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Module 1: Nano-et Micro-Particules

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Bonjour tout le monde ! bienvenue à une autre conférence pour l'ingénierie et les principes de la distribution de médicaments. Nous parlons maintenant des particules Micro et Nano.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 00:35)

Donc, juste une récapitulation rapide de ce que nous avons fait dans la dernière classe. Dans la dernière classe nous avons introduit ce qui sont des micro-nanoparticules. Il s'agit donc essentiellement des versions miniaturisées de vos appareils matriciels. Donc, assez petit, tout ce qui est inférieur à 100 micron, sa micro-particule et si vous parlez de la nano-particule, nous disons même moins de 1 micron.
Nous avons parlé des avantages par rapport aux macro-appareils. Donc, plusieurs d'entre eux nous ont parlé d'abord, bien sûr, que vous n'avez pas à faire de chirurgie maintenant, vous pouvez juste l'injecter directement, vous pouvez obtenir plus de ciblage, vous pouvez obtenir plus de levier avec eux. Donc, si vous voulez l'injecter dans un organe sensible, vous pouvez trouver l'espace, et n'aurez pas à faire cette opération. La conformité des patients est très élevée, puis plusieurs autres choses dont nous avons parlé.

Puis nous avons discuté de la façon dont ils interagissent avec les reins. Donc, les reins à nouveau quand sur le principal organe qui décide quelle est la durée de résidence de ces particules et donc, d'abord nous avons examiné la gamme de taille de ces particules qui s'écoulait à travers le rein et qui ne le font pas. Donc, la première chose que nous parlons de la taille et ce que nous avons trouvé que tout ce qui est supérieur à 6 nanomètres, ne sera pas filtré simplement parce que le GBM, la membrane glomérulaire, la membrane basale ne va pas laisser passer.
Puis tout ce qui se situe entre 1 et 6 nanomètre passera très rapidement parce que la membrane basale est assez perméable et que 1nm va passer plus vite à travers le 6nm et qu'il n'y a vraiment pas d'interaction. Mais une fois que vous allez en dessous d'un nanomètre ce qui se passe est le glycocalyx des cellules dans les environs va commencer à interagir avec ceci et, éventuellement, cela empêchera la clairance plus rapide, ils commenceront à interagir et nous aurons une route beaucoup plus tortueuse à travers ce glycocalyx. Donc, il s'agissait de certaines choses dont nous discuterons en ce qui a rapport aux reins.
Puis nous avons parlé de la charge, donc cette fois encore, ce GBM est chargé négativement et donc cela signifie que s'il y a une particule de charge positive, elle est fortement attirée vers elle et ainsi, les particules de charge positive sont dégagées plus rapidement et plus la particule est dynamique le moins est cette clairance par le rein.
(Heure de la diapositive: 03:09)

Alors, continuons et définissons des termes pour la livraison sous médiation des particules. Et donc, la première chose est la particule, la taille et la forme-ce ne sont vraiment rien d'autre que de définir ce qu'est la taille de leur forme, de quelle taille ils sont, quelle sorte de morphologie ils sont, qu'ils soient sphériques, qu'ils soient en forme de bâtonnets, que les formes de disques et quelle qu'en soit la forme. Et bien sûr, il y a plusieurs techniques que vous pouvez utiliser pour obtenir une estimation de ceci. Donc, vous pouvez soit obtenir une sorte d'estimation qualitative-vous pouvez utiliser la microscopie, nous avons maintenant des microscopes très puissants qui peuvent images même 10 nanomètres et plus bas.
Donc, et vous pouvez descendre jusqu'à des microscopes électroniques qui peuvent maintenant descendre jusqu'à des plages de taille à un seul chiffre. Et puis vous pouvez le faire quantitativement, donc il y a plusieurs techniques-des techniques de comptage de coulter ou de diffusion de la lumière et qui diffuseront la lumière et vous pouvez obtenir une estimation de la taille qui est dispersée. Vous pouvez obtenir une distribution de ce que sont les diamètres présents dans l'ensemble de la population, peut-être qu'ils ne sont pas toutes des particules sont de la même taille et que toutes ces particules peuvent être utilisées pour obtenir une estimation de la particule, de la taille et de la forme.
Une autre est la polydispersité, donc elle est liée à cette distribution moyenne. Et ce qu'il est, c'est différent de ces macro-appareils où vous avez un peu de contrôle quant à la taille de l'appareil que vous utilisez-si vous en faire un millimètre, vous l'obtenez en plus de moins 0,1

Millimètre. Mais avec ces micro-appareils et ces dispositifs nanométriques, ce n'est pas le cas car-et nous allons discuter de la raison pour laquelle cette polydispersité-, mais ensuite il y a un peu de polydispersité que vous pouvez trouver dans différents échantillons.
Et donc de définir que nous avons ce terme où la polydispersité calcule essentiellement la distribution de la taille. Donc, si de nombreuses particules sont là, disons, 1 micron, combien de particules sont là avec 500 nanomètres et tout cela définira la polydispersité. Il s'agit essentiellement d'une mesure du caractère large ou étroit de la distribution de la taille.
Et puis la composition du porte-avions. Donc, tout d'abord ce qu'est le polymère que vous utilisiez, quelle quantité de polymère c'est que vous utilisiez. Ainsi, le pourcentage de polymère, la quantité de médicament, le pourcentage d'autres composants comme les solvants et les agents tensioactifs (s'ils sont là) s'il y a d'autres additifs que vous ajoutez. Donc, tout cela est présent dans cette affaire.

(Référez-vous à la diapositive: 05:52)

Donc, d'autres définitions. La prochaine chose est l'efficacité de l'encapsulation et cela arrive quand on parle de drogue elle-même. Donc, quelle est la quantité de drogue que j'ai commencé avec j'ai pu encapsuler dans mon polymère. Alors, disons si je veux faire des particules et je veux que 1 milligramme de médicament soit encapsulé dans ces particules. Donc, je fais ces particules et nous allons discuter de différentes méthodes de synthèse.
Alors, disons que la synthèse des particules est faite et à la fin, je termine avec des particules de 100 milligrammes. Bien sûr, ce 100 milligramme est essentiellement et le poids du polymère plus le médicament, puis ce que je fais c'est que je dissout tout ce 100 milligramme de particule et voir combien de médicaments était en fait là et j'ai trouvé qu'au lieu d'un milligramme je ne pouvais que nous laisser dire 800 microgrammes de drogue dans le 100 milligramme, donc ; ça veut dire que j'ai perdu environ 200 milligrammes de drogue au cours du processus de synthèse.
Donc, mon efficacité d'encapsulation va être de 0,8 milligramme divisé par le médicament initial, qui est de 1 milligramme multiplié par 100 pour obtenir un pourcentage et qui n'est rien d'autre que 80 pour cent. Donc, dans ce cas, mon efficacité d'encapsulation est de 80%, mais c'est comme ça qu'elle va être définie.
Qu'en est-il du rapport d'encapsulation au niveau du chargement? Donc, c'est une autre façon de définir pour obtenir une estimation de la quantité de médicament présente. Et ce qui est juste le pourcentage de poids du médicament dans la formulation des particules. Si je prends le dernier exemple et que j'ai dit que j'avais 100 milligrammes de polymère (particule) et qu'il contenait environ 800 microgrammes de drogue. Donc, dans ce cas maintenant le niveau de chargement n'est rien, mais 0,8 milligramme divisé par 100 milligramme et donc, mon niveau de chargement est en fait moins de 1% dans ce cas. Donc, c'est comme ça que c'est une sorte de définition. Si je multipliais ça par 100, je vais obtenir 80 par 100, donc mon niveau de chargement n'est que de 0,8%. Donc, c'est comme ça qu'il est généralement défini.
Et puis nous avons la stabilité. Donc, si la particule est stable, si je peux le stocker pour des durées plus longues ou pas, je veux dire que cela n'a rien à voir avec le médicament lui-même ou qu'il s'agit d'une combinaison de médicaments dans la stabilité des polymères, mais peut-être que mon polymère lui-même ne reste pas vraiment stable. Donc, le médicament va évidemment sortir.
Ainsi, essentiellement la stabilité chimique fait référence à la déficience des drogues à l'intérieur de la particule dans le temps. Donc, quel environnement vous le stockez, quelles sont les différentes conditions et la stabilité physique est ce que si les particules sont dégradantes, elles absorbent l'eau ou l'humidité de l'air, puis leur causent une dégradation et s'érode dans le temps avant même qu'elles ne soient mises dans le corps. Donc, cela devient important pour déterminer la durée de conservation et l'efficacité de ces particules.
(Heure de la diapositive: 09:22)

Donc, brièvement, j'ai mentionné dans la classe précédente que ces particules peuvent aussi être utilisées pour la livraison intracellulaire. Et donc, qu'entendons-nous par là? Alors, disons que c'est une cellule dont nous avons une photo. Ainsi, les cellules elles-mêmes ont une sorte de voies différentes à travers lesquelles elles peuvent prendre un matériau externe-il pourrait s'agir de glucose ou de toute sorte d'énergie dont elles ont besoin ou qui pourraient être de la nourriture dans certaines cellules pathogènes. Donc, les différentes manières par lesquelles ils prennent de grosses molécules comme les particules et ceci pourrait être la phagocytose, surtout présente dans les cellules immunitaires.
Et puis les meilleures des autres voies qui sont définies ici sont présentées par presque tous les types de cellules. Donc, ceci pourrait être une macropinocytose qui n'est rien d'autre que le frottage membranaire, de sorte que la membrane va se frogner et une sorte de manger tout ce qui se trouve dans le milieu, elle pourrait être une médiation par une sorte de protéines présentes sur la membrane cellulaire. Donc, ça pourrait être une protéine de clathrine et donc, ils forment de petites fosses tout ceci pourrait être des protéines de cavéoles, ils forment aussi de petites fosses, mais ce sont des protéines différentes. Et puis il y a d'autres voies qui ne sont pas vraiment bien connues et elles sont en train d'être plissées dans la clathrine et l'endocytose indépendante des cavéoles.
Donc, tout ceci aura pour résultat une sorte de vésicule qui se forme, contenant des particules liées à la membrane et selon le type de particules que vous utilisez, quelles cellules il est, quelle étape est administrée, ces particules peuvent s'échapper par ces vaisseaux et causer la livraison intracellulaire surtout dans le cytoplasme. Ou ces vésicules elles-mêmes peuvent être ciblées sur différents organes, elles peuvent être ciblées sur les mitochondries, elles peuvent être ciblées sur le noyau, elles peuvent être ciblées sur un autre organe ou elles peuvent être transcytosguées. Alors, disons que si je veux traverser une barrière avec des cellules sur elle et si les particules font transcytosis, ça veut dire, que cette cellule va prendre cette particule et, pour l'essentiel, la jeter de l'autre côté. Tout cela est donc tout à fait réalisable.
Donc, maintenant, si ces particules sont dégradables et qu'elles portent un médicament qui est extrêmement hydrophile et qui n'aurait pas pu diffuser à travers la membrane cellulaire, maintenant ce médicament peut effectivement le faire. Parce que, maintenant, ce médicament se trouve dans ces particules qui passent par ces voies d'absorption spécialisées et maintenant il se trouve dans la cellule où il peut être libéré. Donc, c'est ce que nous avons voulu dire par la livraison intracellulaire.

(Heure de la diapositive: 12:01)

Et puis, puisque j'ai mentionné ici que ces particules peuvent s'échapper de ces vésicules. Quel est le mécanisme par lequel ils peuvent s'échapper de ces vésicules? Donc, c'est ce qu'on appelle un effet de l'éponge de protons-au moins une des façons que nous pouvons améliorer, c'est d'utiliser un effet d'éponge de protons et c'est quand des particules qui sont prises par endocytose ou par phagocytose.
Ils se trouvent généralement localisés et sont piégés dans ces endosomes et lysosomes qui est une machine pour la cellule à dégrader tout type de particules externes ou de nutriments qu'il a pris, et ces milieux sont en fait très durs, ils ont un pH très bas et beaucoup et beaucoup d'enzymes de dégradation y sont.
Donc, si votre médicament est libéré là, à moins que vous ne voudrez cibler ces endroits, vous ne voulez pas que le médicament sorte parce que ces médicaments ne sont pas propices à l'action de la drogue et qu'il peut même détruire le médicament. Donc, ce qui est fait est d'aider l'effet d'échappement des particules qui est appelé effet d'éponge de protons est utilisé. Et donc, qu'est-ce que l'effet de l'éponge protonique?

(Heure de la diapositive: 13:09)

Ces particules sont donc conçues de façon à transporter beaucoup d'amines secondaires et tertiaires. Alors, disons si j'ai un polymère qui transporte beaucoup d'amines primaires, secondaires et tertiaires. Ce qui va se passer, c'est que ces amines ont beaucoup de capacité à prendre H plus les ions (protons) et comme je viens de le dire, il y a des endosomes et des phagosomes. Donc, c'est une cellule et voici mon endosome.
Donc, le pH à l'extérieur et à l'intérieur de la cellule est près de 7, mais le pH de cette cellule est maintenant maintenu à environ 5 et il diminue encore plus au fur et à mesure. Donc, ce sont des endosomes précoces et quand ils arrivent à maturité, ils se transforment en lysosomes, où le pH peut descendre jusqu'à 2 à 3. Donc, pour la facilitation de ce processus d'arriver d'ici le pH est 7 va à 5 va à 2 à 3 la façon dont la cellule fait ceci est qu'il a beaucoup de pompes à protons.
Alors, qu'est-ce que c'est? Il prend H plus les ions ou les protons et les pompe dans le système. Et évidemment, il doit y avoir une sorte d'équilibre osmotique sinon ces vésicules ne seraient pas capables de durer, de plus en plus d'eau va aussi entrer. Donc, maintenant ce qui se passe, c'est maintenant que j'ai mis ce polymère. Si je zoome dans l'un de ces endosomes, alors j'ai beaucoup et beaucoup d'amines primaires et tertiaires qui sont présentes, ils prennent ce H plus ion.
Donc, ils prennent ce H plus les ions et ne laissent pas tomber le pH. Donc, le pH nous laisse encore dire 6 à cet endroit.
Maintenant, la cellule n'aime pas ça, donc elle pompe plus d'ions H plus dans elle et ceci continue jusqu'à la saturation de vos amines tertiaires et primaires ou tertiaires secondaires et si nous supposons qu'il y en a tant d'entre eux qu'ils ne vont pas le frapper rapidement. Alors ce qui va se passer est ce H plus va continuer à pomper. À cause de cela, il y a trop d'ions dans vos vésicules puis il y en a à l'extérieur. Donc, les ions ici sont plus grands que les ions à l'extérieur et donc, qui cause un déséquilibre osmotique.
Donc, maintenant il y a un déséquilibre osmotique, en conséquence de quoi l'eau du milieu commence à entrer et commence à maintenir cet équilibre osmotique et comme il va dans il y a une sorte de capacité à laquelle il peut absorber l'eau, mais finalement la pression à l'intérieur devient si haute que ces vésicules viennent d'éclater. Donc, une fois qu'ils ont éclaté dans toutes les particules qui se trouvent ici, ils sortent et ils sont maintenant dans le cytoplasme n'ont pas à traverser ce rude environnement de 2 à 3 pH et c'est essentiellement un effet d'éponge de protons. Donc, j'espère que c'est clair.
Donc, H plus est en train de maintenir la charge, l'ion chlorure se passe aussi. Maintenant, vous avez beaucoup et beaucoup d'ions H plus et de chlorure qui sont présents dans votre système et parce qu'il y a beaucoup plus d'ions dans vos vésicules contenant ces particules et qui ensuite libellent ce qui cause alors le déséquilibre dans l'osmose, et l'eau va dans le maintien de cet équilibre, et ces vésicules se gonflent, et finalement elles éclatent après une certaine pression est atteinte.
Donc, l'un des polymères est très largement utilisé est la polyéthylamine amine. Il s'agit d'un polymère très positivement chargé simplement parce qu'il contient beaucoup d'amines tertiaires et primaires et qu'il est encore très largement utilisé. Et puis il y a d'autres mécanismes que vous pouvez conjuguer certains peptides, ceci est principalement adopté à partir d'une stratégie virale. Donc, certains des virus ce qu'ils font, c'est qu'ils ont des peptides qui vont et des trous de poke dans la membrane.
Donc, ces peptides vont faire un trou dans lequel vos objets peuvent s'échapper quand ces vésicules peuvent éclater. Donc, ce sont des mécanismes différents que vous pouvez utiliser pour trier l'utilisation de cet effet d'éponge de protons ou de ces peptides créant des peptides pour sortir de votre membrane endosomale.

(Référez-vous à la diapositive: 18:22)

Parlons de certaines méthodes de synthèse des particules. Donc, d'abord, nous allons parler de méthodes chimiques. Ces particules, pour les particules polymériques, impliquent une sorte de polymérisation. Donc, vous pouvez prendre un polymère dans des états confinés, et commencer cette réaction chimique au moment où la réaction chimique va se poursuivre de plus en plus d'entre eux vont traverser le lien et au moment où l'action se termine est la fin de la formation d'une particule.
Mais pour la réduction des particules métalliques, l'oxydation, la cristallisation, des sels est utilisée beaucoup, donc vous pouvez vous faire dire avoir du sel d'or. Donc, vous pouvez avoir un sel d'or et ensuite vous pouvez le réduire ou l'oxyder pour le ramener à l'unité d'état où il va commencer à interagir avec les autres ions d'or et former une particule en fonction de la concentration du sel que vous avez utilisé peut varier la taille de ces particules.

(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 19:25)

Et puis il y a beaucoup et beaucoup de méthodes physiques beaucoup plus largement utilisées ces peuvent être des précipitations contrôlées du polymère. Donc, en gros, vous pouvez avoir un processus d'émulsion et nous le décrirons d'un peu plus en détail à mesure que nous allons, mais vous pouvez avoir un processus d'émulsion et vous, disons, formez ces gouttelettes d'émulsion avec un polymère plus solvant. Mais ce solvant est volatile, donc c'est qu'il a tendance à s'assécher et une fois que cette concentration de polymère va commencer à augmenter aussi bien que cette chose va se rétrécir et finalement tout ce polymère va précipiter et forme un réseau physique interrelié, qui mènera ensuite à la particule et quel que soit le médicament qui pourrait être dissout ici il se fait piéger.
Encore une fois, comme je l'ai dit, nous décrirons plus en détail ce processus. Donc, l'évaporation du solvant est à nouveau très similaire ici. Et il pourrait y avoir d'autres méthodes que les gens utilisent, vous pouvez avoir une coacervation complexe. Ainsi, nous avons discuté brièvement de ceci pendant les hydrogels ioniques, le même mécanisme peut aussi se produire à l'échelle nano en fonction des concentrations et des rapports ou des choses différentes qui sont en usage. Vous pouvez effectivement retirer le solvant plutôt que de se contenter d'évaporer son processus de fonte chaude, de séchage par pulvérisation, vous pouvez éliminer des choses séparées et cela peut entraîner la formation de nanoparticules ou de micro-particules ou vous pouvez utiliser le sel pour trier ce type de séparation ou de précipitation des polymères.

(Référez-vous à la diapositive: 21:06)

Alors, parlons de la méthode d'évaporation du solvant, une des méthodes les plus largement utilisées.
Donc, d'abord nous allons parler du processus d'une seule émulsion. Et donc, ce qui est typiquement fait c'est qu'il contient deux phases que vous avez une phase égale et organique, et en phase égale, vous pouvez avoir une eau distillée avec un tensioactif, dans la phase organique vous pouvez avoir des solvants chlorés ou peut-être autre chose qui contient un polymère, selon que votre médicament est hydrophile ou hydrophobe, vous choisissez ces méthodes dans ce cas, il est principalement utilisé pour le médicament hydrophobe et je vais décrire pourquoi.
Donc, vous ajoutez votre médicament dans votre phase organique car s'il s'agit d'un médicament hydrophobe, il ne peut être solubilisé que dans la phase organique et ensuite vous l'émulsifier et l'émulsifier signifie simplement que vous les mélangez et lui donnez de l'énergie. Donc, quand vous donnez que cette phase organique ne veut pas interagir avec la phase aqueuse du tout. Donc, qu'avons-nous fait pour la première fois si vous ne donnez pas d'énergie, vous aurez des phases séparées comme ça.
Là où il s'agit de votre phase égale ou de votre phase organique, ou cela peut être vice versa selon lequel l'un est plus lourd, et ils vont juste se séparer. Mais quand je leur donne constamment de l'énergie et que je les force à mélanger, ils se mélangent, mais ils se mélangent avec réticence. Donc, ce qui va se passer est même s'ils ont mélangé ces deux phases ne voudront pas interagir les uns avec les autres.

Donc, ce qui va se passer dépend de quelle quantité est plus qui agira comme une couche en vrac et le reste, il va juste faire cette séparation micro et nano phase, qui est d'empêcher en gros le gros du solvant organique d'interagir avec le solvant aqueux.
Et donc, plus je donne de l'énergie, plus ces gouttelettes seront petites, et c'est ainsi qu'elles vont se séparer.
Et maintenant, disons que ce solvant organique est volatile ou s'évapore à un rythme très rapide.
Donc, une fois qu'il s'évapore, ce qui se passera est d'abord de toutes ces gouttelettes que nous réduierons et, éventuellement, peu importe le polymère, il dépassera la limite de solubilité parce que le solvant s'évapore constamment et que, à terme, cette précipitation physique de ces molécules de polymère se soldera par le nano ou les micro-sphères.
Donc, voyons, donc vous un des exemples qui est très largement utilisé pour ce type de processus est PLGA ou microparticules de PLA ils sont à nouveau assez hydrophobes. Donc, si vous utilisez PLGA, il doit aller dans la phase organique, une de la phase organique qui est très utilisée soit le chloroforme, soit le DCM (dichlorométhane).
Donc, ce processus est à nouveau appelé huile dans l'eau et la raison de l'huile dans l'eau est parce que si l'huile est en quantité inférieure à cette eau, donc essentiellement ces gouttelettes d'huile sont dans l'eau. Il est donc très connu sous le nom d'émulsion d'huile dans l'eau ou d'huile dans l'eau. Cela peut aussi être de l'huile en huile selon la phase externe que vous utilisez. Donc, vous pouvez décider d'utiliser à la place de la phase aqueuse vous pouvez décider d'utiliser une autre huile, mais cette huile est immiscible avec l'autre huile. Donc, dans ce cas, il devrait s'agir de pétrole, mais encore une fois, il n'est généralement pas utilisé pour les applications liées au corps parce que nous voulons toujours que toutes les particules qui sont faites soient capables d'interagir avec l'eau et ainsi, pour que l'une de la phase soit typiquement aqueux.
Donc, comme je l'ai dit, si je zoomme sur ces petites gouttelettes qui s'évaporent de solvant ce que vous avez essentiellement ces chaînes de polymères, lorsque la taille est diminuée, ces chaînes de polymères se rapprochent et se rapprochent et, finalement, elles sont juste, il n'y a pas de solvant, tout ce que vous avez, ce sont ces chaînes de polymères et donc, elles représenteront essentiellement une matrice solide.
Il n'y a pas de forme de capsule ou de particules creuses ici, ce sont toutes des matrices solides qui sont formées. Donc, ce processus aboutira à une particule de type matriciel, et non à une capsule creuse.

Le médicament doit être soluble et dispersible dans la phase de solvant organique, c'est pourquoi j'ai dit qu'il était utilisé pour les médicaments hydrophobes. Si le médicament n'est pas soluble ici, alors il ne peut pas vraiment entrer, seul le médicament est soluble ici, il sera également présent dans ces gouttelettes qui sont ici.
(Référez-vous à la diapositive: 26:08)

Et puis le polymère est généralement dissous dans un solvant organique volatile. Donc, comme je l'ai dit, l'un des plus couramment utilisés est le chlorure de méthylène ou le DCM. D'autres solvants comme le chloroforme et l'acétate d'éthyle sont également utilisés, mais ils doivent être volatils. Je veux dire si elles ne sont pas volatiles, alors ce processus va prendre pour toujours pour le à s'évaporer et ils ont dû être plus volatiles que l'eau parce que vous ne voulez pas que l'eau s'évapore en premier.
La dispersion des solutions de polymères est à nouveau émulsifiée en gros volume. Donc, comme je l'ai dit, cela va être en excès alors que, cela va être limité et puis typiquement une sorte de surfactant est également ajouté. Donc, ce que fait le surfactant est qu'il se localise au bord de ces particules parce qu'il s'agit de surfactants ont des domaines qui veulent interagir avec la phase aqueuse, ils ont des domaines qui veulent interagir avec la phase organique.
Donc, ils se stabilisent une fois que ces particules sont formées. Donc, vous n'avez pas à donner continuellement de l'énergie pendant la phase d'évaporation. Vous pouvez juste donner l'énergie une fois pour une certaine quantité de temps et quand ces gouttelettes se sont stabilisées à cause de la présence de ces surfactants comme PVA, vous pouvez ensuite la laisser et ne pas avoir à continuer à donner de l'énergie à cela.

Et puis ceci peut être agité sous une pression réduite et une température élevée, si vous voulez augmenter ce taux d'évaporation ou vous pouvez le faire à la température de la pièce et la pression normale aussi bien pour laisser ces particules durcir. Donc, nous nous arrêterons ici et nous continuerons plus dans la prochaine classe.
Je vous remercie.