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Pharmacocinétique

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Bonjour, tout le monde ; bienvenue à la deuxième conférence du cours Principes de prestation des médicaments et ingénierie. Lors de la première conférence, nous avons appris pourquoi la livraison de médicaments est importante, quels sont les différents modes de distribution des médicaments dans le corps. Donc, une certaine pharmacocinétique est ce que nous avons appris et nous allons poursuivre la pharmacocinétique et introduire d'autres termes pour que, tout au long de ce cours, ces termes soient utilisés et que vous connaissez ces termes et que vous sachiez ce que cela signifie avant d'aller plus loin dans le cours.
(Référez-vous à la diapositive: 00:59)

Donc, aujourd'hui, nous allons parler de l'élimination, on parle de distribution de médicaments un peu auparavant, cette conférence sera principalement sur l'élimination. Et donc, comment les médicaments sont éliminés du corps. Il y a donc peu de mécanismes importants et de mécanismes mineurs qui sont responsables de l'élimination du médicament ou de l'élimination du médicament. De loin, le mécanisme le plus important est celui de l'organe appelé rein, comme vous le savez peut-être déjà.
Nous sécrète beaucoup d'urine à travers laquelle nous délimons beaucoup de drogues par notre corps.

Donc, l'organe principal responsable, il y a le rein qui est responsable de la filtration, qui est responsable de la sécrétion et qui est en fait aussi responsable de la réabsorption, ce qui signifie fondamentalement que si vous nous laissez dire une molécule que le corps peut exiger et qu'il finira par se rendre dans le rein, le rein le retournera dans le système circulatoire de sorte que nous ne sortons pas de ces molécules particulières. Donc, ce peut être des protéines, il peut s'agir d'autres choses importantes dont le corps peut avoir besoin.
Donc, encore une fois, comme je l'ai dit de loin, lorsque nous parlons d'élimination, le rein est le principal organe responsable. Le prochain organe majeur est le foie et, encore une fois, comme nous en avons discuté lors de la conférence précédente sur le métabolisme du premier passage, le foie est essentiellement l'organe métabolique du corps, ce qui signifie essentiellement qu'il peut être beaucoup et beaucoup d'enzymes, beaucoup de contact avec le médicament dans le plasma.
Donc, ce qu'il fait décompose les molécules en plusieurs composants individuels qui, contrairement aux reins, n'éliminent pas directement du corps.
Il faudra encore passer par le rein pour être complètement éliminé du corps, mais ensuite, disons que si une molécule est divisée en trois fragments plus petits, l'activité peut se perdre et ainsi la drogue elle-même est éliminée et convertie en un autre format et elle n'est plus active. C'est pourquoi il est important de parler du foie quand on parle d'élimination. Donc, ces deux organes sont les principaux organes qui sont responsables et, encore une fois, selon le médicament, il pourrait y avoir d'autres organes aussi selon la façon dont le médicament interagit avec le corps, mais en général, ces deux organes sont les principaux organes.
Ensuite, nous avons aussi quelques organes mineurs qui sont responsables de l'élimination et l'un d'eux est pulmonaire. Donc, principalement l'élimination du poumon est par l'exhalation. Donc, nous prenons de l'oxygène, nous éliminons le CO2 à chaque fois que nous respirons. Nous éliminons aussi une partie de l'eau chaque fois que vous respirez. Donc, il y a de l'humidité dans l'air que nous exhalons. Donc, si vous nous laissez dire injecter un gaz dans les poumons ou dans le gaz dans le système circulatoire, ces gaz devront ensuite se disperser jusqu'aux poumons pour être éliminés du corps.
Et puis il y a d'autres mécanismes très mineurs qui pourraient inclure la transpiration. Donc, nous éliminons les lots et beaucoup d'ions et d'eau, lorsque nous faisons une activité physique ou lorsque nous transpirons. La salive est une autre façon d'éliminer peu d'enzymes ainsi que certains médicaments et bien sûr, une contribution très mineure dans de très nombreuses circonstances différentes est le lait maternel et des choses comme ça.

(Référez-vous à la diapositive: 04:06)

Alors, parlons de l'élimination au rein depuis que nous avons dit que cela va être un organe majeur par lequel l'élimination va avoir lieu et donc, essentiellement c'est une petite unité dans le rein il est appelé la capsule de Bowman et ce qu'il est dans le rouge, ce que nous voyons beaucoup et beaucoup de vaisseaux sanguins très minuscules capillaires glomérulaires des capillaires qui interagit avec la capsule de Bowman à une très grande proximité comme vous pouvez le voir ici. Et, à cause de cette proximité étroite, il y a échange de fluide, il y a échange de nutriments, il y a échange de médicaments à cette interface. Et donc, les médicaments peuvent généralement se diffuser de cette zone dans la capsule de Bowman, qui se dirige essentiellement vers l'urine et provoque l'élimination.
Donc, c'est essentiellement là où toute la filtration, toute la sécrétion se produit et donc, si je zoomme vraiment sur ce mécanisme un alors et ici est une image sur la droite qui la montre. Donc, ceci est un zoomé dans les cellules sanguines capillaires à travers elle et aussi votre médicament d'intérêt. A l'interface, vous avez des cellules endothéliales qui ont aussi leur glycocalyx ; le glycocalyx n'est rien, mais ces protéoglycanes, ces lots de protéines glycosylées et qui sont là.
Et ils forment un réseau maillé très serré qui filtre essentiellement tout ce qui dépasse 100 nanomètre n'est pas capable de passer par ces réseaux et, mais tout ce qui peut être plus faible que ce qui peut être essentiellement diffus et filtrer par le biais de ce réseau de glycocalyx.
Ensuite, nous avons une membrane de socle globulaire à travers laquelle jusqu'à un maximum de 10 nanomètres peut passer et puis nous avons des podocytes qui sont les cellules rénales et ils sont espacés de telle sorte que, l'acte comme filtre tout ce qui est inférieur à 10 nanomètre peut passer à travers et à nouveau, il dépend de l'état de la personne, quel âge, s'il a une maladie, ces lacunes peuvent changer en fonction de cela, mais en général tout ce qui est inférieur à 10 nanomètre est généralement considéré comme étant éliminé par le rein.
Et, donc, en déduis que les particules qui sont au-dessus de 10 nanomètres ne peuvent pas être excrétées par les reins. Alors, disons que nous voulons éliminer l'excrétion rénale, ce que nous voulons faire est de faire des particules de plus de 10 nanomètres de taille et ces particules seront alors piégées et ne pourront pas passer par le rein.
(Référez-vous à la diapositive: 06:47)

En ce qui concerne les mathématiques réelles de cette élimination peuvent être de différents types, l'une est l'élimination de zéro ordre. Donc, cela signifie qu'il y a un taux constant d'élimination dans le respect de la concentration plasmatique. Donc, maintenant, nous parlons de ce que nous disons que nous avons une certaine concentration plasmatique c dans le sérum d'un médicament et nous parlons de la vitesse à éliminer que nous voulons étudier.
Et pourquoi c'est important? C'est important parce que, disons, si nous voulons savoir quelle dose nous devrions donner à un patient dont nous avons besoin pour tout d'abord, quelle dose est le médicament thérapeutique. Disons, par exemple, un médicament x à 100 mg par ml et il faut environ 1 jour pour qu'il manifeste son effet. Donc, nous aimerions que le médicament soit présent dans tout le corps au moins 100 mg par ml pendant 1 jour et de savoir que nous avons besoin de savoir que la quantité de médicament que nous devrions donner pour que les niveaux du médicament ne soient jamais inférieurs à 100 mg par ml au moins pendant une journée.
Donc, c'est pourquoi il est très important de savoir à quel rythme il se construit ainsi que d'éliminer du corps et il y a des cinétiques qui sont définies et donc zéro ordre est l'un d'entre eux et donc, quand on dit zéro ordre, cela signifie essentiellement qu'il s'agit d'un taux d'élimination constant. Donc, quelle que soit la concentration de la drogue dans le sérum, elle éliminera à un rythme constant.
Un autre est un premier ordre qui est généralement observé le plus souvent et ce qu'il signifie essentiellement est que le taux d'élimination est proportionnel à la concentration plasmatique. Donc, essentiellement plus de médicaments que vous avez dans le corps, plus vite le médicament va être éliminé et alors que la concentration de la drogue va diminuer, le taux d'élimination va aussi diminuer. Donc, en disant essentiellement que la fraction constante du médicament est éliminée par unité de temps plutôt que le montant constant.
Et puis, bien sûr, il peut y avoir plusieurs autres types de cinétiques, il peut y avoir un deuxième ordre ou un troisième ordre, mais nous n'allons pas y aller beaucoup de détails. Donc, si vous parlez de premier ordre, il peut être mathématiquement exprimé comme suit: Taux d'élimination Montant d'attente Montant Et, donc, vous pouvez essentiellement extraire la constante de proportionnalité et dire: Taux d'élimination = K x Montant

(Référez-vous à la diapositive: 08:59)

Donc, c'est pour le premier ordre et nous y revenons. Parlons d'un exemple et, dans ce cas, nous prenons un exemple très populaire en particulier parmi les jeunes adultes qui est une élimination à zéro ordre d'éthanol. Donc, l'éthanol quand on le consomme, il est généralement distribué dans l'eau totale du corps. Donc, pas seulement dans le plasma, mais partout dans le corps où le fluide est et nous avons discuté dans la dernière classe qu'en général 80 kg humains auront quelque part environ 50 litres de liquide corporel total qui circuleront.
Donc, pour une légère intoxication par l'éthanol, nous avons besoin d'une concentration plasmatique de 1 mg par ml et, encore une fois, comme je l'ai dit, l'éthanol est distribué dans l'ensemble de l'eau corporelle. Cela signifie essentiellement que la concentration totale d'éthanol dans le corps devrait être proche d'environ 1 mg par ml dans toutes les parties du corps, y compris le plasma. Alors, quelle quantité devrait être ingérée pour que nous atteintons cette concentration ou à quel point, en général, quand une personne injecte ou consomme autant qu'elle va à 1 mg par ml?
Donc, comme je l'ai dit, l'eau corporelle totale est d'environ 50 litres et donc, nous devons consommer environ 50 grammes. Donc, si nous consommons environ 50 grammes, nous parlons d'environ 1 mg par ml de concentration plasmatique totale, ce qui est essentiellement si vous considérez la densité de l'éthanol que nous parlons de 63 ml d'éthanol pur. Alors, ok. Alors, disons qu'une personne consomme environ 63 ml d'éthanol pur, des générations de plasma se construit immédiatement de la concentration plasmatique à environ 1 mg par ml et alors quelle est la prochaine chose qui va se produire?

Donc, techniquement, si on parle de fortes boissons alcoolisées comme les rhumes et les whisky, ils ont environ 40 à 50% de la concentration d'éthanol. Donc, on parle vraiment de 130 ml de boisson alcoolisée forte. Donc, ce n'est pas trop haut d'une chose que les gens ne boivent pas autant. Donc, il est facile de construire jusqu'à ce montant. D'après les études, nous savons que l'éthanol a un taux d'élimination constant. Donc, comme je l'ai dit, le taux d'élimination d'ordre zéro d'environ 10 ml par heure. Ainsi, quelle que soit la concentration de l'éthanol présent dans votre sérum, elle sera éliminée à un taux constant de 10 ml par heure.
Alors, combien une personne devrait boire pour être en mesure de maintenir une intoxication légère qui est à 1 mg par ml, si nous savons qu'il s'agit du taux d'élimination? Donc, je vais vous donner quelques instants pour comprendre ça. Rappelez-vous donc que nous disons que l'élimination est de 10 ml par heure et que le taux d'intoxication légère est de 1 mg par ml ainsi, dans le plasma. Alors, quelle devrait être la consommation de la personne pour maintenir cette concentration de 1 mg par ml dans le plasma? Ok.
Donc, c'est une réponse très simple à cette question, essentiellement, nous devrions boire à un taux qui est égal au taux d'élimination. Donc, si on continue à boire à 10 ml par heure pour maintenir une concentration de 1 mg par ml et c'est assez facile parce qu'il s'agit d'une élimination de zéro ordre.
Donc, bien sûr, la réponse est que nous devons boire à la vitesse de 10 ml par heure de l'éthanol pur, ce qui signifie que 20 ml par heure d'une boisson forte qui est d'environ 50 pour cent en concentration avec l'éthanol et donc, ce n'est vraiment pas beaucoup que nous parlons de moins d'une petite cheville. Donc, il est très facile de maintenir ce niveau d'intoxication et en fait, il est très facile d'aller au-dessus de ça si vous continuez à boire de manière irresponsable. Donc, en gros mot de prudence, si vous buvez trop, l'ivresse peut mener au coma et finalement à la mort. Donc, buvez de façon responsable, mais c'est un exemple très classique de l'élimination de l'ordre zéro avec l'éthanol.

(Référez-vous à la diapositive: 12:50)

Parlons de l'élimination du premier ordre. Donc, ici, nous allons définir un autre terme appelé clairance. Alors, qu'est-ce que la clairance? L'autorisation est le volume du plasma débarrassez de la drogue par unité de temps. Donc, la clairance peut être exprimée comme suit: Habilitation = Taux d'élimination ÷ conc. Plasma, puis un autre terme qui allait définir est la demi-vie de l'élimination et donc, qui est très largement utilisé dans les champs de distribution de médicaments. Et ce qu'il signifie essentiellement, c'est le temps qu'il faut pour que la concentration plasmatique diminue de moitié. Donc, si j'ai 1 mg par ml combien de temps il faudra pour un organisme normal pour la réduire, jusqu'à 0,5 mg par ml.
Et, encore une fois, cela nous aide à nous dire le temps nécessaire pour atteindre une concentration à l'état d'équilibre lorsque vous adminisrez un médicament ainsi que le temps de concentration plasmatique à l'automne après l'arrêt de la posologie.

(Référez-vous à la diapositive: 13:48)

Alors, prenons un exemple rapide ici pour obtenir la cinétique. Donc, comme nous l'avons dit dans l'élimination du premier ordre, nous disons que le taux d'élimination est proportionnel à la concentration dans le plasma. Donc, si je dis que la concentration dans le plasma est C, alors le taux d'élimination est dC/dt et si je dis cela: on a un profil comme celui-ci qui, essentiellement quand on injecte le médicament, la concentration plasmatique augmente parce que, disons, j'injecte le médicament par voie intramusculaire. Donc, le médicament doit se diffuser des muscles, aller dans le vaisseau sanguin et y construire la concentration. Donc, c'est une sorte de phase d'absorption que vous voyez.
Donc, pour l'essentiel à ce moment-là on nous a laissé dire une injection IM, injection intramusculaire qui a été faite et de ce temps jusqu'à tout le chemin jusqu'ici, le médicament se construit dans l'intraveineuse IV et en même temps, il est également éliminé à une élimination de premier ordre parce que la concentration est en augmentation. Mais à cette époque, nous disons que la plus grande partie du médicament que nous avons injecté dans la musculature a atteint le plasma. Donc, il n'y a plus de drogue venant du dépôt que nous avions créé à l'intérieur de l'appareil et à partir de ce moment-là, nous disons que puisque le taux d'élimination est proportionnel à la concentration. Donc, puisque la concentration est la plus élevée ici, nous avons un taux qui est très rapide ici, mais comme la concentration de la drogue dans le plasma diminue ce que nous trouvons, c'est que le taux devient aussi plus lent et plus lent pour l'élimination.

(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 15:36)

Donc, on a une courbe comme ça. Donc, nous devons l'exprimer mathématiquement, nous disons à nouveau que:

Et si je dois intégrer ce que je peux faire, je peux séparer les variables. Donc, ceci deviendra essentiellement: dC = -kdt et ensuite si je dois maintenant intégrer les deux côtés la concentration de cours, sera de temps 0 à t et de concentration, disons de la concentration initiale de Co à quelques concentrations C à la fois t.
Si nous faisons cela, nous trouvons que ceci donne une expression de Ct, c'est une concentration de la concentration temporelle à temps t dans le plasma:

Donc, si je me connecte de part et d'autre, je vais essentiellement obtenir:

Donc, si vous regardez de près, quel est ce terme? Ce terme est une variable. Alors, disons que c'est y est égal à ce qui est ce terme? Ce terme est constant parce que nous avions initialement donné une concentration constante. Alors, disons A moins ce que nous pouvons considérer comme une pente. Alors, disons, et bien sûr, c'est une autre variable. Donc, on nous dit que c'est x. Donc, cela nous donne essentiellement une question d'une ligne droite.
Y = A-mx Donc, ce que je dis c'est que si j'intrigue ce graphique que je viens de tracer à une échelle logarithmique va essentiellement obtenir une équation d'une ligne droite et c'est ce qui est essentiellement représenté: y = A-mx Donc, c'est ce qui est écrit ici.
(Reportez-vous à l'heure de la diapositive: 17:31)

Donc, si je le tracé à l'échelle logarithmique, nous obtenons essentiellement et quand je dis échelle logarithmique, il s'agit d'une échelle semi-logarithmique parce que la concentration plasmatique est tracée sur une échelle logarithmique et que le temps est tracé sur un axe normal. Donc, nous aurons essentiellement une élimination de premier ordre qui sera une ligne droite pour ce graphe particulier. Donc, si nous pouvons voir une ligne droite pour une élimination de drogue, puis sur une échelle semi logarithme ; cela signifie, c'est une cinétique de premier ordre et c'est l'équation typique qui est représentée par elle.

(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 18:05)

Donc, encore une fois, nous avons parlé de la demi-vie avant. Donc, si je dois exprimer une demi-vie en d'autres termes. C'est essentiellement l'élimination des médicaments du corps qui suit habituellement la cinétique du premier ordre avec une demi-vie caractéristique et une constante de vitesse fractionnaire. Alors, disons que nous avons déjà défini cette constante de vitesse comme étant l'élimination de K.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 18:25)

Alors, qu'est-ce que la clairance? L'autorisation peut être spécifique aux tissus. Donc, on peut dire une clairance dans le corps qui est dans tout le corps ou on peut dire la clairance par organe. Alors, disons par le sang ou laissez-nous dire par les poumons, donc, quelque chose comme ça. Donc, ça dépendra de ce qui est le taux et l'étendue du métabolisme du médicament dans ce tissu particulier. Il y aura aussi une dépendance à l'écoulement.
Donc, si un tissu est très perfusé, cela signifie que le sang va constamment s'en sortir.
Ainsi, comme les reins et le foie, le débit sanguin est très élevé et la clairance est très élevée et, une fois de plus, la clairance totale de l'organisme est la somme de la clairance totale de tous les organes.
(Reportez-vous à l'heure de la diapositive: 19:04)

Donc,
Taux d'élimination = Kel x Montant dans le corps Le taux d'élimination est aussi tel que nous l'avons défini avec la clairance: Taux d'élimination = CL x Concentration plasmatique Donc, si vous égez ces deux, vous obtenez essentiellement une expression:

Alors, et rappelez-vous ce qui est Vd? Vd est le volume de la distribution dont nous discutons dans la dernière classe.

(Référez-vous à la diapositive: 19:39)

Prenons un autre exemple. C'est un exemple très simple. Donc, tout ce que nous sommes intéressés à ce point c'est de savoir combien de temps il faudra pour que le corps élimine 100 milligrammes de médicament X et l'hypothèse ici est que le 100 milligramme de la drogue est dans le plasma à temps 0 et une valeur que nous vous donnons est la moitié de la durée de vie est de 4 heures.
Donc, je vais vous donner un autre moment pour le comprendre. C'est une chose très simple.
Il y a donc deux façons de le faire: vous pouvez le faire empiriquement. Vous pouvez dire que si la demi-vie est de 4 heures, nous pouvons dire que dans 4 heures la concentration de la drogue va réduire à 50 milligrammes. En 8 heures, cela va diminuer de moitié. Donc, ça va devenir 25 milligrammes et ensuite on peut dire que dans 12 heures ça va devenir 12,5.
Donc, si nous continuons à le faire, cette valeur va continuer à diminuer, mais rappelez-vous que ce n'est pas à ce stade parce qu'est toujours utilisé par la moitié vous n'aurez jamais le médicament éliminé complètement parce que c'est toujours continuer à réduire à une valeur infiniment petite, mais ça ne sera jamais 0, mais ce n'est pas ce qui se passe généralement. Donc, si nous le faisons, nous disons que, comme je l'ai décrit ici, continuer à le faire et qu'il aura dans la moitié des vies le sera jusqu'à 6,25.
Donc, si on dit combien il faut pour qu'il enlève plus de 90% du médicament? Il faudra environ 4 demi-vies pour descendre à moins de 90 pour cent et donc, mais là encore quand j'ai dit qu'il ne deviendra jamais 0 c'est un cas théorique, mais dans les cas réels il deviendra indétectable parce que vous avez une certaine mesure que nous utilisons, ces concentrations pourraient être thérapeutiquement pas même viables, il ne peut même pas être significatif d'avoir une quelconque signification pratiquement pour avoir des concentrations réduites à ce faible montant. Donc, en général, tous les médicaments sont éliminés en temps voulu.
(Référez-vous à la diapositive: 21:45)

Donc, comme je l'ai dit, nous allons définir d'autres termes. Il s'agit là encore de termes très utilisés dans les domaines médicaux ainsi que dans les domaines de la distribution des médicaments. Donc, on est ED50 et ce qu'il signifie est la dose efficace 50 et quand on dit que le médicament a une ED50 d'une certaine valeur, c'est-à-dire qu'à cette dose près de 50% de la population manifestera un effet donné.
Donc, encore une fois pour vous donner un exemple, disons que si j'ai un médicament X et que je dis qu'il est utilisé pour réduire la fièvre et que quelqu'un a de la fièvre, alors si je donne le médicament X à 100 personnes qui ont de la fièvre, à la valeur ED50 du médicament, 50 personnes auront une sorte de soulagement de la fièvre.
Donc, c'est ce qu'on appelle la dose efficace 50, ED50. Alors, pourquoi est-ce important? Encore une fois, si je suis un médecin qui essaie de prescrire quelque chose, j'ai besoin de savoir ce qu'est l'ED50 du médicament que je prescrit. Donc, j'ai besoin de prescrire une dose plus élevée que l'ED50 parce que je veux que le patient se sente mieux.
Un autre terme dont nous parlons est le TD50, qui est essentiellement la dose toxique 50. C'est aussi très important, je ne veux pas donner trop de dose pour qu'elle devienne toxique. Donc, revenons au même exemple si je donne un médicament qui a une dose qui est égale à la TD50 de plus de TD50 ; cela signifie que 50 pour cent des gens manifesteront un effet toxique ;

ça pourrait être des vomissements, ça pourrait dépendre du médicament qui pourrait avoir des effets toxiques différents, mais nous ne voulons pas vraiment toucher TD50.
Donc, maintenant, si les médecins prescrivent quelque chose qu'il faudra entre ED50 et TD50 parce que si c'est plus que TD50, alors près de la moitié des gens reviennent se plaindre de la toxicité et si elle est inférieure à ED50 alors les gens ne bénéficieront même pas. Donc, idéalement, nous voulons que les médicaments aient un écart très large entre ED50 et TD50 parce que si l'écart est plus faible, il est très difficile pour les médecins de prescrire le médicament.
Et enfin, la dernière chose en termes de ces termes dont nous allons parler est la LD50.
Ensuite, la DL50 est essentiellement la dose létale médiane 50 qui, comme le nom l'indique, signifierait qu'à cette dose, près de 50 pour cent des sujets mourront. Donc, c'est quelque chose que les médecins ne veulent même pas se rapprocher de ça. Donc, c'est certainement un non-non pour le médicament d'atteindre cette concentration, mais nous avons besoin de savoir quelle est la valeur de sorte que les prescripteurs ont une sorte d'estimation de ce qui est la concentration qu'ils ne veulent jamais atteindre.
(Référez-vous à la diapositive: 24:32)

Et donc, la façon dont nous mesurons le médicament est par cette méthode qui est essentiellement un indice thérapeutique. Donc, un indice thérapeutique n'est rien, mais une dose à laquelle: Therapeutic Index = (TD50 ou LD50) /ED50

Donc, pour l'essentiel, si je dis que l'index thérapeutique du médicament est élevé, cela signifie qu'il a une très grande valeur de DL50 et une faible valeur de l'ED50, c'est-à-dire que le médicament est bon parce qu'à une très faible concentration, vous obtenez un effet thérapeutique, mais la DL50 est élevée. Donc, vous pouvez essentiellement travailler dans le régime entre les deux pour prévenir toute toxicité pour le patient.
(Référez-vous à la diapositive: 25:22)

Donc, juste un exemple ici. Donc, ce sont des courbes typiques que vous verrez. Donc, vous avez sur l'axe des y vous avez pour cent des individus qui répondent à la drogue et sur l'axe des x vous avez la concentration du médicament qui a été administré. Donc, ce que vous voyez généralement, c'est qu'il s'agit d'un médicament qui est utilisé pour induire l'hypnose chez le patient. Et donc, au fur et à mesure que la concentration du médicament augmente, vous verrez que de plus en plus de patients deviennent hypnotiques, ce qui est le résultat souhaité pour ce médicament particulier.
Mais alors, à une certaine concentration élevée ; dans ce cas, il ne s'agit que de quelques valeurs aléatoires ; il est représenté qu'à mesure que la concentration du médicament augmente, elle peut éventuellement entraîner la mort chez les humains. Donc, dans ce cas, la dose létale 50 est ici parce que 50% du patient meurt à une concentration de plus de 400. Donc, l'index thérapeutique du médicament est essentiellement de 400 par 100 parce que cette valeur est l'ED50 et alors cette valeur est la LD50.
L'indice thérapeutique est donc 4, qui est en fait assez faible pour les médicaments. Ils sont généralement utilisés parce que nous voyons si vous voulez que 100% des patients répondent que nous avons peu de gens qui meurent ce qui n'est jamais souhaitable.

Donc, on s'arrêtera là. Dans la prochaine classe, nous parlerons d'autres choses sur TD50, LD50 et même parler de pro-drogue et tout. Donc, nous vous verrons la prochaine fois.
Je vous remercie.