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Module 1: Nano-et Micro-Particules

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Bonjour tout le monde, bienvenue à une autre conférence pour l'ingénierie et les principes de la distribution de médicaments. Nous parlions des particules et de leur méthode de synthèse et des différents types de particules. Nous allons poursuivre cette discussion sur les différents types de particules que nous avons.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 00:43)

Avant cela, nous parlerons des différents types de synthèse dont nous avons parlé dans la dernière classe. Donc, nous avons parlé de séchage par pulvérisation qui n'est en fait rien, mais vous avez une solution qui est pompée à travers une buse. Voyons, c'est un buse dans une chambre chauffée et puis, c'est une sorte de sortie.
Donc, vous pouvez continuellement vaporiser ceci et vous aurez de l'air chaud soufflé pour trier toutes les gouttelettes qui sont formées à travers cette buse, elles sont séchées et quel que soit le polymère, il vient juste d'être condensé en particules, qui sont ensuite collectées ; c'est donc le séchage par pulvérisation. Puis nous avons parlé de la gélation ionique, qui est généralement utilisée pour l'hydrogel.

Donc, vous avez des polymères, qui sont très anioniques et contiennent beaucoup et beaucoup de charge anionique. Et puis ce que vous faites est que vous les mettez à travers une buse et ces gouttelettes vous les déposez dans des ions divalents de calcium ou d'autres barium. Et ce qui va se passer, c'est que le calcium va aller de l'avant et se lier à différentes chaînes, et qu'il provoque la polymérisation. Et pour l'essentiel, quelle que soit la taille des gouttelettes que vous êtes en train de faire, la polymérisation est typiquement, très largement utilisée pour l'encapsulation des cellules, car il s'agit d'un processus très doux. Ensuite, on parle d'une fonte chaude utilisée pour les polyanhydrides beaucoup.
Et pourquoi est-il utilisé pour les polyanhydrides? Parce que, d'abord, les polyanhydrides ont une faible Tm. Donc, ce que vous pouvez faire c'est que vous pouvez chauffer le polymère à une température plus basse et le rendre liquide et ensuite, tout ce que vous avez à faire c'est juste mélanger le médicament et former une émulsion. Disons que c'est votre solution de polymère ; dans ce cas, le polymère est le solvant, vous ajoutez votre médicament et ensuite, vous mélangez toute cette chose dans le pétrole avec un certain remuage. Dans ces gouttelettes de polymère se formeront, ce qui vous permettra d'obtenir un médicament solide contenant des polyanhydrides ou d'autres polymères. Et un autre avantage est que tout au long de ce processus, il n'y a pas d'eau utilisée.
Ainsi, les Polyanhydrides comme nous le savons sont susceptibles de se dégrader par l'eau. Ainsi, vous pouvez éviter tout changement dans la structure des polymères. Et puis, nous avons parlé de micro-fluidiques. Donc, il y a essentiellement plusieurs variations à cela dans la littérature, mais tout cela implique une sorte de formation de gouttelettes en présence d'huile et ensuite, la polymérisation peut se produire soit par le biais de l'interligne, soit elle pourrait être juste sur la base du temps.
Quand, vous mélangez les polymères, cela pourrait être si vous augmentez la température en aval ou si vous changez le pH ou tout ce qu'il pourrait être que vous pourriez le faire, mais pour l'essentiel, ce déclencheur de polymérisation se produit. Et finalement, nous avons parlé des dendrimères, qui sont essentiellement ces structures hiérarchiques avec des ramifications multiples et vous pouvez utiliser que pour la conjugaison de surface de votre médicament principalement ou techniquement, vous pouvez également encapsuler un grand médicament dans le noyau.

(Référez-vous à la diapositive: 04:39)

Alors, continuons aujourd'hui avec différentes classes de particules. Aujourd'hui, nous allons parler des liposomes, qui est l'une des particules très largement utilisées dans la littérature et ce qu'il est très similaire à votre vésicule cellulaire ou à une membrane cellulaire. Vous avez cette bicouche lipidique qui a un groupe polaire sur la queue extérieure et hydrophobe à l'intérieur. Et de cette bicouche lipide, ce que vous avez ici, c'est parce que le groupe polaire est à l'extérieur ainsi qu'à l'intérieur de vos portions hydrophiles qui interagissent avec l'eau externe ainsi que l'eau interne. Et puis, vous avez un domaine hydrophobe qui est en quelque sorte caché entre ces deux domaines hydrophiles.
Et pourquoi est-il si largement utilisé? Tout d'abord, son système très simple et il n'y a vraiment pas de pétrole ou rien qui soit impliqué au moment où il est fini ; ainsi que ce que vous avez est une capacité à encapsuler des médicaments, qui sont hydrophiles dans cette phase d'eau ainsi que des médicaments hydrophobes dans ce domaine hydrophobe. Donc, il vous donne la possibilité de faire les deux et il est très similaire à votre structure cellulaire elle-même. Donc, c'est assez compatible et tous ces lipides qui sont vus ici.
Donc, essentiellement si je zoomme en lipides individuels. Ce que vous avez est un groupe polaire, et ensuite, vous avez une sorte de queue hydrophobe basée sur le carbone. Et puis, cette longueur de queue peut varier ; cela pourrait être C18, ça pourrait être autre chose. Cela dépend seulement des lipides qui vous intéressent, mais pour l'essentiel, où se trouve la biocompatibilité, tous ces groupes polaires ne sont en fait rien, mais les phospholipides de la membrane cellulaire.

(Référez-vous à la diapositive: 06:51)

Donc, une structure cellulaire est aussi très similaire, sauf qu'elle a aussi beaucoup de protéines. Donc, si vous regardez ici. Donc, tout ça n'est rien, mais le groupe polaire. Donc, c'est une image zoomée d'une cellule. Vous avez ces queues hydrophobes et là encore, il y a une

Groupe de tête. Et puis, c'est là que le cytoplasme cellulaire est et que vous avez un espace extra-cellulaire.

Il y a donc plusieurs types de phospholipides ou de cellules. Donc, vous pouvez utiliser l'extrait de ces polymères ou ces phospholipides à partir de la cellule et l'utiliser pour rendre le liposome.
Donc, pour l'essentiel, vous utilisez le même matériau et que la cellule elle-même a. Ils sont donc extrêmement biocompatibles dans ce scénario.

(Référez-vous à la diapositive: 07:54)

Et voici, en gros, comment le processus de synthèse se poursuit. Donc, un flacon de fond rond est très largement utilisé. Bien que d'autres types de flacons soient également utilisés. Et donc, ce que vous avez, c'est que vous avez ces lipides en poudre, qui sont ensuite dérivés de votre phase d'eau ou de la phase cellulaire et qui sont ajoutés à un certain rapport à un solvant organique. Donc, ça pourrait être de nouveau le chloroforme ou quelque chose d'autre, DCM, et alors, qu'est-ce que vous faites? Vous pouvez soit congeler à sec, soit vous pouvez utiliser un vide élevé. Et ce qui se passera avec ça c'est que le chloroforme ou le DCM s'évaporeront et que vous faites ça aussi pour que vous obtriez un revêtement très uniforme.
Donc, dans ce cas, si vous avez un médicament hydrophobe, vous pouvez l'ajouter à ce solvant organique. Donc, ce que vous obtiendrez, c'est que votre médicament hydrophobe est piégé dans ces couches de lipides.
Donc, tout ce lipide, qui ne va pas s'évaporer, se formera entièrement sur la base de ces fiole de fond arrondi. Une fois, c'est fait que vous pouvez venir avec votre solvant aqueux.
Donc, dans ce cas, si vous voulez encapsuler n'importe quel médicament hydrophile, vous pouvez mettre le médicament hydrophile dans ce solvant aqueux et vous l'ajoutez juste là et commencez à le mélanger.
Vous pouvez aussi le réchauffez. Donc, la plupart du temps les lipides qui sont choisis comme tels qu'ils ont une température de fusion à peu près, disons juste au-dessus de la température de la pièce ou juste au-dessus de la température du corps.

Alors, disons de 40 à 50 degrés Celsius. Donc, vous pouvez le réchauffer; pour qu'ils commencent à devenir de plus en plus mobiles et commencent à décollent. Donc, maintenant, ce qui va se passer, c'est que vous donnez cette agitation aussi bien que cette hydratation, ces membranes lipidiques commenceront à décoller, mais elles n'interagissent pas vraiment avec l'eau très bien parce qu'il y a aussi un domaine hydrophobe et un domaine hydrophile. Donc, ce qu'ils font c'est qu'ils forment cette bicouche lipidique pour minimiser son interaction. Et pour l'essentiel, vous obtenez cette bicouche lipidique qui est formée, tout le médicament hydrophobe que vous avez ajouté ici, est ici (dans une région hydrophobe), parce que ce médicament hydrophobe n'a nulle part où aller, tout le reste est hydrophile et tout médicament hydrophile que vous avez ajouté va se terminer à l'intérieur ou à l'extérieur.
Donc, c'est ainsi que vous avez réussi à obtenir l'encapsulation des deux, bien sûr, avec le médicament hydrophile que vous avez perdu sur le médicament qui est à l'extérieur, ce qui n'est pas encapsulé. Donc, ça va être diffusé dans les médias, mais la plupart de votre médicament hydrophobe est ici et une partie du médicament hydrophile se trouve aussi à l'intérieur. Donc, c'est comme ça que vous obtenez ces vésicules qui sont pelées et ensuite, ce que vous pouvez faire c'est si vous voulez une plage de taille-si typiquement vous voulez en fonction des lipides et de l'agitation que vous donnez, vous les obtenez dans la gamme de 1 à 3 microns, mais ce que vous pouvez faire c'est que vous pouvez les passer. Alors, disons que ce sont mes vésicules lipidiques qui sont formées ; vous pouvez les prendre et les passer à travers une membrane avec une certaine taille de pore. Alors, qu'est-ce qui va se passer? À mesure qu'ils traversent cette membrane poreuse, ils se décomposent et se réformeront, et ils finiront par être plus petits et plus dispersés.
Donc, vous pouvez le faire descendre jusqu'à 100 nanomètres de 1 à 3 microns ; à travers ce processus appelé extrusion. D'autre part, vous pouvez les casser à l'aide d'une sonication ou d'une homogénéisation à haute tension. Et ce que cela fera, c'est qu'ils donneront juste assez d'énergie. Donc, c'est encore une fois, ce sont des vésicules lipidiques très fragiles. Ils ne sont pas très forts ; ils vont se briser, si vous leur donnez trop d'énergie comme ils le font ici. Dis que nous leur donnons trop d'énergie, ils finiront par se décomposer en vésicules plus petites et de cette façon vous pouvez aussi faire des vésicules individuelles qui sont jusqu'à environ 100 nanomètres.
Une chose à noter est avec la structure bicouche lipidique qu'elle est ; une fois que vous descendu à 100 nanomètre ... Donc, dans un premier temps, quand, vous dites 1 à 3 microns, ils ne sont pas en fait une seule vésicule, mais ce qu'ils sont. Donc, vous avez une bicouche lipidique ; ceci pourrait avoir plusieurs bicouches lipidiques sur une seule particule selon la taille et tous, mais une fois que vous faites ce processus d'extrusion et que vous les ramenez à 100 nanomètres, ce qui se produit finalement c'est qu'il n'est pas physiquement possible d'avoir plusieurs doubles couches. Donc, ils ne seront qu'une seule bicouche, quand vous serez à environ 100 nanomètres.
Il s'agit donc de vésicules unilamellaires, alors que ces vésicules sont multilamellaires. Ils sont appelés MLV et ceci est appelé simple ou unilamellaire. Donc, SLV ou ULV. Donc, c'est ainsi que vous obtenez différentes tailles de liposomes ainsi que divers médicaments encapsulés à la fois dans des domaines hydrophobes et hydrophiles.
(Heure de la diapositive: 14:03)

Maintenant, une fois que vous avez encapsulé, vous pouvez soit les pelletez vers le bas, soit faire une certaine dialyse pour éliminer tout médicament externe et les lipides qui ne le réagissent pas. Alors, comment se passe la libération? Donc, les membranes lipidiques sont clairement fluidiques à haute température ; donc, même s'il semble que ce soit très bien emballé, il y a un mouvement avec ces molécules lipidiques et qui augmente à mesure que la température augmente. Donc, les médicaments peuvent être simplement diffus et en fonction de la solubilité à travers cette phase de sortie de cette structure. Donc, c'est une façon pour que la libération se produise. Donc, pour que cela se produise, les lipides sont choisis de façon à ce que leur fluidique juste au-dessus de 37.
Donc, à cette température plus basse ; disons à température ambiante, ce qui nous permet de dire 25 degrés Celsius, ils sont assez solides. Ainsi, leur mouvement du lipide dans la direction latérale est très faible. Donc, le médicament qui est ensuite encapsulé entre ces structures lipidiques n'est pas capable de sortir, mais alors, alors que vous augmentez la température, le mouvement augmente et le médicament peut lentement se diffuser à partir d'ici. Donc, vous utilisez des lipides, qui ont un Tm d'environ nous laisser dire 37 ou plus et puis, ce qui va se passer est une fois que vous l'avez injecte dans le corps ils vont commencer à libérer le médicament, et plus le Tm plus lent est la libération le médicament plus ce qui peut arriver, les liposomes peuvent éclater quand ils viennent à une molécule amphiphile.
Ainsi, les protéines ont aussi un domaine à la fois hydrophobe et hydrophile. Donc, ils peuvent techniquement aller et interagir avec ces vésicules et commencer à interagir avec ces domaines intérieurs et si l'environnement est favorable, ils s'ouvriront et s'ouvriront une sorte d'éclatement et de libération ce qui se trouve à l'intérieur de ces liposomes. Il s'agit donc de deux des principaux mécanismes par lesquels la libération du liposome se produit.
(Heure de la diapositive: 16:09)

Donc, ce dont nous avons parlé, c'était de la charge passive ; ainsi, comme je l'ai dit si le médicament est hydrophobe, il fonctionne très bien le plus le médicament passe dans cette bicouche lipidique. Si le médicament est hydrophile, il ne fonctionne pas très bien parce qu'il y a un très petit compartiment qui est là pour le médicament hydrophile. Et vous vous fier à la diffusion ou à la sorte de piégeage du médicament quand, ces vésicules lipidiques sont en train d'être formées. Donc, si vous voulez augmenter cette efficacité il ya une autre méthode appelée chargement à distance du médicament.
Et donc, qu'est-ce que le chargement à distance? Donc, dans ce cas, ce qui est fait est un chargement se fait sur des liposomes préformés. Donc, vous avez déjà des liposomes qui sont formés, d'abord vous n'avez pas mis de drogue ici. Voici ce que vous pouvez appeler des liposomes vides. En général, ce que vous trouverez est un médicament neutre qui diffuse à travers la membrane.
Et une fois qu'il sera à l'intérieur du liposome, le concept est qu'il sera facturé.
Donc, ce que vous utilisez c'est que nous savons que les molécules ioniques ont très peu de diffusion à travers la bicouche lipidique, non. Donc, cette diffusion est très faible et si elle est neutre, la diffusion est élevée. Donc, c'est ce que l'on utilise. Donc, si on peut en quelque sorte prendre un médicament, qui est neutre à l'extérieur de le faire entrer dans le liposome et là il devient D positif ou D négatif ; ensuite, il va se trouver piégé ici. Et donc c'est tout le concept avec le chargement à distance.
(Référez-vous à la diapositive: 18:04)

Ainsi, ce qui est généralement fait, c'est que seuls les médicaments qui sont des acides faiblement acides ou des bases hebdomadaires peuvent s'adapter à cette exigence, parce que si les médicaments sont un acide fort ou une base solide, ils seront toujours chargés ou non. Ainsi, seuls les acides légèrement faibles et les bases faibles répondent à ces exigences. On crée ensuite un gradient de pH et d'ions. Donc, cela pourrait être fait en utilisant des bases faibles comme l'ammonium ou des acides faibles comme l'acétate et selon ce que le pH est à l'intérieur de l'extérieur, ils peuvent être chargés ou non chargés et c'est ainsi qu'ils peuvent traverser la membrane du liposome seulement dans leur forme non chargée. Et nous expliquerons comment cela se passe réellement.
Et donc, ce qui est fait c'est que ces liposomes vides ne sont pas vraiment des liposomes vides, mais ils portent ces sels. Ils peuvent transporter du sulfate d'ammonium, si vous essayez de charger des bases faibles ou ils peuvent transporter de l'acétate de calcium si vous essayez de charger des acides faibles.

(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 19:12)

Et donc, regardons de façon pictoriale ce qui se passe. Donc, dans ce cas nous avons fait est que nous avons encapsulé de l'acétate de calcium dans ces liposomes et cela peut être fait au moment de la formation. L'acétate de calcium est une molécule très bon marché et vous pouvez faire une très forte concentration et ensuite, obtenir une concentration très élevée dans le liposome et qui est présent avec un certain pH. Maintenant, cette phase d'inversion de l'acétate de calcium va se décomposer en calcium et en acétate, ce qui ne sera pas capable de se diffuser ; je veux dire que ces deux espèces sont des espèces chargées ; ainsi, elles ne peuvent pas se diffuser.
Et donc, dans ce cas, disons que j'ai un médicament, qui est un acide faible, qui est le DCOOH. Donc, ce médicament a un peu d'équilibre à la D la phase anionique où il a perdu son proton et cela dépendra du pH de l'environnement extérieur. Alors, disons que le pKa de ce médicament est 5. Alors, disons le pH extérieur, je le fais à 4. Alors, qu'est-ce qui va se passer? Ce sera principalement dans cette direction. Il y aura très peu de médicaments qui seront réellement chargés, la plus grande partie du médicament sera sans frais. Maintenant, parce que ce médicament n'est pas chargé, il peut se diffuser à travers la membrane. Une fois qu'il est là, on dit que le pH à l'intérieur est de 6.
Donc, une fois qu'il est là, il va prendre un ion hydroxyle et s'en charge. Maintenant, que le médicament est chargé, il ne peut pas sortir. Et, parce qu'il y a du calcium ici, cela finira par se lier avec le calcium pour former un précipité de calcium de ce médicament ; au fur et à mesure que la concentration augmentera-il ne va pas sortir et l'ion acétate va abandonner l'hydroxyle qui est utilisé ici et ensuite, l'acétate revient à la forme neutre qui peut ensuite se diffuser.
Ainsi, à cause de ce statut d'équilibre de toutes ces réactions, ce qui va se passer, c'est que le mouvement efficace du médicament sera à l'intérieur et que l'ion acétate sera à l'extérieur. Et ralentir et lentement vous pouvez accumuler beaucoup de concentration du médicament dans ces liposomes, mais comme je l'ai dit, cela ne fonctionne que si vous avez un acide faible ou une base faible.
Si vous avez un acide fort ou une molécule complètement neutre, cela ne va pas fonctionner.
(Référez-vous à la diapositive: 21:45)

Alors, pourquoi utiliser les liposomes dans la distribution de médicaments? Donc, comme je l'ai dit tout d'abord, ils sont très bien tolérés. Je veux dire essentiellement, en utilisant les mêmes composants qui sont déjà présents dans le corps dans ces cellules, ces phospholipides et tous. Vous pouvez augmenter la durée de l'action car, bien sûr, il s'agit d'une édition contrôlée.
Donc, maintenant votre médicament est en train de se diffuser lentement. Donc, vous pouvez avoir une libération bien plus contrôlée. Vous pouvez aussi avoir ces modèles de liposomes de telle façon qu'ils s'accumulent dans certains tissus spécifiques parce que vous pouvez jouer avec la taille que vous pouvez en faire 100 nanomètre à la taille que vous voulez. Et il y a aussi des preuves dans la littérature qu'ils se rassemblent dans les tissus tumoraux ; ainsi, des tumeurs très utiles.

Donc, ce sont là quelques-uns des avantages et encore beaucoup d'autres qu'ils sont assez simples à utiliser et ils sont ; il y a beaucoup de littérature qui est là que vous pouvez ensuite exploiter pour déterminer le type de phospholipides à utiliser, quel médicament à utiliser, comment la charge à distance et tout cela est très bien établi. Et puis vous pouvez, prendre les lipides chargés positivement ou négativement chargés eux-mêmes pour changer la charge du liposome et qui peuvent avoir à nouveau des effets profonds sur leur résidence dans le corps ainsi que leur mouvement à travers différents tissus.
(Heure de la diapositive: 23:02)

Quelles sont donc les lacunes? Encore une fois, il s'agit d'un processus de traitement par lots, comme nous venons de le dire. Donc, l'échelle est assez faible ; vous n'avez qu'un flacon de fond rond à la fois et parce qu'il y a aussi une variabilité dans le lot de traitement par lots, un autre problème est que le coût est assez élevé, ces phospholipides et ils ne sont pas bon marché. Ainsi, le coût peut être généralement élevé par rapport aux polymères. Bien sûr, ce qui est beaucoup moins cher que ; disons ces lipides et puis, ils ont une durée de vie très courte ; parce que nous parlons de la drogue est maintenant diffusée.
Ceci est constamment dans une phase liquide, vous ne le séchez pas vraiment.
Donc, la durée de conservation est assez courte, le médicament sera diffus et il ne sera plus utile.
Donc, ce sont quelques-unes des lacunes de ces liposomes.

(Référez-vous à la diapositive: 23:47)

Et puis, comme ce que nous avons discuté dans le cas des conjugués de médicaments polymères. Vous pouvez avoir pour toutes les particules ; je veux dire ici, je parle de liposome lui-même, mais les propriétés furtives que vous pouvez ajouter à n'importe quelle particule, vous pouvez ajouter aux dendrimères, vous pouvez ajouter à n'importe laquelle des particules polymériques que nous avons préparées par des processus d'émulsion et ce qu'elle est essentiellement?
Vous pouvez avoir des particules par elles-mêmes ou vous pouvez avoir des particules qui ont été conjuguées par le PEG.
Donc, dans ce cas, ce qui va se passer. Donc, voici juste quelques modèles de concentration de plasma qui sont montrés sur une période de temps. Ainsi, le médicament est rapidement retiré du système. Si vous avez des médicaments dans un certain nombre de liposomes bien sûr, cela augmente à une échelle logarithforme, disons. Donc, ça augmente la moitié de la vie du médicament par un peu. Disons que c'est la demi-vie ; alors et disons que c'est 10 heures, cela a presque triplé.
Donc, ça fait maintenant 30 heures, mais ce que vous pouvez faire c'est que vous pouvez aussi PEGylate le liposome. Et encore une fois, ce que cela fera, c'est qu'il agira comme un essuieur de pare-brise. Si vous vous souvenez de ce dont nous avons parlé dans une classe de polymère, cela empêchera tout type de cellules immunitaires ou de protéines d'interagir avec elle et cela va essentiellement augmenter la résidence de ces liposomes dans le corps et dans le médicament lui-même. Et donc, maintenant vous parlez d'une amélioration supplémentaire-disons à 90 heures ou n'importe quoi.
En utilisant ces approches basées sur des polymères de la PEGylation. Vous pouvez tous augmenter la demi-vie ou l'une des particules qu'ils vont regarder.

(Référez-vous à la diapositive: 25:36)

Donc, voici quelques exemples: voici quelques formulations liposomiques qui ont été utilisées. Donc, si vous avez utilisé 3% de PEG ou 7% de PEG. Ce que vous trouvez, c'est que la demi-vie est considérablement augmentée-il est d'environ 80 minutes ; sans le polymère n'est qu'environ 10 minutes, avec le polymère pour ce certain liposome, il a augmenté à 80 minutes, vous pouvez avoir un PEG ramifié dont nous avons parlé et il augmente encore parce que plus efficace. Et puis, vous pouvez augmenter le montant du PEG et ensuite, ces valeurs ont également augmenté. Comme vous pouvez le voir, il est passé de 80 à 230 et le PEG ramifié n'a pas vraiment beaucoup changé. Donc, toutes ces stratégies peuvent alors être utilisées pour augmenter la moitié de la durée de vie de ces stratégies.

(Référez-vous à la diapositive: 26:25)

Et puis, la PEGylation sur une particule plus grande comme un liposome peut être d'un degré variable.
Vous pouvez avoir une PEGylation qui se fait très près ensemble à une très haute densité. Et ce résultat est en quelque sorte une structure linéaire du PEG, qui s'appelle une conformation en brosse ou vous pouvez avoir du PEG très loin de façon à ce que le PEG soit ensuite effondré et forme une sorte de champignon comme une structure.
Donc, c'est une configuration de champignon, c'est une configuration en brosse. Bien sûr, s'il s'agit d'une configuration de champignon comme vous pouvez le voir à partir de l'image. Vous avez de plus en plus de sites qui sont ouverts à l'accès à la surface des particules pour les protéines et les cellules immunitaires. Donc, ce n'est pas la conformation idéale, c'est généralement ce que vous voulez si vous voulez empêcher la clairance du corps et donc, qui devient aussi important quand vous parlez d'une grosse particule et beaucoup de sites de PEGylation finissent par être présents là-bas. Ainsi, la conformation du type de brosse est mieux considérée. Et comme je l'ai dit, cela s'applique à tout type de surface de particules dont vous pouvez penser.

(Référez-vous à la diapositive: 27:38)

Et puis une autre chose dont nous pouvons parler ici est un cas particulier où, vous pouvez utiliser les liposomes pour faire de la polymérisation. Et donc, comment ce travail est-il si je résume-au lieu d'encapsuler mon médicament seulement, j'encapsule certains précurseurs de polymères dans mes liposomes et c'est maintenant sur rien, mais un réacteur nano. Maintenant, vous avez un réacteur à 100 nanomètres de diamètre qui contient votre polymère.
Alors, quel est l'avantage de cela? Tout d'abord, vous avez un contrôle précis de la taille et la seconde est comme nous avons dit que les liposomes ne sont pas très stables et qu'ils doivent être toujours dans le liquide et qu'ils peuvent continuellement libérer du médicament. Ce que vous pouvez faire c'est que vous pouvez faire une polymérisation à l'intérieur du liposome essentiellement en faisant un réseau dense où, puis le médicament devient beaucoup plus stable ainsi que le liposome.
Et donc, vous pouvez enlever la coquille ou laisser la coquille à vous tous ces phospholipides. Vous pouvez juste mettre un détergent et ça va prendre tout le lipide représenter sur la membrane ou vous pouvez la laisser là, ça n'a pas vraiment d'importance, mais ce sont essentiellement les réacteurs nano qui ont une taille définie dans laquelle vous pouvez faire la polymérisation. Et puis, dans cette polymérisation pourrait être déclenchée à l'un ou l'autre moment, le chauffage, le pH-tout ce qui pourrait causer ceci ou un linker qui pourrait être capable de diffuser à travers la membrane tout ce qui pourrait être utilisé pour oui obtenir ceci. Donc, nous nous arrêterons ici et nous continuerons dans la prochaine classe.
Je vous remercie.