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Module 1: Systèmes de mainlevée et hydrogels

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Bonjour tout le monde, bienvenue à une autre conférence sur le génie de la distribution de médicaments en principes.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 00:33)

Faisons un bref résumé de ce que nous avons appris. Nous discutons maintenant des Hydrogels. Donc, nous avons introduit les hydrogels dans la dernière classe ; c'est un grand sujet. Les hydrogels représentés ici, comme une gelée, sont des gels à un composé de polymères très hydrophiles et ils peuvent absorber beaucoup d'eau. Donc, nous avons parlé des hydrogels en général, nous avons parlé des polymères qui sont utilisés dans les hydrogels. Donc, il y a tous les types de polymères, tant synthétiques que naturels, s'ils sont naturels ils ont pour l'essentiel le sens que, ils ont dérivé de quelque chose et qui se trouve dans le corps ; ils peuvent être des sucres du corps comme le dextran, chitosan.
Il peut s'agir d'autres types de protéines comme le collagène, la fibronectine et d'autres sources de la source ; les sourcils et ou il y a un synthétique ; il s'agit de polymères à base de PEG ou de PVC, de polymères à base de polyNIPAAI qui sont très largement utilisés. Puis nous avons parlé des hydrogels physiques, quels sont les hydrogels physiques? Les hydrogels physiques ne sont rien, mais ce sont des gels qui sont formés par des enchevêtrements moléculaires de longues chaînes ; ils peuvent avoir une sorte d'interaction Van der Waal entre eux ou certaines interactions ioniques, d'autres interactions peuvent aussi être présentes, ils peuvent avoir une affinité, si leurs biomolécules et des choses comme ça. Ils forment donc essentiellement ces enchevêtrements et donnent des résultats dans une formation d'hydrogel. Et puis, en tant que cas particulier, nous parlions des hydrogels ioniques. Donc, ce sont de nouveau des hydrogels, qui interagissent les uns avec les autres avec des ions.
Donc, vous pouvez avoir deux types de chaînes ; on peut être chargé positivement et une autre chaîne pourrait être chargée négativement et ils vont interagir avec plusieurs autres chaînes, là aussi.
Donc, essentiellement ce genre de maille géante est formé ce qui donne lieu à la formation d'un gel polymère, ce qui est de nouveau s'il s'agit de polymères hydrophiles, alors ils auront aussi une absorption très élevée d'eau résultant en une formation d'hydrogel.
(Référez-vous à la diapositive: 02:44)

Donc, un peu plus dans le gel ionique. Donc, ici nous parlons, disons, nous avons un polyanion contenant beaucoup et beaucoup de charges négatives sur ça ; si vous mettez un cation multivalent, vous n'avez même pas à mettre, disons, une autre chaîne contenant ça.
Disons que si vous mettez un cation multivalent, le calcium pourrait être le magnésium ; que se passera-il? Ceci, ces atomes individuels de calcium et de magnésium interagiront avec plusieurs ou au moins deux de ces ions négatifs et ils résulteront en une formation d'un hydrogel ionotrope et donc, là encore, il y aura une autre molécule de calcium ici, qui aura une interaction avec une autre grande chaîne. Et donc, c'est comme ça que vous pouvez imaginer l'ensemble du réseau qui croît et qui fait une structure très complexe ayant beaucoup d'interactions entre la chaîne unique avec plusieurs autres molécules.

Et l'autre cas pourrait être vous pouvez venir avec un poly cation, qui contient aussi au lieu de seulement deux ou trois qui peuvent aussi contenir des charges positives dans toute la structure comme le polyanion et ensuite, vous pouvez avoir quelque chose qui est un coacervate poly complexe ou un hydrogel complexe de polyion.
Donc, selon les rapports qui les mélangent, ils peuvent soit précipiter, soit former un gel tout en interagissant avec plusieurs autres chaînes. Ainsi, cela aboutira essentiellement à la formation d'un grand réseau, tout comme le premier cas.
(Référez-vous à la diapositive: 04:14)

Alors, parlons de l'hydrogel chimique. Ainsi, contrairement aux hydrogels physiques, il s'agit de réseaux hydrogel à liaison covalente. Donc, pour l'essentiel, quelles que soient les liaisons, elles sont en fait covalentes les unes avec les autres et ces liaisons covalentes pourraient être de nouveau de plusieurs types ; nous en avons discuté peu dans le conjugué de polymètres. Donc, ceci pourrait être une réaction couplée à EDC, ceci pourrait être une réaction maléimide, certains clics sur la chimie.
Donc, tous ces éléments sont très faisables ici, tout type de lien chimique qui est en train de se former.
Ainsi, ils pourraient être générés par une liaison directe entre les polymères solubles dans l'eau. Ainsi, vous pouvez avoir des polymères et avoir plusieurs groupes fonctionnels sur eux, lorsqu'ils sont hydrosolubles et que vous pouvez les relier directement ou que vous pouvez avoir la conversion de certains polymères hydrophobes en polymères hydrophiles, puis les relier entre eux.

Alors, disons, par exemple, je vous ai donné dans la dernière classe était PEG PLA PEG, où PLA était un polymère hydrophobe. Donc, ce que j'ai fait c'est de prendre un polymère hydrophile ; je l'ai conjugué au PEG et maintenant, l'ensemble de cette chaîne est assez hydrophile et ensuite, je peux avoir la liaison croisée entre différentes chaînes pour former un gel physiquement lié à l'hydrogel.
Donc, comme les hydrogels physiques, les hydrogels chimiques ne sont pas homogènes, ils sont un peu plus homogènes que les hydrogels physiques, mais même alors, vous pouvez imaginer, disons, si j'avais ces longues chaînes de polymères et j'ai ces marqueurs croisés, qui sont utilisés pour traverser les liens, en fonction de la concentration locale la croix linker ; vous pouvez avoir certains micro-domaines, qui sont fortement liés, alors que les autres parties peuvent ne pas être aussi liées. Donc, il peut encore y avoir une non-homogénéité, qui est présente dans le système. Et donc, si je me suis laissé dire une zone fortement interreliée, alors il aura un gonflement de l'eau faible et une forte densité de liens croisés, ce qui peut être appelé comme des clusters.
Donc, ceci sera dispersé dans toutes les régions, ce qui peut avoir un gonflement élevé à cause de la faible densité de réticulation et ceci pourrait être à cause de nouveau, comme j'ai dit plusieurs régions, vous pouvez avoir des interactions hydrophobes qui sont également présentes, si vous savez que l'ALP peut vouloir interagir avec une autre PLA d'une autre chaîne alors que, le PEG peut essayer de la séparer. Ainsi, ils pourraient être des forces concurrentes qui pourraient entraîner l'agrégation des domaines de l'ALP et causer une très forte densité du polymère dans une certaine région. Et donc, ces choses peuvent se produire à cause de ça ou elles pourraient être juste parce que, lorsque le gel se formait, il y avait certaines limitations de diffusion du croisé et que, à cause d'une certaine région à être fortement interreliées que l'autre.
Donc, tout cela est très faisable, mais encore une fois et ils ne sont pas très homogènes, mais ils sont plus homogènes que nous disons un hydrogel physique.

(Référez-vous à la diapositive: 07:12)

Donc, le processus de synthèse des hydrogels, encore une fois ceci est un exemple typique pas tous les hydrogels vont être formés par cette méthode, mais vous pouvez avoir un gel physique ; vous pouvez réchauffez une solution de polymère pour former un gel. Alors, disons que vous le réchauffez, puis lentement le refroidireet ce qui va se passer est, maintenant ces chaînes ont beaucoup de temps pour interagir parce que, vous augmentez la température qui diffuse très vite et ils peuvent trouver leurs paires qu'ils veulent interagir avec et ensuite, quand vous refroidisez lentement la température sur ce qui va se passer, ils peuvent commencer à former ces gels physiques interagissent essentiellement entre eux avec les forces de Van der Waal, les liaisons hydrogel, les interactions ioniques tout ce qui peut commencer à se produire.
Donc, refroidip le polymère pour former un gel. Donc, quelque chose comme agarose est très largement utilisé si vous avez déjà travaillé dans un labo, vous avez peut-être exécuté des gels d'ADN et très facile à faire c'est de mélanger quelques agarose dans l'eau la chauffer pour le rendre solubilisé et puis, comme vous le refroidir ces formes ces formes telles que la structure de gel, que vous utilisiez ensuite votre ADN pour voir, quelles tailles d'ADN vous avez. Donc, ce n'est qu'un exemple que vous pouvez abaisser le pH. C'est donc une autre façon de les former. Donc, encore une fois, comme je l'ai dit, peut-être que certains gels sont plus stables à un pH plus bas. Donc, vous abaisez le pH qui peut augmenter l'interaction, cela peut changer la charge. Ainsi, cela peut entraîner la formation de ces gels, vous pouvez mélanger un poly cation et un anion à un certain rapport pour obtenir un gel.

C'est une autre possibilité que vous pouvez utiliser. Donc, un autre avec celui qui est très largement utilisé est les gels d'alginate. Donc, ce qui est fait est l'alginate de sodium, qui ne forme pas de croisement, parce que ce n'est qu'un cation monovalent, mais alors, si vous avez déposé une solution contenant du calcium, que se passera-il? Disons, si j'ai un bécher, qui contient du calcium 2 + et si je fais une goutte de l'alginate de sodium et laisse tomber en calcium ; que va-t-il se passer? Le sodium laissera le système et le calcium ira ; parce qu'il a une affinité plus élevée, il a une charge positive de 2 + et donc, que se passera-t-il? Est-ce que cette goutte se polymérise immédiatement pour former un hydrogel d'alginate.
Donc c'est une autre façon de former ces gels physiques, puis, en ce qui concerne les gels chimiques, son assez simple vous pouvez avoir une sorte de marqueur croisé, qui est présent ce genre de diffusion à travers les chaînes et puis, recourez différentes sections de la chaîne ; vous pouvez avoir une sorte de radiation, c'est en train de se produire. Donc, il s'agit peut-être d'une polymérisation par UV en présence d'UV, qui génère des radicaux, qui forment ensuite ces polymères, puis et provoquent ces polymères pour former de l'hydrogel. Donc, tout cela peut se produire, vous pouvez mélanger différents types de copolymères ensemble et ils peuvent juste avoir des groupes fonctionnels, qui sont réactifs les uns contre les autres et ensuite, forment des liens. Tout cela est donc tout à fait réalisable.
(Référez-vous à la diapositive: 10:11)

Voici quelques exemples supplémentaires. Donc, vous pouvez avoir un monomère bi-fonctionnel dans les polymères. Donc, il pourrait être soit un monomère, soit un polymère, puis, vous la mélangez avec des interligne multifonctionnels et ce qui va se passer? Est-ce que ça va aller et se lier à des zones différentes et, pour l'essentiel, vous aurez des liaisons transversales se produire à tous ces endroits pour former une structure comme une structure, donnant essentiellement naissance à un réseau d'hydrogel. Ou vous pouvez avoir juste une grande chaîne contenant plusieurs et plusieurs de ces endroits réactifs, et ensuite, tout ce que vous faites est juste de mélanger vos linkers multifonctionnels et ils vont ensuite, le lien croisé avec une autre chaîne comme il est montré ici et ensuite, ceci peut être lié à une autre chaîne.
Donc, c'est ainsi que la structure peut se propager et essentiellement former un réseau d'hydrogel.
(Référez-vous à la diapositive: 11:12)

Donc, quand on parle d'hydrogels à partir de polymères hydrophobes, encore une fois, comme je l'ai dit par définition, les hydrogels sont faits à partir de polymères très hydrophiles. Donc, vous devez en quelque sorte les rendre hydrophiles. Ainsi, vous pouvez prendre un polymère hydrophobe, vous pouvez modifier son squelette pour ajouter des lots et beaucoup de groupes polaires. Donc, à quoi cela aboutira, cela aboutira à une sorte de polymère amphiphile parce que, vous avez tous ces domaines, qui sont assez hydrophobes, alors que ces domaines, qui sont hydrophiles. Et donc, ces domaines peuvent alors interagir les uns avec les autres, les domaines hydrophobes à plusieurs endroits pour former un hydrogel physique ou vous pouvez alors, utiliser ces groupes polaires ou d'autres groupes fonctionnels deux types de croix les relier à plusieurs endroits à l'aide d'une liaison chimique réelle et qui se traduiront par un hydrogel chimique.
Donc, comme vous pouvez le voir d'ici aussi, cela semble beaucoup plus homogène que cela mais, là aussi, cela aura aussi des micro-domaines, il ne sera pas aussi bien organisé que ce qui est montré ici parce que, vous pouvez avoir des domaines où, vous avez des chaînes très proches et ensuite, vous pouvez avoir des domaines où la réticulation peut ne pas être aussi proche que le domaine montré ici.
(Référez-vous à la diapositive: 12:36)

Donc, plus sur le processus de synthèse de l'hydrogel. Donc, encore une fois, vous pouvez prendre des monomères et des linkers et les copolymériser. Vous pouvez avoir des macromères et ensuite, vous pouvez utiliser un interligne juste de la manière que j'ai décrite dans le cas précédent ou vous pouvez avoir un autre format.
Ce que vous pouvez aussi faire, c'est que vous pouvez former un hydrogel. Disons, je forme l'hydrogel et maintenant, ce que je fais, j'ajoute ensuite d'autres copolymères différents ou d'autres monomères différents dans ce qui ensuite diffuse dans tout ce réseau, ce qui est assez petit pour aller dans ces pores de ces et puis, j'ajoute un autre croisé.
Alors, disons, si j'ai fondamentalement une autre chaîne différente ; celle qui vient avec une autre croix et la croix la relie. Donc, en gros maintenant, ce que je regarde? Je regarde un domaine où vous avez deux hydrogels qui sont reliés entre eux. Donc, les chaînes sont en train de traverser tous ces réseaux de polymères et c'est pour l'essentiel qu'elles se croisent l'une avec l'autre, ce qui provoque cette courbée du réseau d'hydrogel interpénétrant. Donc, vous ne pouvez pas séparer les deux gels 2D, parce que les chaînes sont en fait physiquement empêchées les unes avec les autres. Mais alors les deux hydrogels sont en fait séparés, vous pouvez les former séparément, mais maintenant, ce que vous avez fait, c'est d'eux in situ, ensemble dans un seul système.

Il s'agit donc d'un réseau d'hydrogel interpénétrant. Quels sont les avantages d'un tel système? Ceux-ci peuvent avoir des propriétés très favorables ; vous pouvez avoir, disons un gel, qui est structurellement et mécaniquement plus fort que l'autre, mais ensuite, l'autre gel peut être bon pour les cellules. Alors, qu'est-ce qui va se passer maintenant? Parce que maintenant vous les avez formés ensemble dans un système, il sera aussi bon mécaniquement aussi bien que les cellules peuvent encore s'y attacher à l'aide de l'autre réseau d'hydrogel. Ce sont là quelques-uns des avantages.
(Heure de la diapositive: 14:56)

Alors, quelle est la structure et les propriétés de l'hydrogel? Alors, définissons des termes. Il s'agit donc de certains des termes les plus importants dans la définition de l'hydrogel. Donc, il y a une fraction de volume de polymère dans l'état gonflé. Par conséquent, il s'agit de v2s. Ceci est essentiellement, juste une mesure de la quantité de fluide qui, l'hydrogel peut incorporer dans sa structure. Donc, vous pouvez avoir un polymère, vous savez quel est le volume de ce polymère que vous avez commencé avec.
Ensuite, formez cet hydrogel et ensuite, vous voyez, quel est le volume final de cet hydrogel. Donc maintenant, vous pouvez avoir une sorte d'estimation pour, quels sont les v2s, ainsi que la quantité d'eau qu'il est absorbé? ν2 ,s = (volume de polymère) / (volume de gel gonflé)
= Vp / Vgel = 1/Q

Qui est une estimation de la mesure dans laquelle le gonflement s'est réellement produit.
Donc, si c'est le cas, disons 90 pour cent alors, seulement 10 pour cent est de l'eau là-bas, où comme cela ne vient que de 10 pour cent alors, il est presque a gonflé 10 fois, par rapport à son volume d'origine. Vous pouvez alors avoir un poids moléculaire efficace du polymère entre les liens croisés. Alors, disons, c'est le lien croisé et encore une fois, comme je l'ai dit, il pourrait être non homogène. Donc, certains liens croisés peuvent être assez bien séparés et certains pourraient être très proches ensemble. Donc, il s'agit d'une liaison efficace moyenne entre ce qui est défini comme Mc et donc, Mc n'est rien, mais la distance entre les deux liens croisés sur une moyenne ; et puis, vous pouvez avoir un maillage réseau ou une taille de pore.
Donc, très similaire à la Mc, qui est la réticulation efficace est, essentiellement, quelle est la taille des pores? Alors, de quel diamètre nous parlons? Comment pouvons-nous définir la distance entre les différentes chaînes de polymères? Et donc, c'est une mesure de la porosité du réseau.
(Référez-vous à la diapositive: 16:58)

Donc, un calcul de la taille des pores du réseau, l'un des paramètres les plus importants dans le contrôle du taux de libération de la drogue, c'est la taille des pores de ceci? L'expression mathématique de la taille des pores n'est donnée par rien, mais

2 1 / 2 0 ()
  paragraphe

Et ce qui est alpha est l'élongation de la chaîne de polymère. Alors, disons, si ma chaîne de polymère est de longueur L, après la formation et l'élongation, elle devient L plus delta
L. Alors maintenant, nous parlons d'alpha, c'est essentiellement l'élongation de cette chaîne. Où, r naught est l'extrémité non perturbée de la distance de fin entre la chaîne de polymère entre les liaisons croisées. Donc, disons, si je fais ces liens croisés, cette distance est rarétée et de continuer à faire en sorte que les signes ne changent pas. Donc, c'est la racine carrée et la racine et essentiellement, ceci peut ensuite s'allonger au fur et à mesure que le gonflement se produit et augmenter encore et que c'est ainsi que vous pouvez définir la taille des pores ici.
Donc, une façon que vous pouvez faire est, vous pouvez faire quelques microscopes, pourrait être la microscopie électronique, pourrait être une autre forme de microscopie pour déterminer, quelle est la distance entre ces deux unités? (Référez-vous à la diapositive: 18:19)

Ensuite, la prochaine chose vient de la diffusion de l'hydrogel. Alors, disons que les pores sont assez gros ou que les pores ne sont pas assez grands ; comment est-ce qu'il refuse d'un tel système?
Ainsi, la libération du médicament et du soluté des matrices d'hydrogel est définie par la diffusion dans le polymère dans ce réseau de polymères. Il y a donc des limites de transfert de masse dues à la structure même du réseau. Il est donc nécessaire de comprendre quel est le mécanisme fondamental de ce transport. Donc, c'est un communiqué de contrôle de diffusion, nous pouvons utiliser la loi de Fick ; nous pouvons juste écrire la loi de Fick, où le

DX dC J D i i ré  ip

(Référez-vous à la diapositive: 18:55)

Donc, c'est pour commencer, donc, disons que, la diffusion en hydrogel, il y a une constante D que nous allons considérer. Donc, pour la libération dépendante du temps, nous invoerons essentiellement la deuxième loi, qui est alors définie par ceci dans une dimension. Donc, si les coefficients de diffusion sont constants et que nous supposons que, en dehors de tout ce que le médicament va sortir dehors, va immédiatement être aspiré, alors nous pouvons définir les conditions aux limites ici, comme c'est défini ici.

I i i i

T X C C X C t X C

< < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < <

, 2 0, 0, 0, 0, 2 0,

0

EN CAS DE

Donc, nous mettons tout cela, nous obtenons une solution de loi de Fick, ce qui est ceci et si nous ne considérons que les premiers points de temps, nous pouvons négliger peu de termes et ensuite nous obtenons la libération serait comme ça. J'espère que ceci est compris, encore une fois, nous n'avons pas besoin d'aller dans les dérivations de ces équations différentielles, mais en utilisant la loi de Fick et en mettant dans les conditions aux limites, nous obtenons une solution qui ressemble à ça. Et à des moments précoces, on peut alors, le simplifier à l'aide de ce moment et le moment est plus important car j'ai dit que les hydrogels ne le libont pas vraiment trop longtemps. Donc, nous ne parlerons que des premiers temps ici.
(Référez-vous à la diapositive: 20:26)

Donc, comment la morphologie du réseau affecte-nous ça ; je veux dire à nouveau, dans le cas précédent nous n'avions pas vraiment pris en compte ce qui a à voir avec l'hydrogel. Alors, comment le rôle, maintenant il est dans les jeux d'hydrogel? Donc maintenant, que le médicament est libéré de l'hydrogel, le diamètre de la drogue ainsi que la taille du réseau deviennent importants. Donc, on peut maintenant classer les hydrogels sous différentes formes, il pourrait être macro poreux ou micro poreux. Donc, comme le nom suggère ce qui est macroporeux?
Macroporeux signifie essentiellement, il s'agit de gros pores, macro-pores, typiquement pour des choses biologiquement pertinentes, nous parlions d'environ 100 nanomètres à environ un micron. Donc, le transport du soluté est entravé par la présence du maillage moléculaire, le médicament va entrer en collision avec le maillage aussi, et ainsi, les différents facteurs que nous pouvons ensuite introduire est le coefficient de diffusion dans le solvant pur Donc, disons, s'il n'y avait pas de maillage ; alors, le coefficient de diffusion aurait été Diw maintenant, l'autre chose que nous définissons est la porosité du réseau que nous avons déjà définie et la tortuosité et puis, maintenant le médicament peut avoir un coefficient de partage juste ; parce que, il peut avoir une solubilité différente entre l'eau extérieure et l'intérieur du gel. Alors, disons que, le coefficient de partage est défini comme Kp, alors nous pouvons utiliser ces termes pour modifier l'équation que, nous lisons juste dans la dernière diapositive et la façon dont nous allons le modifier, nous dirons que, le Defficace est ; maintenant, nous disons que D n'est pas un droit constant. Donc, on dit que le Defficace est alors, se multiplie par le premier de tout le coefficient de partage de D dans le solvant, alors quelle est la porosité du réseau?
Ainsi, plus il est élevé, plus ce terme est élevé, plus la tortuosité est élevée et le Deffectif sera. Donc, pour l'essentiel, devient un Defficace. Donc, c'est le nouveau Defficace et maintenant, ce Defficace va changer localement il ya des micro domaines, mais va négliger ça pour le moment.
(Référez-vous à la diapositive: 22:26)

Qu'en est-il d'un hydrogel microporeux. Donc, comme le nom suggère que les micro-pores sont essentiellement, nous parlons de petits pores, ils ne sont pas aussi gros que, ce que nous avons défini plus tôt. Donc, ils pourraient être 100 Armstrong à 1000 Armstrong ou encore plus petits. Donc, ces pores sont remplis d'eau et le transport en travers de ceci est essentiellement par diffusion moléculaire et convection dans les pores remplis d'eau ; il y a beaucoup de partitionnement, qui va se produire sur le soluté à l'intérieur des parois de ces pores et ceci peut être décrit sous une forme similaire aux gels macropores avec le facteur de réduction.
Donc, maintenant, nous disons que c'est essentiellement ce coefficient de partage, va changer et qu'il y a un autre facteur de réduction Kr que nous ajoutons, ce qui est une réduction fractionnaire de la diffusivité quand le diamètre du soluté est comparable à droite ; parce que, maintenant il y a beaucoup plus de collisions, c'est ce qui va se passer entre les chaînes et le médicament, qui est utilisé pour livrer.

(Référez-vous à la diapositive: 23:26)

Donc, un exemple ; donc, ici, nous parlons d'un hydrogel PLA de PLA PEG PLA. Donc, comme le nom l'indique. Donc, nous avons un domaine de PLA, souvenez-vous de PLA est un polymère d'acide lactique. Donc, donc, ces groupes d'esters ; nous avons un domaine de PEG et puis, nous avons de nouveau ce domaine ester avec PLA ; c'est vous pouvez voir le domaine de l'éther. Donc, voyons, dans cet exemple, nous disons que le groupe des acides terminaux a été modifié avec le groupe acrylate. Qu'est-ce que l'acrylate fait de nos discussions passées? Il peut être activé à partir de radicaux libres en présence de lumière UV.
Donc, quand la lumière brille sur elle, ce qui va se passer, c'est que ces liaisons d'acrylate seront radicalement polymérisées en réagissant avec les autres groupes d'acrylate activés.

(Référez-vous à la diapositive: 24:36)

Alors, parlons d'une partie de la publication, c'est des données réelles tirées de certains journaux. Donc, ce qu'ils ont fait est, vous pouvez voir, ils ont une certaine libération sur un certain temps. Donc, c'est la libération de la protéine, qui a été encapsulée et c'est sur la base du temps. Donc, comme vous diminuez la concentration de polymère de 50 à 20 pour cent à 10 pour cent, ce que vous dites c'est que la libération est de plus en plus droite. Donc, disons, c'est 50 pour cent, c'est 20 pour cent, c'est 10 pour cent.
Donc, qu'est-ce que ça veut dire, ça veut dire, quand je dis 50% ; ça veut dire que le polymère est d'environ 50% dans le volume entier. Alors, dis-nous presque, si je fais un gel de 10 ml, je dis 5 ml de ce polymère lui-même ou 2 ml de qui est un polymère pour 20 pour cent et ensuite, de la même façon, 1 ml de ce polymère. Donc, ce que nous disons, c'est que les chaînes deviennent de plus en plus denses lorsque vous augmentez la concentration de polymère. Alors, que se passera-on, s'il y a plus de chaînes dans un espace confinés? Cela va, ce qui va se passer, disons, j'ai ces chaînes et si j'augmente la densité des polymères dans cette zone maintenant, au lieu d'avoir deux chaînes, je vais avoir quatre chaînes ou cinq chaînes.
Donc, ce qui s'est passé, c'est que la taille des pores a diminué un peu. Donc, c'est ce qui a été reflété dans le taux de libération parce que, maintenant que, les pores ont diminué un peu sa cause dans cette direction son ralentissement alors que, si vous allez dans cette direction, où vous diminuez la concentration du polymère, alors, de plus en plus de BSA sort

Très rapidement. Donc, comme vous pouvez le dire pour ce gel de 50% dans ce cas particulier pour BSA, il a pris près de 50, 60 jours pour tout le montant à sortir alors que, comme vous le diminuez, ceci est maintenant passé à 20 jours ou 10 jours pour 10 pour cent. Quel sera l'effet de l'augmentation de la fraction de DLMM? Alors, que se passera-on maintenant, si j'augmente l'ALP?
Alors, qu'est-ce que l'APL dans ce cas? Quand je dis la fraction que je dis, le composant de PEG est essentiellement le même, mais l'ALP qui lui est attachée a augmenté. Donc, ça va augmenter la longueur moléculaire de ça. Alors, qu'est-ce qui va se passer? Au fur et à mesure que j'augmente les unités de l'APL, je parle de chaînes plus longues et donc, parce que ce sont des chaînes plus longues, ce qui va se passer, c'est que maintenant, le taux de libération va augmenter, alors que je suis en train d'augmenter l'ALP. Donc, ça va, en gros, faire sortir les protéines encore plus vite. Voici un autre exemple.
(Référez-vous à la diapositive: 27:19)

Donc, dans ce cas, ils ont utilisé BMP, qui est une protéine morphogénique des os, très largement utilisée pour les applications de régénération osseuse et les ostéoblastes ne sont rien, mais des cellules des os, qui participent à l'activité de formation des os. L'ALP est une mesure de la quantité d'os qu'ils forment. Donc, c'est une enzyme, que si le plus d'os est formé, plus il y aura d'enzyme et donc, vous pouvez voir qu'il y a trois cas ici ; donc, chacune de ces barres sont ; ainsi, les barres noires sont une semaine de données les barres blanches sont des données de 2 semaines et les barres de hachage sont essentiellement, les barres rayées sont des données de 3 semaines.

Et donc, ce que vous pouvez voir vous pouvez avoir un hydrogel et vous avez juste des cellules en 2 D et vous aurez une certaine quantité d'activité ALP une autre fois progresse. Donc, une quantité limitée ici, vous pouvez ajouter juste les facteurs de croissance à eux et cela augmente un peu de la formation osseuse ces facteurs de croissance, qui est essentiellement BMP ici.
Vous pouvez le mettre dans un hydrogel et maintenant, parce que c'est dans l'hydrogel lui-même, c'est parce que, c'est un environnement plus proche de ce qu'ils voient en 3 D les cellules sont elles-mêmes comparées à ce type, les cellules augmentent la formation des os et maintenant, si vous mettez plus loin le BMP ici, cela va augmenter encore la formation osseuse. Maintenant, parce que le BMP est lentement relâché et qu'il est utilisé par ces cellules pour former ces os. Donc, nous allons arrêter ici, nous allons continuer dans la prochaine classe et je vais en parler plus sur les hydrogels et dans la prochaine classe nous avons parlé des hydrogels in situ. Alors, tu vois.
Je vous remercie.