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Module 1: Systèmes de mainlevée et hydrogels

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Bonjour tout le monde, bienvenue à une autre conférence pour l'ingénierie et les principes de la distribution de médicaments. Faisons une récapitulation rapide de ce que nous avons fait dans la dernière classe.
(Reportez-vous à l'heure de la diapositive: 00:36)

Donc, nous poursuivons nos discussions sur les hydrogels, comme nous en avons discuté, que sont les hydrogels? Les hydrogels sont ces gels très hydrophiles, qui sont fabriqués à partir de polymères hydrophiles et ils ont la capacité d'absorber les lots et beaucoup d'eau et ils peuvent gonfler.
Donc, pourquoi ils sont très importants, c'est parce qu'ils sont tout d'abord très similaires à la façon dont le tissu est normalement. Donc, si vous regardez les lots de tissus des composants ECM sont des hydrogels eux-mêmes, ils sont extrêmement hydrophiles et ils encapsulent tous les types de cellules où les cellules utilisent ensuite divers processus pour synthétiser plus de ECM et faire leur fonctionnement normal.
Donc, à l'intérieur des hydrogels, nous avons discuté beaucoup de variations d'entre eux, nous avons discuté de physique, nous avons discuté du produit chimique, puis nous avons aussi discuté des hydrogels ioniques, puis nous avons continué dans la dernière classe et nous avons parlé in situ.

Les gels de réticulation. Et donc, quels sont ces gels de réticulation in situ? Cela signifie qu'ils se sont croisés sur le site et que l'intérêt du site pour notre application est le corps humain ou qui que ce soit.
Donc, en ce sens, c'est-à-dire que lorsque nous injectons ces précurseurs d'hydrogel, qui sont typiquement dans des formulations liquides dans le corps, ils seront croisés à l'époque et là, et cela pourrait être sur la base de plusieurs choses, cela pourrait être sur la base du temps, cela pourrait être sur la base de la température, donc tout cela est assez faisable. Puis nous avons discuté d'un article dans lequel le maléimide a été utilisé comme une des méthodes de réticulation pour la fabrication de l'hydrogel.
Donc, ce sont des hydrogels à base de PEG dont nous avons parlé et le maléimide était l'un des groupes chimiques qui réagit avec les thiols. Donc, c'était le PEG qui réagit avec des peptides, qui avaient des thiols aux deux extrémités et que et ce PEG était bien sûr, les quatre bras PEG avec du maléimide aux quatre extrémités.
Et cela a essentiellement conduit à la réticulation et ce que nous avons trouvé, c'est essentiellement qu'il y a eu plusieurs chemisseries qui peuvent mener à la production des hydrogels, mais parmi les quatre portions que ce groupe a comparées, ils ont trouvé que le maléimide était de loin le plus efficace et bien adapté à toutes les applications in situ aussi bien parce que le gel était alors capable de traverser le lien et ensuite d'adhérer aussi au tissu.
Donc, maintenant que nous avons décrit tout cela, nous allons discuter de quelques maths aujourd'hui sur la façon dont nous pouvons calculer ce qui est la taille des pores, quelles sont les différentes formulations qui conduisent à des tailles de pores différentes. Alors, comment allons-nous faire ça?

(Référez-vous à la diapositive: 03:19)

Donc, dans le but de cette classe, nous ne parlerons que des hydrogels neutres et nous allons définir trois des termes et donner les équations au fur et à mesure que nous allons dans la journée. Donc, la première chose est la théorie de Flory Rehner et ce qu'elle est? Il s'agit essentiellement d'une théorie qui définit comment la réticulation du gel des polymères se produit. Donc, ce qu'ils proposent, c'est qu'il y a une distribution gaussienne des chaînes de polymères qui se trouve dans la nature et c'est une bonne hypothèse à faire compte tenu de ce que nous voyons dans la littérature. Et le degré auquel un réseau de polymères va gonfler sera gouverné par les forces élastiques élastique des chaînes de polymères ainsi que par la compatibilité thermodynamique du polymère.
Et donc, ce que cela signifie essentiellement, c'est de dire que j'ai un polymère qui est interrelié. Donc, maintenant, comme je l'ai dit, ce sont des hydrogels et ils ont tendance à absorber l'eau, mais il y a des limites à cela, bien sûr, thermodynamiquement son favorable à l'eau pour entrer et interagir avec ces chaînes polymériques. Donc, c'est là que vient la compatibilité thermodynamique du polymère, alors que, alors qu'il continue à observer l'eau, ces chaînes ici seront étirées.
Donc, finalement, ça va arriver à une formation comme celle-ci et nous disons si elles continuent à s'étendre elles vont se former comme ça, mais finalement ces chaînes elles-mêmes vont commencer à avoir des tensions parce que, évidemment, elles sont en quelque sorte liées à ces sites et il y a une limitation à la quantité qu'elles peuvent être étirées. Donc, c'est là que viennent les forces élastiques élastique.

Donc, maintenant ces chaînes vont essayer de ramener ce gel de polymère à son état d'origine et donc son équilibre de force entre ces deux forces l'affinité pour l'eau pour être absorbée dans le système, ainsi que les forces élastique rétracives de ces chaînes pour trier de résistance et retourner à leur état d'origine. Donc, essentiellement, c'est ce qui va définir, c'est à quelle étape de l'équilibre l'hydrogène va s'arrêter. Donc, maintenant, nous avons ce concept clair.
(Référez-vous à la diapositive: 05:42)

Donc, l'énergie libre totale sur le gonflement sera donc donnée par quoi? Ce sera essentiellement l'énergie libre totale sera égale à l'énergie libre à cause des forces élastiques ainsi que de l'énergie libre à cause du mélange. Maintenant, en ce qui a rapport au nombre de molécules de solvant dans le système, nous disons à une température et à une pression constantes, nous changeons ceci, l'état final de l'hydrogène changera, si vous augmentez la température, peut-être qu'il gonflera plus, si vous changez la pression, il gonflera peut-être plus ou moins selon ce que vous faites avec la pression.
Donc, nous pouvons alors essentiellement convertir ce deltaG en delta μ, qui est le changement potentiel chimique et nous pouvons dire en gros que tout changement que nous avons vu dans le potentiel chimique sera égal au changement de potentiel dû à l'élastique ainsi que le changement de potentiel dû au mélange et le mélange est bien sûr le mélange thermodynamique de l'eau avec les chaînes de polymères. Donc, encore une fois, comme je l'ai dit, le μ1 est un potentiel chimique du solvant dans le gel polymère ainsi que μ1,0 est un potentiel chimique dans les solvants purs.

Donc, nous supposons qu'il a été formé dans le solvant pur et ensuite il est mélangé dans ce nouveau solvant maintenant, dans le gel polymère maintenant. Donc, mais nous savons à l'équilibre, cela ne changerait pas vraiment son état. Donc, fondamentalement, il aurait déjà atteint cet équilibre entre ces deux forces. Donc, on sait qu'à l'équilibre, le terme de gauche qui est le changement du potentiel va devenir nul. Donc, ça veut dire, alors l'élastique et le changement de potentiel chimique de mélange devront être égaux, pour qu'ils s'équilibrent.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 07:32)

Donc, maintenant que nous avons établi ça, voyons comment on peut définir le delta μ pour le mélange. Donc, ceci est bien sûr lié à la chaleur de mélange et d'entropie de mélange. Ainsi, ceci peut être défini directement comme le mélange delta μ est égal à RT avec cette expression. Je ne vais pas entrer dans la dérivation de toutes ces équations. Donc, où nous savons que le chi est l'interaction du polymère du solvant ainsi, comment le polymère et le solvant interagissent.
Donc, ça va changer si vous changez le polymère, cela va changer si vous changez le solvant. Et puis V2s que nous avons déjà défini n'est rien, mais la fraction de volume de polymère du gel. Qu'en est-il du changement de potentiel chimique élastique?
Donc, pour le gel réticulée en l'absence de tout solvant est calculé par cette théorie de l'élasticité du caoutchouc.
Donc, bien sûr, ce cas avec nous dire en l'absence de tout solvant est inexistant parce que l'hydrogel ne se forme que lorsqu'il y a une sorte de solvant, on ne peut pas s'attendre à ce que les chaînes de polymères se mélangeront simplement parce qu'il n'y aura pas de diffusion, aucune sorte d'interactions se produit. Donc, ce n'est qu'un cas hypothétique pour l'instant, mais le delta μ élastique pour ces gels sera essentiellement calculé par la théorie de l'élasticité du caoutchouc et ceci peut être exprimé sous forme de delta μ élastique est alors exprimée comme ce terme où, encore une fois, nous avons défini quelques termes. Donc, c'est le volume spécifique du polymère.
Donc, quel est le volume spécifique du polymère lui-même V1 est le volume molaire du solvant, donc il définit ensuite la quantité de solvant est là. Mn est le poids moléculaire de la chaîne des polymères linéaires, donc c'est essentiellement la taille de votre chaîne, qui va aider avec ça et ce qui est Mc? Mc que nous avions défini auparavant, c'est cette distance entre le lien.
Donc, essentiellement comme nous en avons discuté dans la dernière diapositive, ils doivent s'équilibrer les uns les autres puisque ces deux termes doivent trouver un équilibre à l'équilibre. Nous pouvons alors égaliser et trier les solutions pour ce qui est le Mc avec d'autres termes et, encore une fois, Mc était la longueur entre les liens croisés, la longueur moyenne entre les liens croisés.
(Référez-vous à la diapositive: 09:56)

Donc, maintenant que nous avons ce terme mathématique ; comme nous l'avons déjà dit dans la diapositive précédente que c'est en l'absence de tout solvant et que ce n'est pas vraiment pertinent sur le plan physiologique, toutes les réticulation dans l'hydrogel que vous verrez seront en présence de certains solvants.

Donc, si j'ajoute le solvant et essaie de corriger cette équation pour refléter ça, ce que je ferai, c'est que cela a été fait par modification de la théorie de Flory Rehner par Peppas et Merrill et ce qui est fait est que nous devons inclure la densité de la fraction volumique des chaînes de polymères lors de la réticulation. Donc, nous avons défini un nouveau terme appelé v2r qui est essentiellement la fraction de volume du polymère dans cet état détendu et quand je dis un état détendu, quel est l'état détendu? Alors, disons que si je fais la synthèse de l'hydrogel en nous disons 100 microlitre d'une solution et que l'hydrogel est formé. Ensuite, comme lorsqu'il est immédiatement formé, quelle est la forme de la fraction de polymère de volume à cet état.
Donc, c'est un état détendu, qui se forme essentiellement. De toute évidence, comme de plus en plus de temps est donné, parce qu'il veut interagir plus avec l'eau, commencera essentiellement à gonfler et, à un certain équilibre, il s'arrêtera. Donc, on peut appeler ça comme un état gonflé.
Ou alternativement ce que nous pouvons faire c'est que nous pouvons le laisser séché, nous pouvons utiliser un grand vide ou nous pouvons le séchons dans l'air et donc c'est sec avec le temps, c'était le temps dans l'eau. Donc, si je le laisse séchvoir, ces chaînes de polymères s'effondreront encore et ce n'est en fait rien, mais un état sec.
Donc, nous avons juste défini l'état détendu, l'état gonflé et l'état sec ; évidemment, en état sec, si nous disons que nous l'asséchons complètement, qu'il n'y a pas d'eau présente ce qui va vous donner, qui vous donnera essentiellement le poids que vous avez réellement commencé avec. Donc, c'est le couple de termes, mais fondamentalement, l'équation précédente pour μ élastique est ensuite corrigée par ce terme de v2r, donc qui est ensuite reflété ici.
(Référez-vous à la diapositive: 12:53)

Donc, une fois de plus, l'état de relaxation est basique immédiatement après la réticulation, mais avant le gonflement. Donc, alors nous pouvons maintenant assimiler le mélange delta μ avec le delta μ élastique comme nous l'avons fait dans la dernière diapositive juste parce qu'il doit être en équilibre l'un à l'autre à l'état d'équilibre et ensuite ce que nous obtenons est essentiellement, une équation modifiée qui définit ensuite Mc comme une fonction de plusieurs autres paramètres que nous pouvons calculer ou déterminer à l'aide de diverses techniques.
(Référez-vous à la diapositive: 13:28)

Donc, en continuant avec la théorie de l'élasticité du caoutchouc, donc les hydrogels, ces hydrogels sont à nouveau similaires aux caoutchoucs naturels. Ainsi, la capacité de déformer est élevée sous de faibles contraintes et peut être modifiée, de sorte qu'elles peuvent être considérées comme étant élastiques essentiellement. Donc, à l'heure actuelle, nous parlons de la façon dont cette élasticité du caoutchouc a augmenté. Donc, on dit que pour les déformations qui sont inférieures à 20%, on peut dire qu'il s'agit de déformations élastiques et ceci a été initialement développé par Treolar et Flory pour le caoutchouc, puis a ensuite été modifié par la Flory pour le refléter pour les hydrogels.
Et encore une fois, comme je l'ai dit, cette théorie a d'abord été développée pour refléter le changement en l'absence de solvants, puis elle a été modifiée par Peppas et Merrill et avec la théorie de l'élasticité du caoutchouc, ils disent que si le tau est le stress appliqué à l'échantillon de polymère et que le rho est la densité du polymère lui-même, alors vous pouvez trier les équates sur la base de cette équation.
Donc, maintenant nous avons une autre équation, donc tau est quelque chose que nous appliquons le stress pour, donc nous pouvons utiliser des instruments comme le rhéomètre et tous pour savoir ce qui est le tau et qui nous donnera une autre équation avec la dernière équation pour être en mesure d'avoir une idée sur ce qui sont les différents Mc et v2s et v2r. Et puis de nouveau l'alpha ici représente le terme d'élongation, donc il s'agit essentiellement de l'élongation due à la contrainte appliquée et comme je l'ai dit, l'appareil d'essai de traction peut être utilisé pour mesurer ces élasticités en caoutchouc pour les échantillons d'hydrogel.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 15:17)

Donc, maintenant, pour faire ce qui est le calcul de la taille des pores, c'est ce que nous voulons finalement obtenir. Donc, encore une fois, c'est l'un des paramètres les plus importants dans le contrôle du taux de libération de médicaments à partir de l'hydrogel, parce que si j'ai pour le même médicament et pour la même concentration si je change la taille des pores de nous disons 10 nanomètres à 15 nanomètres,

Maintenant il sera beaucoup plus facile pour le médicament de se diffuser à partir du réseau d'hydrogel, alors ce sera quand la taille des pores est faible. C'est donc l'un des paramètres les plus importants que nous devons définir. Je ne peux pas vraiment essayer de nous laisser dire un médicament qui est de 15 nanomètres de diamètre à travers un hydrogel qui n'a que des pores de 10 nanomètres parce que ces molécules de médicaments ne pourront même pas sortir physiquement de l'hydrogel.
Donc, c'est quelque chose que nous devons absolument définir et ensuite nous pouvons mesurer directement que l'utilisation de certaines techniques comme la microscopie électronique ou la diffusion de la lumière, le problème avec la microscopie électronique, c'est généralement fait dans le vide élevé. Donc, même si vous avez une idée de ce qui est la taille des pores, mais puisque cela se fait en haut vide, cela donne essentiellement à votre taille de pore en état sec. Cependant, lorsque nous mettons cet hydrogel dans le corps ou l'utilisons pour n'importe quelle application biologique, il sera toujours en milieu aqueux.
Et maintenant, puisque c'est en milieu aqueux, cette taille de pore va changer parce qu'elle a beaucoup plus d'eau autour, il y aura un gonflement et tout cela et donc la valeur que vous obtiendrez ne sera pas exacte, donc vous ne pouvez pas vraiment faire confiance à ces données de vide élevé pour la taille des pores. Même si vous pouvez ensuite l'utiliser pour comparer différents hydrogels, mais cette comparaison aura aussi quelques mises en garde.
Donc, comme nous l'avons dit, le poids moléculaire entre les liaisons transversales est une mesure indirecte à la taille du pore, je veux dire si je dis que, si cette longueur est Mc à mesure que cette longueur augmente la taille des pores va aussi augmenter. Donc, c'est une mesure pour ça, donc l'expression mathématique de la taille des pores est alors donnée par

2 1 / 2 0 ()
Par conséquent, le carré moyen de la racine de ce qui est l'extrémité non perturbée de la distance de fin entre les chaînes de polymères. Donc, essentiellement c'est Mc lui-même, mais défini d'une autre manière, de sorte que son toujours positif.

(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 17:55)

Donc, en supposant que et en supposant qu'il y a un gonflement isotrope du gel, donc, ce qui signifie que si c'est le gonflement, puis son évolution isotrope, ce qui signifie que toutes ces longueurs vont augmenter plutôt que d'avoir une augmentation de ce genre, je dis que c'est faux, mais c'est correct, c'est un gonflement isotrope et c'est une bonne supposition à faire à moins qu'il y ait une certaine inhomogénéité dans le gel.
Donc, si je suppose que ce que nous pouvons dire, c'est que l'alpha qui est l'élongation n'est rien, mais qu'il va être proportionnel à la racine du cube, la racine de cube négative des v2s qui est la fraction volumelle dans le solvant. Et puis le r naught est calculé à travers le rapport de caractéristique flory N qui est alors défini empiriquement comme ceci où l est la longueur de la liaison le long de la colonne vertébrale.
Donc, typiquement de 1,5 à 1,7 angstrom pour différents polymères, voici un exemple de 1,4 angstrom pour les polymères de vinyle et N est le nombre de liens par chaîne. Donc, si je sais ce qui est la longueur de la liaison, je dis qu'il y a N nombre de liens par chaîne qui est en relation avec la densité de réticulation aussi. Donc, M0 étant le poids moléculaire du monomère, cela va se transformer en

0 2 M M N c 

Donc, nous disons essentiellement que si c'est la chaîne et entre la colonne vertébrale, chaque lien nous permet de dire 1,54 angstrom ceci pour les polymères vinyliques et est le nombre de liens par chaîne.
Donc, combien de liens de tels sont là, alors nous pouvons définir N comme le 2M c par M 0, où M0 est essentiellement le poids moléculaire total de la chaîne.
Donc, si je combine ces deux équations, la taille des pores des réseaux gonflés, puis nous l'avons exprimée comme, donc, tout ce que je fais, c'est de recombiner les équations précédentes avec ces équations et ce que je vais obtenir est une valeur pour la taille des pores définie avec d'autres termes et c'est ainsi que je peux trouver ce qui est la taille des pores de mes hydrogels.
Donc, un calcul assez complexe jusqu'ici, mais ensuite je vais vous donner un exemple maintenant de ce qu'il est généralement fait dans le champ si vous faites un hydrogel, ce qui le rendra plus simple.
(Référez-vous à la diapositive: 20:35)

Donc, voici un exemple spécifique. Il s'agit donc d'un exemple spécifique de polymérisation de deux types différents de PEG. Donc, vous avez un oligo PEG fumarate et un diacrylate de PEG, c'est une fois de plus une réaction radicale que vous utilisez un initiateur, donc dans ce cas le persulfate d'ammonium.
Et ce qui va se passer, c'est que ces liens radicaux vont commencer à réagir avec le fumarate de PEG qui conduit essentiellement à un réseau interrelié qui est défini ici.
C'est bien sûr, par exemple, du groupe de Miko à l'université Rice aux États-Unis et ce qu'ils ont fait c'est qu'ils forment des hydrogels qu'ils ont appelé les hydrogels OPF. Et les diacrylates de PEG peuvent être utilisés par un initiateur radical comme le persulfate d'ammonium, sans avoir besoin de lumière UV, puis les cautionnements ester caulinaires à une forme qui sont à nouveau hydrolysables.
Donc, toutes ces liaisons ester, elles peuvent être dégradées par l'eau et l'objectif initial de cet hydrogel est de l'utiliser comme un type d'utilisation mimique tissulaire comme un potentiel de libération contrôlée en tant que matrixs d'ingénierie.
(Référez-vous à la diapositive: 21:50)

Alors, voyons ce qu'ils ont fait en termes de caractérisation, quelle est la taille des pores de ce hydrogel particulier qu'ils ont formé. Donc, ce qu'ils ont fait, c'est pour le PEG qu'ils ont des poids moléculaires différents de PEG qu'ils utilisent. Donc, ils forment trois différents types de gels définis comme PF10K, PF4K, PF1K et c'est essentiellement vous dire quelle est la longueur du PEG qu'ils ont utilisé.
Et puis ce qu'ils ont fait est juste de former le gel qu'ils utilisent ces plaques de culture cellulaire qui ont typiquement des puits et en fonction de la taille de la plaque de culture cellulaire, ces puits peuvent être de 10 millimètres, 16 millimètres ou quelque chose d'autre, dans ce cas ils ont utilisé des disques de 10 et 16 millimètres. Et une fois qu'ils se sont formés, alors c'est l'état détendu et puis ce qu'ils ont fait est alors pris ces disques parce que maintenant l'hydrogel acquiert la forme qui était là et il s'agit d'une forme de disque. Donc, ils sont maintenant pris ces disques et l'ont placé dans un très grand volume relativement comparé à la taille de gel de l'eau à 25 degrés Celsius.

Et puis ce qu'ils ont fait est au fil du temps ils ont fait des expériences. Donc, au moment où le disque a été formé à l'heure 0, ils l'ont pesé et puis ils ont continué à la peser à des moments différents, puis ils ont aussi mesuré le diamètre qui utilise essentiellement des calibres déjà définis ici est de 10 millimètres ou 16 millimètres.
Alors, comment calculer le taux de gonflement, donc vous dites que s'il est gonflé c'est parce que beaucoup et beaucoup d'eau ont été passés. Donc, on dit que parce que l'eau est passée, après l'enflure il y a un certain poids Ws et avant l'enflure il y a un certain poids Wd et ensuite le rapport est en gros combien il a gonflé. Si elle a gonflé deux fois, alors ce qui s'est passé est maintenant que nous avons un rapport de gonflement d'un, donc il est devenu le double de la taille.
Et donc maintenant ils ont déterminé et ce qu'ils ont trouvé, c'est s'ils utilisent un 1K, 4K ou 10K ils trouvent que le rapport de gonflement est différent et remarquant comment vous augmentez le poids moléculaire de la chaîne, ce taux de gonflement est en augmentation spectaculaire, à droite, c'est qu'il est devenu jusqu'à 3 comme vous avez augmenté le poids moléculaire de la chaîne que vous utilisez.
(Référez-vous à la diapositive: 24:13)

Donc, maintenant ils peuvent appliquer l'équation de Peppas Merrill pour Mc et à nouveau juste la répéter ici ; ici est le droit de tau. Donc, maintenant, s'ils veulent appliquer qu'il y a plusieurs paramètres qu'ils ne savent pas, qu'est ce que v2s, ce qui est v2r, donc ils sont faciles à trouver. Donc, ce qu'ils peuvent faire est, ils peuvent utiliser la poêle à pendre et la mesurer, alors v2r n'est rien, mais le poids du polymère divisé par le poids de ce terme et ensuite Vp similaire qui est celui du polymère n'est rien, mais combien vous avez ajouté l'eau divisée par la densité. Donc, une fois que vous appliquez toutes ces équations et obtenez certaines des valeurs de différents paramètres rapportés dans la littérature, vous pouvez le faire dans différents solvants aussi, vous pouvez le faire dans l'hexane.
(Référez-vous à la diapositive: 25:06)

Et donc ce que vous obtenez est essentiellement d'appliquer et d'ajuster toutes ces valeurs que vous obtenez un Mc pour différents gels. Donc, vous avez PF1K, PF4K, PF10K et remarquant comment le poids moléculaire entre les liaisons croisées a également augmenté. Ainsi, il est passé de 2000 grammes par taupe à 6250 grammes par mole.

(Référez-vous à la diapositive: 25:33)

Et une fois que vous avez que vous pouvez juste le mettre directement dans le calcul de la taille des pores et essentiellement l'appliquer tout au long, où nous avons 1,47 est la longueur d'ange entre ces liens de polymère dans la colonne vertébrale.
(Référez-vous à la diapositive: 25: 5)

Donc, si vous appliquez que ce que vous trouverez et Cn est essentiellement tiré de la littérature et ce que vous trouverez est la taille des pores augmente de 76 angstrom qui est essentiellement de 7,6 nanomètres à 16 nanomètres. Donc, ce genre de répète si, si vous augmentez le poids moléculaire du polymère lui-même, vous obtiendrez une plus grande taille de pore.

Donc, nous nous arrêterons ici, voici quelques-uns des termes que nous avons utilisés pour définir ce qui est la taille des pores, quel est le poids moléculaire entre les liaisons transversales. Beaucoup d'équations complexes ici nous avons pris certaines des choses ici aussi bien que nous avons pris cette équation de la littérature et nous ne sommes pas allés dans la dérivation. Donc, ce n'est que quelques-unes des façons de déterminer la taille des pores d'un hydrogel que vous utilisez ou que vous utilisez. Nous allons continuer dans la prochaine classe.