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Aujourd'hui, nous nous concentrerons sur les facteurs de transcription, et nous allons ensuite nous pencher sur les modifications de l'ADN lui-même et sur la façon dont elles influencent l'expression différentielle des gènes et, par conséquent, le développement. Les facteurs de transcription contiennent généralement environ trois domaines différents. Cela ne veut pas dire que tous doivent avoir tous les trois tout le temps. Mais dans l'ensemble, la plupart d'entre eux ont ce domaine de liaison de l'ADN, qui fait partie de la protéine. Cela se lie à l'ADN directement dans les acides aminés en interaction avec la double hélice d'ADN et un domaine d'activation trans où d'autres protéines ou facteurs qui se lient pourraient moduler l'activité de ce facteur de transcription particulier et une troisième interaction protéine-protéine. Certains des facteurs de transcription, par exemple, agissent comme un dimère, de sorte que les deux chaînes polypeptidiques interagissent dans cette région. Parfois, d'autres protéines interagissent et influencent leur activité, de sorte que les activateurs trans sont responsables de l'activation ou de la non-activation de l'ARN pol II à terme.

(Référez-vous à la diapositive: 01:41)

Donc tout défaut de ces facteurs de transcription provoque la maladie. Un exemple est MITF, donc ce facteur de transcription est exprimé dans l'oreille, la peau, et les cellules pigmentées de l'œil comme les iris. Si vous avez une mutation dans ce cas, vous aurez un problème d'audition et d'iris multicolore, puis de verrouillage blanc. Comme vous le voyez dans cette photo, voir la mère a un verrouillage blanc, et sa fille a aussi hérité génétiquement. Ainsi, des problèmes particuliers surviennent lorsque vous avez un facteur de transcription spécifique manquant. Leur activité est donc essentielle.
(Référez-vous à la diapositive: 02:36)

Et je retourne à ces trois domaines. Ainsi, dans ce modèle, la protéine se dimérise dans la partie centrale, qui est le domaine d'interaction protéine-protéine. Cela les aide à dimériser, et les

Une région carboxy-terminale longue est celle qui aide à recruter d'autres protéines. Par exemple, une histone désacétylase, etc., et la région amino-terminale est l'endroit où se trouve le domaine de liaison de l'ADN.

Il existe donc différents types de domaines de liaison de l'ADN, et sur la base de cela, les facteurs de transcription sont classés en plusieurs classes. Dans ces classes, de petites variations dans la séquence peuvent définir le promoteur qu'elles lient et ne se lient pas.
(Référez-vous à la diapositive: 03:33)

Pour vous donner une idée, regardons certains d'entre eux comme une table qui est là dans le livre comme un homéodomaine. Donc c'est un domaine particulier de liaison de l'ADN qui est conservé, et qui est présent dans ces protéines listée ici. Donc nous allons voir la protéine Hox en détail plusieurs conférences plus tard, et puis certains ont cette hélice-boucle-hélice, HLH, et qui est présente dans ces facteurs de transcription, et ce sont leurs fonctions listée ici dans la colonne la plus à droite. Et ensuite la leucine zipper, ils forment une structure de type zipper basée sur la leucine qui y est présente. Habituellement, chaque 7ème acide aminé sera une leucine en eux, et ensuite vous avez ces motifs de doigt de zinc. Ces découvertes ont été découvertes beaucoup plus tôt que d'autres. Donc ce coordinateur zinc aide à interagir avec l'ADN, et ceci est présent dans ces protéines Krüppel, Engroué. Ils sont tous découverts initialement chez la drosophile, et les noms sont basés sur le phénotype mutant. Et ils sont exprimés dans ces tissus. Les récepteurs de l'hormone nucléaire ont aussi du doigt de zinc, et ils sont présents dans les récepteurs de l'hormone stéroïde, puis Sry sox qui est un autre domaine. Il s'agit donc de classes basées sur les variations de la structure du domaine de liaison de l'ADN.
(Référez-vous à la diapositive: 05:06)

Alors comment ces facteurs de transcription fonctionnent-ils comme comment ils activent ou inactivent ou contrôlent la transcription? Souvent, c'est l'un de ces deux, ou les deux, qui recrutent des enzymes qui modifient les histones ; par exemple, lorsqu'un facteur de transcription se lie à une séquence particulière, alors ce facteur de transcription peut recruter l'histone acétylase, ou il pourrait recruter une enzyme qui élimine les groupes méthyles inhibant les groupes méthyles des histones. Et en faisant cela, ils vont déplacer la structure du nucléosome, et l'ADN s'ouvre, et il est plus accessible pour l'ARN pol II et d'autres facteurs de transcription. Donc principalement en modifiant les modifications des histones, elles ouvrent la chromatine, qui permet la transcription, et la seconde est qu'elles stabilisent l'ARN pol II souvent l'ARN pol II est lié aux facteurs de transcription de base comme le montre cette caricature. Il n'est pas très stable, mais quand ces facteurs de transcription sont liés à l'enrichisseur lorsqu'ils interagissent avec tous
Ces protéines rendent un complexe d'initiation plus stable. Ils stabilisent l'ARN pol II sur le promoteur, augmentant la probabilité que l'ARN pol II continue à déclencher l'élongation

Phase. Donc dans cette structure, vous voyez les enrichisseurs peuvent être à une grande distance, mais par des interactions protéine-protéine, l'ADN peut faire une boucle comme ça.

Donc ceci explique qu'il est présent dans la séquence de codage ou dans les introns ou autre, ou il peut être même la séquence en aval. Donc, ce sont les voies générales, mais il y a des variations pour chaque

Facteur de transcription, mais ceci est général ; si vous le regardez, ce sont les principaux moyens par lesquels les facteurs de transcription aident à contrôler le taux de transcription.
(Référez-vous à la diapositive: 07:16)

Donc, à quel point ces facteurs de transcription sont-ils puissants? L'enzyme digestive qui produit une partie du pancréas est appelée cellule exocrine. Ils produisent habituellement les enzymes digestives, les enzymes protéolytiques, et ainsi de suite, et ils ne produisent pas d'hormones comme l'insuline ou le glucagon. Ici à l'image, ce bleu montre la présence d'ADN dans le noyau. Maintenant, vous exprimez trois facteurs de transcription différents dans ce Pdx1, donc ceci est exprimé dans la lignée pancréatique à partir des cellules initialement requises pour la formation de tubes intestinaux. Dans ces cellules, si certaines cellules expriment Pdx1, elles établissent la lignée pancréatique, et en cela, si vous avez ces deux facteurs de transcription Ngn3 et Mafa, ils deviennent les cellules endocrines du pancréas.

Ici vous avez pris des cellules exocrines ; c'est dans un organisme, ce n'est pas dans la culture des cellules in vitro, donc c'est dans l'organisme, où au début quand vous exprimez ces trois facteurs de transcription, vous avez des cellules productrices d'insuline là. Donc l'insuline est colorée ici avec la couleur rouge, et l'un de ces facteurs de transcription est fusié à GFP, donc, donc, vous voyez le vert, et partout où les deux sont là, vous obtenez le jaune. Ils sont si puissants qu'ils peuvent changer le destin d'une cellule du destin exocrine au devenir endocrinien.
(Heure de la diapositive: 09:17)

Donc, bien sûr, des choses plus dramatiques ont été faites ; les gens ont montré en exprimant quelques facteurs de transcription n'importe quelle cellule différenciée peut être convertie en cellules pluripotentes indifférenciées. Cela conduit à quelques questions ; comment les facteurs de transcription eux-mêmes s'expriment de manière spécifique aux tissus?

Donc la réponse est assez simple comme les histoires que les gens disent, quand j'étais gosse, j'avais une personne qui avait plusieurs années de plus à moi comme moi quand j'étais à l'école primaire cette personne était à l'université, alors il a parlé d'un jeu qu'il joue. Alors j'ai demandé qui vous a appris ça ; il a dit que son maître de PT lui a alors enseigné, puis son maître de PT, alors j'ai continué à demander, et je n'ai jamais eu les réponses pertinentes parce que la réponse pertinente est quelqu'un qui l'a découvert pour la première fois. De même, pourquoi ce facteur de transcription est-il exprimé dans les cellules endocrines parce qu'un autre facteur de transcription l'a activée. Pourquoi n'est-il actif que dans la lignée pancréatique, c'est parce qu'un autre l'a activé dans la lignée endoderm, Donc cela conduit à ce qu'on appelle des cascades de facteur de transcription. Donc ils travaillent dans les Cascades. Exemple Mbx active pax6, pax6 active la cristalline, l'insuline, le glucagon, la somatostatine, etc.

De même, MyoD, ce facteur de transcription, spécifique au muscle, active la myogénine, ce qui active d'autres gènes impliqués dans la différenciation des muscles squelettiques. Donc c'est ainsi de suite et ainsi de suite comme l'un après l'autre. Le concept central ici est donc une cascade.
(Référez-vous à la diapositive: 11:17)

Si vous suivez la cascade jusqu'au sommet, vous avez quelque chose appelé Facteurs de transcription Pioneer. Ces facteurs de transcription peuvent ouvrir une hétérochromatine fortement condensée et initier la transcription. Il n'a donc pas besoin d'être déjà prêt pour l'accès aux protéines. Un bon exemple est le Pbx, donc il peut aller et se lier à des séquences dans une chromatine réprimée fortement condensée.

C'est donc la définition des facteurs de transcription pionniers. Il se lie probablement aux inhibiteurs liés à cette chromatine réprimée. Mais une fois que ce facteur de transcription se lie, il peut recruter d'autres facteurs de transcription, par exemple, le facteur de transcription MyoD, et il viendra avec d'autres facteurs accessoires qui aident à activer réellement la transcription enfin et à ouvrir l'espace. Donc, que ce Mef3, Mef2, etc., peut aller et se lier à leurs enrichisseurs respectifs et initier la transcription.

Donc ce sont les facteurs de transcription de Pioneer, et en plus, vous avez des protéines comme la protéine complexe Polycomb de Drosophila et Trithorax. Donc ces protéines se lient aux modifications des histones et maintiennent une mémoire de cette activation originale, la signification de la mémoire quand ce destin cellulaire particulier est spécifié, et cela va se diviser au sein de cet organisme individuel au cours de l'étape ontogénique. Tous les descendants de cette cellule particulière sauront qu'ils doivent maintenir une région active et une région supprimée. Donc, ces protéines sont faites par ces protéines, les polypeignes et les protéines du groupe trithorax. Il s'agit donc de tous les facteurs de transcription qui contrôlent la transcription.

Donc, comme les enrichisseurs, il y a un phénomène opposé, comme il y a d'autres séquences d'ADN qui agissent comme des amplificateurs négatifs, ce qui signifie que leur séquence empêche la propagation d'une activité d'activation. Par exemple, si un enrichisseur s'active et s'il va désassembler le nucléosome et s'étendre le long de la longueur du chromosome, alors les gènes adjacents peuvent aussi être activés, alors vous ne voulez pas que ce facteur particulier soit exprimé dans ce tissu, et non pas tous les gènes. Il faut donc limiter cette activation, et pour cela, vous avez des séquences d'ADN auxquelles se lient les protéines, qui isolent ou limitent ces activateurs. C'est donc ce que nous allons voir ensuite, et ils sont souvent appelés silencieux.
(Heure de la diapositive: 14:22)

Donc les silencieux sont en face des enrichisseurs, donc voici un exemple, ici vous avez un élément appelé éléments de silencieux de restriction neurale. Donc ce qu'il fait est qu'il se lie aux protéines, cette protéine est exprimée dans tous les tissus sauf dans les neurones. Donc, par conséquent, dans tous les tissus, cette séquence sera liée par la protéine, et là les gènes qui sont sous l'influence de cet enrichisseur particulier ne seront pas exprimés.

Ainsi donc, les gènes en aval de ces promoteurs ne seront exprimés que dans les neurones et, par conséquent, il s'agit d'un silencieux restrictif neuronal. Donc ici dans l'image est un reporter où au lieu du gène réel, vous avez LacZ parce que vous pouvez tester l'activité de la protéine codée LacZ. Donc, lorsque vous avez cette séquence de silencieux adjacente à LacZ, vous trouvez que le rapporteur n'est exprimé que dans le système nerveux central ici dans l'embryon de souris de 11,5 jour. Si vous n'avez pas cet élément silencieux, il est exprimé partout. Donc ils font le contraire des enrichisseurs ; ils limitent l'influence ; sinon, ce qui va se passer, c'est que l'effet de l'enrichisseur ne sera pas très spécifique et limité aux gènes qui doivent être activés. Il se répandera et le contrôle ne sera pas vraiment un contrôle serré pour que les gènes adjacents puissent être partiellement activés, etc.
(Heure de la diapositive: 16:10)

Alors, nous allons à des modifications qui arrivent à l'ADN lui-même. Dans un premier temps, nous avons vu cette méthylation, etc. dans les histones protéines et qui affecte l'architecture de la chromatine, qu'elle soit étroitement coiled avec les nucléosomes et l'histone H1 qui amène tous ces nucléosomes dans une structure solénoïde ou qu'elle va s'ouvrir pour la méthylation ou la déacétylation. Nous avons également observé une certaine méthylation dans la queue du H3. Donc n'oubliez pas que souvent vous pouvez être induit en erreur, vous supposez automatiquement que la méthylation signifie inactivation et acétylation signifie activation. L'acétylation est activée, mais cette généralisation n'est pas pour la méthylation. Donc maintenant, nous allons examiner les méthylations qui arrivent à l'ADN.

Comme mentionné précédemment, pour perpétuer un état actif ou un état réprimé, nous avons les protéines Trithorax et Polycomb qui se lient aux histones modifiées. Par exemple, si quelque chose est acétylé et que vous voulez que cela soit actif, ces protéines Trithorax se lient là, et elles maintiennent l'état actif. Cependant, les modifications qui se produisent dans l'ADN sont très semblables, mais plus robustes, et cela se produit en méthylant les résidus de cytosine. Le CH3 est donc ajouté à la cinquième base
5-méthylcytosine. Cela compte beaucoup dans la réglementation. Ici, la méthylation signifie généralement un

L'état réprimé comme un gène inactif, et il ne va pas être transcrit, et ceci peut être perpétué par des divisions cellulaires mitotiques. Nous verrons comment cela se produit dans quelques diapositives.
Deuxièmement, cela peut avoir un facteur temps de développement.

La modification se produit dans un espace et un temps différents, pas tout le temps. Un bon exemple de cela est le gène de l'hémoglobine. Ces gènes sont exprimés en ß-globine chez l'adulte. Dans l'embryon précoce, vous avez une version ε du gène globin exprimé. Son promoteur n'est pas méthylé, alors que la γ-globine, qui est habituellement exprimée dans le foetus, est méthylée, de sorte qu'elle n'est pas exprimée. Au fur et à mesure que l'embryon progresse, la γ-globine devient déméthylée et se transforme en dormance, et alors que le gène de la globine de ε se désactive et que le nourrisson commence à croître, la γ-globine est méthylée et est inactivée. En revanche, le gène de la ß-globine est activé, et c'est ce qui est exprimé dans notre corps.

Notre génome a donc une séquence ε et γ, mais ils sont méthylés et non exprimés. Ils ont été exprimés de façon séquentielle au cours de votre développement embryonnaire et infantile. Donc maintenant vous n'avez que ß-globine, et il y a des conséquences s'il y a un problème avec ce règlement. Vous avez peut-être entendu cette maladie Thalassémie qui résulte d'un échec dans la méthylation et la déméthylation séquentielles. Donc chez ces patients, vous pouvez avoir un problème d'activation de la ß-globine. Disons que vous avez une mutation en ß-globine, et maintenant vous n'avez pas de protéine de globine fonctionnelle produite.
Bien que des copies parfaitement bonnes du gène soient présentes dans le chromosome, elles sont malheureusement méthylées. Le gène n'est donc pas exprimé, et c'est la ß-thalassémie lorsque le gène de la ß-globine est impliqué. Il s'agit donc d'une maladie congénitale très bien caractérisée en Inde, particulièrement dans certaines poches proches de l'Andhra Pradesh et du Tamil Nadu. Dans cette zone dans certaines communautés où vous avez le mariage parmi des proches parents comme le premier cousin le mariage ou parfois un oncle épouser une nièce. Comme un frère épousant la fille de la sœur aînée. Ce n'est pas rare ; peut-être qu'ils sont rares maintenant, mais il y a quelques générations, ils n'étaient pas inhabituels dans ces familles, par exemple, cette sœur peut être hétérozygote, et ce type peut aussi être hétérozygote, parce qu'ils viennent du même parent et ils ont survécu parce qu'ils sont hétérozygotes. Il y a maintenant une quatrième chance que leur enfant soit homozygote pour l'allèle mutant. Donc c'est comme ça que vous avez une ß-thalassémie en famille, et la cause sous-jacente est ce problème de méthylation.

(Référez-vous à la diapositive: 22:06)

Alors maintenant, comment vous perpétuez ça? En général, cette méthylation bloque la transcription en empêchant les facteurs de transcription de se lier à l'enrichisseur. Parfois, des inhibiteurs sont également impliqués ; ils se lient à la non méthylée, et ils ne se lient pas au méthylé.

La séquence dans cette caricature particulière, vous avez CG à venir ensemble. Donc c'est souvent appelé les îles CPG, et son importance deviendra claire dans quelques diapositives. Pour l'instant, ne vous inquiétez-vous pas ; vous pensez que cette région promotrice est généralement soumise à la méthylation et à la déméthylation.
Ainsi, lorsqu'il n'est pas méthylé, le facteur de transcription lie et active la transcription du promoteur en aval, et s'il est méthylé, ce facteur de transcription ne se lie pas ; par conséquent, le gène n'est pas actif. Donc, ici, cet exemple montre que la méthylation de l'ADN bloque la liaison du facteur de transcription à un enrichisseur.
(Référez-vous à la diapositive: 23:21)

Et une autre façon dont ils fonctionnent est, cette cytosine méthylée peut recruter une protéine comme dans ce cas MeCP2 ; ce qui peut faire deux choses, l'une élimine la marque d'acétylation en recrutant une histone désacétylase et la deuxième recrue une histone méthyltransférase et une marque histones avec des groupes méthyles inhibiteurs. En raison de ces deux actions, ces promoteurs méthylés finissent par bloquer la transcription.
(Référez-vous à la diapositive: 23:59)

Ce type de méthylation est basé ; la répression transcriptionnelle peut être perpétuée par la mitose.
Parce que ces cytosines sont toujours adjacentes à un résidu de guanosine, l'île CPG ; le phosphate entre entre probablement aide à mieux se prononcer ; sinon, je dirais CG. Donc normalement les gens appellent les répétitions CPG, les îles CPG signifie dans le chromosome ici, et là vous avez beaucoup de répétitions de CPG. Et ils sont reconnus par une méthyltransférase appelée Dnmt3 ; ceci n'a pas besoin d'un des deux C que vous voyez ici. CG signifie que le brin opposé sera GC. Donc vous avez C dans les deux volets en raison de cette complémentarité de base. Donc ici, ni les C sont méthylés, et cette méthyltransférase3 peut reconnaître de telles séquences et c'est pourquoi on l'appelle de novo méthyltransférase. Il peut être méthylé avec des informations préalables. Vous avez maintenant une méthyltransférase perpétuelle. N'oubliez pas que ce groupe méthyle n'est pas effacé pendant la mitose ; il va y rester. Maintenant, après la réplication, un brin aura la cytosine méthylée l'autre n'aura pas. La méthyltransférase1 reconnaît ces cytosines méthylées, et elles méthylent dans le brin opposé le plus proche C. C'est ainsi que le G adjacent devient crucial pour cela. Donc maintenant les deux brins sont méthylés et subissent de nouveau une réplication de l'ADN, puis un brin sera méthylé par Dnmt1 ; l'autre brin ne sera pas, donc c'est ainsi que l'état réprimé est maintenu pendant les divisions cellulaires. Ainsi, au cours du développement embryonnaire à un moment ou à un autre, l'inactivation par méthylation a lieu. Disons que la cascade du facteur de transcription et la modification des chromosomes ont fini par méthylation de l'ADN, maintenant toutes les cellules descendantes de cette cellule d'origine seront toutes à l'état actif ou inactif.
(Référez-vous à la diapositive: 26:30)

Il y a donc beaucoup de conséquences importantes dans de nombreuses situations, en particulier ici si nous examinons cette compensation de la posologie. Qu'est-ce que la compensation de la dose? Par exemple, chez les mammifères comme les humains, les femelles ont deux chromosomes X mâles n'ont qu'un seul chromosome X. Bien que le chromosome Y ne possède pas beaucoup de gènes essentiels, le chromosome X possède beaucoup de gènes importants. Les femelles produiront donc des protéines deux fois plus nombreuses que les mâles, et cela ne posera pas de problème sur le plan du phénotype? Donc cela doit être pris en charge, et cela se produit par l'un des trois mécanismes différents. Comme par exemple, si vous prenez C. elegans, les deux chromosomes X sont réduits de moitié, et par conséquent vous avez les quantités finales comme une, par rapport aux mâles ; les femelles n'auront qu'un seul chromosome X.

Chez la drosophile, le chromosome X mâle unique est doublé. Sa chromatine est modifiée de façon à ce qu'elle soit vraiment euchromatine, et la production est plus efficace. Chez les humains, nous faisons le contraire ; l'un des deux chromosomes X de la femelle est transformé en hétérochromatine et réprimé. Et dans cette cellule d'origine humaine, cette flèche pointe vers une grande région noire est le chromosome X inactif condensé. Et c'est d'une personne avec trois chromosomes X, et donc vous voyez deux choses noires qui sont appelées corps de Barr.

C'est ainsi que fonctionne l'inactivation. L'important ici est que si vous regardez les B et C, en B ce que vous avez est un embryon très précoce, en ceci vous avez le rapporteur LacZ fused au promoteur sur le chromosome X paternel. Ainsi LacZ sera exprimé si le chromosome X paternel est actif ; sinon, il n'y aura pas de LacZ, et donc cette couleur bleue ne se produira pas. Donc les cellules roses sont, où le chromosome X paternel n'est pas exprimé. Ça ne marche pas, donc c'est très tôt ; vous voyez la plupart des cellules ayant cette couleur, donc c'est la masse cellulaire interne à partir de laquelle l'embryon se développe, mais lorsque vous allez à la phase ultérieure ici en C, ces cellules n'ont pas l'expression de LacZ. Plus tard, il s'avère que chez la souris, les cellules trophoblastes inactivaient préférentiellement le chromosome X d'origine paternelle, mais dans d'autres régions, les deux types sont mélangés. Trois points essentiels à retenir à propos de cette inactivation sont l'un de ces points qui commence tôt dans la signification de l'embryon au début de l'étape d'une seule cellule. Si elle est inactive, alors vous avez un tissu entier ou une partie d'un tissu dérivé de cette cellule sans expression génique. Si elle est paternelle, l'expression paternelle sera absente. Si elle est maternelle, l'expression maternelle est inactivée. Deuxièmement, le chromosome X est inactivé au hasard, maternel ou paternel. Troisièmement, une fois inactivé, il est irréversible. Il reste dans les descendants de cette lignée, et en raison de cela, vous pouvez avoir des patchs de variations dans le corps somatique. Et c'est souvent facilement visible dans les organismes où vous avez une couleur de peau ayant des taches qui sont observées chez les chats calicains. Donc ces trois points qu'il arrive très tôt, et cela peut se produire au hasard, et une fois se produit, il est irréversible doit être gardé à l'esprit.

Tous les descendants auront l'inactivation, et si c'est le cas, alors si j'ai un gène sur le chromosome X et c'est très vital. Si cela est inactivé dans le génome de mon père, cela signifie qu'avoir une copie de type sauvage de ma mère ne sera pas assez. Pour certains gènes, la copie de la mère est requise. De même, pour certains gènes, la copie d'un père est essentielle.

Donc c'est là que vous trouverez ça ; quand vous dessez la place de punnett, elle n'a pas d'importance où l'allèle provient soit de la mère, soit de la paternel. Mais il y a des situations comme cette dose de chromosome X où cela est important. Nous verrons donc cela dans la prochaine série de diapositives.
(Référez-vous à la diapositive: 32:36)

La méthylation est donc effacée au cours de la gamétogenèse, et de nouvelles méthylations ont lieu, ce qui n'est pas le cas pour tous les gènes. Il existe des gènes spécifiques qui sont méthylés selon qu'il s'agit d'un corps mâle ou femelle. Par exemple, certains gènes peuvent être méthylés durant la spermatogenèse seulement, et certains autres gènes ne peuvent être méthylés qu'au cours de l'oogenèse. Habituellement, ce sont des gènes qui s'excluent mutuellement. Les gènes méthylés durant l'oogenèse ne sont pas méthylés durant la spermatogenèse et vice versa. C'est ce que l'on appelle l'empreinte génomique, c'est-à-dire l'empreinte génomique, c'est-à-dire la méthylation spécifique au sexe en tant que conséquence, l'expression spécifique au sexe.

Pour plus d'explication, si un gène particulier est méthylé durant la spermatogenèse, il ne sera pas exprimé par l'allèle paternel chez la progéniture. S'il est méthylé au cours de l'oogenèse, qu'un gène spécifique ne sera pas exprimé par l'allèle maternel. Donc si vous avez deux allèles, supposons que les deux sont de type sauvage, un allèle doit être inactif, et cela prend soin de la posologie

La compensation. Par exemple, si un allèle maternel est inactif, il n'a pas d'importance même si son allèle de type sauvage est requis pour la fonction normale de ce gène, et la même logique s'applique également dans la direction opposée.

Mais le germline utilise un ensemble très différent de combinaisons des règles de biologie moléculaire existantes pour prendre soin de son génome. Vous ne pouvez pas facilement gâcher avec son génome, et la façon dont il protège a ses particularités, et l'une d'entre elles consiste à effacer toute la méthylation et ensuite nouvellement méthylate les gènes. La nouvelle méthylation sera basée sur la question de savoir si vous êtes une femme ou un homme. Par exemple, une séquence de paires de base particulière pourrait provenir de votre mère ; maintenant, si vous êtes un mâle, vous aurez une méthylation spécifique à un mâle ajouté à ce gène, même si elle provenait initialement d'une source maternelle ou féminine et vice versa. Donc la méthylation est spécifique au sexe, le sexe de l'individu dans lequel le gamète se forme. Maintenant, par conséquent, les gènes imimprimés, c'est-à-dire les gènes méthylés spécifiques au sexe, doivent avoir les deux allèles parce qu'un allèle va être inactivé, et l'autre allèle sera le seul disponible. Donc, dans ce cas, si vous avez une mutation dans de tels gènes, alors vous aurez un résultat phénotypique spécifique au sexe. C'est donc ce que nous allons voir ensuite.
(Référez-vous à la diapositive: 36:16)

Ainsi, dans cette caricature, en (A) Igf-2 n'est pas transcrit parce qu'une protéine isolante se lie à la séquence Igf-2 et empêche son expression. Cette protéine se lie donc à l'ADN non méthylé. Rappelez-vous que dans le cas précédent, comme il y a plusieurs diapositives, nous avons vu une situation où l'activateur se lie à l'ADN non méthylé et non à l'ADN méthylé. Ici, la méthylation inactive la transcription. Donc, cet Igf-2 ne sera pas produit lorsque cette séquence n'est pas méthylée dans le génome maternel. L'Igf-2 est méthylée dans le chromosome paternel, ce qui signifie que ce locus est méthylé durant la spermatogenèse et non durant l'oogenèse. Une protéine isolante se lie maintenant à cette séquence ; il s'agit des protéines qui se lient aux silencieux, qui lient et isolent cette séquence de codage de l'effet de l'enrichisseur. Donc ça arrive juste pour partager le même amplificateur, donc nous n'avons pas besoin de s'inquiéter ici. Dans le chromosome dérivé du Sperme, un groupe méthyle est présent ; par conséquent, cet isolant ne se lie pas et l'activité de l'enrichisseur a une incidence sur la transcription de l'Igf-2, et elle est exprimée. Donc vous devez en avoir les deux copies. Si vous aviez cette mutation comme le père a porté la version mutante, alors en raison de mutations, vous n'aurez pas de protéine Igf-2, et bien que votre copie maternelle soit de type sauvage, elle n'exprimera pas. Donc, en raison de ça, vous allez être déficientes dans cette protéine.
(Référez-vous à la diapositive: 38:25)

De telles mutations ne sont pas hypothétiques ; elles ont des conséquences réelles. Donc, si vous prenez ces deux syndromes, le syndrome d'Angelman et le syndrome de Prader-Willi, ils ont deux phénotypes différents provenant de la déficience mentale et de la crise épileptiques, et ainsi de suite. Bien que tous deux présentent des défauts, le syndrome d'Angelman est plus sévère que le Prader-Willi, mais le double est Lethal.

Donc si vous regardez le premier de ce carré de Punnett, vous avez le chromosome 15. C'est à venir, disons à partir d'un spermatozoïde de type sauvage et d'un œuf de type sauvage, alors vous êtes totalement sauvage. Maintenant, disons que vous avez une région particulière dans 15 qui est supprimée dans le mâle. Donc, maintenant vous avez une copie de type sauvage du chromosome 15 provenant de l'œuf, mais ce n'est pas utile. Parce que les gènes requis sont en fait inactivés en raison de l'imimpression spécifique à la mère et lorsque vous n'avez pas cela à partir du sperme, alors vous obtenez cette maladie. C'est à cause de ces gènes particuliers, généralement exprimés à partir de la copie paternelle.

Maintenant, si vous regardez le contraire, où vous avez un chromosome de type sauvage provenant du mâle mais une suppression provenant de la femelle, un ensemble différent de gènes sont affectés parce que la méthylation est spécifique au sexe ici. Et maintenant, les allèles correspondants dans le mâle sont inactivés et vous en avez besoin à partir de la copie maternelle et cela n'est pas disponible en raison de la mutation et en raison de la différence dans les gènes affectés vous avez le syndrome d'Angelman. Donc ce locus est montré dans la prochaine caricature. (Référez-vous à la diapositive: 40:30)

Il s'agit donc d'un locus complexe où vous avez plusieurs gènes. Le gris indique l'inactivation à l'exception de PWS chez les mâles, il s'agit d'une faute de frappe ou d'une erreur de dessin qu'ils avaient dans les livres. Le PWS est donc actif chez les mâles, en raison de la méthylation, PWS active d'autres gènes dans la copie paternelle. Mais dans la copie maternelle due à la méthylation, vous avez un bloc dans PWS, et à cause de cela, ces gènes ne sont pas exprimés. Dans ce cas particulier, l'UBE3A n'est exprimée qu'à partir de la copie maternelle
Ces bleues sont exprimées du paternel. Lorsque vous avez besoin des deux produits géniques, vous devez avoir des allèles tant maternels que paternels, et c'est pourquoi vous avez ces maladies. Il s'agit donc d'une empreinte génomique qui est la conséquence d'une méthylation spécifique au sexe.

La chose critique dont vous avez besoin pour se rappeler est que les marques de méthylation existantes sont effacées durant la gamétogenèse. Donc maintenant, dans vos cellules, vous aurez une imimpression, l'allèle paternel saura qu'il s'agit d'un allèle paternel à cause d'une méthylation spécifique du paternel. De même, l'allèle maternel sait qu'il est maternel en raison de la méthylation maternelle spécifique ou de l'absence dans les deux cas, et quand les deux sont là, c'est bien.

Maintenant que les cellules germinales entrent dans la gamétogenèse, ces marques sont effacées et aucune méthylation ne se produit. Donc, si c'est la spermatogenèse, vous allez méthylate un locus spécifique, ou si c'est l'oogenèse, alors vous allez imimprimer un autre locus ; ceux-ci s'excluent mutuellement.