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Module 1: Polymères biomédicaux et systèmes contrôlés

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Vidéo:

Bonjour, tout le monde. Bienvenue à une autre conférence sur les principes de prestation de médicaments et le génie.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 00:33)

Dans la dernière classe, nous avons parlé de polymères biomédicaux et de leurs propriétés ; nous avons parlé de synthèse versus naturel. Alors, qu'est-ce qui est synthétique? La synthèse est quelque chose que nous faisons et que nous naturelles est quelque chose que nous avons dérivé d'une forme naturelle dans la nature. Puis nous avons parlé de différents types de propriétés, quelles sont les propriétés désirables des polymères biomédicaux, le mécanique, le produit chimique, la dégradation de toutes ces choses dont nous avons discuté ici.
Nous avons ensuite parlé de la biocompatibilité. Donc, si le polymère est biocompatible ou non, qu'il provoque une réponse immunitaire, si le sang sur lui (voir le temps: 01:09) ou si le sang est stable sur lui, si les protéines qui y sont absorbées, toutes ces choses se trouvent sous biocompatibilité, ce qui va encore plus loin dans le cours.

Ensuite, nous avons aussi parlé de biodégradabilité, que le polymère que nous choisissons a besoin de dégrader ou n'a pas besoin de se dégrader à nouveau dépend des applications. Qu'il s'agisse d'une érosion en vrac ou de l'érosion de la surface, c'est-à-dire que s'il s'agit d'une érosion en vrac, l'ensemble du dispositif se désintègre dans des pièces plus petites et se dégrade de façon aléatoire par rapport à un dispositif d'érosion de surface, puis il finira par s'en tenir à la forme et à ce type de dégrade de la surface. Donc, nous avons discuté de tout ça.
(Référez-vous à la diapositive: 01:56)

Donc, maintenant, nous allons aller plus dans la dégradation. C'était une dégradation dont nous avons parlé en termes de dégradation hydrolytique. Ici, l'hôte peut aussi causer la dégradation de ces surfaces. Ainsi, les processus hydrolytiques induits par l'hôte. Donc, encore une fois, tout d'abord de l'hôte contient beaucoup et beaucoup d'eau. Notre corps est près de 90% d'eau. Ainsi, une simple hydrolyse se produit toujours dans le corps. Donc, des polymères comme PGA, PLA, PLGA, tous ces polymères se dégraderont parce que l'eau est présente et qu'elle va agir sur leurs chaînes.
Vous pouvez avoir une dégradation catalysée par les ions. Notre corps contient beaucoup d'ions, y compris le phosphate, le calcium, le magnésium, le sodium. Donc, tous ces ions peuvent en fait catalyser ces réactions hydrolytiques. Donc, typiquement les polyesters qui sont une des classes de polymères avec le lien ester dans la colonne vertébrale. Ils auront une hydrolyse qui se produit par cette catalyse médiée par ces ions. Donc, cela va augmenter le taux.
Vous pouvez avoir des changements de pH locaux. Donc, bien sûr, ce qui est le pH de l'environnement local aura aussi une incidence sur la vitesse ou la lenteur de ces choses. Donc, selon ce qu'est le polymère, certains peuvent avoir une dégradation plus élevée et un pH plus bas, certains peuvent avoir une dégradation plus faible et un pH plus élevé. Toutes ces questions seront donc surveillées.
Et, bien sûr, le corps contient beaucoup de protéases, d'elastases et d'autres enzymes.
Ces enzymes sont spécialement conçues de façon à ce qu'elles puissent dégrader quelque soit leur cible, et elles peuvent aussi agir sur vos polymères, qu'elles soient naturelles ou synthétiques, puisque la plupart de ces os de dégradation contiennent des polyesters et des polyamides. Donc, ces choses peuvent aussi provoquer l'induction de processus hydrolytiques par l'hôte.
(Référez-vous à la diapositive: 03:44)

Et puis l'hôte a aussi la capacité de faire de la dégradation oxydative. Donc, cela signifie essentiellement qu'il génère des radicaux libres qui ont ensuite oxydé le polymère. Certains de ceux qui se dégradés par ce procédé sont des polyéthers, l'une des principales classes de PEG ou de polyamides qui sont à nouveau présents dans notre corps comme les protéines. Toutes les protéines sont des polyamides.
Donc, l'hôte a induit cela pourrait être de nouveau comme je l'ai dit qu'il pouvait être induit par l'hôte. Donc, vous avez des cellules immunitaires qui sont activées, comme les macrophages et les neutrophiles. Ils sécrètent directement ces peroxydes d'hydrogène ou l'anion superoxyde, qui sont des agents oxydants puissants, des oxydants très puissants et, en présence de ceux-ci, vous aurez un taux de dégradation plus rapide que vous le ferez in vitro si vous venez de le mettre dans un échantillon d'eau.

Et cela pourrait être la médiation de l'environnement. Donc, ça pourrait être des ions métalliques, ils peuvent provoquer des fissures dans votre appareil de polymère et des choses comme ça. Donc, tout cela est également faisable.
(Référez-vous à la diapositive: 04:51)

Alors, comment mesurez-vous la bio-érosion? Donc, une façon de le faire est d'utiliser une sorte de modèle animal par exemple, une souris ou un rat et ce que vous ferez c'est que vous placerez votre implant dans ces organismes sur le site que vous essayez de tester. Donc, peut-être qu'il pourrait être sous la peau ou qu'il pourrait être dans le sang et que, pour l'essentiel, vous sacrifiera l'animal à différents moments, vous prérerez votre implant et vous verrez quelle quantité de l'implant reste. Donc, ça va vous donner quelques idées sur la vitesse à laquelle il se dégradent au fil du temps.
Donc, alors, il suffit de mesurer si le polymère change la masse de celui-ci, vous pouvez voir comment le poids moléculaire est diminué ou comment la masse de l'appareil est réduite et vous pouvez faire une certaine histologie pour voir quelles cellules entourent cette façon de déterminer la morphologie de l'appareil et tout ce qui peut être fait. C'est donc un des moyens de mesurer la bio-érosion.

(Référez-vous à la diapositive: 05:44)

Donc, dans les prochaines minutes, nous allons parler de certains de ces polymères qui sont très largement utilisés spécialement pour les applications biomédicales. Ça va être une liste de tas de choses. Donc, je vais vous présenter chacune de ces différentes classes et nous vous donnerons quelques diapositives qui contiennent essentiellement certaines des applications pour lesquelles elles sont utilisées dans le corps.
C'est essentiellement pour votre information. Je ne m'attends pas à ce que vous vous souveniez de tout cela.
Certains des points communs que vous allez vous rappeler à mesure que vous allez suivre le cours parce qu'ils seront utilisés de nouveau et de nouveau. Mais ne vous inquiéte pas trop de voir beaucoup de texte sur la diapositive. C'est juste pour l'information de sorte que vous l'avez pour toute sorte de référence future.
Donc, je parlerai d'abord des polyesters. Et donc, ce qui est du polyester, c'est essentiellement qu'il contient une liaison ester dans la colonne vertébrale. Donc, ces ossements vont s'étendre dans cette direction, puis ce groupe particulier est en lien ester. Les polymères qui le contiennent dans leur colonne vertébrale sont donc des polyesters.
Donc, ce sont des polymères avec des liens d'esters. Essentiellement, comme nous avons discuté brièvement de ces liens d'esters, ils ont une hydrolyse plus rapide et, s'ils sont fabriqués à partir de nous disons un polymère hydrophile, ils feront l'expérience de la dégradation en vrac simplement parce qu'ils se dégraderont très rapidement. Donc, certains des procédés de synthèse les plus courants pour les fabriquer sont l'utilisation d'une polymérisation d'ouverture de cycle, vous mettez un catalyseur et vous mettez quelques petits monomères avec des anneaux en eux et cela conduit essentiellement à la polymérisation via l'ouverture du cycle. Donc, c'est un exemple.
Donc, le premier, tout cela, nous sommes très largement utilisés. Le premier est un polymère appelé PCL. Essentiellement vous utilisez un monomère qui est basé sur l'anneau et vous avez une sorte de catalyseur et qui va provoquer la polymérisation et si vous regardez de près, ceci a un O ici et une double liaison O. Donc, ce ne sont rien, mais ce sont les cautionnements de l'ester comme nous venons de discuter plus tôt. Donc, ce sont des polyesters.
Un autre polymère très utilisé est PGA et PLA, puis vous pouvez combiner ces deux et vous pouvez aussi obtenir PLGA de nouveau très largement utilisé en polyester l'un des plus largement utilisé en fait. Et, encore une fois, il se trouve qu'il y a un catalyseur ici et ensuite qui provoque la polymérisation et vous obtenez des liaisons ester qui se dégraderont ensuite.
(Référez-vous à la diapositive: 08:41)

Donc, comme je l'ai dit, certains des exemples courants sont PLA, PGA et PLGA, il est aussi approuvé par la FDA. Donc, il est en fait utilisé chez les humains en lots et beaucoup de dispositifs et nous allons donner quelques exemples au fur et à mesure que nous allons dans le cours. Très largement utilisé pour la distribution de molécules telles que le médicament ou le gène, bien qu'ils soient également utilisés pour les échafaudages d'ingénierie tissulaire.

Donc, ce qui se passe c'est que lorsque le lien ester se brise, il se décompose, l'ALP ou la PGA se décomposent essentiellement dans les composants individuels tels que l'acide lactique et l'acide glycolique et qui peuvent ensuite être métabolisés par l'organisme pour produire du CO2 et de l'eau. Donc, c'est comme ça que leur élimination se produit à partir du corps.
Cependant, ce qui se passe, c'est que nous avons de l'acide sécrété que vous pouvez avoir une situation où localement s'il s'agit d'un gros implant, alors beaucoup et beaucoup d'acide est développé et l'acide est développé, il provoque une chute du pH qui peut provoquer une inflammation et une irritation. Donc, vous devez vous assurer qu'il ne s'agit pas d'un énorme appareil ou d'un polymère dégradant très rapide parce que cela peut provoquer une inflammation et qu'il peut ne pas être biocompatible à ce stade.
Donc, encore une fois, comme je l'ai dit, la dégradation est rapide. Elle se dégradera techniquement par dégradation en vrac ; cependant, selon les chaînes sdte utilisées si elles sont hydrophobes, vous pouvez réduire la dégradation en vrac et la déplacer davantage vers la dégradation de surface. Cette hydrolyse est aussi catalysée par les acides, les bases et les ions. Donc, si vous êtes généralement le taux que vous verrez pour leur dégradation dans l'eau sera beaucoup plus lent que ce que vous verrez dans le corps où vous avez tous ces ions et tous ces acides et bases qui sont présents.
Donc, juste un exemple de l'importance de l'hydrophobicité. Donc, l'APL une hydrolyse est plus lente que la PGA et la raison est que l'APL contient un groupe méthyle supplémentaire, ce que la PGA n'a pas. Donc, que des groupes méthyles supplémentaires le rendent hydrophobe et c'est pourquoi la pénétration de l'eau dans un échafen de PLA est plus lente par rapport à nous disons PGA et donc, leur hydrolyse sera différente. Et puis PLGA qui est un copolymère mixte de ceux-ci, son hydrolyse va dépendre de la composition, mais elle va être pour la plupart plus lente que PGA et plus rapide que l'APL dépend à nouveau de la composition que vous utilisez.
Alors vous pouvez bien sûr aussi voir lequel est cristallin, ce qui n'est pas ce genre de choses va aussi varier le taux de dégradation. Typiquement, les polymères avec les groupes finals acides vont s'hydrolyser plus rapidement, pourquoi parce que maintenant vous avez de l'acide présent dans le polymère lui-même et ainsi, il peut catalyser l'hydrolyse par des catalyseurs de groupes finaux acides.
Donc, ce sont toutes des petites choses qui s'additionnez et font de grands changements dans les propriétés et vous pouvez les utiliser ces petits outils et ces changements pour ajuster votre système pour toute application que vous cherchez à accomplir.

(Heure de la diapositive: 12:02)

La classe suivante dont nous pouvons parler est des polyanhydrides et, pour l'essentiel, c'est un groupe d'anhydride et bien sûr, ces chaînes de polymères ici et ici. Ceci est typiquement formé par une combinaison de deux carboxyls, donnant naissance à ce groupe d'anhydride. Et typiquement les anhydrides que vous trouverez ici sont érodés de surface, ils sont typiquement hydrophobes et donc, ils empêchent l'eau de pénétrer à l'intérieur de l'appareil et seulement l'eau peut accéder à la surface de celle-ci, plus comme je l'ai dit plus tôt les anhydrides sont un groupe fonctionnel très rapide et dégradant. Donc, même avant que l'eau puisse pénétrer dans l'appareil, vous verrez que le dispositif en contact avec l'eau est parti et c'est pourquoi il s'agit généralement de polymères à érosion de surface.
Ces polymères produisent généralement près de la cinétique de libération d'ordre zéro. Donc, nous en avons parlé plus tôt dans le cours ou ce qui est une cinétique de libération de zéro, c'est-à-dire que tout ce qui sort de l'implant est constant au fil du temps. Il ne va pas changer avec la concentration et si vous supposez qu'il y a un implant assez grand, au moins pour les premiers points de temps vous trouverez que le médicament qui est sorti est très similaire à la prochaine fois. Mais, bien sûr, c'est ce que je parle de très peu de temps sur une longue période de temps la cinétique de l'ordre zéro va disparaître, mais dans un premier temps, vous découvrirez qu'il s'agit de la cinétique de l'ordre zéro.
Le taux de dégradation peut à nouveau être contrôlé par la composition du polymère. Donc, vous pouvez changer l'hydrophobicité, vous pouvez ajouter d'autres anhydrides aliphatiques qui vont augmenter l'hydrophobicité. Donc, vous pouvez les dégrader encore plus lentement. Donc, ils se dégradent au fil des jours ou si vous le faites même aromatique qui est encore plus hydrophobe, cela peut prendre des années. Donc, ce sont quelques-uns des outils que vous pouvez jouer avec.
Ils sont extrêmement biocompatibles. Ils ont été utilisés dans des essais cliniques pour le traitement des patients atteints de cancer du cerveau. Donc, en général, la compatibilité n'est pas non plus une question en l'espèce.
(Heure de la diapositive: 14:25)

Voici une liste complète de la liste des différents polyanhydrides qui sont utilisés pour les applications biomédicales. Vous pouvez avoir cette diapositive comme référence. Vous n'avez pas besoin de vous rappeler les noms de ces personnes.

(Heure de la diapositive: 14:39)

Et, encore une fois, voici les différentes applications qui ont été utilisées pour les transporteurs de médicaments localisés. Divers types de médicaments sont utilisés, divers types de systèmes de distribution de médicaments, qu'il s'agisse de particules ou d'implants, que ce soit injectable, toutes les différentes choses sont utilisées avec les différents types de polymères de polyanhydride pour différentes maladies.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 15:02)

Donc, je vais vous donner quelques polymères plus synthétiques. Je vais simplement passer ces diapositives essentiellement, c'est juste pour vous donner une idée de la façon dont ces biopolymères sont utilisés dans la littérature actuelle ainsi que dans les cliniques. Donc, certains d'entre eux sont du polyéthylène. Il est très similaire au plastique que vous utilisez pour aller dans les supermarchés.
Le polypropylène, le PVC, l'alcool polyvinylique et leurs notes sont écrits sur le côté. Il s'agit de plusieurs applications différentes. Je ne veux pas vraiment entrer dans les détails pour n'importe laquelle de ces diapositives sont ici pour votre référence afin que plus tard, si vous avez besoin de vous référer à n'importe lequel de ces diapositives, vous pouvez revenir à ceci.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 15:43)

Donc, certains d'entre eux sont basés sur le vinyle, essentiellement de la liaison C-C ; vous pouvez avoir des polyacrylates qui sont utilisés beaucoup pour une application basée sur la lumière. Vous pouvez les polymériser avec de la lumière, vous avez du polyéthylène glycol, un polymère très largement utilisé et nous en parlons aussi dans les deux prochaines classes.

(Heure de la diapositive: 16:03)

Il y a d'autres polymères synthétiques pour la livraison de médicaments, bien sûr, PGA dont nous avons parlé, PCL dont nous avons parlé. Tous ces cas sont très largement utilisés. Un copolymère PLGA l'un des polymères les plus utilisés. Donc, tous ces pays sont là.
(Référez-vous à la diapositive: 16:19)

Ensuite, vous avez d'autres applications, les polyuréthanes ont utilisé beaucoup pour faire des vaisseaux sanguins et il y a des azopolymères. Les différents groupes fonctionnels sont donc des propriétés différentes dans différentes applications. Vous avez des implants au silicium utilisés pour les implants mammaires, les implants au phosphore et un peu utilisés en termes d'applications osseuses.

(Heure de la diapositive: 16:40)

Donc, tous ces pays sont là. Parlons rapidement de leur stérilisation et de leur entreposage. Donc, maintenant, bien sûr, si vous voulez implanter ces matériaux dans un corps humain ou dans un animal vivant, vous voulez vous assurer qu'ils sont stériles parce qu'aucune de votre application ne va fonctionner si vous avez une sorte de bactérie ou de champignon ou virus présent dans votre système. Alors, comment les stocker à long terme ; comment les stériliser à long terme, pour éviter que toutes ces complications ne se produisent.
Alors, bien sûr, il faut réduire au minimum la dégradation prématurée des polymères. Donc, vous voulez probablement le stocker dans des conditions sèches, vous ne voulez pas qu'il ait trop d'eau présente que nous pouvons ensuite la dégrader. Donc, un échantillon d'air scellé, un emballage résistant à l'humidité, un stockage à basse température, donc, si vous réduis la température, le taux de dégradation va baisser. C'est pourquoi vous voyez que la plupart de ces injections et de ces drogues sont stockées dans le réfrigérateur et les congélateurs.
Vous devez également prendre en compte ce qui est l'hydrolyse, elle va se produire dans la fabrication, et le traitement de cette chose, qui va prendre un certain temps en fonction de la complexité de la réaction. Donc, tout cela doit être pris en compte.
Et, une fois que vous l'avez fait, avant d'utiliser un polymère biomédical, il existe différentes méthodes de stérilisation. Bien sûr, la chaleur est quelque chose qui est très couramment utilisé, mais beaucoup de temps ces polymères peuvent ne pas être en mesure de maintenir la température, qui sont très hautes au-dessus du point d'ébullition et certaines choses comme celle que d'autres méthodes courantes sont d'utiliser le rayonnement gamma sont exposées à l'oxyde d'éthylène. Donc, essentiellement, tous ces processus vont affecter vos polymères. Il s'agit donc de choisir le moindre des deux maux.
Donc, bien sûr, vous voulez tout tuer en termes de pathogènes là-bas, mais vous ne voulez pas que votre appareil se déforme ou qu'il ne soit pas capable de résister à ce genre d'exposition. Donc, quelque chose comme le rayonnement gamma peut dégrader de façon significative la colonne vertébrale du polymère, en particulier le polyester, la même chose avec l'oxyde d'éthylène. C'est un agent oxydant, il est aussi très toxique. Donc, si la quantité résiduelle est laissée, elle peut entraîner une toxicité dans le corps.
Donc, c'est essentiellement un gros problème pour le terrain et beaucoup d'efforts ont été faits pour résoudre ce problème. L'une des autres solutions est que vous le faites essentiellement de façon à ce qu'elle soit stérile.
Donc, des chambres propres sont venues. Il s'agit de chambres extrêmement propres. L'air qui arrive dans la pièce est filtré. Donc, s'il n'y a pas d'agent pathogène présent dans l'air, alors vous n'avez pas de pathogène dans votre échantillon soit à la synthèse du temps, soit vous pouvez filtrer vos solutions et vous assurer que n'importe quoi d'une certaine taille est éliminé.
Donc, encore une fois, comme je l'ai dit, ce sont des stratégies qui visent à garantir que votre échantillon est stérile et qu'il est sécuritaire pour le stockage.
(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 19:33)

Donc, nous allons parler de certaines des thérapies commerciales et de la façon dont ces polymères vont maintenant être utilisés pour améliorer leur effet. Donc, de plus en plus de protéines,

L'ADN et d'autres biomolécules sont devenus d'excellents médicaments simplement parce qu'ils sont très efficaces et très spécifiques, ils sont très évolués.
Donc, un exemple ici est l'insuline qui est une protéine. Il aide à réguler le taux de glucose dans le sang. Alors, disons que si une personne a le diabète, vous aimeriez livrer de l'insuline, mais le problème est que le diabète est une maladie chronique et qu'il est très douloureux pour une personne de manger continuellement des comprimés ou des injections continues, pas vraiment faisable.
De même, d'autres exemples sont l'interféron alpha utilisé pour le traitement de l'hépatite chronique chez les adultes. Donc, c'est encore une petite protéine qui est donnée, qui est l'interféron alpha qui atténue certains des symptômes que vous voyez l'hépatite C.
Cependant, un autre problème ici est que ces biomolécules, d'abord, se dégradent rapidement dans le corps. Donc, bien sûr, si je prends une injection d'insuline aujourd'hui, d'ici demain, je n'aurais aucune de cette insuline que j'ai prise par l'injection dans mon système. Donc, la prochaine fois que je mange, je vais devoir le reprendre parce que ces produits peuvent être dégradés et être excrétés.
Je dois donc en prendre plusieurs pour obtenir un effet durable.
Et nous avons déjà parlé de cette dynamique qui, pour l'essentiel, pour chaque médicament, est un niveau thérapeutique et un niveau toxique. Et nous voulons toujours être dans cette gamme et aussi longtemps que possible. Donc, maintenant si je prends ce comprimé et mon injection, j'ai une cinétique comme celle-ci. Cependant, j'aimerais que la cinétique soit plus semblable à ça.
Alors, comment ces polymères vont être utilisés pour cela?

(Référez-vous à la diapositive: 21:33)

Ainsi, un exemple est celui des conjugués de médicaments à base de polymères. Donc, très largement utilisé. Donc, ce que c'est que vous avez un squelette de polymère. Vous prenez votre médicament et le fixez sur le squelette du polymère et une fois que vous l'injectez dans le corps, ce qui va se passer, c'est que l'eau viendra ou que l'enzyme viendra et se dégrade lentement et lentement ces liaisons chimiques, qui se sont formées en colonne vertébrale et relâchera le médicament.
Et, le médicament va continuer à sortir dans le système jusqu'à ce que ce médicament soit fixé ici et donc, ce qui va se passer est même si vous avez injecté le même montant que vous avez injecté plus tôt en tant que médicament libre, le médicament disponible pour le système est plus bas. Donc, ce médicament ne va pas atteindre les niveaux toxiques et ensuite parce qu'il va prendre du temps pour sortir, ce qui va se passer, c'est aller au lieu de rester seulement le système pendant 1 heure va rester dans le système pour nous laisser dire un jour ou dépend de la taille du polymère et de la quantité d'injection.
Donc, le principal avantage ici, c'est que vous avez un très grand chargement de médicaments. Cependant, un problème ici, un inconvénient ici, c'est que vous y avez attaché un nouveau polymère. Donc, c'est une nouvelle entité, c'est une nouvelle structure chimique maintenant. Donc, vous devez obtenir une approbation séparée pour cela. Vous devez d'abord vous assurer que ceci est compatible et qu'il va fonctionner dans le système.

(Référez-vous à l'heure de la diapositive: 23:03)

L'autre moyen est de dire que le médicament est gros et que les polymères sont petits. Alors, disons que vous essayez d'injecter une grosse molécule de protéine, mais le problème est que cette protéine se dégrade une fois dans le corps par l'action de plusieurs protéases, qui sont présentes dans le corps. Donc, ce que vous pouvez faire c'est attacher des polymères hydrophiles autour de lui. Par exemple, disons le PEG et alors ce qui va se passer est, quelle que soit la grande enzyme qui veut venir et dégrader ça ; elle ne peut pas venir parce que cette chaîne de polymère se repousse.
Donc, de cette façon vous aurez beaucoup plus de stabilité de cette protéine et pas seulement que vous avez augmenté la taille de la protéine. Plus tôt, la taille des protéines n'était que beaucoup, maintenant vous avez augmenté la taille à ce grand nombre. Donc, peut-être maintenant vous avez augmenté le temps de circulation parce que vous vous souvenez du rein va vous effacer tout ce qui est petit très rapidement, au fur et à mesure que vous augmentez la taille des problèmes rénaux pour les éliminer de votre système.

(Référez-vous à la diapositive: 24:04)

Alors, quels sont les avantages ici? Donc, l'un des avantages est que vous pouvez aussi utiliser des médicaments qui ne sont pas solubles. Alors, disons que si votre médicament n'était pas soluble, vous ne pouvez pas l'injecter dans le sang. Cependant, maintenant que vous mettez un polymère hydrophile sur lui, la solubilité s'est améliorée. Donc, en ce moment, vous pouvez injecter beaucoup plus de drogue sans vous soucier du précipité de la drogue. Vous pouvez le rendre plus stable simplement parce que maintenant l'enzyme de dégradation n'est pas capable d'agir sur elle. Vous avez augmenté la demi-vie parce que maintenant le rein n'est pas capable de l'effacer parce qu'il est plus grand.
Vous pouvez également modifier vous pouvez utiliser des polymères très compatibles pour réduire l'immunogénicité et la toxicité. Donc, vous avez augmenté la sécurité et pas seulement que vous pouvez en fait, sur ces chaînes de polymères vous pouvez mettre un anticorps contre votre cible afin de le rendre plus spécifique. Donc, ça vous donne plus de place pour jouer là où vous voulez que ça aille. Alors, disons que si je veux seulement cibler les cellules endothéliales, je peux mettre des anticorps qui se lient aux cellules endothéliales, ce qui signifierait que la plus grande partie de mon médicament se rapproche des cellules endothéliales.
Et puis, bien sûr, vous avez fait la libération contrôlée, au lieu de toute la drogue disponible immédiatement, le médicament se libère lentement comme nous venons de discuter plus tôt. Certains de ces médicaments seront de plus en plus nombreux et de plus en plus d'obligations vont se dégrader.
Donc, vous avez maintenant fait un système de libération contrôlée. Et, vous pouvez aussi en faire un stimulus pour réagir en fonction des enzymes que vous utilisez, si ces enzymes ne sont présentes que dans le site de la maladie, elles ne seront relâchez que sur le site de la maladie.
(Référez-vous à la diapositive: 25:47)

Quelles sont donc les limites d'un tel système conjugué de médicaments en polymère? Donc, tout d'abord vous pouvez perdre l'activité. Maintenant, disons si c'était une protéine que vous utilisiez et voici un site actif sur ce site, mais maintenant vous avez conjugué un polymère ici et ici, ce site actif ne peut plus agir sur ce qu'il a besoin d'agir. Donc, vous avez maintenant le risque de perdre votre activité. Donc, pour cela, vous devez être très prudent dans ce que la chimie et les sites que vous réagis, c'est important.
Maintenant, vous devez vous inquiéter de la purification parce que maintenant vous avez fait une réaction. Donc, vous voulez ne pas vouloir que le polymère libre dans le médicament libre soit présent dans votre système. Donc, vous devez trouver un moyen d'éliminer ces systèmes libres et ainsi, il y a un autre processus qui s'implique maintenant. La stérilisation devient alors un problème à deux corps. Plus tôt vous ne vous inquiétiez que de la stérilisation du médicament, maintenant vous vous inquiéez aussi de la façon de stériliser le polymère ; peut-être que le médicament peut maintenir une certaine température et le polymère ne peut pas. Donc, maintenant, vous ne pouvez pas la chauffer. Donc, vous devez trouver un autre moyen de stériliser le système.
Et, encore une fois, comme je l'ai dit, une fois que vous êtes maintenant chimiquement conjugué. C'est une nouvelle molécule pour les règlements. Donc, tout d'abord, vous devez tester sa sécurité, aller à l'agence de régulation pour s'assurer qu'elle est sûre et seulement alors elle peut être utilisée sur le marché.

Donc, ce n'est pas comme vous pouvez changer quelque chose et juste l'utiliser directement chez les humains, vous devez ensuite passer par un processus d'approbation, qui peut parfois prendre des années et a beaucoup de coût élevé.
Donc, on s'arrêtera là. Nous allons poursuivre dans la classe suivante quels sont les différents polymères qui peuvent être utilisés pour de tels médicaments à base de polymères.
Alors, merci.