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Module 1: Systèmes de mainlevée et hydrogels

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Vidéo:

Bonjour tout le monde, bienvenue à une autre conférence pour la Drug Delivery Engineering and Principles, juste une récapitulation rapide de ce que nous avons fait dans la dernière classe.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 00:34)

Dans la dernière classe, nous avons discuté des systèmes de type réservoir. Donc, ce sont de nouveau des systèmes de contrôle de diffusion qui peuvent vous permettre d'obtenir la libération du médicament sur de longues durées ainsi qu'à la cinétique de l'ordre zéro, puis nous avons aussi parlé de ce qui est du décalage dans l'effet de rupture.
Alors, qu'est-ce que le décalage et l'effet d'éclatement? Donc, essentiellement dans les systèmes de contrôle de diffusion si vous avez des appareils qui sont juste fabriqués et alors tout le médicament est situé dans le cœur alors que, la membrane polymérique n'a pas de médicament actuellement. Donc, si vous vous êtes implanté immédiatement ce qui va se passer, le médicament prendra du temps d'ici à ici et avant qu'il ne puisse être sorti dans le système il y a un décalage que vous verrez avant d'avoir une concentration comme celle-ci.
Et vice versa l'effet d'éclatement, si ce dispositif est déjà fabriqué pour un peu de temps, alors ce qui va se passer est que le médicament est en fait diffusé et déposé juste aux bords de ce dispositif. Donc, dès qu'il est en contact avec le lot de la drogue, il est immédiatement sorti et ensuite vous avez un taux de libération à tout ce qu'il y a de libération de ce médicament particulier, c'est un effet de décalage et d'éclatement.
Ensuite, nous avons discuté de ce qui est le genre de cinétique pour laquelle la drogue libère, donc, évidemment, il y a eu une grosse équation que nous avons ensuite fait une hypothèse pour t pour des durées plus longues et ce que nous avons trouvé, c'est que le taux de libération du médicament est égal à la surface à travers laquelle il sort, le coefficient différent du médicament, le coefficient de particules du médicament, avec la membrane polymérique, la solubilité dans la membrane polymérique et le temps que vous examinez ainsi que l'épaisseur de la membrane.
Il est donc très facile de changer la version à tout moment en changeant la zone de l'appareil lui-même ou en changeant l'épaisseur de la membrane avec laquelle vous travaillez. Bien sûr, si vous changez le médicament lui-même, il aura une cinétique différente parce que ce D et K changeront aussi bien que les Cs. Donc, tout cela doit être considéré comme ok.
Donc, nous allons poursuivre cette discussion et ensuite nous avons également discuté d'un exemple d'exemple de ce qui était la Norplant. L'appareil Norplant est un implant contraceptif qui l'a utilisé, mais une fois de plus, comme je l'ai mentionné, il présente certains avantages et inconvénients, il nécessite une intervention chirurgicale et, s'il y a des fuites, il peut être assez dangereux. Donc, il y a d'autres variantes à ça aussi et donc, une autre variante à ceci est des réservoirs avec l'orifice.
(Référez-vous à la diapositive: 03:13)

Alors, ce qui vous permet de bien me laisser vous décrire ce que c'est. Donc, un exemple à ceci est les comprimés de Procardia et ce ne sont que quelques comprimés oraux comme n'importe quel comprimé standard, que vous prenez, mais au lieu d'être un comprimé standard ce qu'il est? C'est une sorte de système de réservoir et le médicament qui est administré ici est Nifedipine, qui est utilisé pour bloquer les canaux calciques pour les patients souffrant d'hypertension. Et donc, c'est comme ça que j'ai dit que c'est un comprimé assez standard et la clé ici est ce trou qui est présent sur la tablette.
Et donc, ce qui va se passer maintenant c'est qu'il y a une sorte de trou de forage au laser qui permet à la drogue de se diffuser lentement, c'est un très petit trou dans un nanomètre, de 1 à 10 nanomètres dépend de la drogue qu'il est. Donc, cela vous permet d'avoir une diffusion très lente du médicament et quelle est la force motrice du médicament pour sortir? Il est essentiellement piloté par osmose.
Donc, c'est une pompe osmotique de traction et donc, ce qu'il est, c'est avant de fonctionner le médicament lui-même, dans ce cas, ce comprimé ne se dissout pas comme ça comme ça contrairement à l'autre tablette que vous utilisez. Donc, dans ce cas, c'est une surface dure qui ne se dissout pas dans votre estomac, mais comme je l'ai dit il y a un très petit trou ici et le médicament est bien sûr chargé dans le système et ensuite il y a un compartiment de poussée polymérique qui a un gradient osmotique très élevé.
Donc, ce qui va se passer est, le solvant de l'environnement, une fois qu'il est en contact avec le liquide dans votre estomac et dans l'intestin, le solvant aura tendance à s'en aller à cause de l'osmose, parce qu'il y a un gradient de sel plus élevé ici comparé à l'extérieur. Maintenant, parce que ça va dans ce qui va se passer, ce compartiment de poussée polymérique va commencer à prendre de l'expansion et commencer à pousser le médicament qui est chargé dans ce réservoir. Maintenant, ce médicament, évidemment, peut prendre une certaine pression, mais après, il commence à sortir lentement de ce trou que le laser y a foré.
Donc, c'est essentiellement un mécanisme qu'il est essentiellement osmotiquement gouverné il est encore un système de réservoir et qui vous donne un taux de libération assez lisse. Ce qu'elle fait, c'est au lieu de cette demi-vie de drogue qui est de 2 heures. Donc, si vous prenez un comprimé qui se dissout immédiatement dans votre estomac et ce qui est absorbé. Cela n'aura qu'une demi-vie de plus de 2 heures, mais cela peut vous permettre d'augmenter la moitié de la durée de vie à 24 heures.

Cela vous empêche de toute forme de chirurgie parce que c'est encore juste un comprimé que vous prenez, qui est excrété par les fèces et donc, il n'y a pas de chirurgie et les fuites ne sont pas typiquement aussi dangereuses, parce que c'est de toute façon dans un système de sortie de chair. Donc, même si elle peut provoquer une toxicité, elle n'est pas aussi dangereuse que l'implant Norplant qui se trouve déjà dans la peau. Donc, c'est une alternative à ça.
(Référez-vous à la diapositive: 06:14)

Voici un autre exemple: ces mini-pompes osmotiques Alzet et ce qu'elles sont. C'est une image de ce genre. C'est juste pour une échelle de taille, très largement utilisée dans la recherche pour les expérimentations animales. Et c'est vraiment une taille de capsule, c'est juste pour vous donner une idée de ce que c'est, à peu près comme moins de la moitié du doigt et ce qu'il contient? Il contient plusieurs composants.
Ainsi, comme le système précédent, il a une membrane semi-perméable à l'extérieur du noyau externe, alors vous avez une couche osmotique contenant une très forte concentration de sels. Donc, c'est très chargé et très rempli de lots et beaucoup d'ions, puis sur le noyau intérieur, vous avez votre agent rempli dans un réservoir avec un trou à travers tout ça. Il s'agit d'un réservoir imperméable, mais c'est quelque peu flexible, de sorte qu'il peut pousser le médicament une fois qu'il aura une pression sur lui. Et puis au lieu de faire ouvrir le trou ce qu'ils ont fait est, ils ont mis un modérateur de flux et ce que c'est que ce modulateur de flux va alors moduler le flux.

Donc, même si, beaucoup de pression est là, ça vous permet de ne pas laisser tout ce médicament sortir immédiatement et de prévenir les fuites et tout. Donc, le concept est bien sûr, le taux de livraison est contrôlé par la perméabilité à l'eau. Donc, comme l'eau va pénétrer dans cette membrane, dans cette couche osmotique, elle va pousser sur ce réservoir imperméable et ça va essentiellement chasser votre drogue.
Ceci est indépendant de la formulation de la drogue, de sorte que dans ce cas comme dans les cas précédents que je disais que vous ne pouvez pas utiliser des médicaments de poids moléculaire élevé, seuls des médicaments de faible poids moléculaire sont possibles à cause de la diffusion à travers cette membrane de polymère. Celui-ci n'a même pas de membrane de polymère, il est un ensemble vous pouvez définir la taille du trou qu'il pourrait être un nanomètre, il pourrait être 10 nanomètre, il pourrait être à cent nanomètre. Donc, tous les objets plus gros peuvent aussi sortir il n'y a vraiment aucune limitation à ça.
Donc, en général, les taux que cette entreprise est capable d'atteindre se situe entre 0,11 et 10 micro-litre par heure et, bien sûr, cela vous donne un peu de marge de jeu pour jouer avec.
Ils ont été utilisés pour quelque chose entre 1 jour à 6 semaines pour une libération constante, encore une fois, il s'agit d'une libération de 0 commande depuis le système de réservoir.
Et comme je l'ai dit modulateur de flux est d'empêcher tout type de diffusion, on dit qu'il y a peu de pression sur le dos qui est là. Donc, seulement s'il y a une assez bonne pression venant de la couche osmotique seulement, alors le médicament peut effectivement sortir et comme je l'ai également mentionné, même si nous disons qu'il y a un problème accidentel avec les pores ou avec le dispositif, il agit comme une sorte de prévention d'un déversement accidentel important.

(Heure de la diapositive: 09:23)

Donc, la prochaine chose dont nous allons parler est des systèmes non-érodables. Jusqu'à présent, nous parlions des systèmes de réservoirs et maintenant nous allons parler de systèmes non érodables. Alors, qu'est-ce que les systèmes non érodables? Ce sont des systèmes comme celui-ci, vous avez tout type d'appareil rempli de lots et beaucoup de médicaments il n'y a pas de réservoir ici, le médicament est bien distribué dans l'appareil dans une matrice.
Donc, ça pourrait être une matrice polymérique, si je zoomme sur ça, il pourrait s'agir de chaînes de polymères, puis le médicament est piégé dans les trouées de ces chaînes polymériques et bien séparées les unes des autres. Mais ils auraient encore besoin de manœuvrer quelque peu leur chemin à travers les pores de la matrice de polymère pour sortir et c'est ainsi qu'ils sorteront de la matrice polymère ne subira aucun changement au moins biologiquement.
Et donc, c'est comme ça à temps T égal à 0, ça ressemblerait à un temps T et il y a un médicament qui a commencé à sortir, mais il y a encore beaucoup de drogue est humiliant à l'intérieur de cette matrice non érodante. Donc, cet avantage est très facile à fabriquer tout ce que vous avez à faire est de mélanger un polymère avec le médicament au moment de la polymérisation et ensuite, peu importe la forme de la polymérisation, vous obtiendrez essentiellement ça. Il n'y a vraiment aucun problème avec les fuites et les fissures. Alors, disons que si j'ai ce dispositif polymérique contenant beaucoup et beaucoup de médicaments, même s'il est fissuré à un endroit, seul un peu de la drogue va sortir le reste du médicament est encore préservé dans la matrice polymère.

Donc, ce n'est pas un problème, il peut convenir à des médicaments de poids moléculaire élevé. Donc, ça dépend seulement de la taille des pores de ces membranes polymères ou des polymères que vous utilisez. Donc, vous pouvez utiliser tous les types de médicaments dans cet exemple ; cependant, certains des inconvénients sont de nouveau non dégradables. Donc, d'abord vous devez faire une opération pour le mettre dans et puis vous faites une opération pour la retirer et le taux de libération que vous obtiendrez n'est généralement pas 0 ordre, ça dépendra de ce qui reste de la concentration dans cette matrice particulière.
(Référez-vous à la diapositive: 11:35)

Ainsi, certains polymères couramment utilisés pour des implants de ce type, les élastomères de silicone sont utilisés un peu. Ainsi, ils sont polymérisés à partir de siloxanes, très largement utilisés, tant dans les systèmes d'instruments que dans les systèmes métriques pour la diffusion lente des médicaments et d'autres molécules. Leurs propriétés peuvent être contrôlées en changeant le poids moléculaire.
Donc, vous pouvez changer le poids moléculaire de ces chaînes de polymères que vous utilisez, vous pouvez changer la structure du squelette pour le rendre plus hydrophile ou hydrophobe, et utiliser les groupes latéraux et tout cela changera essentiellement les propriétés du polymère.
Le tc le tm comme nous l'avons discuté précédemment et selon que la taille des pores changera et que le taux de distribution des médicaments changera aussi.
Un autre qui est très largement utilisé est le poly éthylène co vinyle acétate, également connu sous le nom EVAc, encore une fois largement utilisé pour les implants faciles à fabriquer, il s'agit d'un polymère thermoplastique. Donc, vous pouvez facilement la façonner dans tout ce que vous voulez, vous pouvez le jeter, vous pouvez la moule. Très polyvalent et disponible dans une grande variété de poids moléculaires, cela vous permet de contrôler ce qui est la taille des pores et ce que vous pouvez ensuite ajuster sur la base de la taille du médicament pour obtenir essentiellement un système qui est compatible avec tous les types de médicaments.
Et voici la structure ici, donc c'est essentiellement du polyéthylène. Donc, c'est du polyéthylène et c'est le groupe acétate de vinyle qui est attaché comme copolymère. Et rappelez-vous que si vous avez plus d'éthylène, il le rendra plus cristallin et, par conséquent, les taux de libération de la drogue peuvent aussi être modifiés en changeant le rapport de ce x et y. Donc, vous pouvez avoir plus de x et cela sera essentiellement l'augmentation x ou dans ce cas x est l'éthylène.
Donc, si l'éthylène augmente, alors il sera plus cristallin ; c'est-à-dire que la cristallinité augmente ; c'est-à-dire que la taille du pore descend et si la taille du pore descend, le taux de rejet est plus faible. Donc, un seul exemple de la façon dont vous pouvez modifier le taux de libération tel que requis pour votre application.
(Heure de la diapositive: 14:01)

Donc, pour modéliser cela encore, il y a quatre cas qui peuvent se produire dans des systèmes non-érodables, l'un est que le médicament est en fait dissout et diffuse à travers le polymère. Donc, d'autres cas, le médicament n'est pas dissout, il est précipité, mais il est dispersé dans le système polymérique lui-même. Le médicament peut être dissout et se déplacer librement autour de tout le médicament peut être dispersé et précipité quelque part et il a besoin d'un solvant pour le dissoudre, puis de le sortir ou il pourrait être dissous, mais les pores polymériques sont très petits pour que le médicament diffuse.
Donc, il a besoin de petits canaux par lesquels le médicament peut effectivement sortir et le médicament de la matrice, il ne pourrait pas passer à travers et dans le même cas, mais avec le précipite de la drogue. Donc, la première eau doit aller dans ces canaux et ensuite prendre le médicament à partir de ces canaux et nous allons en parler plus en détail aujourd'hui. Donc, comme je l'ai dit dissout, c'est essentiellement la quantité de drogue qui est en quantité inférieure à la limite de solubilité et au polymère.
Donc, si c'est le cas, alors vous avez la quantité de médicament qui est inférieure à leur limite de solubilité, donc ; cela signifie que ce médicament restera aussi soluble et dispersé est le vice-versa. Donc, si vous avez si vous chargez le médicament d'une quantité supérieure à la solubilité dans ce polymère particulier, alors ces médicaments vont précipiter et, essentiellement à ce point, le médicament est sursaturé et il dépend d'un autre solvant pour entrer et sortir.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 15:36)

Alors, prenons cette affaire au cas par cas. Donc, le cas I est la drogue est dissoute et ensuite elle diffuse à travers le polymère, donc en disant, en gros, que la quantité chargée de médicament est inférieure à la solubilité du médicament dans ce polymère particulier. Donc, alors l'étape limitante de vitesse n'est que la diffusion à travers le polymère, donc le médicament ne fera que se diffuser et bientôt, alors qu'il trouve les pores dans le polymère pour sortir, il va juste sortir.

Donc, pour fabriquer ce dispositif, il n'est même pas nécessaire de charger le médicament pour la première fois, car ce dispositif est assez grand pour que le médicament puisse entrer et sortir et que le médicament soit soluble dans l'appareil. Donc, vous pouvez simplement faire tremper le dispositif dans une très forte concentration saturée de la drogue, puis le médicament sera essentiellement diffus dans et ensuite vous prenez ce dispositif et l'implant dans quelque chose qui ne contient pas de médicament, puis le médicament sera sorti.
Donc, essentiellement ce genre d'utilisation du gradient osmotique du médicament lui-même pour le chargement et la libération. Et si vous le laissez assez longtemps, alors la concentration, vous savez la concentration du médicament parce qu'il est soluble, il ira et il sera le peu importe la concentration dans la solution sera la concentration dans la matrice finale. Donc, dans ce cas, vous pouvez modéliser le taux de libération à l'aide d'un problème de désorption simple.
Et donc, juste un exemple ici, disons que votre appareil a une épaisseur totale de L et nous voulons le définir comme une fonction de X. Donc, juste au centre sera la quantité de drogue qui sorsera le moins ; évidemment, et ce sera le dernier médicament qui sortera, celui sur les bords sortera immédiatement. Donc, une fois de plus revenir à la loi de Fick, dans ce cas et nous ne parlons que d'une seule dimension. Donc, on parle de 1D.
Donc, c'est seulement x qui est présent les y et z ne sont pas là et donc, si vous voulez définir une condition initiale, vous pouvez le définir sur la base de dire que

C c t x L c c t x L ext ; 0 ; 0, 0 ; 0 ; 0

Donc, en disant fondamentalement à la limite puisque nous envisageons un grand média à travers lequel le médicament sera distribué de façon uniforme, disons que c'est c extérieur. Donc, à la limite, il doit aussi être extérieur pour assurer la continuité.

0 ; t 0 ; x L / 2 x c

Donc, juste au milieu, il n'y aura pas de changement parce qu'il va être similaire de part et d'autre.

(Référez-vous à la diapositive: 18:53)

Donc, nous pouvons résoudre ces équations plus loin et nous pouvons obtenir la cinétique de libération à différents moments. Donc, ce qui est fait dans ce cas est, si vous le soldrez, cela se traduira par une très grande équation avec beaucoup et beaucoup de termes, mais vous pouvez ensuite faire quelques approximations pour les points de retard et de retard. Donc, c'est, évidemment, on parle d'une brame qui est longue.
Donc, voici votre brame de la diapositive précédente que nous disons est une longueur de L.
Donc, pour la quantité qui est libérée à tout moment t la solution, ça va se réduire à ces deux équations. C'est pour la première fois, où Mt représente la quantité de drogue qui est libérée à n'importe quel moment t et Minfinity est la quantité totale essentiellement la quantité de drogue qui est libérée à l'infini et si vous faites une approximation disant que si Mt par M l'infini.
Donc, seulement environ 60 pour cent du médicament ou moins est libéré, vous pouvez utiliser cette équation qui est dans un format très simplifié, ce n'est rien, mais,

HEURE DE DÉBUT 4 () Pour 0 0,6

1 / 2 2 NIVEAU DE L'ÉC.

D Dt
M Mt t

Où L est l'épaisseur de cette dalle. Et pour le temps tardif, vous pouvez alors négliger d'autres termes de cette grande équation et vous obtiendrez une équation qui est à nouveau dans cette approximation. Donc, pour tout ce qui se situe entre 40% et 100%, vous pouvez faire cette approximation, de sorte que vous pouvez voir qu'il y a un peu de chevauchement ici.

Donc, entre 0.4 point 0.6, vous pouvez utiliser n'importe laquelle des deux équations et ils donneront des valeurs très similaires, et ensuite vous pouvez ; évidemment, le différencier ainsi, c'est le médicament total qui est libéré, mais si vous différenciez cette équation par rapport au temps vous obtiendrez ce qui est le taux de libération à ce moment particulier si dM par dt et qui sera alors représenté ce n'est rien, mais différentiels pour ceux-ci. Et encore une fois ceci sera présenté, ce sera de 0 à 0,6 donc, pour 0 à 60 pour cent de la drogue libérée et cette équation sera de 0,4 à 1.
Donc, 40 pour cent 100% et ce sont les termes que vous obtiendrez de nouveau, vous n'avez pas besoin de vous rappeler que si nous avons des questions, nous vous donnerons les équations que vous avez juste besoin de savoir ce que ces termes signifient et comment est l'importance en termes de libération de drogue.
(Heure de la diapositive: 21:30)

Et si je l'intrigue graphiquement, ce que vous terminez est avec un graphique comme celui-ci et comme vous pouvez le voir de 0.4 à 0.6 les deux seront valides et donc, il s'agit de l'approximation de fin de temps, c'est l'approximation en début de temps et c'est comme ça que vous verrez le taux de libération avec le temps. Donc, il va commencer à être plus élevé simplement parce qu'il y a beaucoup de drogue, mais comme la quantité de la drogue diminue, le taux de libération continuera à diminuer.
Donc, si j'ai la dalle et maintenant si je dois changer la date de sortie, je peux le changer facilement en changeant cette longueur, la L ou en changeant le temps, ça va changer en fonction de ça.

(Référez-vous à la diapositive: 22:19)

Donc, si vous résolez ceci pour différentes géométries vous obtenez de nouveau des résultats différents, il devient une grande équation que si vous utilisez assez de temps, vous pouvez négliger certains termes et si vous utilisez les temps les plus tôt, il est défini par un autre mécanisme. Donc, c'est comme ça que les équations sont sorties pour être que vous n'avez pas vraiment besoin de vous en souvenir, mais c'est juste pour l'information et ce que vous trouvez, c'est que la sphère se libère très rapidement par rapport au cylindre et comparé à une très longue dalle.
(Référez-vous à la diapositive: 22:53)

Donc, c'est comme ça que la cinétique est. Maintenant, prenons le second cas où maintenant la traînée n'est pas vraiment résoluble, mais elle est dispersée. Le chargement est donc plus grand que la solubilité dans ce polymère particulier. Donc, encore une fois maintenant, l'étape de limitation du taux est encore la diffusion à travers le polymère et le médicament est encore à sortir. Cela peut être fait par coulée de solvant ou par modélisation de compression. Donc, vous pouvez avoir ; vous pouvez avoir une matrice de polymère dissoute dans une sorte de solvant et ensuite vous évaporer le solvant, le médicament était soluble dans le solvant, mais non soluble dans le polymère qui emprisonner le médicament maintenant une fois que le solvant s'est évaporé.
Donc, pour clarifier davantage ce point, disons si j'ai un solvant. Disons que le solvant est S, qui a une solubilité du médicament D et du polymère P. Maintenant, il y a des chaînes polymériques qui se déplacent aussi bien que le médicament D se déplace également, mais une fois que le solvant s'évapore ce qui va se passer, ce polymère va s'agréger et rendre cette échafale et parce que le médicament ne peut pas s'évaporer le médicament se trouve piégé dans ce médicament même si le médicament n'est pas soluble. Donc, dans ce cas, vous obtenez un médicament dispersée.
Ainsi, la cinétique de libération est habituellement modélisée à l'aide d'un modèle HIGUCHI, la drogue est considérée comme étant uniformément suspendue et il n'y a pas de gradient à supposer qu'il n'y ait pas de forme de gravité et d'établissement au moment de la formation. Nous supposons qu'il n'y a pas de gonflement et de rétrécissement et que cela deviendra important lorsque nous parlons d'hydrogels et que nous en virons à cela dans les classes subséquentes.
Et ce que nous disons alors, quand le solvant diffuse dans et qu'il y a un gradient entre le médicament dissous et le médicament dispersé dans le dispositif et donc, maintenant, cette dernière déclaration est très délicate. Donc, je vais vous l'expliquer un peu dans le suivant.

(Référez-vous à la diapositive: 24:51)

Alors, disons que c'est le dispositif, une seule direction qu'il peut libérer. Disons donc qu'il y a de l'eau partout dans ce dispositif. Donc, ce qui va se passer maintenant quand vous mettez ce dispositif dans cette eau, l'eau essaiera de diffuser. Maintenant, comme l'eau se diffuse, il peut s'agir de n'importe lequel du solvant, mais l'eau est plus physiologiquement pertinente pour la plupart des choses dont nous parlons dans ce cours de distribution de médicaments. Donc, comme l'eau va se diffuser, il y a tout au long de cette matrice de polymère et il y a le médicament D qui est en quelque sorte suspendu et piégé ici.
Donc, au fur et à mesure que l'eau se déplace, elle va commencer à dissoudre ce médicament D à sa solubilité. Donc, ce qui va se passer, c'est qu'il y aura un front dans lequel il y aura du médicament dissous, puis où l'eau n'est pas présente, il y aura du médicament éliminé et non seulement que ce front se déplacera, parce que peut-être que cette solubilité du médicament dans l'eau est également limitée.
Donc, seulement quand le médicament est en train de sortir et ceci dans la concentration dans cet environnement local est en dessous de la solubilité du médicament dans l'eau. Seulement alors il est soluble. Donc, c'est pour ça que vous verrez un front de la drogue qui se dissout et qui va se déplacer de l'extérieur vers l'intérieur. Ainsi, le profil de concentration du médicament est quelque chose comme tout ce qui était initialement présent dans le médicament dispersée demeurera présent dans la zone dispersée.
Et donc, il ne changerait à aucun moment t, puis à l'avant où le médicament est dissous, il se passe ensuite sur quelques Cs de solubilité et enfin, à l'extérieur, on dira que c'est un lavabo parfait qui est nos tissus, donc il sera 0. Par conséquent, disons que la longueur est L et que celle-ci est actuellement définie comme la distance x de l'extérieur.
(Référez-vous à la diapositive: 26:47)

Donc, maintenant ce que vous pouvez faire c'est que vous pouvez utiliser certains de ces lois de Fick et le modèle Higuchi pour dériver cette équation et ce que vous obtenez c'est essentiellement ça. Donc, c'est comme ça que vous modérez ceci et c'est ce que l'équation finale à n'importe quel moment sera la quantité de drogue libérée aura l'air. Encore une fois, je ne vais pas en faire la dérivation, mais vous pouvez vous référer à certaines des références que j'ai faites au début de ce cours, si vous êtes intéressé par la façon dont ce médicament est diffusé. Donc, nous allons arrêter ici et nous allons continuer dans la prochaine classe comme pour certains des deux autres cas des systèmes non érodables.
Je vous remercie.