A interação proteína-proteína são, em sua maioria, não covalentes na natureza. Ok. Assim, toda a possível força não covalente ou forças que exigiram ter uma proteína proteína em Dixon. Existem em interação antigénio pró antigénio porque o antigénio é também um anticorpo proteico é a proteína LCR. Por isso, qualquer, esta é uma interação não covalente nessas interações não covalentes são força eletrostática. Ok. Pode ser ligação de hidrogênio entre dois e Dina, um anticorpo. Pode ser uma força Vandal. Ok. forças, talvez eles sejam responsáveis. São tudo aquilo que eu estou a falar. Nova interação não covalente de energia. Pode ser força hidrofóbica. Ok. Na coluna do meio, você pode ver isso. Quer dizer, basta ter uma ideia, como o que esse meios forçados e o que são os defensores e parte, mas aqueles estavam interessados em saber um pouco mais, você pode ir e conferir em, uh, qualquer, uh, proteína, livro de química ou. Uh, livro de biologia molecular, sinal, livro de transdução, ou Nate, ele está disponível. Você é, uh, bem-vindo para ver e nenhum detalhe sobre isso e a interação Caton PI. Assim, todas as cinco força ou interação não covalentes, talvez presentes na interação antigénio do antigénio, mas não pensam que toda interação de antígeno e anticorpo. Estão tendo todos os cinco. Não, pode ser de todos os cinco. Podem ser quaisquer quatro deles, quaisquer três deles e dois deles. Ok. Trata-se de uma combinação que se vê a qual 40 dip tudo depende. Que tipo de propriedade superficial do antígeno e qual é a propriedade de superfície do anticorpo. Ok. Então qualquer uma dessas força ou de todos esses poros, ou em combinação de qualquer um desses fours, talvez presentes em. O antigénio e o anticorpo interagem e está em interação não covalente. Ok. Então, ok. Seja o que for que tenhamos discutido até agora aquela estrutura, assim, veremos por que é importante e torcer para que você entenda. Então, isso é principalmente nós discutimos sobre o anticorpo do humano ou do rato. Ok, que vemos aqui nesta figura, que tem, ah, duas, uh, cadeias pesadas, duas correntes de luz, dois domínios variáveis em cada braço, uma corrente de luz constante, domínio, domínio de cadeia pesada constante mas que há poucos anticorpos que você já está vendo é que a Camelia IDD. Às vezes, é chamado de anticorpos Singleton. Ok. Este presente em comum. Veja bem, não há cadeia de luz. É muito claro. Outra coisa. Não há ch um também. Portanto, apenas a região variável está lá. Então estes, mas de novo, esta é uma combinação de dois. Também é ter um dial-in. Portanto, apenas uma região variável de e de cadeia pesada. Eu faço o trabalho ou servi ao centro Parker. Anticorpo e interação. Ok. Mesma forma se você ver o SARC. Ok. Um dos primeiros anticorpos como Monica. Ok. Se você ver a evolução, a SARC tem tantos domínios constantes que eles também não têm nenhuma cadeia de luz. Ok. Ambos têm dobradiza, mas são uma região hipervariável. Oh, desculpe. A região variável é apenas uma. Ok. Sem contribuição de CIL leve. E o SARC, Andy, o que também é conhecido como o novo receptor de antígeno que conhecemos normalmente anticorpo, você também diz, você sabe, globalmente. Ok. Se sabermos globalmente é refrigerado por leão capita, pequeno G ok. I G. É uma pequena parte de revisão mesmo sabendo globalmente. Por isso, anticorpo da SARC também chamou I G N E R, que aqui está escrito mesmo não global, o novo receptor de antígeno. Por isso, espero que você entenda a estrutura básica de uma molécula de anticorpo ou molécula de imunoglobulina. Portanto, se você entender então a minha vida e assim como a sua vida será um pouco fácil para o próximo. Deslizamento. Ok.



Vídeo 3: Interação Antigénio-Anticorpo Tão próximo que vamos discutir é estruturado de T-cell receptor T-cell receptor é basicamente o heterodimer alfa beta, que é muito semelhante a fatos crabando. Ok. Por isso, se você ver como é semelhante a fato PAB, fragmento de imunoglobulina, você pode entender. Ok. Então, você sabe, isto é um, este é o fab. Então esta é a fabricação, certo? Já discutimos qual contêiner vive aqui e o BAC L e o C H um. Se você ver essa estrutura, se você ver o código de cores amarelo e verde, ver o receptor TC R ou T-cell é muito similar. Ok. Tem um queixo com dois domínios, outra corrente com dois domínios, de forma semelhante, um amarelo e verde.

Se comparar a isso muito idêntico, mas definitivamente há diferença. Isto é. Para o polipeptídeo. Um é chamado de cadeia alfa. Outra é chamada de cadeia beta no domínio Stu. A parte superior é variável alfa. E neste caso ela é beta variável, e depois constante, alfa, beta constante. Não há outra parte e cada cadeia é integrada ou apenas, um, transmissor de domínio são implantados neles naquela membrana celular. Por isso, eles não podem ser livres, como molécula de anticorpo. É, mas receptor de células B como coisa. Ok. Onde há duas coisas. Assim, alfa e cadeia beta do receptor T-cell, uh, um domínio transmitindo cada um, e eles estão ligados com o vínculo de sulfeto de tintura. E se você ver a região variável, alfa e região variável beta, eles são muito parecidos com o fragmento do pap. E se você ver o site de ligação antigénio também é igual. Ok. Então eu não tenho que dizer tudo ou repetir tudo, o que eu disse re durante a, uh, discutindo região variável de anticorpos. Certo. Mas é a mesma molécula um caminho um pouco maior aqui. Também o carboidrato ou a glicosilação está lá. Há uma região variável. Região constante. Por isso, há um segmento de ações. Não é como dobradie porque aqui eles não têm a flexibilidade como esta. Ok. E o domínio transmembrana, trata-se de um laço citoplasmático, uma cauda, que é responsável por dar o sinal ou transpor o sinal de quando interagir com aquele complexo de antigénio MHC. Ok. Então eu assumo que você entende essa parte, a parte da estrutura de imunoglobulina, e simplesmente poderia se relacionar. A coisa semelhante eles estão estruturados. Eles também têm uma região-quadro, um, dois, três, quatro. Eles também possuem região hipervariável uma região hiper variável dois hiper região variável três, ou exatamente a mesma, mas são de anticorpo. Gene e TCR são dois conjuntos diferentes de genes, as subunidades alfa e beta são genes completamente diferentes, o que não é lugar nenhum. O mesmo, mesmo para o anticorpo novamente, mas sua propriedade, eles são estruturados. Eles são um assentos melhores e loop todas essas estruturas muito parecidas. Ok. Agora estamos, nós apenas, agora contamos o receptor de T-cell beta alfa. Ok. Assim, a T-cell não só tem receptor de T-cell beta alfa. Há. Outro tipo de receptor de células T, que acidentalmente descobriu de fato as pessoas estão olhando. Quer dizer, os cientistas estão à procura de um gene para alfa, Sabeen it? Ok. A cadeia alfa, o gene e a proteína e o vinho enquanto procuram o alpha up, um, diferentes subunidades alfa do receptor de células T, o receptor gama foi descoberto e eventualmente o Delta também veio. Ok. Mas. É o receptor gama T-cell de gama tem uma estrutura geral semelhante com receptor de células beta alfa-beta. E também é semelhante ao fragmento de fab de um receptor de células T da imunoglobulina gamma. Definitivamente. Não é exatamente o mesmo que em sua função. Eles geralmente não reconhecem o antigénio como peptídeo apresentado pelo clássico. Deixe-me ver um ou MSC dois. Por isso, provavelmente vou tentar a autodisciplina reconhecer antígeno apresentado por. Mas o receptor gamma Delta não é. Ok. É pedir que a célula gama Delta T faça um papel intermediário ou transitório entre total na mesma ou resposta imune totalmente adaptativa. É, quer dizer, pesquisa em nosso receptor Delta não é tanto quanto alfa beta, não como homens, muitas informações estão disponíveis para Ok. Além destes. TCR gamma Delta ou alfa beta T-cell receptor. Há poucos receptores legais também presentes em poucos celulares. Eu já comentei como CD quatro e CD oito aqui nesta foto, ambos CD quatro, CD oito como mostrado em um, mas já, você sabe, aquele CD quatro apresentando células T helper e CDA apresentando. Células T citotóxicas ok. Ok. Eu estava, hum, eu espero não ter dito, eu só dou um analisador vai dizer assim CD por apresentar ajuda, ajudar a nós mesmos e CDA apresentando citotóxico. T-cells dizemos que isso é único. Quer dizer, isso não é, não estão apresentando as células T do Metro ok. Junto com o receptor TCR ou T-cell, há um outro tipo de receptor frio presente, que é CD. Veja. Ok. Então, quais são os, quer dizer, o número total de receptor Meijer ou importante receptor potencial CD três TCR CD quatro CD oito. Ok. Então agora se eu ver, então o bar de saúde vai ter o que definitivamente eles vão ter um TCR. Eles vão ter. E o que eles terão, terão CD quatro, então detalhe citotóxico. O que eles vão ter eles terão CDT do TCR, e terão CD oito. Ok. Portanto, estes são o receptor total de T-cell. Mas quatro para oito, não há variedade ou não há questão de financiamento direto e digital. Por isso, eles são responsáveis pela interação com o MEC. CDT é responsável por sinais sobre instrução, mas se eu de alguma forma posso identificar quantas células têm CDT, você vai encontrar todas as células T estão tendo CDC para, elas estão sinalizadas Alexson. Portanto, este é um marcador geral. Certo. O marcador geral da série. Mas é o PCR Riza único receptor de células T, que é responsável pela ligação antigénio. Sendo assim, isso é geral ou em geral estrutura, anti-receptor de células T e receptor de células B ou molécula de anticorpo.