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Polímeros Biodegradables

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Hola, todos. Bienvenido a otra conferencia de Principios e Ingeniería de la Entrega de Medicamentos.
(Consulte la hora de la diapositiva: 00:33)

En la última clase, habíamos hablado de polímeros biomédicos y sus propiedades; hablamos de sintético versus natural. Entonces, ¿qué son sintéticos? La síntesis es algo que estamos haciendo y natural es algo que derivamos de alguna forma natural en la naturaleza. Luego hablamos de varios tipos de propiedades, cuáles son las propiedades deseables de los polímeros biomédicos, lo mecánico, lo químico, la degradación de todas esas cosas que discutimos aquí.
Entonces hablamos de biocompatibilidad. Por lo tanto, si el polímero es biocompatible o no, si provoca respuesta inmune, si la sangre sobre ella (Tiempo de Referencia: 01:09) o si la sangre es estable en ella, si las proteínas absorbidas a él, todas esas cosas vienen bajo biocompatibilidad que se hablará más abajo en el curso también.

Entonces también hablamos de biodegradabilidad, si el polímero que estamos eligiendo necesita degradarse o no necesita degradarse de nuevo depende de las aplicaciones. Si la degradación es la erosión a granel o la erosión de la superficie, esencialmente significa que si se trata de una erosión a granel, entonces usted tiene todo el dispositivo desintegrándose en piezas más pequeñas y de nuevo degradando al azar contra si usted tiene un dispositivo de erosión de la superficie y luego finalmente lo mantendrá es forma y este tipo de degrades de la superficie. Por lo tanto, discutimos todo eso.
(Consulte la hora de la diapositiva: 01:56)

Así que, ahora, vamos a avanzar más en la degradación. Esta fue toda la degradación de la que hablamos en términos de degradación hidrolítica. Aquí, el huésped también puede causar la degradación de estas superficies. Así, los procesos hidrolíticos inducidos por el huésped Por lo tanto, de nuevo en primer lugar contiene un montón y un montón de agua. Nuestro cuerpo es casi el 90 por ciento de agua. Por lo tanto, la hidrólisis simple siempre sucede en el cuerpo. Por lo tanto, polímeros como PGA, PLA, PLGA todos estos se degradarán porque el agua está presente y va a actuar en sus cadenas.
Usted puede tener degradación catalizada por iones. Nuestro cuerpo contiene lotes y muchos iones incluyendo fosfato, calcio, magnesio, sodio. Por lo tanto, todos estos iones pueden realmente catalizar estas reacciones hidrolíticas. Por lo tanto, típicamente poliésteres que son uno de la clase de polímeros con el enlace de éster en la columna vertebral. Ellos tendrán la hidrólisis sucediendo a través de esta catálisis mediada por estos iones. Por lo tanto, esto aumentará esencialmente la tasa.
Usted puede tener cambios de pH locales. Por lo tanto, por supuesto, lo que es el pH del entorno local, en esencia, también afectará lo rápido o lo lento que estas cosas se degradan. Por lo tanto, dependiendo de lo que sea el polímero, algunos pueden tener una degradación más alta y un pH más bajo, algunos pueden tener una degradación más baja y un pH más alto. Por lo tanto, todo esto será algo monitoreado.
Y, por supuesto, el cuerpo contiene muchas proteasas, elastasas y otras enzimas.
Estas enzimas están especialmente diseñadas para que puedan degradar lo que sea su objetivo y también pueden actuar en sus polímeros, ya sean naturales o sintéticos, ya que la mayoría de estos huesos de la degradación contienen poliésteres y poliamidas. Por lo tanto, esas cosas también pueden causar que el huésped induzca procesos hidrolíticos.
(Consulte la hora de la diapositiva: 03:44)

Y, entonces el huésped también tiene capacidad para hacer degradación oxidativa. Por lo tanto, eso básicamente significa que genera algunos radicales libres que luego oxidaron el polímero. Algunos de los que se degradan por este proceso son los poliéteres, uno de los principales de la clase de que es PEG o poliamidas que están presentes de nuevo en todo nuestro cuerpo como las proteínas. Todas las proteínas son poliamidas.
Por lo tanto, el huésped inducido esto podría ser de nuevo, ya que dije que podría ser el huésped inducido. Por lo tanto, tiene células inmunes que se activan como macrófagos y neutrófilos. Secretarán directamente estos peróxidos de hidrógeno o anión de superóxido, que son agentes oxidantes fuertes, oxidantes muy potentes y en presencia de estos tendrás una tasa de degradación más rápida entonces harás in vitro si acabas de ponerlo en una muestra de agua.

Y, esto podría ser mediado por el medio ambiente. Por lo tanto, esto podría ser iones de metal, pueden inducir algunas grietas en su dispositivo de polímero y cosas así. Por lo tanto, todo eso también es factible.
(Consulte la hora de la diapositiva: 04:51)

Entonces, ¿cómo se mide la bioerosión? Así que, una forma de hacerlo es utilizar algún tipo de modelo animal por ejemplo, un ratón o una rata y lo que hará es colocar su implante en estos organismos en el sitio que está tratando de probarlo. Por lo tanto, tal vez podría estar debajo de la piel o podría estar en la sangre y luego esencialmente sacrificarás al animal en diferentes momentos, te sacarás el implante y verás cuánto queda del implante. Así que, eso te va a dar algunas ideas a lo rápido que es degradante con el tiempo.
Por lo tanto, entonces esencialmente solo medida si el polímero cambia la masa de la misma se puede ver cómo se disminuye el peso molecular o cómo se disminuye la masa el dispositivo y se puede hacer algo de histología para ver qué células están rodeando que cómo es la morfología del dispositivo y todo eso se puede hacer. Por lo tanto, esa es una de las maneras de medir la bio-erosión.

(Consulte la hora de la diapositiva: 05:44)

Así que, en los próximos minutos vamos a hablar de algunos de estos polímeros que son muy ampliamente utilizados especialmente para aplicaciones biomédicas. Esto va a ser una lista de muchas cosas. Por lo tanto, voy a presentar cada una de estas diferentes clases y le daremos algunas diapositivas que contendrán esencialmente algunas de las aplicaciones para las que se utilizan en el cuerpo.
Esto es esencialmente para su información. No espero que ustedes recuerden todo esto.
Algunos de los comunes que de todos modos recordarán a medida que van a través del curso porque se utilizarán una y otra vez. Pero no se preocupe demasiado por ver un montón de texto en la diapositiva. Esto es sólo para la información para que usted la tenga para cualquier tipo de referencia futura.
Por lo tanto, lo primero que voy a hablar es de poliésteres. Y así, lo que son poliéster, es esencialmente que contiene un enlace de éster en la columna vertebral. Por lo tanto, estos backbones van a extenderse en estas direcciones y luego este grupo en particular está en vínculo de éster. Por lo tanto, cualquier polímero que contenga esto en su columna vertebral son poliésteres.
Por lo tanto, son polímeros con enlaces de éster. Esencialmente como discutimos antes brevemente estos bonos de éster, tienen una hidrólisis más rápida y si están hechos de digamos un polímero hidrofílico, entonces experimentarán degradación a granel sólo porque se degradarán muy rápidamente. Por lo tanto, algunos de los procesos sintéticos más comunes para hacerlos es usando una polimerización de apertura de anillo, usted pone un catalizador y pone algunos monómeros pequeños con anillos en ellos y que esencialmente conduce a la polimerización a través de la abertura del anillo. Por lo tanto, este es un ejemplo.
Así que, el primero, todos estos somos muy ampliamente utilizados. El primero es un polímero llamado PCL. Esencialmente usted utiliza un monómero que está basado en anillo y usted tiene algún tipo de catalizador y eso hará que la polimerización suceda y si usted mira de cerca así, esto tiene una O aquí y un C doble bono O. Entonces, estos no son nada, pero estos son los bonos de éster como acabamos de discutir antes. Por lo tanto, se trata de poliésteres.
Otro polímero muy utilizado es PGA y PLA y luego se puede combinar estos dos y también se puede obtener PLGA de nuevo muy ampliamente utilizado poliéster uno de los más utilizados de hecho. Y, de nuevo ocurre lo mismo que hay un catalizador presente aquí y luego eso hace que la polimerización suceda y se obtienen bonos de éster que luego se degradarán hidrolíticamente.
(Consulte la hora de la diapositiva: 08:41)

Así que, como he dicho, algunos de los ejemplos comunes son PLA, PGA y PLGA, también está aprobado por la FDA. Por lo tanto, en realidad se está utilizando en los seres humanos en lotes y muchos dispositivos y vamos a dar algunos ejemplos a medida que vamos en el curso. Muy ampliamente utilizado para la entrega de moléculas como el fármaco o el gen, aunque también se utilizan para los andamios de ingeniería de tejidos.

Por lo tanto, lo que sucede es cuando el enlace de éster se rompe, se rompe en, el PLA o la PGA se romperán esencialmente en los componentes individuales como el ácido láctico y el ácido glicólico y que luego puede ser metabolizado en última instancia por el cuerpo para producir CO2 y agua. Por lo tanto, así es como su eliminación sucede desde el cuerpo.
Sin embargo, lo que sucede es que tenemos ácido que se secreta se puede tener una situación en la que localmente si es un gran implante, entonces se está desarrollando un montón y un montón de ácido y se está desarrollando ácido provoca una caída en el pH que puede causar que la inflamación y la irritación suceda. Por lo tanto, usted tiene que asegurarse básicamente de que no un dispositivo enorme o no un polímero de degradación muy rápida se está poniendo en porque que puede causar inflamación y puede no ser biocompatible en ese punto.
Así que, de nuevo como dije, la degradación es rápida. Técnicamente se degradará por degradación a granel; sin embargo, dependiendo de las cadenas de sdte que se utilizan si son hidrofóbicos entonces se puede reducir la degradación a granel y cambiarla más hacia la degradación de la superficie. Esta hidrólisis también es catalizada por ácidos y bases e iones. Por lo tanto, si usted típicamente la tasa que va a ver para su degradación en el agua va a ser mucho más lenta que lo que usted verá en el cuerpo donde usted tiene todos estos iones y todos estos ácidos y bases que están presentes.
Así que, sólo un ejemplo de cómo la hidrofobicidad importará. Por lo tanto, PLA una hidrólisis es más lenta que la PGA y la razón de eso es PLA contiene un grupo adicional de metilo, que la PGA no tiene. Por lo tanto, esos grupos adicionales de metilo lo hacen hidrofóbico y es por eso que la penetración de agua en un andamio de PLA es más lenta en comparación con lo que digamos PGA y por lo tanto, su hidrólisis será diferente. Y, entonces PLGA que es un copolímero mixto de estos, su hidrólisis va a depender de la composición, pero va a ser mayormente más lenta que la PGA y más rápido que el PLA de nuevo depende de la composición que estés usando.
Entonces usted puede, por supuesto, también ver cuál es el cristalino, cuál no es esas cosas también variará la tasa de degradación. Por lo general, los polímeros con los grupos de extremo ácido se van a hidrolizar más rápido, por qué porque ahora usted tiene ácido presente en el propio polímero y por lo tanto, puede autocatalizar la hidrólisis a través de catalizadores de grupo extremo ácido.
Por lo tanto, estas son todas pequeñas cosas que se suman y hacen grandes cambios en las propiedades y se puede utilizar estas pequeñas herramientas y cambios en el tipo de ajuste de su sistema para cualquier aplicación que esté buscando lograr.

(Hora de la diapositiva: 12:02)

La siguiente clase de la que podemos hablar es polianhídridos y esencialmente, este es un grupo de anhídrido y por supuesto, esta cadena de polímeros aquí y aquí. Esto se forma típicamente por una combinación de dos carboxilos, dan lugar a este grupo de anhídrido. Y típicamente los anhidridos que usted encontrará que hay erosión de la superficie, son típicamente hidrofóbicos y por lo tanto, evitan que el agua penetre en el interior del dispositivo y sólo el agua puede acceder a la superficie de la misma, además como dije antes los anhidridos son muy rápido degradando grupo funcional. Por lo tanto, incluso antes de que el agua pueda realmente penetrar en el dispositivo usted verá que el dispositivo en contacto con el agua se ha ido y por eso es por lo que estos son típicamente los polímeros de la superficie erosionando.
Tales polímeros típicamente producirán cinética de liberación de orden cero. Así, hablamos de esto antes en el curso o lo que es cinética de liberación de orden cero; eso significa, que lo que sea que se libere del implante es constante en el tiempo. No va a cambiar con la concentración y si suponemos que hay un implante lo suficientemente grande, al menos por los primeros puntos de tiempo encontraréis que el fármaco que ha salido es muy similar al de la próxima vez. Pero, por supuesto, esto es lo que estoy hablando de muy poco tiempo de más de un largo período de tiempo la cinética de orden cero desaparecerá, pero inicialmente usted encontrará que todos ellos son cinéticos de orden cero.
La velocidad de degradacion de nuevo puede ser controlada por la composicion de polimero. Por lo tanto, puede cambiar la hidrofobicidad, puede añadir más anhídridos alifáticos que va a aumentar la hidrofobicidad. Por lo tanto, puede hacer que se degraden aún más lento. Por lo tanto, se degradarán a lo largo de los días o si incluso lo hace aromático que es aún más hidrofóbico, puede llevar años. Por lo tanto, estas son algunas de las herramientas con las que puedes jugar.
Son extremadamente biocompatibles. Se han utilizado realmente en ensayos clínicos para que el paciente con cáncer de cerebro libere los medicamentos. Por lo tanto, en general la compatibilidad tampoco es un problema en este caso.
(Hora de la diapositiva: 14:25)

Aquí hay una gran cantidad de lista de ropa de diferentes polianhídridos que se están utilizando para aplicaciones biomédicas. Puede tener esta diapositiva como referencia. Usted no necesita recordar los nombres de estos.

(Consulte la hora de la diapositiva: 14:39)

Y, entonces de nuevo, aquí están las diferentes aplicaciones que se han utilizado para los portadores de medicamentos localizados. Se están utilizando varios tipos de medicamentos, varios tipos de sistemas de suministro de medicamentos ya sean partículas o si se trata de implantes, si es inyectable, todas las cosas diferentes se utilizan con todos los diferentes tipos de polímeros de polianhídrido para diferentes enfermedades.
(Hora de la diapositiva: 15:02)

Por lo tanto, sólo voy a darles algunos polímeros más sintéticos. Sólo voy a correr a través de estas diapositivas esencialmente, esto es sólo para darle una idea de cuán ampliamente estos biopolímeros se están utilizando en la literatura actual, así como en las clínicas. Por lo tanto, algunas de ellas son de polietileno. Es muy similar al plástico que usas para ir a los supermercados.
Polipropileno, PVC, alcohol polivinílico todo esto y sus notas se escriben en el lado. Se trata de aplicaciones diferentes de nuevo. Realmente no quiero entrar en detalles para ninguna de estas diapositivas están aquí para su referencia de modo que en más adelante si usted necesita para referirse a cualquiera de estos usted puede volver a esto.
(Hora de la diapositiva: 15:43)

Por lo tanto, algunos más de estos son basados en vinilo, esencialmente C-C de bonos; usted puede tener poliacrilatos que se utilizan bastante para la aplicación basada en la luz. Puedes polimerizarlos con luz, tienes polietilenglicol, polímero muy ampliamente utilizado y vamos a hablar de ello en el próximo par de clases también.

(Consulte la hora de la diapositiva: 16:03)

Hay algunos otros polímeros sintéticos para la entrega de medicamentos, por supuesto, PGA de la que hablamos, PCL de la que hablamos. Por lo tanto, todas estas son muy utilizadas. Un copolímero PLGA uno de los polímeros más ampliamente utilizados por ahí. Por lo tanto, todos estos están ahí.
(Hora de la diapositiva: 16:19)

Luego tienes otras aplicaciones, los poliuretanos usaron bastante para hacer vasos sanguíneos y hay azopolímeros. Por lo tanto, los diferentes grupos funcionales son propiedades diferentes en diferentes aplicaciones. Usted tiene implantes a base de silicio utilizados para implantes mamarios, implantes a base de fósforo y un poco de uso en términos de aplicaciones óseas.

(Hora de la diapositiva: 16:40)

Por lo tanto, todos estos están ahí. Hablemos rápidamente de su esterilización y almacenamiento. Así que, ahora por supuesto, si vas a querer implantar estos materiales en un cuerpo humano o en un animal vivo quieres asegurarte de que estos sean estériles porque ninguno de tu aplicación va a funcionar si tienes algún tipo de bacteria u hongo o virus presente en tu sistema. Así que, ¿cómo debes almacenarlos a largo plazo; cómo debes esterilizarlos a largo plazo, para evitar que sucedan todas estas complicaciones.
Por lo tanto, usted, por supuesto, necesita minimizar la degradación prematura del polímero. Por lo tanto, es probable que desee almacenarlo en condiciones secas, no quiere que tenga demasiada cantidad de agua presente que luego podemos degradarla. Por lo tanto, algunas muestras de aire selladas, algunos envases resistentes a la humedad, almacenamiento de baja temperatura, por lo que, si se reduce la temperatura la tasa de degradación va a bajar. Es por eso que usted ve la mayoría de estas inyecciones de fantasía y las drogas son realmente almacenadas en nevera y congeladores.
También hay que tener en cuenta lo que es la hidrólisis, va a pasar en la fabricación, y el procesamiento de esta cosa, que va a tomar cierta cantidad de tiempo dependiendo de lo compleja que sea la reacción. Por lo tanto, todo lo que debe tenerse en cuenta.
Y, una vez que haya hecho esto, antes de usar para el polímero biomédico hay varias formas de esterilización. Por supuesto, el calor es algo que se utiliza muy comúnmente, pero mucho del tiempo estos polímeros pueden no ser capaces de sostener la temperatura, que son muy alto por encima de punto de ebullición y cosas algunas cosas como que algunos otros métodos comunes son utilizar la radiación gamma son para exponer a óxido de etileno. Por lo tanto, esencialmente todos estos procesos van a afectar sus polímeros. Por lo tanto, se reduce a elegir el menor de los dos males.
Por lo tanto, por supuesto, usted quiere matar todo en términos de patógenos allí, pero usted no quiere que su dispositivo a la avería o tal vez no es capaz de soportar ese tipo de exposiciones. Por lo tanto, algo como la radiación gamma puede degradar significativamente la columna vertebral del polímero, especialmente el poliéster, lo mismo con el óxido de etileno. Es agente oxidante, también es altamente tóxico. Por lo tanto, si la cantidad residual se deja puede causar toxicidad en el cuerpo.
Por lo tanto, esto es esencialmente un gran problema para el campo y mucho esfuerzo ha entrado en la solución de este problema. Una de las otras soluciones son, básicamente, hacer que sea estéril.
Por lo tanto, las salas limpias se han presentado. Son habitaciones que son extremadamente limpias. El aire que entra en la habitación se filtra. Por lo tanto, si no hay ningún patógeno presente en el aire entonces usted no tendría patógeno en su muestra ya sea en la síntesis del tiempo o usted puede filtrar sus soluciones y básicamente asegurarse de que cualquier cosa de un cierto tamaño es eliminado.
Por lo tanto, todos estos de nuevo como he dicho son estrategias es para asegurar que su muestra es estéril y es seguro para el almacenamiento.
(Hora de la diapositiva: 19:33)

Por lo tanto, vamos a hablar de algunos de los terapéuticos comerciales y de cómo estos polímeros ahora se utilizarán para mejorar su efecto. Así, cada vez más proteínas,

El ADN y otras biomoléculas se han convertido ahora en excelentes medicamentos sólo porque son muy eficaces y muy específicos, están altamente evolucionados.
Por lo tanto, un ejemplo aquí es la insulina que es una proteína. Ayuda a regular el nivel de glucosa en sangre. Por lo tanto, digamos si una persona tiene diabetes le gustaría entregar insulina, pero el problema es que la diabetes es una enfermedad crónica y es muy doloroso para una persona comer continuamente tableta o recibir inyecciones continuamente, no es realmente factible.
Del mismo modo, otros ejemplos son el interferón alfa que se utiliza para el tratamiento de la hepatitis crónica en adultos. Por lo tanto, es de nuevo una pequeña proteína que se administra, que es el interferón alfa que alivia algunos de los síntomas que usted ve la hepatitis C.
Así que, sin embargo, otro problema aquí es que estos biomoléculas primero de todo se degradan rápidamente en el cuerpo. Así que, por supuesto, si tomo una inyección de insulina hoy, para mañana no tendría ninguna de esa insulina que había tomado a través de la inyección en mi sistema. Así que, la próxima vez que coma, tendré que volver a tomarlo porque estos pueden ser degradados, así como ser excretados.
Por lo tanto, tengo que tomar varias de estas para conseguir un efecto sostenido.
Y, ya hablamos de esa dinámica que esencialmente por cada fármaco hay un nivel terapéutico y un nivel tóxico. Y siempre queremos estar dentro de este rango y durante el mayor tiempo posible. Así que, ahora mismo si tomo esta tableta e inyección, estoy recibiendo una cinética como esta. Sin embargo, me gustaría que la cinética sea más así.
Entonces, ¿cómo se van a utilizar estos polímeros para esto?

(Consulte la hora de la diapositiva: 21:33)

Por lo tanto, un ejemplo son los conjugados de fármaco polimérico. Así, muy ampliamente utilizado. Por lo tanto, lo que es usted tiene una columna vertebral de polímero. Usted toma su medicamento y lo conecta a la columna vertebral del polímero y una vez que lo inyecte en el cuerpo lo que sucederá es que el agua vendrá o la enzima vendrá en y lentamente y lentamente degradará estos enlaces químicos, que se forman en la columna vertebral y liberan el fármaco.
Y, el medicamento continuará liberándose en el sistema hasta que usted tenga este medicamento adjunto aquí y así, lo que sucederá es a pesar de que usted ha inyectado la misma cantidad que usted estaba inyectando antes como un medicamento libre, el medicamento que está disponible para el sistema es más bajo. Entonces, este medicamento no va a llegar a los niveles tóxicos y entonces porque va a tomar tiempo para que salga, lo que va a pasar es que esto va a ser en lugar de que solo quede el sistema durante 1 hora se va a quedar en el sistema para que digamos un día o depende de lo grande que sea el polímero y de cuánto se está inyectando.
Por lo tanto, la ventaja principal aquí es que tiene una carga muy alta de medicamentos. Sin embargo, un problema aquí, una desventaja aquí, es ahora que usted ha conectado un nuevo polímero a él. Por lo tanto, es una nueva entidad, ahora es una nueva estructura química. Por lo tanto, usted tiene que obtener una aprobación separada para esto. Primero hay que asegurarse de que esto es compatible y va a funcionar en el sistema.

(Consulte la hora de la diapositiva: 23:03)

La otra forma es si digamos que el medicamento es grande y los polímeros son pequeños. Por lo tanto, digamos que está tratando de inyectar una gran molécula de proteína, pero el problema es que esta proteína se degrada una vez en el cuerpo a través de la acción de varias proteasas, que están presentes en el cuerpo. Por lo tanto, lo que puedes hacer es que puedas unir algunos polímeros hidrofílicos a su alrededor. Por ejemplo, digamos PEG y luego lo que va a pasar es, sea cual sea la gran enzima que quiera venir y degradar esto; no puede venir porque esta cadena de polímeros la repele.
Por lo tanto, de esa manera tendrás mucha más estabilidad de esta proteína y no solo que ahora has aumentado el tamaño de la proteína. Antes el tamaño de la proteína era sólo esto mucho, ahora usted ha aumentado el tamaño a este mucho. Por lo tanto, tal vez ahora usted ha aumentado el tiempo de circulación, porque recuerde que el riñón va a limpiar cualquier cosa que es pequeña muy rápidamente, a medida que aumenta el tamaño de las luchas renales para despejarlas de su sistema.

(Hora de la diapositiva: 24:04)

Entonces, ¿cuáles son algunas de las ventajas aquí? Por lo tanto, una de las ventajas es que también se pueden usar medicamentos que no son solubles. Por lo tanto, digamos si su medicamento no fue soluble no puede inyectarlo en la sangre. Sin embargo, ahora que le pones un poco de polímero hidrofílico, la solubilidad ha mejorado. Así que, en este momento se puede inyectar mucha más droga sin preocuparse por la droga que se precipita. Puedes hacerlo más estable sólo porque ahora la enzima de degradación no es capaz de actuar sobre ella. Has aumentado la mitad de la vida porque ahora el riñón no es capaz de despejarlo porque es más grande.
También puede modificar el uso de polímeros muy compatibles para reducir la inmunogenicidad y la toxicidad. Por lo tanto, ha aumentado la seguridad y no solo que en realidad se puede, en esas cadenas de polímeros se puede poner un anticuerpo contra su objetivo para que lo haga más específico a él. Por lo tanto, te da más espacio para jugar en donde quieres que esto vaya. Así que, digamos si solo quiero apuntar a las células endoteliales puedo poner anticuerpo que se une a las células endoteliales y así, eso significaría que la mayor parte de mi fármaco termina más cerca de las células endoteliales.
Y, por supuesto, usted ha hecho que se controle la liberación, en lugar de que todo el medicamento esté disponible inmediatamente, el medicamento se va liberando lentamente como acabamos de discutir antes. Parte de ese medicamento saldrá a medida que más y más bonos se van a degradar.
Por lo tanto, ahora ha hecho un sistema de liberación controlada. Y, también puede hacer que sea un estímulo para responder en función de las enzimas que está utilizando, si estos sólo están presentes en el sitio de la enfermedad, entonces éstos sólo se liberan en el sitio de la enfermedad.
(Consulte la hora de la diapositiva: 25:47)

Entonces, ¿cuáles son las limitaciones de tal sistema de conjugado de fármaco polimérico? Así, en primer lugar se puede perder la actividad. Ahora, digamos si esta era una proteína que usted iba a utilizar y aquí es un sitio activo en él, pero ahora usted ha conjugado un polímero aquí y aquí, este sitio activo ya no puede actuar en lo que necesita para actuar. Por lo tanto, ahora usted tiene el riesgo de perder su actividad. Por lo tanto, para eso necesitas básicamente ser muy cuidadoso en lo que la química y los sitios en los que estás reaccionando, eso es importante.
Ahora tienes que preocuparte por la purificación porque ahora has hecho una reacción. Por lo tanto, no desea que el polímero libre en la droga libre esté presente en su sistema. Por lo tanto, tienes que idear alguna manera de limpiar esos sistemas libres y así, hay otro proceso que ahora se involucra. Ahora, la esterilización se convierte en un problema de dos cuerpos. Antes solo te preocupaba la esterilización del fármaco, ahora también te preocupa cómo esterlizar el polímero; tal vez el fármaco pueda sostener cierta temperatura y el polímero no pueda. Así que, ahora, no se puede calentar. Por lo tanto, hay que averiguar alguna otra manera de esterilizar el sistema.
Y, de nuevo como dije, típicamente una vez que ahora lo han conjugado químicamente. Esta es una nueva molécula para las regulaciones. Así que, en primer lugar hay que poner a prueba su seguridad, acudir a la agencia reguladora para asegurarse de que es seguro y solo entonces se puede utilizar en el mercado.

Por lo tanto, no es como que solo puedes cambiar algo y simplemente usarlo directamente en humanos, entonces tienes que pasar por un proceso de aprobación, que a veces puede llevar años y tiene bastante costo alto.
Por lo tanto, vamos a parar aquí. Vamos a llevar más lejos en la próxima clase en cuanto a cuáles son los diferentes polímeros que se pueden utilizar para tales conjugados de polímeros de fármaco.
Así que, gracias.