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Vídeo 1: Polypeptide Chains Olá, pessoal. Então, espero que você esteja curtindo o curso. Por isso, hoje vamos discutir sobre a estrutura do anticorpo. Ok. Então. Em estrutura de anticorpo, já sabemos o que é anticorpo em aulas anteriores, vamos discutir a estrutura de uma molécula típica de anticorpos. Quando eu estou falando típico artigo de anticorpo, você vai entender mais tarde, ver um anticorpo. Existem dois tipos de cadeia de polipeptídeos, um, o grande, que é verde aqui. Ok. Que é, ah, o verde é o maior e outro é o amarelo, o pequeno. Ok. Por isso, o grande queixo que chamamos de regiões e que é pequena cadeia de luz cínica, dependendo do peso da molécula. Então, se você vir essa foto, quer dizer, foi o desenho da molécula de anticorpos. Você pode ver que duas correntes pesadas estão conectadas com duas falecidas, ligação sulfide. E uma cadeia pesada e de cadeia de luz está conectada com ela. Títulos de dissulfide. Ok. Por isso, moléculas de imunoglobulina são compostas por dois tipos de proteína. Gen um é pesado e há luz. Ok. As cadeias pesadas e as cadeias de luz, duas cadeias pesadas, duas correntes de luz vêm postar molécula de anticorpo, que se parece com Y nisso mais tarde. Ok. Por que a mesma foto? Pouco diferente. Eu, você pode entender a partir da cor, não só a cor que você vê seus domínios são nomeadas aqui. Você vê tanto a cadeia de luz quanto a pesada, tanto a cadeia de luz quanto a forte inibição da cadeia de luz. A parte superior é vermelha e restante do azul do partido. Por que este vermelho vermelho aqui você vê que está escrito P L e P H. Esta leitura é indicada. A região variável, porque em anticorpo, esta região é responsável pela ligação antigénio. Ok? Sendo assim, esta região é responsável pela ligação antigénio do anticorpo, e como existem tantas variedades de antigénios, devemos ter um anticorpo diferente que possa interagir com diferentes antígenos. Por isso, esses Dejan são responsáveis pela ligação antigénio. Portanto, esta parte deve ser a máxima variável. Então isso. E é verdade. Se você encontrar dois diferentes, qualquer um encontrará a região azul é mais semelhante, mas a região vermelha é diferente. Ok. Então, é por isso que esse domínio e o, se esta é uma cadeia de polipeptídeos, ou esta é a cadeia de polipeptídeos, este é o terminal. E este é o terminal C em caso de corrente de luz. Isto está em terminal. Este é C domino. Por isso, a região terminal up Hey região e, em seguida, região terminal. A cadeia de luz basicamente determina a especificidade de ligação do antigénio. E esta é a região mais variável. Por isso, tanto os casos que é chamado de região variável são escritos aqui e ele é designado por P H. Que significa região variável de cadeia pesada, e a B L representa região variável de cadeia de luz pesada. E o mesmo com a região azul é conhecida como região constante. Ok, região azul é conhecida como região constante e região constante. Além disso, se você ver, há três domínio em caso de região de Hey e uma região constante em caso de cadeia de luz. Por isso, região constante de cadeia de luz é designada C L e região do quadril. Domínio regional constante é a unidade ela em C H. Agora há três domínio é chamado de C H um, C H E C H T. C significa constante L para luz C constante H para pesado e um, dois queijos TD domínio de TD. Então P H C H um, C H dois CAC. E esta uma dessas unidades unem-se e duas dessas unidades são unidas pelo laço de desulfite. Mas não é tão direto, não o que vemos da última vez. Se você ver com cuidado, esta é na verdade a estrutura. Por isso, não é apenas como impulso. Stan está apenas ligado aqui nessa região como essa. É basicamente, eles são atravessados assim. Ok. Por isso, eles são cruzados assim. E a cadeia de luz demais vai se juntar aqui. Por isso, se você ver os três diamantes e figura-lo, ele simplesmente não, não planeta. É espécie de cruzamento cruzando-se um ao outro. E aqui você vê isso dois jeans pesados, o violeta e o amarelo, eles se cruzam entre si e as correntes de luz estão intactas diferentes taxas. Então, se você ver essa coisa, vai fazer assim. Por isso, é uma travessia aqui e pode ter site de ligação de cocô em duas posições. E isto é, e esta estrutura, seja qual for a charge desenhada aqui ela é. Eu daquela estrutura de cristal? Descoberto, quero dizer a estrutura de cristal após a descoberta ou eu não retratei daquela estrutura de cristal. Portanto, este é um desenho da estrutura da pistola e aqui o, tudo é mencionado, o que você pode correlacionar com as figuras anteriores, uh, e essas coisas externas são carboidratos. Todos os anticorpos são altamente ou fortemente glicosilados e sua variedade de preto. Quer dizer, anticorpo diferente tem um padrão de oscilação diferente e essa glicosilação também é importante para o efeito ou função porque algum anticorpo é mais, um, favorável para o sotaque de elogio. Alguns anticorpos são mais favoráveis para a oxigenação. Ok. Então, e o Suger é muito importante e, mas para isso. Particular, uh, cartoon. Devemos lembrar que a região constante, mas às vezes na variável regional. Por isso, o, ele é glicosilado porque, portanto, trata-se de uma charge de uma estrutura de anticorpos com base na estrutura de cristal.

Vídeo 2: Domínios e Cleavages de Anticorpos Agora, se eu ver são, se quisermos ver como esse domínio está organizado, De acordo com estrutura de nível de proteína. Então, o mesmo domínio, se você ver isso, este é o anticorpo, este é o anticorpo. E este anticorpo para domínio. Este é um domínio variável, e este é o domínio constante da cadeia de luz. E nessas habilidades, essas duas, se você ver mais detalhes, o que veremos, o que veremos é que este determinado conjunto a região variável da região variável da cadeia de luz. Regional, a cadeia de luz é composta. Principalmente de Andy paralela beater posição anti-paralela de beater, ou melhores assentos para a missão. Ok. E há muitos loops. Por isso, região das luzes, e se você ver, há duas partes neste desenho, azul e vermelho aqui é azul e vermelho é principalmente postura de beater. Vermelho indicando o junho vermelho até aqui e azul indicando o azul de junho por aqui. Da mesma forma, se você ver o domínio constante da cadeia de luz, ok. O domínio constante da cadeia de luz, o cl também é muito semelhante. Ele também tem, principalmente, pé amargo e verde e amarelo está indicando a parte verde e amarela deste desenho estão com Stan e o resto do laço. E se você os fizer direto. Eu nem sabia o stand da Bita, como é que parece. Você vai ver, eles são anti-paralelos vai por esse caminho dessa maneira, que estes, estes, estes, e esses padrões, nós vemos esses dois domínios eles são muito parecidos. Ok. O anti-paralelo nós só vemos isso. Ok. E não só isso, se você ver o Ele vencê-lo. Eles são muito são muito, muito semelhantes. Por isso, os domínios da molécula de imunoglobulina são estrutura semelhante, que é constituída principalmente por sítios beta anti-paralelos e alguns loops. Então, o que são os loops? Ok. Virá depois. Por isso, antes disso, simplesmente, agora que todos os domínios estão tendo estrutura semelhante. Ok. Então. Estava resumindo cada domínio são estrutura semelhante. Há um domínio variável em cadeia de luz e um domínio variável em cadeia pesada, um domínio constante em cadeia de luz e o domínio constante de Xi, uh, em queixo pesado. E antes que a biologia molecular ou a tecnologia recombinante descobriu, ou o, todas as técnicas. Agora sabemos que podemos fazer muitas coisas agora. Podemos conhecer a sequência, podemos manipular a sequência, mas antes de conhecer toda essa tecnologia ou toda essa informação, uh, pro uh, progressão de todas essas informações, o que se sabia que a estrutura do anticorpo. Ok. Eu não vou detalhar como ele é descoberto, mas duas FA muito interessantes, um, King, quer dizer, apenas interessante em AML. Então você, que todos os anticorpos. Todas as variedades de anticorpos podem ser recortadas em fragmentos funcionalmente distintos. Ok. Molécula de anticorpo em geral. Ok. Algum lado peptídico Cleaver é muito conservador. Por exemplo, se você tratar o anticorpo, vamos prever uma enzima proteolítica, Pepe, enzima proteolítica, Pepino. Possui um novo site em cada cadeia, em uma região de dobradi-hinge do anticorpo. Ok. Esta é uma região de articulação do anticorpo. Por isso, como é até agora molécula de anticorpo, há dois sites que fazemos recuperados em fragmento de tamanho igual. Um deles contará com a região variável e uma região constante, que se chama fab F a B F representa fragmento. Fragmento de ligação antigénio e ligação TJ. Então, corta aqui. Há duas fab de mesmo tamanho está chegando. Por isso, eles estão em anticorpo lá. O que é o equilíbrio do anticorpo com relação a uma ligação de 21 antígeno a um antigénio e a uma molécula de anticorpo. Como esta molécula de anticorpo pode ligar-se ao antigénio. Usando dois site de mineração de antígenos, mas se você cortar aqui, assim nós cada um temos, teremos apenas um e para conseguir dinheiro. E se você ver esse FC significa fragmento, cristalizado, essas grávidas são o esterilizável muito cuidado por que eu estou dizendo muito cuidado, porque na maioria das vezes. Se fazemos a pergunta durante a Bíblia ou em quaisquer outros lugares, o que o FC representa é uma constante de fragmento. Não, ele contém apenas domínio constante, mas o FC se mantém afastado. Fragmento, cristalizado, sem partidos constantes aqui. Por isso fragmentar o antigénio mineiro, que pode ligar, mas é um único pallet. O que pode equilibrar é um. Ela pode se importar lentamente um antigénio e aqui está. Fragmento FC personalizável. Por isso, nem fab não tem a função de efetor, mas a função de efetor é principalmente controlada por essa porção FC desse e de anticorpo amigo, outra enzima chamada pepsina. Você vê todas essas setas vermelhas são o lado cortado, então ele ficou com o lado múltiplo, mas é em direção ao C Terminus em dessas dyes sulfide pot, como é, se você usa uma Pepsi. Ele quebra o anticorpo em várias peças, basicamente Ipsy cortado em várias peças, mas fab, a ligação antigénio do fragmento é unido porque o laço de dissulfide ainda está lá. Por isso, NamUs fab AB prime dois, porque tem que cinco juntos. Ok. Por isso, são valências também, assim como o antibiótico depois de cortar com ela. Enzima proteolítica ou pepsina ou Pepane, eles não perdem a capacidade de mineração do antigénio. Eles ainda podem comprar um antígeno. Ok. E muitas técnicas ou muitos tipos de, uh, tecnologia durante nossa pesquisa, usamos ou fab ou inteira, inteira anticorpo ou fab prime. Ok. Então, tenha dois prios e isso é um barulho. Não podemos usar isso para nada, mas dá várias peças. Então esses dois. São Y que você está dizendo, então isso significa, isso prova que em geral molécula de anticorpo tem alguma exclusividade porque lá pouquíssimas proteína você vai encontrar assim, você pega o anticorpo de qualquer fonte. Ok. Meu pai é um rato são humanos e você flagrado com Pepino. Nós vamos chegar lá. Isso também é, é altamente, este específico sites de Keybase de proteolíticas são muito. Conservar. E durante essa análise de proteína, um, a estrutura do anticorpo, como presença de cadeia pesada, cadeia de luz, quantas estão lá, como foi o link? A estrutura do anticorpo, estrutura básica do anticorpo não foi muito antes de toda essa cristalização e, a tecnologia recombinante está vindo em nossas mãos.

Vídeo 3: Classes de Imunoglobulinas Então o que é que a região da hinge está fazendo? Região da Hinge no anticorpo. Bom. Já contei no ocupado, durante as aulas de conceito básico, a região da dobradie dá a eles a flexibilidade. Por isso, não é rígida. Se for fixa assim, não pode ir assim. Tem que, por qualquer um meu, uh, se este, esta mão liga um, antígeno, ele outra tia Jen deveria estar nesse intervalo. Não pode ir. Mas aqui, se é flip plana entre este lado, tem mais. Flexibilidade para ligar antigénio, o que se pode ver. Por isso, eles veem que esse tipo de formação pode acontecer. Isso é apenas um desenho animado. Como esta é a batida é uma hapten ou um pequeno antígeno, que tem duas unidades semelhantes. E se você der a isso uma hapten um anticorpo, você mistura esse tipo de estrutura triangular ou este tipo de estrutura quadrada de 90 grau entre estes dois, uh, Paragão para fab. 90 grau pode estar lá. Ok. Então esses tipos de, uh, esses tipo up, uh, permissão é possível apenas porque a região da dobradiza está lá. Por isso, como sabemos que esse tipo de permissão está acontecendo, esse tipo de permissão também pode ser visto no micrográfico do elétron. Você pode ver que é 300.000 vezes imagem ampliada. Se você vê que há uma formação triangular, esta é a mesma mistura, como Hampton. Hum, repetir um anticorpo. Certidão-se de que se você pode dar e dar o, tirar a imagem em eletromicrografo, você pode ver um quadrado como permissão. Você pode ver, um, uma formação triangular. Você pode ver alguma linha reta em linha reta significa dois anticorpos, apenas para um indigente, dois anticorpos juntos. Ok. Então dois anticorpos que eu não tirava linha. Portanto, triangular nenhum, então um quadrado e linear todas as combinações possíveis são possíveis. Então isso é dizer. Aquele anticorpo, ele NCG e torna a capacidade de ligação do anticorpo mais flexível, e eles podem atingir o antígeno em ângulo diferente também porque não é aquele. E no site de mineração anexar outro site de ligação antigénio é permanecer ocioso ou não fazer nada de forma tão máxima possível. Pode tentar e se ligar a isso. E de novo, então isto é para você ler permissão. Veremos você novamente, uh, em ponto de tempo diferente, o que eles estão fazendo dependendo dessa visão constante, dependendo da região constante de anticorpo de cadeia pesada ou molécula de imunoglobulina pode ser dividida em cinco subtipos. Nós chamamos, eu vi o tipo I S Oh, vi Tyce. Ok. Anticorpo, molécula, desumano. E no mouse, podemos dividir em cinco isótipo. O que são aqueles é imunoglobulina, M imunoglobulina, D imunoglobulina, G imunoglobulina, um imunoglobulina, um imunoglobulina E se você vê, é o, quer dizer, na charge, na parte inferior, você vê que há diferentes. Nós na verdade, o que estamos discutindo ou te dizendo aqueles, um, estrutura ou explicando o pessoal lá é o IgG. Ok. Se você vir com cuidado todos esses cinco um pouco diferentes, pode ver, deixe-me começar da direita para a esquerda. Ok. Deixe-me começar aqui. Veja se você vê IgE comparar IGA e IgG, você vê que eles são muito parecidos. O número de domínios são semelhantes. Eles têm região de dobradiço, mas o padrão do laço sulfeto de tintura, é, este é o número. Aqui está um, aqui são dois. E se você ver que eu senti desulfide vínculo o local porque os títulos de dissulfeto se formam entre dois 16 de resíduo. Ok. Certo. Portanto, este local sobre esse vínculo de desulfite é diferente neste caso. IGD são muito semelhantes a I E o que, por que, o que os torna diferentes? Por que eles são diferentes? Não só a estrutura realmente, o que aconteceu? Isso eu poderia não, se sequência dessas regiões constantes são diferentes. Ok. Por isso, se você agrupá-los, dependendo da similaridade na sequência de aminoácidos de região constante, você pode encontrar que existem tipos de tubos e automaticamente eles serão cinco subtipos. E não tem nem, isótipos a, I G E D E G M. Ok. Mas. Isto não são apenas suas sequências dependentes, mas o número de domínios também são diferentes neste caso de IGD, IgG e IGA, o número de domínios o mesmo. Mas se você ver, eu G M N I G E um domínios, eles têm extra. Ok. Eles têm quatro domínio constante. direita. O que não está aqui. Este é ch um, dois, três aqui. Ok. Então, para domínio, isso é diferente. E se você ver ainda mais cuidadosamente, tanto IgM quanto IgG E eles não têm a região da dobradie. Ok. Eles não têm região de dobradie. Por isso, a flexibilidade deles é pouco menos em comparação com I G G R I G E. Qual a diferença que você pode ver, eu posso ver outra coisa também. Eu posso ver o número de glicosilação. Se você ver, isso não é exatamente representativo do número de vocês. Todas essas armas extras são os servidores. Número de padrões de Lycos Alison são diferentes. Eles não estão no mesmo local, não só que IgG e IgM fortemente glicosilados em comparação com IgG e IGA E certo, o local é diferente. Até mesmo a região variável também é como uma salada, que não está presente em nenhum outro lugar. Assim, este slide em particular ou o desenho está salvando cinco isótipos I G M D G E N E são diferentes em seu domínio constante. Suas lições de glicosato são diferentes. A dobradiza deles não está presente em todos eles. Como eu, eu escutava. Quantidade de negros e um grau de negritude. Alison é diferente entre eles, embora sejam diferentes. Quer dizer, a função deles é muito diferente que veremos mais adiante, como o IgE é majoritariamente responsável pela alergia. Eu não estou dizendo a todos os cinco, só para dar um exemplo. I G E é majoritariamente responsável pela alergia. Ok. IgGs é responsável pela maior parte disso depois das mulheres na que vemos, e I G M. É o primeiro anticorpo que sintetiza depois de uma infecção. Por isso, se você se lembra da minha aula de conceito básico, a resposta imune primária e resposta imune secundária, onde eu disse que dois ponto de diferença, um ponto foi ele, resposta primária é mais falta. O período está levando mais tempo para iniciar as respostas secundárias. A quantidade de guinada é diferente. E a terceira diferença que estou adicionando agora ou a terceira coisas que eu vou adicionar agora naquele carro em particular é a resposta primária. A maioria, ninguém é I G M D. Ok. Eu só que 0,1 é que estou na culinária. I G M E N. E você já tem sua resposta primária, mas em resposta secundária, a maior parte do anticorpo ou anticorpo apresentando, a resposta secundária são principalmente I G G. Ok. Por isso, então estrutura de anticorpos muito brevemente. Eu disse a você, e estes são o Subutex.

Vídeo 4: Affinity e Avidity Então, molécula de anticorpo o que a concentração está fazendo, o que a região variável está fazendo, qual região variável, qual parte, todo o domínio é variável, pois precisamos de todo o domínio de variáveis para ser diferente em caso de cada anticorpo diferente? Pois, se houver cinco antígenos diferentes, deve haver cinco anticorpos diferentes, moléculas e região variável é responsável por interagir com o antigénio e se todos os cinco. Anticorpos diferentes terão região variável completamente diferente. Não, Ok. Então, antes disso, eu, deixe-me apresentar mais duas terminologias. Ok. Isso não está exatamente relacionado com a estrutura do anticorpo, mas eu acho, quer dizer, esse é um bom momento para te apresentar, mas porque ele, pode levar, você pode achar muitos lugares e horários diferentes vai ser muito útil. Uma é afinidade. Ok. O que é em geral afinidade de afinidade entre duas proteínas são o que eu precisava entre duas proteínas. Eles, sua especificidade em sua interação, o quão bom eles interagem. Ok. Mais afinidade significa lá. Eles vão interagir melhor em matematicamente. O que vemos que a grande força de interação entre um epítopo, você sabe, o que é epitope e anticorpos, auntie e site de mineração. Então matematicamente, o que é isso? Bem associação constante é saber quantos anticorpos antigénios estão juntos. Aquela concentração dividida por anticorpo individual, concentração e concentração de antígeno. Ok. Mas, eu, eu, só de dizer que AB é uma forma curta ou um de anticorpo e AIG é uma queda e diácono. Ok. Portanto, G E que é o que em constante é uma concentração de complexo antigénio de antigénio. Dividido por antígeno livre de anticorpos, anticorpo livre livre, e novamente, concentração. Então mais o valor numerador do numerador é mais significa associação melhor. Por isso, mais número de antígenos e anticorpos estão associados. Mais associação está lá. Isso significa melhor do que afinidade e como anticorpo tem, como anticorpo tem. Para Valensi. Assim, é possível que um anticorpo possa encontrar apenas um antígeno e também é possível que um indiano encontre dois antígenos. Ok. Por isso, nesse caso, complexo de anticorpo antigénio, talvez 70. Portanto, reversível, é uma interação não covalente. Não é um Google e interação. Então o que aconteceu se isso for antígeno? Ok anticorpo. E se ele liga um antígeno aqui, outro antígeno aqui. Ok. Então em qualquer ponto do ponto de vista, se você ver se o anticorpo é completamente livre ou antigénio se forma, então talvez isso seja livre, mas isso ainda está ligado. Outra vez ela se liga, mas isso é de graça. Ok. Então o que vai acontecer o, para contar de ligação são a ligação total do anticorpo do antigénio ou ligação total do anticorpo em relação ao antigénio. Talvez. Não deve ser comparado com apenas um formulário vinculado. Ok. Por isso, esses tempos são chamados de avidez. Ok. Um antigénio unem-se. Assim, a ligação total será mais tão geral força do complexo anticorpo antigénio. Depende do que é o Valencia. Ok. O que Valensi de antígeno? Está aí claro? Portanto, este é anticorpo antigénio. Uh, interação com normalmente diz a afinidade high anticorpo de afinidade significa alta especificidade anticorpo e alta avidez significa quando eu li é muito importante. Em alguns casos podemos não precisar agora durante a discussão sobre a estrutura do anticorpo, mas tê-lo-á. É importante algum outro tempo. Então eu só apresento as duas terminologias, qualquer, hum, pergunta sobre isso. Peabody, afinidade e equidade. Há número suficiente de, quer dizer, se você procurar net. Você vai achar isso, o que é isso dizer? Ok. Então, e essas afinidades já estão para se aprofundar, não que quando você faz a afinidade depende do que a afinidade depende. Afinidade de anticorpo depende de. À tarde, você tem anticorpo depende apenas desta região. Se, se você ver essa foto que vimos antes, certo? A região localizada de hiper sequência variável, o que aconteceu na verdade, este é o anticorpo inteiro. Esta é até uma forma mais simples de desenhar anticorpo, que iluminou todos, uh, marchado juntos. Então essa coisa é meia visão e um chip de voo meio. Ok. Por isso, a, esta parte é uma região variável. E se você ver com cuidado, mesmo dentro da região variável ou assim não toda a região variável está interagindo apenas a superfície superior do anticorpo, que contribuem com uma parte muito pequena da região variável, realmente interagindo com o epítopo. Ok. Por isso, se eu tiver 10 anticorpos diferentes contra 10 antigénios diferentes, se esta região é diferente, então é suficiente. Nós não temos que ser diferentes em diferentes e diferentes, uh, anticorpos não devem ser diferentes. Todas as regiões variáveis devem ser completamente diferentes. Se eu for para esta parte, você vê a maioria das partes, uma parte estrutural. É basicamente o enquadramento. Por isso, muitas arquibancadas de Bita estão lá. Eles estão se mantendo lá.
Eles estão basicamente fazendo como essa estrutura e essa superfície superior. Além de superfícies interagindo com Dave. Este é o único domínio. Se você ver todos os outros dedos e bombear são o anticorpo, quero dizer a parte do beater stand. Então essa parte superior está fazendo isso e esse look. Ok. Então este poema é igual, olha. Por isso, esses loops, esses loops são a parte exposta. Ok. Essas tendas estão fazendo apenas um framework ou. Esse problema, um, hum, mantendo a estrutura da proteína nessa parte e esse laço, que está exposto. Ok. Então esses laço, que veremos mais adiante que este laço são o único lugar que está interagindo com antígeno. Portanto, se você vir este T este três loop de epitope e antígeno, e esta é a parte do anticorpo, que está interagindo, o que é. Nada, mas todos esses lotam o que vemos naquela estrutura de domínio. Por isso, finalmente aquele loop do loop externo do anticorpo e epítopo, esses dois estão interagindo e essas duas interação como é bom dependendo disso. Como a especificidade e como, o que é melhor tarde, menor afinidade vai depender disso. Trata-se de uma interação não covalente. Ok. E segue todas as regras up proteína-interação proteína porque a maioria dos casos e diáconos são proteína e anticorpo definitivamente por agora, sabe? Ok. Então, como isso, qual é a estrutura dessa região de loop e como ela varia? Qual parte é, o quão grande é, qual é o comprimento deles que discutiremos naquela próxima aula. Obrigado.