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Vidéo:

Bonjour tout le monde, bienvenue à une autre conférence pour l'ingénierie et les principes de la distribution de médicaments. Nous poursuivons une discussion dans le module du système immunitaire de ce cours et nous parlons de vaccins. Alors, faisons un bref résumé de ce que nous avons appris dans la dernière classe.
(Reportez-vous à l'heure de la diapositive: 00:42)

Donc, dans la dernière classe, nous avons parlé des vaccins comme je viens de le mentionner. Nous avions déjà parlé de diviser les vaccins en deux types: l'un passant par le calendrier et l'autre par le contenu. Donc, dans le temps, nous avions dit qu'il y avait des vaccins prophylactiques et thérapeutiques selon le moment où ils sont donnés. S'ils sont administrés avant la maladie qui est un vaccin prophylactique, s'ils sont administrés après la maladie, c'est-à-dire le vaccin thérapeutique.
Puis, dans la dernière classe, nous avons parlé de contenu et de contenu, nous les avons divisés en quatre classes différentes et on a été vivant atténué dans lequel vous prenez une bactérie ou un virus ou tout ce que le germe est. Vous l'atténuez essentiellement en diminution de sa virulence ; ainsi, elle ne peut pas causer immédiatement une maladie, mais elle peut potentiellement causer une maladie si elle persiste. Donc, mais vous donnez assez de temps à l'organisme pour s'y adapter avant qu'il ne puisse causer un

Maladie. Il s'agit d'un organisme hautement immunogène qui réagit comme une maladie réelle. Donc, c'est très bon à cet égard, mais, évidemment, il y a un risque important que si ces vaccins atténués puissent récupérer la virulence soit par une certaine mutation, soit par le temps qui leur a été accordé, et cela peut être assez nocif.
Donc, c'est une classe ; évidemment, on l'utilise beaucoup pour diverses choses, mais il y a évidemment des dangers inhérents et les pratiques qui sont suivies dans la fabrication de ces vaccins doivent être absolument incertaines dans ce qu'ils essaient de faire. Nous avons ensuite parlé de vaccins inactivés. Donc, juste pour surmonter cela au lieu d'utiliser un germe atténué, nous tuons fondamentalement le germe.
Et ils sont aussi assez bien gérés immunogènes parce qu'ils ont toutes les composantes du germe, mais seulement que le germe n'est pas vivant. Donc, il y a un peu moins immunogène dans le vivant atténué et parce qu'il peut parfois nécessiter des doses de rappel ; cela signifie que vous pourriez avoir à injecter ces vaccins plusieurs fois pour que le corps développe une réponse immunitaire efficace contre lui, mais là encore largement utilisé. Il y a plusieurs exemples qui sont donnés aux humains et dont nous avons parlé dans la dernière classe.
Ensuite, il y a des vaccins sous-unitaires, c'est là que se trouve l'ingénierie majeure et nous allons voir comment cela se produit dans les classes futures. Mais ce que nous faisons ici, c'est que nous prenons complètement la bactérie ou le germe du scénario ; nous ne faisons qu'homing sur certaines protéines conservées que nous savons que la plupart des agents pathogènes auront quand ils essaient de provoquer une maladie. Et nous formons notre système immunitaire contre cela. Donc, le système immunitaire est maintenant bien versé quant à la façon de le gérer quand, l'objet réel arrive ; il peut attaquer directement ces protéines conservées.
Et c'est parce que c'est une clairance assez rapide de la maladie du corps plutôt que de causer la maladie. Et puis, il y a eu des vaccins contre les toxoïdes qui sont principalement dirigés contre les toxines et non contre les bactéries elles-mêmes. Donc, il peut s'agir de toxines de sécurité. Donc, s'ils sont sécrétés, nous regardons les anticorps comme la principale défense. Ainsi, comme la diphtérie et le tétanos en sont quelques-uns, vous vous assurez que la toxine n'est pas en mesure de causer un effet nocif parce que le corps est déjà prêt pour cela. Elle possède plusieurs anticorps qui peuvent se lier à elle et la neutraliser et, par conséquent, il n'y a pas de toxicité chez les humains.
OK.

(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 04:24)

Donc, après avoir fait ça, nous allons voir comment nous pouvons utiliser des particules pour délivrer ces vaccins. Ainsi, la distribution de vaccins peut se faire par des approches basées sur les particules et pourquoi voulons-nous des approches fondées sur les particules? Ainsi, la première de toutes les micro particules ou micro-nanoparticules est largement utilisée. Et pourquoi ils sont utilisés, c'est parce que ces APC, Antigène Presenting Cell comme les cellules génétiques et les macrophages ; ils prennent une particule en grandes quantités. Donc, pour vous donner un exemple, disons que c'est une cellule indexée et que nous essayons de fournir un vaccin sous-unitaire. Donc, dans ce cas, nous essayions de livrer un
Protéine.
Maintenant, la taille de cette protéine se situe généralement entre 1 et 5 nanomètre. À cette échelle de taille, il n'y a pas beaucoup d'absorption de cette protéine dans la cellule parce que d'abord, même si elle est petite, elle ne peut pas se diffuser à travers la membrane cellulaire parce qu'elle est encore assez grande et diffuse aussi bien qu'elle peut être hydrophile, elle peut avoir des portions chargées et peut ne pas être capable de traverser la membrane ; donc, c'est un problème. L'autre problème est que l'absorption de ces petites particules ou de ces petites protéines dans les TTB suit les tendances. Donc, si je fais ce que je trouve c'est? Alors, disons que c'est la taille ou le diamètre que nous disons. Et sur l'axe des y, disons que c'est une efficacité d'absorption.
Donc, si je veux livrer le vaccin sous-unitaire, ce que je trouve c'est que le diamètre diminue la quantité d'absorption dans la cellule de présentation de l'antigène est aussi de plus en plus bas. Donc, maintenant c'est un problème parce que ces cellules sont celles qui vont présenter cette protéine qu'elles vont intérioriser, elles vont le dégrader et ensuite, présenter cette protéine.
Donc, si leur efficacité d'absorption va être faible, cela signifie, qu'en dehors de nous disons des centaines de récepteurs que ces APC n'ont que certains d'entre eux vont contenir ce peptide. Donc, ça veut dire que si maintenant un leucocytaire vient, il peut même ne pas voir un peptide à moins qu'il aille à l'un de ces récepteurs qui l'ont ; le reste d'entre eux ne peut même pas l'activer. Donc, les chances pour que votre système immunitaire se démarque à haut rendement sont
Faible.
Donc, c'est pourquoi il est bénéfique de travailler dans cette gamme où, nous savons que l'absorption de ces particules avec ces protéines est assez élevée. Alors, qu'est-ce que ça veut dire, c'est-à-dire qu'à l'heure actuelle, vous avez une quantité assez importante de cette protéine présente dans APC et cela signifie que de plus en plus de récepteurs seront remplis avec ce peptide de cette protéine pathogène particulière. Donc, c'est tout le concept ici et ce que nous trouvons typiquement c'est que cette gamme est assez bonne de 100 nanomètres à environ 5 microns. Et ce ne sont que des nombres approximatifs, ils peuvent varier un peu, mais entre 100 nanomètres à 5 microns. En fait, en fait le modifier et ensuite, disons d'environ 50 nanomètres à 100 5 microns ; c'est une absorption assez élevée.
Donc, si je veux m'assurer que l'efficacité de l'absorption est bonne. Je ne peux pas seulement injecter la protéine elle-même. Donc, ce que je peux faire, c'est que nous avons déjà appris par le cours que je peux utiliser des stratégies basées sur le module bio. Je peux prendre une particule avec une certaine taille ; je peux encapsuler cette protéine dans ce particulier soit pendant la fabrication, soit juste l'absorber à la surface. Et cela signifierait que j'ai beaucoup plus de chance d'améliorer la réponse immunitaire, donc, c'est un avantage. Quel est l'autre avantage? Donc, comme je l'ai dit, les vaccins sous-unitaires exigeront également que les adjuvants soient livrés.

(Heure de la diapositive: 09:00)

Maintenant, la même chose peut se produire avec des adjuvants qui, disons, si dans un humain je m'injecte des adjuvants par voie intraveineuse ou intramusculaire. Maintenant, ces adjuvants sont tels que le LPS ou un petit ADN peptidique tel que C p G contenant des nucléotides ; ils sont relativement petits. Donc, ils se diffuseront très rapidement sur le système. Alors, disons que ma protéine est énorme. Donc, il s'agit de la gamme de 1000 Daltons.
Mais ma protéine pourrait être une centaine en kilo-Dalton, donc, presque cent fois plus grande. Donc, la diffusion de ceux-ci sera assez élevée et ils se disperseront tous à travers le corps assez rapidement alors que, cette protéine ne peut pas être aussi rapidement dispersée à travers le corps que ces adjuvants particuliers. Donc, ce qui peut arriver maintenant, c'est que même si j'ai des protéines présentes en haute concentration sur le côté, les adjuvants ont distribué dans tout le corps et ils sont à de faibles concentrations partout.
Donc, maintenant, la réponse immunitaire innée ne se fait pas comme vous l'aurais souhaité parce que ce sont celles qui vont donner le coup d'envoi de la réponse immunitaire innée. Donc, maintenant le même problème se pose aux molécules stimulatrices sont à une expression plus basse si vous le faites, mais ce qui se passe si je encapsule aussi ces adjuvants avec ces particules alors, c'est-à-dire, là où il y a une forte concentration de votre protéine, il y a aussi la forte concentration de vos adjuvants.
Donc, cela signifierait que pour les cellules dendritiques que j'ai prises, ou pour les macrophages qui ont pris la protéine, il y a une forte probabilité que vous avez aussi des molécules stimulatrices présentes pour déclencher une immunité accrue ou fondamentalement, pour déclencher ces leucocytes aussi et aller vers la réponse immunitaire plutôt que de se diriger vers la réponse tologénique.
Donc, c'est l'avantage avec la particule parce que je peux prendre une particule et je peux encapsuler à la fois la protéine et ces LPS ou CpG dans ces particules s'assurant que lorsque la particule se dégrade, il y a une libération contrôlée de ces adjuvants avec l'antigène. L'autre chose est que ces particules peuvent obtenir tous les types d'antigènes. Donc, ça pourrait être une protéine ; ça pourrait être un peptide ; il pourrait s'agir de l'ADN de tous ceux qui pourraient être transportés ; alors, c'est mieux.
Cependant, il y a un peu de limites. Donc, il y a des problèmes de formulation que ces adjuvants de base de particules et la livraison de l'antigène peuvent souffrir. Donc, ce qui peut arriver est au moment de la synthèse, disons que je fais cette particule à l'aide d'une méthode basée sur l'émulsion.
(Référez-vous à la diapositive: 12:12)

Donc, j'expose maintenant cette protéine et ces adjuvants à plusieurs solvants organiques comme le DCM, le chloroforme ou une phase d'huile. Certains solvants à base d'huile et qui peuvent naturellement causer la dénaturation ou l'inactivation complète de ces antigènes. Les structures peuvent changer ; peut-être qu'il y a un motif que nous voulons livrer dans les cas d'adjuvant spécialement et ces motifs peuvent être complètement perturbés. Donc, ce sont quelques-uns des défis associés à la formulation de ces particules, mais ensuite, étant donné les résultats que ces particules ont montré la meilleure pharmacocinétique qui contrôlait la libération. Il s'agit de certaines choses sur lesquelles les gens travaillent pour réduire les problèmes de formulation, mais cela est encore très prometteur en ce qui concerne la traduction de l'un de ces vaccins.
(Heure de la diapositive: 13:02)

Donc, voici un exemple. Donc, voici ce que vous voyez est la phagocytose par une cellule dendritique.
Donc, vous avez des cellules dendritiques, qui ont été incubées avec les microsphères fluorescentes. Donc, tout ceci est des microsphères fluorescentes et ce que vous voyez ici est le ; sur le a sur cette figure particulière, vous voyez une image de microscope fluorescente et il montre à quel point la quantité de particules se trouve dans une cellule.
Donc, cette cellule, juste en le regardant brièvement, vous pouvez facilement dire qu'elle contient plus de 10 à 20 particules et que toutes ces particules transportent une dose lourde de tout indigent que vous pourriez avoir besoin. Donc, c'est là et ensuite, ceci est décrit par l'intensité de la fluorescence. Donc, peut-être votre ; dans ce cas, les particules sont de niveau fluorescent. Donc, vous pouvez voir si c'est avant le traitement des particules ou celui qui n'est pas traité avec des particules. Vous voyez, un peu de décalage, alors, souvenez-vous que c'est dans l'échelle de log. Donc, vous voyez un peu l'amélioration de votre molécule fluorescente. Donc, au lieu de la molécule fluorescente, il en va de même pour votre antigène.
Donc, la molécule fluorescente est essentiellement un antigène dans ce cas et si vous ne donnez que la drogue gratuite ce qui est la scène n'est pas tracée ici, mais je vais le tracer, si vous n'avez que de la drogue libre, vous obtenez très peu d'absorption. Donc, peut-être que la courbe pourrait changer quelque chose comme ça, donc, beaucoup plus bas. Donc, si vous comparez MFI pour cela par rapport à la moyenne pour cela. Donc, MFI est synonyme de

Indice de fluorescence. Donc, la moyenne pour ça serait de mentir quelque part ici ou la médiane serait couchée quelque part ici.
Et ce que vous trouverez, c'est que nous disons seulement 10 20, ce n'est que dire 25 où, c'est déjà 100, 200, 300, 400, 500. Donc, c'est presque 500. Donc, vous pouvez voir un peu d'amélioration, mais c'est quelque chose que j'ai hypothétiquement vrai, mais si vous lisez assez de papiers vous trouverez que l'antigène libre et ne pénètre pas vraiment par les cellules dendritiques aussi efficacement que l'antigène à base de particules.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 15:29)

Donc, ici encore une table et ceci est en train de voir quels sont les différents facteurs qui causent l'instabilité de l'antigène dans les formulations de particules? Donc, il pourrait y avoir une instabilité à la fois chimique et physique qui est en train d'être causée. Donc, bien sûr, j'ai discuté brièvement de l'eau ou de l'émulsion de pétrole. Donc, parce que vous avez cette huile présente, cela peut exposer ces domaines hydrophobes ; elle peut vraiment entraîner la chute complète de la structure.
Donc, encore une fois comme nous l'avons déjà discuté dans le cas de l'adsorption des protéines ; disons que j'ai une protéine qui est repliée et bien sûr, cette protéine est repliée dans l'eau. Donc, tout le domaine intérieur sera hydrophobe, mais une fois qu'il sera présent et que tous ces domaines seront hydrophiles.
Donc, une fois à ce point, il y a de l'eau à l'extérieur et c'est la structure native de la protéine.
Donc, il est assez heureux parce que tous les domaines hydrophiles sont dehors ; les domaines hydrophiles sont à l'extérieur ; ils peuvent être des poches ici, qui peuvent être le site actif ou peut-être un autre site actif. Donc, cette protéine est fonctionnelle, mais disons qu'elle est en contact avec le pétrole maintenant.
Donc, maintenant on a enlevé cette eau et on a mis du pétrole dehors. Ces domaines, comme je l'ai dit, sont hydrophiles. Donc, ils ne veulent pas vraiment interagir avec le sol parce que le pétrole est hydrophobe et de même, ces domaines qui sont hydrophobes, ils aimeraient interagir avec le sol. Alors, qu'est-ce qui va se passer? La structure changera complètement. Donc, ça va se démêler et cette interaction va démarrer ces domaines hydrophiles va commencer à s'enterre à l'intérieur et les domaines hydrophobes vont commencer à sortir dehors.
Donc, vous changez complètement la structure. L'autre chose qui peut se produire est peut-être dans un certain solvant il y a plus de responsabilité pour les choses à dégrader. Donc, peut-être en présence d'eau ou en présence d'un peu de solvant, ces liens peuvent se clitrouver dans ou une certaine direction chimique peut se produire peut-être cela va commencer à établir des liens, Donc, si cela se produit alors, vous pouvez avoir soudainement changé de structure ; votre taille est modifiée, il se peut que ce ne soit pas ; l'antigène immunogène qui est présent est maintenant lié et ne peut pas être présenté les cellules ne peuvent pas dégrader sa taille. Donc, tous ces problèmes sont là.
Donc, c'est quelque chose que l'eau dans l'émulsion d'huile peut causer de l'instabilité dans votre système.
Ensuite, ce qui est fait est une fois que ces particules sont formées à des fins de stockage, le lyophilisation est largement utilisé.
Et qu'est-ce que c'est? Vous prenez ces particules et vous les mettez à travers une méthode de vie ou un procédé de séchage par pulvérisation dans lequel vous vous assurerez que toute l'eau du système est partie. Et la raison pour laquelle vous faites cela est que nous avons vraiment discuté avant la présence d'eau est un gros problème pour le stockage à long terme parce que cela peut contenir certains contaminants et peut dégrader le médicament ou peut dégrader dans ce cas les protéines que vous avez peut-être il y a une contamination basale de certaines enzymes certains protéases qui le nettoiaient.
Donc, pour améliorer une stabilité, ces méthodes de lyophilisation sont utilisées ; cependant, encore une fois ces méthodes de lyophilisation peuvent elles-mêmes introduire l'instabilité. Donc, ils peuvent à nouveau provoquer l'agrégation, la dénaturation pour certains antigènes. Donc, pour la plupart des antigènes, ces processus fonctionnent, mais pour certains antigènes, ils peuvent ne pas fonctionner. Et encore une fois le stockage est un problème là-bas.
Donc, il y a des solvants résiduels, l'absorption d'humidité dans l'atmosphère, toutes ces substances peuvent causer de l'instabilité dans le système. Et puis, avant de vous livrer, vous voulez vous assurer que ces choses doivent être dans un certain solvant plutôt que de geler le séchage.
Donc, tous ces facteurs peuvent aussi jouer un rôle dans la modification de la formulation du médicament et dans le changement de la façon dont le médicament est perçu dans le corps.
(Référez-vous à la diapositive: 19:58)

Donc, nous allons maintenant passer à une autre classe. Dans ce même module, qui s'appelle la thérapie cellulaire immuno isolée et ce qui est le traitement immuno-cellulaire isolé, nous cherchons maintenant à livrer des cellules au lieu de beaucoup de médicaments. Donc, dans ce cas, la cellule est un médicament. Donc, encore une fois, ceci peut être classé comme médicament, mais dans votre ; dans ce cas particulier, la cellule est un médicament et peut-être que la cellule produit une certaine enzyme qui agit alors.
Donc, effectivement cette enzyme particulière est un médicament, mais comme la cellule la produit, vous devez vous assurer que la cellule est stable aussi bien qu'une cellule peut former n'importe quelle fonction dont vous pourriez avoir besoin et quand je dis immuno isolé, que signifie ce terme? Ce terme signifie que je veux isoler la cellule que je livre du système immunitaire de l'hôte et cela pourrait être dû à plusieurs raisons. Typiquement, si je mets des cellules à partir d'une source externe, ce qui signifie de la part d'un autre patient dans mon corps, mon système immunitaire va reconnaître qu'il ne s'agit pas d'un antigène auto et il va commencer à s'adapter à cette cellule particulière et commencer à le tuer. Donc, pour éviter que nous ne voulons nous assurer qu'il s'agit d'immuno isolé.
Nous avons donc parlé de la façon de produire une réponse immunitaire contre un vaccin.
Maintenant, nous faisons juste un contraire dans ce cas. Nous essayons de nous assurer que la réponse immunitaire n'est pas produite par rapport à ce que vous livrez. Et dans ce cas,

C'est la cellule. Ainsi, il pourrait être transplantant des cellules qui peuvent sécréter des protéines thérapeutiques sur une longue période en réponse à certains stimuli physiologiques. Donc, ça pourrait être pour la transplantation d'îlots pancréatiques.
Alors, disons que si une personne souffre du diabète de type I et de ce qui est du diabète de type I?
Le diabète de type I n'est rien, mais c'est que votre corps, pour une raison quelconque, considère que vos cellules pancréatiques ou vos cellules bêta sont ce qu'ils sont appelés, qui produisent de l'insuline, pour une raison quelconque l'organisme considère maintenant que vos cellules bêta doivent être quelque chose de étranger et ceci est bien sûr une maladie dans laquelle aussi classifié comme maladies auto-immunes. Donc, il s'agit d'une maladie auto-immune, ce qui signifie que le vôtre ; vos propres cellules sont détectées par le système immunitaire comme étant étrangères.
Et donc, quand ça arrive, le corps va tuer toutes les cellules bêta ; le système immunitaire va tuer toutes les cellules bêta, ils vont rentrer et essayer de trouver où, ils trouvent les cellules bêta et ils vont le tuer et ça pourrait être parce que peut-être que l'insuline est celle qu'ils reconnaissent comme un récepteur étranger ou peut-être un autre récepteur. Sur ces cellules bêta, pour une raison quelconque, le corps ne pense pas que les cellules et pour ces patients est en fait la vie est très difficile parce que toutes les cellules bêta sont mortes. Donc, ils n'ont pas d'insuline, ce qui signifie que le taux de glucose sanguin maintenu par l'insuline n'est pas maintenu.
Ainsi, le taux de glucose dans le sang peut être extrêmement élevé et le taux élevé de glucose dans le sang.
Ensuite, provoque des infections parce que la bactérie aime cet environnement, elle peut causer plusieurs dysfonctionnements de la signalisation à travers notre corps en raison de ces différentes fonctions dans le cœur et le cerveau partout. Donc, ce qui est fait pour ces patients est que vous voulez, il y a deux routes soit vous continuez à prendre de l'insuline régulièrement. Donc, chaque fois que vous devez prendre une dose d'insuline pour vous assurer que le glucose que vous prenez et que vous êtes métabolisé, ou que vous pouvez soit placer des cellules dans ces cellules d'une façon telle que, évidemment, les cellules originelles ont été détruites.
Maintenant, vous pouvez essayer de mettre d'autres cellules ou peut-être les cellules d'origine. Si vous êtes capable de récupérer certains d'entre eux, vous pouvez les remettre, mais ensuite, le corps va réagir de nouveau contre ces cellules parce que le corps est déjà en train d'obtenir une maladie auto-immune.
Donc, ce que vous devez faire, c'est que vous devez vous assurer que lorsque vous mettez ces cellules d'îlots pancréatiques dans ces patients et que ces cellules sont isolées d'une manière ou d'une autre sur le système immunitaire, elles pourraient aussi être une thérapie génique à long terme. Donc, je veux dire, c'était une chose qu'il pourrait être que je veuille mettre des cellules transformées. Alors, prenons un autre cas de dystrophie musculaire. Donc, dans cette maladie, ce qui se passe est l'une des protéines qui est responsable de votre fonction de votre muscle n'est pas produite ou produite sous une forme mutée.
Donc, une des protéines qui est largement impliquée dans cette protéine est appelée dystrophine et nous disons lors de votre naissance ou au moment de la genèse de votre embryon, il y a eu une certaine mutation. Dans ce gène et maintenant parce que ce gène est maintenant muté, il ne peut vraiment pas fonctionner très bien. Donc, votre muscle commence à dégénérer et il commence par le bas vers le haut. Donc, votre première chose que les défauts sont vos muscles des jambes, qui sont de gros muscles.
Et comme de plus en plus d'inactivité de la dystrophine se produit ; elle peut éventuellement atteindre vos poumons et votre cœur et causer la mort, car si le cœur s'arrête de battre ou si les poumons ne respirant pas, le patient ne peut survivre. Donc, chez ces patients ce que vous voulez, c'est que vous voulez donner des cellules, qui produisent la molécule correcte de la dystrophine, mais maintenant cette dystrophine va être reconnue qu'il y a un antigène étranger.
Parce que ce n'était pas la partie du corps pour ce patient particulier ; le système immunitaire n'avait jamais vu la dystrophine correcte. Donc, même si vous donnez la dystrophine correcte. Maintenant, votre système immunitaire peut reconnaître qu'il s'agit d'une dystrophine étrangère ou qu'il peut être d'une autre source de cellules et qu'il peut lui-même être immunogène. Donc, vous voulez vous assurer que ces cellules survivent longtemps parce qu'il s'agit d'une thérapie pour la vie à la fois de ces thérapies, elles sont aussi longtemps que le patient est vivant ; vous voulez que ces cellules soient vivantes. Donc, à cet égard, vous voulez immunisez-vous contre ces thérapies cellulaires particulières de votre système immunitaire.
Système.
Ainsi, les cellules transplantées sont souvent, comme je l'ai dit, allogénique ou xénogénique et peuvent générer une réaction immunitaire. Alors, qu'est-ce qui est allogénique? Alors, permettez-moi de définir ces termes. Donc, il pourrait être autogène, ce qui signifie de la même personne ou de la même personne. Donc, il pourrait être que mes propres cellules aient été prises en compte ; elles ont été élargies. Et puis ils mettent en arrière ce qui sera un implant auto-génique qu'il pourrait nous être laissé dire si je souffre de certaines maladies osseuses et que je veux qu'un os soit mis dans une de mes fractures peut être que l'os a été retiré de certains os supplémentaires de ma région de la hanche où ces cellules sont ensuite mises en place.
Donc, c'est un implant autogène.
Donc, c'est très bien toléré ; bien sûr, le système immunitaire n'a aucun rôle à jouer en cela parce que pour le système immunitaire toutes les cellules sont à vous, il n'y a pas d'antigène étranger. Ensuite, il est allogénique et ce que cela signifie, provient d'une source différente, mais la même espèce. Donc ça veut dire que je souffre peut-être de maladie ; je n'ai pas assez de cellules pour cette maladie particulière. Donc, je prends des cellules de tout autre être humain ou la même chose pourrait être appliquée pour les animaux aussi bien qu'un cheval reçoit des cellules d'un autre cheval ou de toute autre espèce pour cette matière aussi longtemps que se trouve entre la même espèce qu'elle est appelée allergène.
Donc, même si c'est la même espèce, c'est presque 99 pour cent de même. Il y a encore un petit peu de différences entre nous, c'est pourquoi nous sommes tous différents et le système immunitaire va agir. Le système immunitaire va monter et commencer à rejeter ça et enfin, l'autre est le xénogénique. Et donc, c'est de ce que les différentes espèces tout à fait ; parfois, ce sera même un genre différent et ce que cela signifie, est pour nous de dire si je veux un implant ; peut-être que ces implants sont ou que ces cellules ont été prises de l'absorption.
Donc, c'est nous dire cochon à humain ou ça pourrait être un cheval pour l'homme, quelle que soit la source, et parce qu'ils sont si différents de votre espèce d'origine. Donc, les cellules porcines ont beaucoup plus de différences, disons une cellule humaine. Donc, même s'ils ne sont toujours pas de la même personne, c'est encore très proche de ce que vous avez dans votre corps, mais c'est si loin que le système immunitaire va beaucoup plus haut et c'est le plus difficile à accepter dans le corps. C'est donc ce que les moyens allogéniques et xénogéniques.
Donc, quand vous faites un traitement immuno isolé, vous devez penser à tous ces termes et à tous ces facteurs. Et la plupart des cas, vous découvrirez que le patient ne peut avoir aucune source de ces cellules. Donc, la plupart du temps, vous devez compter sur des sources allogéniques et xénogéniques.

(Référez-vous à la diapositive: 30:40)

Donc, une façon d'y aller est de mettre une encapsulation de polymère protectrice qui permettra aux petits nutriments et molécules de passer. Donc, quelque chose de moins de 50 Kd a et atteint les cellules, mais empêche les molécules d'anticorps comme les lymphocytes T. Donc, c'est qu'ils sont immuno isolés.
Donc, ce que cela signifie, c'est que nous comptons sur le fait que la plupart des molécules et cellules du système immunitaire sont assez grandes. Donc, si j'ai une membrane semi-perméable qui ne permet que de petites molécules comme 10 à 20 Kd de passer. Donc, tous ces glucose insuline votre oxygène, ces choses peuvent passer et peuvent le donner aux cellules qui sont présentes à l'intérieur de cet implant.
Alors que, les anticorps ou votre antigène présentant des cellules ou vos leucocytes, je ne peux pas passer à cause de cette barrière de la barrière seigneuriale. Donc, ces choses peuvent passer par les protéines efficaces comme l'insuline ou la dystrophine peuvent sortir, mais votre système immunitaire n'est pas capable d'attaquer. C'est tout le concept de l'isolation immunitaire en particulier, avec l'encapsulation des polymères, mais il y a des défis à relever et nous en discuterons.

(Référez-vous à la diapositive: 32:17)

Donc, ceci remplace l'immunosuppression constante tout le monde l'a fait. Donc, en général, si vous mettez quelque chose d'allogène ou de xénogène, vous devez le compléter par la suppression de l'immuno et cela signifierait que votre système immunitaire est maintenant faible.
Donc, des agents pathogènes comme les bactéries et les virus peuvent venir l'attaquer alors que, dans ce cas particulier, vous avez fait ce que vous avez fait en raison de cette barrière que vous n'avez plus vraiment besoin de séparation d'immuno.
Donc, votre système immunitaire, vous en avez peut-être encore besoin aux phases initiales, mais finalement l'idée est de ne plus avoir de séparation d'immuno et à cause de ce que la vie du patient sera légèrement meilleure que d'avoir constamment sous immunosuppression et ensuite, souffrant de plusieurs maladies. Donc, cela peut même permettre la transplantation de xénogènes. Nous nous arrêterons ici et nous continuerons cela dans la prochaine classe.
Je vous remercie.