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Bonjour tout le monde. Bienvenue à une autre conférence sur le génie et les principes de la prestation de médicaments. Nous discutons de l'immunologie et du génie immunologique dans ce cours et nous examinons pourquoi le médicament que nous avons, est requis pour ces aspects. Alors, faisons un bref résumé de ce que nous avons appris dans la dernière classe avant d'aller plus loin.
(Reportez-vous à l'heure de la diapositive: 00:47)

Donc, dans la dernière classe, nous avons fini notre sujet sur les vaccins. Nous avons donc discuté de différents types de vaccins en fonction du moment et du contenu. Et puis dans la dernière classe, nous avons cherché pourquoi nous avons besoin d'utiliser des particules comme vecteurs de contrôle et de livraison soutenue pour livrer des antigènes aux CPA. Et la principale raison pour laquelle nous avons dit est tout d'abord, elle cause l'amélioration de la livraison de vos antigènes à l'APC, les gammes de taille ; la taille de l'absorption est beaucoup mieux quand ils sont entre nous disons 50 nanomètres à 5 microns. Il s'agit d'une grande variété et il y a aussi des hauts et des bas ici, mais il est beaucoup plus élevé pour tout ce qui est comparé à nous disons des protéines libres qui ne peuvent être que de 1 à 5 nanomètres.
Donc, tout d'abord, vous pouvez maintenant livrer beaucoup de choses. La deuxième chose dont nous avons parlé, c'est que vous pouvez faire une co-livraison avec des antigènes. Ainsi, vous pouvez livrer plusieurs types d'antigènes ainsi que la co-livraison d'adjuvants. Ainsi, vous pouvez vous assurer que, puisqu'il se trouve dans la même particule, l'adjuvant et les antigènes seront dans le voisinage ou dans la même cellule et que l'exigence de deux signaux qui est présente pour l'activation des leucocytes est satisfaite de façon plus soutenue. Et puis, bien sûr, nous avons aussi discuté de certains défis avec ces particules. Il peut dénaturevotre antigène parfois, ce qui peut être critique et donc il s'agit de certains problèmes de formulation qui doivent être pris en charge.
Ensuite, nous avons commencé notre discussion sur la thérapie cellulaire immuno-isolée et comme le nom l'indique, il s'agit de livrer des cellules. Donc, dans ce cas, vos cellules sont vos médicaments et comme le nom suggère ici immuno isolé comme nous voulons protéger du système immunitaire. Donc, nous ne voulons pas que le système immunitaire attaque ces cellules qui pourraient être d'une source étrangère, soit à partir d'un humain différent, soit en fait pourrait être d'une autre espèce. Il pourrait s'agir de porcs, par exemple, et c'est ce que nous avons discuté, et nous avons discuté de certains concepts de la première de toutes les raisons pour lesquelles cela est nécessaire et, deuxièmement, de la façon dont vous pouvez le faire.
Donc, en ce que nous disions que nous pouvons encapsuler dans une sorte de membrane semi-perméable. Donc, vos cellules peuvent se trouver dans cette chambre où les pores sont assez petits pour permettre le glucose, l'oxygène, vos autres nutriments, mais cela ne permet pas à vos anticorps et cellules d'entrer. Et de cette façon, vous pouvez l'isoler du système immunitaire dans une certaine mesure et nous verrons comment cela se passe dans la classe d'aujourd'hui.

(Heure de la diapositive: 04:05)

Donc, c'est juste une représentation picturale de ce que j'ai mentionné. Donc, vous avez une sorte de barrière, ça pourrait être polymère, ça pourrait être autre chose. C'est votre ceci est une barrière qui nous permettra de dire l'oxygène dissous, votre glucose, quelques radicaux libres, des nutriments et des facteurs de complément à traverser, mais cela ne permettra pas à vos grosses molécules comme
Les anticorps.
Donc, tout ce que vous voyez ici, c'est un poids moléculaire ici, mais cela ne permettra à rien de ce qui est un poids moléculaire plus élevé à traverser qui pourrait soit être de grosses grosses protéines comme les anticorps, soit être des macrophages et des lymphocytes T, des cellules B ; ces choses ne peuvent pas passer. Donc, c'est tout le concept ici, bien sûr, cela a beaucoup de défis et nous en parlerons dans la classe d'aujourd'hui.

(Référez-vous à la diapositive: 05:06)

Alors, regardons les différents composants des implants immuno-isolés. Donc, il pourrait y avoir une composante polymérique, comme je l'ai dit, cette barrière pourrait être une barrière polymérique. Donc, si c'est le cas et si vous voulez que cela soit pour la vie, cela doit être un droit non-érodable. Donc, si c'est la barrière qui est faite de polymère, elle ne peut pas s'éroder. Parce que si ça commence à s'éroder, alors ces grandeurs de pores vont commencer à augmenter et alors vous pouvez avoir des anticorps et même des cellules pour entrer et sortir et ce ne sera pas bon. Cela devrait être stable mécaniquement. Donc, bien sûr, ce n'est pas comme si vous mettez des os, ça devrait être assez fort, mais ça devrait être assez fort pour que ça ne craque pas.
Parce que ce qui se passe si nous disons les fissures, alors vous avez créé une grande taille de pore à travers laquelle, d'abord ces cellules que vous avez mises en mesure de sortir ainsi que ces cellules de l'extérieur et l'anticorps de l'environnement hôte externe peuvent retourner dans. Il ne peut donc pas se briser et, bien sûr, il doit être biocompatible.

(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 06:26)

Et bien sûr, c'est assez intuitif parce que ces cellules qui résident ici. Donc, c'est l'implant et c'est votre hôte. Donc, ces cellules qui résident ici, elles ont besoin d'obtenir un approvisionnement continu de votre glucose et de votre oxygène pour survivre. Et si ce n'est pas biocompatible, et si ce polymère a eu cette réaction fibreuse dont nous avons discuté précédemment, ce qui se passera est qu'il y aura d'abord l'adsorption des protéines, suivie d'une adsorption cellulaire ou d'une fixation cellulaire.
Et il peut même simplement fibreuer l'implant tout entier et donc dans ce cas maintenant, votre diffusion pour ce glucose et l'oxygène ont diminué. Et ça va être un gros problème parce que la quantité de glucose et d'oxygène que ces cellules reçoivent n'est pas suffisante pour survivre. Il devrait donc être assez biocompatible pour qu'il fonctionne.
Ils ne seront pas polymériques ; cela pourrait nous permettre de voir certaines membranes. Donc, si nous utilisons des membranes et qu'il y a encore des composants et des critères dont vous avez besoin pour prendre soin. Donc, un être qui nous laisse dire s'il s'agit d'une membrane d'hémodialyse faite de polysulfone ou autre chose, ils ont besoin de soutien parce que ces membranes sont assez minces et donc, ils ont besoin de soutien. Ces membranes peuvent également être faites de faible
Les polyélectrolytes.

(Heure de la diapositive: 08:02)

Donc, ceci pourrait être des interactions de charge, l'alginate avec des films de poly lysine peut être formé, mais doit être prudent avec cela parce que ces interactions chargées sont assez faibles.
Et ils peuvent décoller dans certaines conditions, peut-être que la concentration de sel augmente et que les changements diélectriques, puis ces interactions peuvent devenir plus faibles et se désespacer.
Les autres exemples pourraient être qu'ils doivent être conformes. Donc, ce que cela signifie, c'est dire si ça se passe sur le site qui pourrait ne pas être direct, mais ils sont ronces. Donc, ces choses peuvent ensuite l'entourer d'une forme ronde. Donc, ceci devrait se conformer à l'environnement. De plus, ceci devrait être microporeux, ce qui remonte à ce que nous avons discuté plus tôt qu'il devrait permettre la perméation de quelques petites protéines, donc perméables aux petites protéines, mais pas aux cellules.
Bien sûr, c'est tout ce que nous parlons du système immunitaire, mais si vos cellules à l'intérieur de votre implant ou de la membrane, elles produisent une protéine qui nous permet de dire 60 kDa, alors vous avez besoin de ces membranes pour être perméables. Donc, qu'ils peuvent autoriser des protéines de 60 kDa parce que, finalement, le but de l'implant est d'obtenir ceci
Protéine.
Il s'agit donc de certains des critères que vous devez prendre en considération lors de la conception des composants polymères ou de ces membranes. Et puis il pourrait y avoir des matrices, il pourrait s'agir d'hydrogel. Donc, encore une fois, les composants polymériques sont un terme plus large et ces membranes et ces matrices sont en train de s'en sortir. Donc, ce pourrait être des hydrogels ou des échafaudages.

Ainsi, ces hydrogels d'alginate et de collagène pourraient être des échafaudages de polyuréthane, enrobés d'un polymère hydrophile. Donc, encore une fois, tout cela remonte à ce que nous avons discuté dans cette partie de ce critère des composants qu'il devrait satisfaire tous ces éléments avant qu'il puisse être utilisé autrement le traitement peut échouer.
(Référez-vous à la diapositive: 10:07)

Alors, regardons de plus en plus le prochain composant est vos cellules. Donc, on était l'écu qui dans ce cas nous discutons des polymères, mais ensuite de ce que les cellules elles-mêmes.
Ces cellules peuvent donc être des cellules primaires, ce qui signifie qu'elles sont isolées d'un être et qu'elles ne sont pas cultivées dans un laboratoire ou quelque chose. Donc, un exemple classique est les îlots. Donc, ça pourrait être d'un donneur d'organe, peut-être que vous obtenez des îlots de quelqu'un qui vient de mourir pour une autre raison et que leurs îlots sont encore en vie et
Fonctionnelle.
Donc, vous pouvez obtenir des îlots. Ce sont des îlots primaires. Ça pourrait être des hépatocytes. Donc, c'est pour la régénération du foie peut-être que le foie a eu une fibrose ou peut-être qu'il y a eu des dommages au foie en raison d'un accident. Donc, dans ces cas, vous pouvez utiliser ces hépatocytes d'une autre source ou il pourrait y avoir d'autres cellules productrices d'hormones que vous obtenez d'une autre source, ce n'est pas de soi. Donc, ce sont des cellules primaires.

Parfois, vous pouvez utiliser des lignées de cellules. Donc, encore une fois dans ce cas, vous envisagez d'immuno-isoler de toute façon. Donc, vous pouvez utiliser des lignées cellulaires, le problème est que les lignées cellulaires sont bien sûr, que ces lignées cellulaires sont cancéreuses que toutes les lignées cellulaires ont été transformées. Donc, qu'ils

Continuer de diviser et, dans ces cas, vous voulez vous assurer qu'il ne se termine pas par un cancer. Donc, voici un autre exemple dans ce cas, vous essayez d'obtenir de la dopamine de façon à utiliser des cellules PC-12, ou cela pourrait être conçu. Donc, ceci pourrait être conçu avec des lignées cellulaires ou avec les cellules primaires. Donc, ça veut dire qu'il y a peut-être une cellule qui, selon vous, peut être utilisée pour cette application, mais elle ne produit pas la protéine que vous voulez. Il pourrait convenir à d'autres propriétés qui pourraient améliorer la survie dans des conditions difficiles pour ces cellules.
Donc, dans ces cas, ce que vous pouvez faire c'est que vous pouvez prendre ces cellules, vous pouvez ensuite les concevoir génétiquement pour produire la protéine que vous voulez, disons le facteur VIII dans le cas de l'hémophilie ou de l'EPO en cas d'anémie. Et une fois qu'ils ont fini, ils peuvent produire maintenant ces protéines qui, à l'origine, n'étaient pas présentes. Donc, ils ont été conçus, mais ensuite vous pouvez utiliser d'autres propriétés pour que ces cellules s'intègrent bien avec le tissu et survivent dans des conditions difficiles, quelque chose comme ça.
Ainsi, ces cellules d'ingénierie peuvent aider à prévenir tout type de réponse immunitaire et à améliorer la survie. Vous pouvez même avoir un interrupteur chimique, peut-être pas toujours ils le produisent, mais seulement quand l'exigence est. Donc, peut-être qu'ils sont sous une boucle de rétroaction où lorsque cela finit par un taux élevé de glucose seulement alors la production d'insuline ou elle pourrait être autre chose pour d'autres protéines. Donc, ce devrait être un déclencheur qui peut aussi être mis en place. Donc, vous donne beaucoup plus de contrôle sur ces cellules ok.
(Référez-vous à la diapositive: 13:04)

Donc, voici quelques modèles de configuration que je vais passer. Ce sont quelques-unes des configurations qui ont été utilisées dans le passé. Alors, allons-y. Donc, d'abord nous regardons une sorte de capsule qui a des pores, les cellules sont bien sûr à l'intérieur vous pouvez même encapsuler certains facteurs de croissance à l'intérieur. Donc, dans ce cas, la référence à un stimulant cellulaire pour s'assurer que ces cellules sont d'abord heureines. Alors, disons qu'il s'agissait d'îlots ou de cellules bêta pancréatiques.
Donc, maintenant, ce que vous faites c'est avec cette capsule que vous empêchez tout type de composants immunitaires cellulaires et humoraux. Donc, n'importe quelle cellule ne peut pas passer, aucun anticorps ne peut passer, il y a aussi une matrice extracellulaire qui est présente. Donc, idéalement, la plupart des cellules voudraient interagir avec certaines protéines ECM pour survivre et avoir une signalisation normale.
Donc, nous ajoutons maintenant une matrice extracellulaire à l'intérieur de ce polymère ou cet implant auquel les cellules peuvent se fixer et être capables d'effectuer leur signalisation normale. De toute évidence, comme je l'ai déjà dit, vous n'avez pas d'anticorps allant dans ce sens, alors quelle que soit la production qui est nécessaire pour le corps peut en fait aussi sortir. Donc, c'est aussi un grand critère que, avec les nutriments et l'oxygène pouvant entrer, il devrait être assez grand pour nous permettre de dire si est de produire de l'insuline qui est assez petite molécule, elle devrait pouvoir sortir ou si sa dystrophine qui n'est pas Donc, petite qui devrait être capable de sortir.
Donc, les produits auto-produits devraient être capables de sortir et plus que ce que le produit de déchets devrait être capable de sortir. Alors, que se passera-il si vous ne laissez pas le produit des déchets sortir? La plupart de ces déchets sont acides. Donc, si vous ne le laissez pas sortir, alors vous aurez une accumulation de l'environnement acide. Le pH de cette zone peut chuter et causer la mort de ces cellules.
Donc, vous voulez que le produit de déchets soit aussi capable d'avoir une sorte de circulation à travers cette membrane et ensuite juste pour mettre en évidence cette matrice externe, c'est en fait très important. Il faut d'abord immobiliser la cellule et donc, qu'ils ne commencent pas à s'accrocher ensemble. Les cellules ne trouvent aucun support à attacher à elles vont commencer à se fixer elles-mêmes et commencer à s'agréger. Une fois qu'ils commencent à se regrouper, alors au lieu d'avoir des cellules séparées auxquelles l'oxygène peut se diffuser.

Ce que vous aurez, c'est que vous aurez, des cellules qui formeront ces agrégats qui provoeront une autre barrière de diffusion pour la cellule la plus interne à recevoir de l'oxygène. Donc, pour éviter que les cellules aient des sites de fixation autour d'eux bien sûr, vous voulez améliorer le transport d'oxygène.
Parfois, ce qui est fait, c'est que vous pouvez ajouter certains composants, tels que les perfluorocarbures au départ, pour permettre la libération d'oxygène dans cet environnement pendant une certaine période. Ce sont des molécules qui liberont de l'oxygène pour une durée initiale, mais plus tard après vous vous en compterons alors, ces cellules induiront plus de vaisseaux sanguins pour croître dans et autour de cela, il y a assez d'oxygène autour. Donc, peut-être d'abord vous voulez que ce choc d'oxygène ne soit pas là. Donc, vous donnez l'oxygène dans l'implant qui, à travers une certaine chimie, puis vous comptez sur le fait que ces cellules induiront des vaisseaux sanguins à venir dans cet environnement très similaire à la façon dont les cellules cancéreuses le font.
Il y a aussi d'autres facteurs que vous voulez ; évidemment, la protection immunitaire. Donc, vous voulez la limitation physique d'un volume de cellules à l'intérieur de la chambre ainsi que la protection immuno contre n'importe quel anticorps. Et encore une fois, vous voulez vous assurer que l'environnement chimique est acceptable. Ainsi, comme par exemple, des gels de collagène ont été induits pour induire des cellules épithéliales à croître comme des structures. Si vous essayez de produire des cellules d'îlots à base de système endocrinien, ces choses devraient aussi être assez comparables. Donc, il n'est pas nécessaire que vous puissiez mettre n'importe quel ECM en fonction de la cellule que vous choisissez, vous pouvez choisir une protéine ECM particulière sur d'autres protéines.

(Reportez-vous à l'heure de la diapositive: 17:29)

Donc, voici juste un exemple très grossier du processus de micro-encapsulation. Donc, dans ce cas, ce que vous cherchez, c'est et nous en avons discuté avant et ce processus. Vous êtes à la recherche d'une solution basée sur l'alginate. Donc, c'est l'hydrogel. Donc, vous voulez quelque chose comme ceci qu'il y a un alginate qui encapsule plusieurs cellules et que la taille des pores de l'alginate est telle qu'il permettra à l'oxygène et au glucose et au produit de se déplacer, mais il ne permettra pas vos anticorps et les cellules immunitaires.
Donc, ce que vous avez fait c'est que vous avez suspendu ces alginates à une certaine concentration dans laquelle la taille des pores sera telle qu'elle suit ce que je viens de décrire. On peut mettre d'autres cellules en forme d'îlot pour cette matière, puis il y a une pompe qui pompe ensuite cette solution d'alginate contenant des cellules à travers une seringue avec un certain diamètre et qui est pompée dans une solution de chlorure de calcium. Donc, ce qui va se passer est, si ce sont des chaînes d'alginate et encore une fois nous en avons discuté dans une classe d'hydrogel, ce sont des chaînes alginate qui à ce point ne sont pas liées. Ces ions calcium, qui sont divalents, commenceront à interagir avec les charges négatives qui sont présentes dans ces
Chaînes.
Et donc, il va y aller et commencer à relier ces chaînes à l'aide d'un lien de croix ionique et toutes les cellules y sont piégées ici. Il a assez de pores pour permettre le mouvement d'une petite protéine, mais plus de cellules ne peuvent pas entrer. Donc, c'est une façon de les faire.
Bien sûr, dans ce cas, vous devez être prudent, l'alginate n'est pas une protéine ECM. Donc, si vous voulez que les cellules soient assez heureines en termes de signalisation cellulaire, cela dépend du type de cellule. Vous voulez vous assurer que vous mettez des protéines ECM en même temps que la solution et qu'elles sont incorporées et restez sur le site. Ce processus est très largement utilisé et la raison en est qu'il s'agit d'un processus très doux. Donc, si vous regardez tout le processus, il n'y a pas de solvant organique, il n'y a pas de condition de stress élevé ce que la cellule est en train de faire face à eux. Tout ce qu'il a vu est une forte concentration de calcium qui est de toute façon un ion physiologique présent. Donc, dans la plupart des cas, ce processus fonctionne très bien avec les cellules et les cellules sont assez heureines dans le produit final.
(Référez-vous à la diapositive: 20:25)

Alors, regardons quelques-uns des modèles d'implant maintenant. Ainsi, les cellules greffées doivent être à moins de 200 à 500 microns de l'environnement hôte. Et où vient ce nombre de 200 à 500 microns? C'est parce que vous voulez que l'oxygène et les nutriments soient effectivement diffus dans le système. Alors, disons, si vous mettez un implant qui nous permet de dire 5 centimètres de 3 centimètres juste par exemple. Alors, qu'est-ce qui va se passer? La cellule qui réside ici est à peu près 1,5 centimètre au minimum est à environ 1,5 centimètre loin de ce bord.
Donc, maintenant l'oxygène qui est ici ou le glucose qui est ici non seulement doit diffuser à travers cette membrane semi-perméable, mais doit aussi aller et trouver son chemin jusqu'à la cellule.
Donc, ce qui est vu, c'est que si vous augmentez cette taille à plus de 0,5 millimètre, elle est supérieure à 0,5 millimètre, ces cellules ne survivent pas très bien ; elles n'en ont pas assez.

L'oxygène. Donc, et c'est bien sûr, si le vaisseau sanguin passe à travers ici. Le vaisseau sanguin pourrait être plus éloigné ; le vaisseau sanguin pourrait être plus éloigné de ce bord de l'implant en nous disant 100 microns.
Donc, maintenant que cette distance est encore augmentée, c'est une limitation majeure qui vient dans la conception de l'implant. Donc, idéalement, vous voulez que l'implant soit tel que les cellules ne soient pas loin de l'environnement hôte de plus de 500 microns parce que, si nous le faisons, vous constateriez que les cellules ne survivent pas longtemps. Ils ont besoin de cet oxygène et de ce glucose pour arriver assez régulièrement en grande quantité.
(Référez-vous à la diapositive: 22:34)

Donc, c'est pour ça que vous allez sur les microcapsules et la raison de la micro capsule est que vous pouvez fabriquer ces capsules de tailles qui ont environ 500 microns ou moins, mais au moins s'assurer que de l'environnement de l'hôte, vous n'êtes pas plus de 500 microns.
Donc, dans ce qui donne votre parce que son seul 500 micron et disons que votre cellule est d'environ 10 microns, alors vous pouvez encapsuler assez de cellules non pas des millions de cellules, mais au moins chaque capsule peut avoir un peu de cellules et chacune de ces cellules n'est pas plus de 500 microns. Donc, si vous faites 1 millimètre, toutes les cellules sont à moins de 500 microns de l'arête. C'est aussi bon parce que maintenant ce que vous faites est au lieu de faire un gros appareil comme la tête précédemment dessiné en centimètres, la taille, les compétences, vous avez maintenant utilisé la même quantité de matériau, mais vous avez plutôt fait plusieurs de ces dispositifs. Donc, le rapport surface-volume maintenant est très élevé et cela fait en sorte que beaucoup de diffusion est en train de se produire, et vous pouvez encore capsuler la même quantité de cellules ou plus ; cependant, il y a un problème que c'est un implant difficile à récupérer.
Alors, disons, si quelque chose va mal avec cet implant particulier, peut-être que les cellules sont en train de tourner tumorigène, elles forment des tumeurs ou si quelque chose est, quelque chose est problématique avec cet implant. Ce sont des sphères assez petites et elles peuvent se déplacer un peu dans le corps et il peut être difficile de le récupérer. Donc, c'est une sorte d'exigence réglementaire que nos agences de régulation comme la FDA mettent ça si vous mettez quelque chose dans le corps ; si son extrait, la clairance est plus facile parce que, bien sûr, si quelque chose va mal, vous pouvez le sortir.
Et si ces cellules ont commencé à produire autre chose qui cause une toxicité pour le corps ou si elles produisent une trop grande quantité de votre insuline ou une trop grande partie de quelque chose d'autre que vous vouiez que ces cellules se produisent et cela pourrait aussi causer de la toxicité. Donc, vous voulez qu'ils soient assez récupérables, ce qui est un problème avec un tel design, néanmoins, c'est encore très largement utilisé.
Et puis vous pouvez avoir des greffes vasculaires et des microcapsules ou des capsules macro dans ce cas.
Donc, les capsules macro sont l'incorporation de la dose entière. Donc, au fond, parler de l'organe plein ou de la masse cellulaire grande à implanter, c'est facile à récupérer parce qu'il s'agit d'un gros appareil, il n'ira nulle part. Donc, il restera dans le corps.
(Référez-vous à la diapositive: 25:14)

Pour laisser plus de surface, vous ne voulez peut-être pas utiliser la sphère, peut-être que vous prenez une longue feuille qui nous permet de dire 1 millimètre de largeur et la dimension pourrait être en centimètres. Mais cela permettrait de s'assurer que toutes vos cellules ne sont pas plus de 500 microns et que ce dispositif peut aussi être récupéré ou que vous pouvez avoir une chose creuse au milieu.
Alors, disons que vous ne voulez pas ça, vous voulez qu'il nous laisse dire d'environ 2 millimètres, mais ce que vous pouvez faire c'est que vous pouvez avoir quelques pores creux. Donc, tout ce domaine peut être exercé par l'hôte. C'est ce qui est protégé de l'hôte et cela veut dire que vous êtes encore à moins de 500 microns loin de l'un des bords de l'hôte, mais il est généralement difficile d'augmenter, il n'est pas facile de parler de la fabrication de chacun d'entre eux.
Séparément.
Donc, ils sont difficiles à mettre à l'échelle et, bien sûr, ils sont plus difficiles à contrôler la diffusion des nutriments à travers le dispositif de flux parce qu'ils sont gros. Donc, ça peut être des non-uniformités dans tout l'implant parce que si sa grande chose que vous mettez peut-être ici, la diffusion est légèrement différente de ce qui est ici. De sorte que vous aurez des non-uniformités sur tout le dispositif et ensuite il y a des greffes vasculaires.
(Référez-vous à la diapositive: 26:51)

Donc, ça veut dire que, disons, j'ai un implant. Ce que je peux faire, c'est que je peux greffer un vaisseau à côté de l'implant ou quelque chose comme celui-ci, puis connecter ce vaisseau au navire hôte.
Donc, c'est l'hôte qui est greffé et donc, à ce moment vous le greffez directement. Dans ce cas,

Ces cellules ne contiennent pas de cellules parce qu'elles sont exposées à l'environnement. C'est là que se trouvent vos cellules, puis elles peuvent agir sur tout ce qui est nécessaire et obtenir encore beaucoup de nutriments. Donc, peut-être que ce vaisseau est en train de traverser une greffe vasculaire.
(Référez-vous à la diapositive: 27:30)

Voici quelques configurations d'implants. Donc, c'est une de ces choses dont j'ai parlé.
Donc, vous avez un plus gros appareil, mais si vous avez tout le dispositif rempli de ces cellules et du système immunitaire isolé, et ensuite ce que vous trouverez, c'est que les cellules du centre ne reçoivent pas assez de nutriments. Donc, une façon de sortir de ça c'est d'avoir un flux sanguin qui passe à travers. Donc, maintenant, vous pouvez le rendre plus épais. Autre exemple: ce que j'ai discuté auparavant.
Donc, vous pouvez faire de très petites sphères comme 20 50 microns et mettre peu de cellules ici alternativement, vous pouvez avoir encore plus de micro revêtements dans lesquels vous mettez vous-mêmes et très très mince couche. Donc, c'est très bien en termes de diffusion qui peut facilement se produire.
Puis vous pouvez avoir une membrane semi-perméable et mettre dans une matrice polymérique. Il s'agit d'une capsulation au micron qui n'est pas préférée dans ce cas, et cela ne durera pas très longtemps. Vous pouvez avoir de grandes sphères d'alginate que nous avons discutées comme ici ; évidemment, c'est mieux en termes de survie des cellules.
Toutefois, en termes de capacité d'extraction, ce n'est pas bon. De même, c'est mieux en termes de récupération, mais ce n'est pas aussi bon que de le dire dans ce dispositif et la survie des cellules est inférieure à ce dispositif particulier. Et puis vous pouvez, comme je l'ai dit, vous pouvez le faire clignote. Donc, que les dimensions sur la largeur sont en microns. Donc, ces cellules peuvent obtenir n'importe lequel des nutriments, alors que ce dispositif est long ; ainsi, ils peuvent encore survivre. Donc, ce ne sont là que quelques-uns des modèles qui sont là que vous pouvez utiliser pour aller de l'avant, chacun a ses propres avantages et inconvénients et cela dépend uniquement de l'application que vous essayez de cibler.
(Référez-vous à la diapositive: 29:28)

Donc, voici l'un des appareils qui a été utilisé. Donc, ceci est utilisé pour la livraison d'insuline et ce que vous cherchez ici est une membrane très poreuse et c'est en fait une membrane très bien définie. Donc, dans ce cas, vous avez des pores d'environ 24.5 nanomètres et à l'intérieur de ce dispositif, vous pouvez avoir des cellules. Donc, ce pore permettra en fait à votre glucose et à votre oxygène d'entrer et de sortir alors que, il empêchera les cellules d'entrer et de sortir ; cependant, à ce grand de la taille des pores, il se peut que vous avez encore quelques anticorps qui passent.

(Reportez-vous à l'heure de la diapositive: 30:01)

Donc, c'est ce qui est fait ici. Donc, une analyse plus approfondie de ce qui arrive à l'anticorps à cette taille. Donc, vous avez des îlots libres bien sûr, et vous êtes en train de regarder la diffusion de l'insuline à partir de ce dispositif. Donc, vous avez des îlots libres, vous avez différents types de pores et ce que vous trouvez est, la diffusion de l'îlot est assez égale pour une plus longue durée.
Donc évidemment, les îlots libres font très bien avec le reste d'entre eux. Donc, c'est des îlots libres, c'est encapsulé, mais finalement ce que nous voyons c'est ce que pour toutes ces tailles 18, 66 et
78nm; vous obtenez une bonne diffusion de l'insuline très comparable aux îlots gratuits à une période de 1 heure. Mais ce qui arrive à un anticorps qui est quelque chose que vous voulez prévenir. Donc, c'est pour quelque chose que tu voulais diffuser. C'est quelque chose que vous voulez prévenir.
Alors, maintenant, voyons ce qui se passe. Donc, ce que vous voyez ici, c'est qu'au fur et à mesure que vous allez. Donc, c'est à nouveau le temps. Ainsi, pour 78 nanomètres, vous avez une forte diffusion d'IgG.
Donc, ce n'est pas bon à 66 nanomètres, vous obtenez toujours une diffusion IgG légèrement inférieure à 78, mais toujours assez élevée, mais à 18 nanomètres, vous l'éradiquer assez un peu, même si certains d'entre vous sont toujours en cours.
Donc, si vous voulez fabriquer un appareil, vous préférerais fabriquer un appareil avec 18 nanomètres parce que, parmi ces 3, c'est mieux pour empêcher les IgG de se rendre, et en termes de fonctionnalité elle-même, cela n'affecte pas vraiment beaucoup. Donc, vous ne voyez pas vraiment de différence significative ici. Donc, mais bien sûr, il peut être bénéfique même d'essayer

Quelque chose de plus petit. Donc, cette diffusion des IgG est complètement éradiquée, mais bien sûr, nous devons nous assurer que ce n'est pas quelque chose comme l'insuline descend comme ça parce que, alors ce n'est pas bon. Nous nous arrêterons ici, et nous continuerons dans la prochaine classe et nous discuterons davantage de la thérapie cellulaire immunoisolée et de certains des divers facteurs qui doivent être pris en compte et d'autres donneront des exemples pour voir ce que les gens ont fait dans la littérature.
Je vous remercie.