Loading

Alison's New App is now available on iOS and Android! Download Now

Study Reminders
Support
Text Version

Set your study reminders

We will email you at these times to remind you to study.
  • Monday

    -

    7am

    +

    Tuesday

    -

    7am

    +

    Wednesday

    -

    7am

    +

    Thursday

    -

    7am

    +

    Friday

    -

    7am

    +

    Saturday

    -

    7am

    +

    Sunday

    -

    7am

    +

Vídeo:

Hola a todos, este es el nuevo curso llamado Drug Delivery Principles in Engineering. Soy Rachit Agarwal, soy profesor asistente del Instituto Indio de Ciencia en el departamento de Ciencia e Ingeniería de Biosystem. Y estará ofreciendo este curso, que esencialmente va a repasar algunos de los principios de la entrega de medicamentos, ¿por qué se requiere la entrega de medicamentos? ¿Por qué estamos haciendo esto como un formato diferente de un curso y cuáles son los diferentes aspectos de ingeniería que podemos añadir a él para conseguir una entrega más eficiente?
En última instancia, el propósito principal es mejorar la vida de los pacientes. Digamos, si un paciente viene con la enfermedad, queremos que el paciente se cure lo más rápido posible, sin tener ningún efecto secundario importante. Por lo tanto, la entrega de drogas actual es grande. Hemos ayudado a un montón de pacientes con la entrega actual de medicamentos, pero entonces lo que también sucede es en muchos casos; se ven muchos efectos secundarios estando presentes; como, en la quimioterapia que se ve a los pacientes están sufriendo, están perdiendo el pelo, su sistema inmunológico es débil, su calidad de vida está bajando.
Entonces, ¿cuáles son las cosas diferentes? Aspectos de ingeniería que podemos aportar a él. De modo que, estas cosas los efectos secundarios son más bajos, así como la eficacia es más alta.

(Consulte la hora de la diapositiva: 01:35)

Así que, algunas de las cosas rápidas sobre el propio curso. Por lo tanto, la elegibilidad del curso está abierta a cualquiera en los solteros, que ha completado sus dos años o más alto o esto también está abierto a cualquiera, que está en pg o en alguna otra forma de postgraduación. Realmente no hay prerrequisitos para esto; será; será bueno si usted tiene algún fondo básico de biología.
Por lo tanto, cualquier curso de bioquímica, biología molecular, anatomía es recomendable, pero de nuevo no se requiere. Pues bien, a medida que vayamos por el curso, daremos la mayor parte de la información que se requiere para lo que estemos enseñando aquí. Referencias de nuevo estas tampoco son necesarias estas diapositivas bien contenidas la mayor parte del material, que usted tendrá que entender este curso, pero y hay un par de buenas referencias a las que puede referirse si desea obtener algún conocimiento adicional sobre esto.
Uno es un libro de Mark Saltzman esto es Drug Delivery Engineering Principles for drug therapy, its a very good book and then, another is the Drug Delivery Fundamentals and Applications by Anya Hillery and Kinam Park. Por lo tanto, estos son los dos libros que se recomiendan, pero de nuevo no se requieren para este curso.

(Hora de la diapositiva: 02:45)

Por lo tanto, voy a ir brevemente sobre el esquema del curso y cómo este curso va a ir en las próximas semanas. Por lo tanto, durante el inicio de este curso, hablaremos de la farmacocinética y de que, por lo general, implica la biodisponibilidad del fármaco, la eliminación del fármaco y la forma en que el medicamento es y va a pasar por estos términos a su debido tiempo en el curso.
Entonces se hablará de pro drogas y la liberación controlada de estas moléculas de drogas algunos aspectos más de ingeniería comenzarán a entrar en este punto del tiempo. Hablaremos de varios polímeros y podemos usar, ¿cómo se sintetizan? ¿Cuáles son las propiedades de estos polímeros? ¿Cómo caracterizamos estos polímeros una vez que los ha sintetizado?
También se discutirá la cristalinidad y la amorosidad de estos polímeros. Entonces vamos a entrar en biopolímeros. T hese serán polímeros, que podemos usar para aplicaciones bio, estos pueden ser tanto naturales como sintéticos.
Hablaremos de su biocompatibilidad, ¿cuándo usar qué? Así como, su biodegradación y algunos de los biopolímeros muy utilizados en el campo. A medida que avanzamos hablaremos de los conjugados de los fármacos poliméricos, otra estrategia de ingeniería para mejorar la eficacia del fármaco; algunos de los principales ejemplos allí incluyen pegilación. Y luego, hablaremos de los sistemas de control de difusión. Esto incluirá algunos conocimientos básicos de la ley de Fick; sistemas tipo reservorio, sistemas de tipo no erosionable; de nuevo estos son algunos de los sistemas de ingeniería que usaremos para mejorar nuestra entrega de medicamentos y los describiremos a medida que vayamos.
(Consulte la hora de la diapositiva: 04:18)

Y en la segunda mitad del curso, hablaremos de hidrogeles, de nuevo otro formato de entrega. Por lo tanto, los hidrogeles pueden ser tanto físicos como químicos que se obtienen in situ reticulando, por lo que, la entrega en los hospitales puede ser mejorada. Hablaremos de nano y micro partículas algunas de las grandes palabras calientes en estos días; algunas de las principales incluyendo dendrímeros, liposomas, micelas junto con las partículas poliméricas. También se hablará de metal en partículas poliméricas, ¿cuál es el efecto de la forma de la partícula? ¿Cuál es el efecto de carga de la partícula y la elasticidad de la partícula? ¿Cuándo esta partícula está atravesando el cuerpo? Se hablará, la adsorción de proteínas y la ingeniería de tejidos. Esto es muy importante, porque toda la aplicación de ingeniería de tejidos es necesaria una u otra entrega para mejorar las propiedades del tejido.
Por lo tanto, esto podría incluir células, esto podría incluir medicamentos, esto puede incluir algunas otras proteínas. Por lo tanto, hablaremos de eso. Entonces hablaremos, implantaremos infecciones asociadas; si pones algo en el cuerpo, eso es susceptible de contraer infecciones. Entonces, ¿cómo evitamos eso? ¿Cómo aseguramos de manera proactiva que estos implantes no se infecten? Se hablará sobre la entrega específica de la ruta. Por lo tanto, estos podrían ser vía oral subcutáneo varios de ellos.

Entonces, hablaremos de, ¿cuándo usar qué ruta? ¿Qué será necesario para las diferentes aplicaciones? Y luego, hacia el final del curso, hablaremos de la entrega de la vacuna nuevamente uno de los grandes éxitos de la actual entrega de medicamentos; vacunas contra el cáncer, celular y entrega de genes. Por lo tanto, si sólo está buscando entregar celdas o ciertamente no. Por lo tanto, los genes, ¿cómo los entrega? ¿Cuáles son los desafíos asociados a eso? ¿Hablaremos de una entrega inteligente de respuesta? ¿Cómo los hacemos inteligentes?
Así que, tal vez quieras que solo salga en un momento determinado o tal vez quieras que solo salga cuando les demos ciertos disparadores. Por lo tanto, también podemos ingeniar esos sistemas de suministro de drogas. Y hacia el final del curso, hablaremos un poco sobre, la nano toxicología y cómo usted puede llevar a la traducción al mercado de cualquiera de estos productos de investigación que usted está desarrollando a través de este curso ..
(Consulte Hora de la diapositiva: 06:24)

Así que, empecemos en el curso. Entonces, ¿qué es la entrega de medicamentos? Como se puede ver en este cuadro no es esencialmente nada, pero la administración del medicamento; por supuesto, en este cuadro en particular se ha demostrado que, esto se está administrando a través de una ruta oral; sin embargo, la ruta se puede elegir dependiendo de la aplicación. Y casi, quiero decir, casi todas las enfermedades necesitan algún tipo de medicamentos para ser entregados; estos podrían ser analgésicos, estos podrían ser quimioterapéuticos, estos podrían ser alguna otra forma de la droga, pero casi todas las aplicaciones de la entrega de medicamentos está directamente lista para el tratamiento de una enfermedad.

El campo es extremadamente interdisciplinario esto involucra a varios tipos diferentes de temas, que pueden incluir biología, fisiología del cuerpo, los materiales, que hablarán extensamente a través de este curso y luego, por supuesto, ingeniería de ellos, de modo que, pueden ser más eficientemente entregados en el cuerpo. Y luego también se ha evolucionado recientemente para tomar en consideración varios factores, que son las propiedades químicas fisicoquímicas.
Entonces, ¿cómo va a interactuar el medicamento con el cuerpo? ¿Cuáles son las propiedades químicas?
Efectos e interacciones corporales. Entonces, ¿cómo responde el cuerpo a una determinada droga? ¿Cómo podemos mejorar estos efectos farmacológicos? Y luego en última instancia el objetivo principal el hito, que estamos buscando es garantizar la comodidad del paciente y el bienestar y asegurarse de que, los pacientes no están sufriendo de efectos secundarios y se curan lo más rápido posible.
(Hora de la diapositiva: 08:00)

Entonces, la magnitud de la respuesta a las drogas de nuevo depende de, ¿cuánto puedes lograr la concentración al lado de la acción? Así que, digamos, esta es una herida que está en una piel, tal vez nos metemos en un accidente y tenemos un pequeño corte en la piel, en ese momento realmente no hay necesidad de entregar el medicamento en todo el cuerpo; todo lo que quiere hacer es sólo aplicación local. Por lo tanto, es muy importante lograr una alta concentración de la droga en el sitio de acción, que puede ser necesario para tratar esa enfermedad en particular o enfermedad en particular y luego, no dar por todas partes, donde se hace puede causar algunos efectos perjudiciales algunos efectos secundarios.

Así que, de nuevo todo esto dependerá de la dosis; ya que solo menciono cuánto puede entregar y cuánto se requiere? ¿Cuál es el grado de absorción? Entonces, ¿cuánto el medicamento puede ser absorbido en ese sitio? Por lo tanto, a menos que el medicamento sea absorbido y se vuelva bio disponible; esencialmente significa que, está en el sistema para que actúe, el medicamento no será útil. ¿Cómo se distribuye al sitio?
Otra vez relacionado con la absorción, una vez que se absorbe; digamos, si está en toda la palanca entonces, el medicamento tiene que difundir y distribuir a lo largo de toda la palanca y luego en última instancia, no se quiere que la droga esté ahí todo el tiempo; una vez que se cura, se quiere que la droga también se elimine. Entonces, ¿cuál es la tasa y el alcance de esta eliminación de la droga? (Consultar el tiempo de la diapositiva: 09:21)

Por lo tanto, esencialmente, hay dos componentes principales de cualquier entrega de medicamentos. Estas son la farmacocinética y la farmacodinámica. Por lo tanto, como su nombre indica, la farmacocinética es esencialmente el diseño de la pauta posológica. Entonces, ¿dónde quieres darle? ¿Cuánto quieres darle? ¿Con qué frecuencia se quiere dar? ¿Y cuánto tiempo quieres darle? Puede incluir varias otras cosas, pero estos son los principales criterios que, antes de entrar en el cuerpo, quiere asegurarse de que conoce las respuestas de estas cosas para una determinada aplicación.
Así que, ¿puede decidir cuáles son las diferentes características de un medicamento que está buscando? Todo esto va a llevar a una cierta concentración de plasma; si es necesario distribuir a través de todo o incluso si se administra localmente, estos medicamentos se difundirá en el plasma. Y una vez que entra en el plasma o en el sitio de acción, entonces entra la farmacodinámica, donde las próximas preguntas que estamos preguntando es ¿cuáles son los efectos de este medicamento una vez que llega al plasma? Entonces, ¿cómo interactúa con un determinado receptor al que la droga puede ser vinculante? ¿Cómo el cuerpo está interactuando con estas moléculas? ¿Cómo se está degradando? Por lo tanto, todas estas son esencialmente farmacodinámica.
Por lo tanto, para el propósito de este curso se centrará esencialmente en la farmacocinética y luego tratar de mejorar la farmacocinética de la droga; la farmacodinámica es un campo separado que, no vamos a hablar en este curso, pero usted me verá hablar un poco a lo largo del curso, pero el foco principal estará en la farmacocinética.
(Hora de la diapositiva: 11:00)

Entonces, esto es de nuevo un gráfico complejo, pero esencialmente representando lo que fue representado en la última figura? Por lo tanto, se puede tratar el medicamento a través de varias rutas y de nuevo, estas no son las únicas rutas que, estamos limitados a que hay varias otras, pero estas son algunas de las principales. Por lo tanto, usted puede tomar el medicamento por vía oral; una vez que lo tome por vía oral, va a entrar en el tracto gastrointestinal; básicamente, su estómago un intestino y de ahí puede ser excretado o puede ser absorbido y entrar en el sistema circulatorio, que es básicamente la sangre.
La otra forma es que usted puede dar una inyección intravenosa, que directamente llevará el medicamento a la sangre y de allí, puede volver a ser excretado o de la sangre,

que va a todas partes en el cuerpo; puede entrar en el tracto gastrointestinal, así como otros tejidos en sitios metabólicos. El mismo tipo de farmacocinética se observa con la inyección intramuscular que le da por vía intramuscular, típicamente en una región determinada puede estar en los muslos, puede estar en sus bíceps. Por lo tanto, el medicamento va a ir directamente a esos tejidos y a partir de ahí el medicamento puede entonces difundirse en el sistema circulatorio; puede ser excretado; puede ser metabolizado y luego, ser excretado y lo mismo se aplica al sistema subcutáneo.
(Hora de la diapositiva: 12:18)

Entonces, ¿cuáles son las implicaciones de esta farmacocinética y farmacodinámica en el suministro de medicamentos? Entonces, lo primero es que el medicamento puede verse afectado dependiendo de la ruta en que se administre? Así que, de nuevo si das algo; digamos, si estás tratando de entregar proteínas; si lo das por vía oral versus intramuscular pueden tener diferente actividad una vez que lleguen a la sangre porque estas proteínas son moléculas frágiles si las das por vía oral y tienen que pasar por el tracto gastrointestinal tu estómago, que es un pH muy bajo que, llevaría a la desnaturalización de estas proteínas y tal vez el medicamento puede no estar activo frente a si lo das directamente por vía intramuscular para que digamos algo de dolor muscular entonces, estas proteínas pueden ser mucho más activas así como mucho más disponibles en el sitio. Por lo tanto, estos son algunos de los ejemplos aquí. Otro ejemplo es la morfina las mismas consideraciones aquí, donde exactamente se quiere dar y entonces, esencialmente el PK PD de un fármaco delinea la ventana terapéutica, que va a trabajar en.

¿Te va a dar una idea de cuánto de la droga va a absorber? Entonces, digamos, si digo que, si le doy un medicamento x, 100 miligramos de él, solo 10 miligramo de él se absorbe, entonces eso me ayuda entonces, ¿definir como a cuánta droga debo dar? Porque si quiero finalmente, en mi sangre la concentración de un total de 10 miligramos entonces, 100 miligramos está bien, pero si doy menos que eso, entonces no sería capaz de llegar a esos niveles terapéuticos que puede ser requerido. Y luego, por supuesto, también te dice ¿a qué tarifa se elimina o metaboliza?
Así que, digamos, si un medicamento se está metabolizando muy rápidamente entonces, tendrá que tomarlo una y otra vez en cortos períodos de tiempo. Por ejemplo, en las infecciones, la tetraciclina se administra cada 6 a 8 horas mientras que, otra en otro ejemplo, se administra diariamente un medicamento para la insuficiencia cardiaca. Por lo tanto, esto se basa en la cantidad de concentraciones que desea en el plasma y en la rapidez con la que se elimina del plasma? (Consulte el tiempo de la diapositiva: 14:22)

Por lo tanto, de nuevo hay varios factores que, afectan a la farmacocinética. Sólo he enumerado tres aquí, pero hay varios de ellos y vamos a discutir estos grandes en un poco más de detalle en las próximas diapositivas. Por lo tanto, estos son el coeficiente de partición, la solubilidad, la ionización y otra vez varios otros. Así que, hablemos de cada uno de ellos uno a la vez.

(Consulte la hora de la diapositiva: 14:41)

Por lo tanto, empezando por la solubilidad; por lo tanto, los medicamentos deben estar en la solución correcta; quiero decir que si los medicamentos no están en solución, están en forma precipitada, no pueden solubilizarse en los fluidos bio y fluir alrededor, entonces no podrán interactuar con los receptores y los objetivos. Por lo tanto, la solubilidad del medicamento es necesario; si tiene que actuar y luego, de nuevo las drogas pueden tener algún grado de solubilidad tanto en solventes acuosos como orgánicos.
Así que, en este caso los compartimentos lipídicos y la relación de esto se llama el PC, el coeficiente de partición y hablaremos de eso, de nuevo en las próximas diapositivas. Por lo tanto, la solubilidad es una función de muchas cosas; típicamente, las cosas que se cargan tienen una solubilidad mucho más alta en el agua; la estructura molecular, ¿qué tan hidrofóbica e hidrofílica es? ¿Qué tan grande es? Entonces, para llevar al peso molecular y por supuesto, la estructura electrónica también nos dice, ¿qué tan soluble podría estar en el agua?

(Hora de la diapositiva: 15:36)

Por lo tanto, aquí hay un ejemplo, aquí hay tres medicamentos; usted tiene indometacina, tetraciclina y clorpromazina y aquí está la solubilidad acuosa con respecto al pH. Por lo tanto, se puede ver claramente que, el pH afecta la solubilidad, así como incluso a un solo pH. Digamos, el pH de 6; usted tiene drogas que tienen diferente solubilidad. Por lo tanto, de nuevo esto le ayuda a continuación, estos parámetros son necesarios para que usted sepa, que cómo debe administrar cada uno de estos medicamentos. Así que, digamos, si quiero poner algo directamente en la sangre, que tiene un pH de 7.2 a 7.4 I y quiero una alta concentración de este medicamento en particular, no puedo hacer eso, solo porque este medicamento tiene muy baja solubilidad a un pH de 7 y si lo inyecto en la sangre se va a precipitar, lo cual no es bueno porque, eso puede causar bloqueo en las arterias y venas que conducen a accidentes cerebrovasculares y otros problemas.

(Hora de la diapositiva: 16:35)

Coeficiente de partición otro parámetro importante, que se requiere para que usted sepa antes de usted, incluso el intento de usar el medicamento y esto no es realmente nada, sino su la proporción de las concentraciones de ese fármaco en particular en dos líquidos inmiscibles.
Entonces, esto esencialmente define lo que es el equilibrio de la droga entre la interfaz de estos dos líquidos? Por lo tanto, si lo expreso matemáticamente, estamos diciendo esencialmente que si tengo dos líquidos inmiscibles el fármaco puede tener una cierta concentración en el agua y una cierta concentración en el petróleo y esto está esencialmente en equilibrio entre sí.

Por lo tanto, PC es propiedad de un medicamento; no va a cambiar con la cantidad de la droga; para una molécula x el PC seguirá siendo constante independientemente de cuál es la cantidad y cosas así.

(Consulte la hora de la diapositiva: 17:39)

Por lo tanto, esencialmente lo que estamos diciendo es que cuanto mayor es este lípido para regar la proporción, mayor es la transferencia a través de una membrana. Por lo tanto, las membranas son lípidos. Por lo tanto, si desea que la droga se difunda a través de la membrana lipídica, entonces necesitan tener una mayor relación de lípidos a agua. Por lo tanto, el coeficiente de partición esencialmente superior.
Entonces, en este caso, estamos diciendo que, si la polaridad de la droga sube, lo que significa que está aumentando la ionización, lo que significa esencialmente ¿qué? Que la solubilidad en el agua también está subiendo. Por lo tanto, si la solubilidad en el agua está subiendo entonces, este coeficiente de partición bajará y eso esencialmente significa que, es la difusión a través de una membrana lipídica será más baja aunque será altamente soluble en agua. Del mismo modo, si la polaridad de un fármaco va hacia abajo, lo que significa que, tiene una ionización más baja, entonces la solubilidad en el agua también disminuirá el aumento del coeficiente de partición, lo que esencialmente significaría que estos medicamentos serán bastante bien solubles en los componentes de lípidos y serán capaces de difundir a través de la membrana celular.

(Hora de la diapositiva: 18:47)

Por lo tanto, esto se representa aquí a través de la imagen. Por lo tanto, usted ha cargado moléculas y típicamente, estas membranas lipídicas son muy buenas para repeler las moléculas cargadas. Si usted tiene un medicamento ionizado que entra; esos medicamentos no podrán entrar en la membrana celular. Sin embargo, si usted tiene un medicamento no ionizado y es bastante hidrofóbico con el alto coeficiente de la partición, entonces será capaz de difundir a través de las membranas celulares.
(Hora de la diapositiva: 19:11)

Por supuesto, una cosa que, debo mencionar, es que las células tienen sus propios mecanismos para tomar moléculas iónicas. Por lo tanto, tienen canales y proteínas especiales que llevan los iones a lo largo de la membrana. Así, de nuevo esta es una representación pictórica de lo que sucede, cuando se toma un medicamento por vía oral. Por lo tanto, la absorción eterna esencialmente, significa absorción a través del tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal). Por lo tanto, hay varias formas de absorción que pueden ocurrir aquí. Cuando usted toma un medicamento por vía oral, primero va a la cavidad bucal, que es esencialmente nada más que, su superficie de la mucosa en la boca de allí también los medicamentos pueden ser absorbidos. Esto también se llama administración sublingual, pero como el área de la superficie aquí es baja y la mayor parte de la droga es inmediatamente tragada por nosotros; la mayor parte de la droga se pasa al estómago, el estómago de nuevo tiene un pH muy bajo y mucha bilis para digerir los medicamentos.
Desde el estómago, el fármaco entra en el intestino, que es un área de superficie muy grande y mucha absorción, eso sucede después de que usted come un alimento es a través de esta absorción intestinal. A partir de aquí, casi toda la droga entra en la vena del portal, que va al hígado, que es de nuevo un órgano desintoxicante en nuestro cuerpo, que luego puede limpiar cualquier tipo de metabolitos perjudiciales o metabolizar lo que sea el agente extraño, así como cualquier partícula de alimento y luego, eso vuelve a la sangre.
Y finalmente, lo que no se absorbe en el intestino va al recto. En el recto, puede salir del ano o de la orina. También hay una gran vena que pasa por el recto que puede absorber mucho líquido, así como una gran cantidad de moléculas. Por lo tanto, un campo separado ha evolucionado para la administración rectal apuntando a esta ruta así que, la absorción puede suceder en todos estos lugares. Así que, de nuevo sólo para señalar algunas cosas sublingual tiene barreras bajas; de aquí el fármaco directamente entra en la cavidad bucal; sin embargo, no es muy conveniente para el paciente mantener el fármaco en la boca para largas duraciones. Y así, la absorción es baja también porque, en primer lugar el tiempo de residencia en esa zona es bajo y así como los pacientes no lo mantienen allí más toda la superficie no es suficiente para que el medicamento pase.
Y luego hablaremos del metabolismo del primer paso, pero esencialmente, de todo el fármaco que va al hígado, porque el hígado es un agente desintoxicante se metaboliza bastante, pero si lo das ya sea por recto o por sublingual, evitas el paso de la droga por el hígado, lo cual siempre es bueno; si no quieres que los medicamentos se degraden. Por lo tanto, hablaremos de este metabolismo de primer paso en las próximas diapositivas.

(Hora de la diapositiva: 22:09)

Entonces, ¿qué es el primer efecto de paso? Por lo tanto, típicamente como acabo de decir si usted toma cualquier cosa oralmente, todo ello que se absorbe a través del intestino que es la mayoría de la droga irá al metabolismo hepático esencialmente metabolismo en el hígado. Una vez que estos se absorben a través del intestino y se entregan al hígado a través de la circulación del portal, el hígado lo degradará y esto se llama el primer efecto de paso. Así que eso significa, que incluso antes de que el medicamento haya llegado a su sangre, hay mucha droga que se degrada en el primer pase a través del hígado.
Y así, menos de su agente va a llegar a la circulación sistémica y eso disminuirá esa eficacia terapéutica, pero esto sólo es aplicable, si usted está administrando algo por vía oral. Si usted lo da a través de alguna otra ruta, usted puede prevenir el primer efecto de paso.

(Hora de la diapositiva: 22:59)

Entonces, ¿vamos a ver cómo estamos aquí? Entonces, si digo el primer efecto de paso se refiere a; ¿es la absorción del fármaco del lado de la administración? Bueno no realmente, quiero decir si doy una inyección IV o si doy alguna otra ruta el primer efecto de paso ni siquiera está involucrado. Por lo tanto, esto no puede ser correcto. Así es como el fármaco llega a su primer sitio de acción, de nuevo esto es incorrecto, si le doy una inyección intramuscular esta cosa está llegando inmediatamente a los músculos, pero no hay un primer efecto de paso involucrado aquí; es como el fármaco se metaboliza después de que llega a la circulación sistémica; de nuevo no es esto antes de que alcance la circulación sistémica.
Por lo tanto, va al hígado donde se metaboliza. Entonces, la respuesta es c, ¿cuál es la forma en que la cantidad de la droga puede ser reducida por metabolismo, antes de que alcance la circulación sistémica por el hígado? Por lo tanto, la respuesta aquí es c.

(Hora de la diapositiva: 23:52)

Por lo tanto, hablaremos de la biodisponibilidad; de nuevo lo que usted administre necesita ser bio disponible y lo que eso significa es, está presente en el cuerpo para que el cuerpo pueda sentir los efectos del medicamento o para que el medicamento sea capaz de ir y hacer lo que necesite hacer; unirse a un receptor, cambiar el pH o lo que sea necesario hacer en el cuerpo.
Por lo tanto, las diferentes rutas pueden conducir a una biodisponibilidad diferente y se acaba de decir que se pueden tomar las cosas por vía oral, pero gran parte de ella se degradará primero en el tracto GI y luego, también se metaboliza durante el primer efecto de paso. Así que, no todo va a estar disponible.
Sin embargo, si usted administra algo a través de la vía IV y si es completamente soluble, entonces todo el 100 por ciento de la droga que, usted ha administrado está disponible.
Por lo tanto, de nuevo dependiendo de la ruta que esté utilizando la biodisponibilidad cambiará. Las otras rutas pueden tener diferentes eficiencias de medicamento que son biodisponibles, cuando se administran la misma dosis. Por lo tanto, esto explica por qué a veces un medicamento puede ser tóxico a través de una determinada ruta, pero puede que no sea tóxico a través de alguna otra ruta. Es debido a que las concentraciones pueden cambiar dependiendo de la ruta que esté usando para tomar el medicamento.

(Consulte la hora de la diapositiva: 25:03)

Por lo tanto, aquí es sólo una rápida recapitulación de la entrega oral por disponibilidad. Por lo tanto, digamos que usted toma una cierta dosis de droga que la mayor parte de ella se destruye en el propio intestino; entonces, gran parte de ella no se absorbe y se excreta hacia fuera; lo que sea absorbido podría no ser capaz de pasar a través de la propia membrana intestinal. Por lo tanto, gran parte de ella se detiene allí y entonces lo que hace llegar a través de la vena porta hepática se metaboliza en el hígado y sólo una pequeña fracción de esto.
Por lo tanto, usted empezó con mucho medicamento aquí y sólo una pequeña fracción de esto va a la circulación sistémica. Entonces, lo que pase ahora a la circulación sistémica es esencialmente bio disponible.

(Consulte la hora de la diapositiva: 25:50)

Por lo tanto, hay un parámetro para definirlo, ya que dije que si se inyecta algo a través de la ruta IV el 100 por ciento de él es bio disponible. Sin embargo, usted puede definir una biodisponibilidad de una ruta dependiendo de lo que es el AUC, que es esencialmente área bajo la curva para una ruta particular. Entonces, ¿qué quiere decir por área bajo la curva?
Así que, digamos, esta es la concentración de plasma trazada contra el tiempo y se tienen dos curvas diferentes para diferentes rutas administración. Por lo tanto, digamos, si doy algo oralmente en el tiempo 0, inmediatamente se va a disparar a una cierta concentración de plasma dependiendo de la cantidad de ella que habíamos dado. Y luego, eventualmente se va a empezar a excretar o metabolizar del cuerpo; mientras que, si le doy la misma cantidad de droga por alguna otra vía; en este caso, digamos vía oral; entonces, solo una fracción de ella va a llegar y luego, se va a excretar también.
Por lo tanto, esta área bajo la curva con la vía IV versus el área bajo la curva con la vía oral, le dará la biodisponibilidad de la vía oral. Por lo tanto, como dije la biodisponibilidad para la ruta IV siempre va a ser 1 o 100 por ciento en este caso.

(Hora de la diapositiva: 27:00)

Y esta es otra vez una representación pictórica de lo que sucede a diferentes compartimentos de la droga? Por lo tanto, usted da un medicamento en un sitio determinado; digamos que hago una inyección subcutánea.
Por lo tanto, en el sitio en que, momento de este 100 por ciento de la droga esto podría ser subcutáneo esto podría ser intramuscular o esta podría ser incluso vía IV. Entonces, me inyecté en una vena a tiempo t igual a 0; hay mucha droga en la vena en particular que, me inyecté en; con el tiempo ¿qué pasará? ¿El medicamento comenzará a difundirse y absorberse a través del sistema? Por lo tanto, esta concentración de fármaco el sitio de absorción disminuirá y por supuesto, se trata de unidades arbitrarias. Por lo tanto, esto podría ser segundos milisegundos horas sólo depende de la ruta que usted está eligiendo y finalmente será eliminado. Mientras que, como esto está bajando la droga en el cuerpo está aumentando porque, desde el sitio se está difundiendo en el cuerpo. Por lo tanto, el medicamento en el cuerpo aumenta durante un tiempo determinado y luego el cuerpo comienza a metabolizar, comienza a excretarlo. Entonces, entonces, eventualmente comienza a bajar.
Los metabolitos del fármaco; empezaremos a aumentar a medida que la concentración en el cuerpo esté aumentando y luego, seguirá aumentando a medida que más y más medicamento del cuerpo se metaboliza y en un momento determinado alcanzar un estado estacionario y eventualmente, comenzará a caer, cuando estos metabolitos se excretan y luego, parte de la parte del fármaco también se excretará, de nuevo también dependiendo de la concentración del fármaco presente en el cuerpo en ese momento.

(Consulte la hora de la diapositiva: 28:26)

Entonces, ¿cómo estudiamos esta distribución de drogas? ¿Cómo sabemos que cuánto de la droga está en el plasma disponible en todo el cuerpo frente a cuánto de la droga está presente en todo el cuerpo? Por lo tanto, puede ser difuso fuera del plasma de diferentes tejidos. Para ello, tenemos un término que definimos como Vd.

Por lo tanto, esto se llama el volumen aparente de distribución. Esto es sólo un valor arbitrario que esto no tiene significado físico, pero es un valor que, ayuda a los médicos e ingenieros a la clase de entender cómo el fármaco se distribuye en el cuerpo y donde está compartimentado.
Por lo tanto, hagamos un ejercicio rápido. Así que, digamos por un humano de 100 kg; sabemos que el volumen en el cuerpo para el agua es de unos 50 a 60 litros y luego, la sangre total es de unos 8 litros. Así que, si asumimos eso, vamos a hacer un ejemplo rápido.

(Consulte la hora de la diapositiva: 29:29)

Por lo tanto, tengo estos tres medicamentos, estos son valores reales. Entonces, esta warfarina cloroquina y etanol y yo he enumerado los usos aquí; uno es anticoagulante, otro es antipalúdico, otro es desinfectante. Por lo tanto, hablemos primero de la warfarina. Si digo, el Vd es 8 litros ¿qué significa eso? Entonces, ¿significa eso, la distribución aparente del volumen es de 8 litros, lo que significa que, la concentración? Entonces, ¿qué volvió a ser Vd? Era la concentración del fármaco en el cuerpo dividido por la concentración en el plasma. En realidad, cantidad de medicamento en el cuerpo dividido por la concentración en el plasma.
Así que, si digo su 8 litros; eso significa que estamos diciendo que toda la warfarina, que hemos dado se distribuye dentro del volumen de 8 litros y esto está muy cerca del volumen, dije el volumen total de la sangre en los humanos por lo que; eso significa que, podemos predecir por supuesto, estos valores pueden no ser indicación directa, pero podemos con bastante confianza decir, que la mayor parte de la droga se distribuye en la propia sangre; se compartimenta en la sangre que no es capaz de difundir fuera de la sangre. Hablemos de la cloroquina.
Por lo tanto, estamos diciendo que es un medicamento antipalúdico y que tiene un Vd de 15000 litros. Entonces, ¿qué significa eso? Eso significa que, se distribuye bastante.