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Module 1: Nano-y Micro-Partículas

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Hola a todos, bienvenidos a otra conferencia para los Principios y la Ingeniería de la Entrega de Drogas. Por lo tanto, hemos estado hablando bastante de partículas en las últimas clases; básicamente vamos a continuar esta discusión y lo más probable es que termine la discusión en la clase de hoy. Las partículas son de nuevo uno de la palabra de moda en el campo bastante de ellos que se utilizan para varias aplicaciones.
Y hay bastante emoción al respecto y es bastante obvio. ¿Porqué? Debido a que usted no tiene que hacer ninguna cirugía y sobre un medicamento libre se obtiene una liberación mucho más sostenida de la droga; de modo que los pacientes no tienen que tomar tabletas varias veces al día, usted puede simplemente obtener una inyección o un tiro de partícula, ya sea por vía oral o por algún otro mecanismo. Y eso puede ser suficiente para tratar alguna enfermedad menor o en caso de enfermedades crónicas también, es posible que solo tenga que tomar partículas tal vez una o dos veces al mes o algo así.
Por lo tanto, solo depende de la aplicación en las partículas que estés usando, pero hay mucha emoción y hay mucha sintonizabilidad que da a los investigadores; así como a los clínicos. Y así vamos a continuar esa discusión, habíamos hablado varias cosas de partículas, hemos hablado de cómo fabricarlas y hemos hablado de cuáles son las diferentes gamas de tamaño que se utilizan en la literatura.
Y por qué se utilizan; se habla de ciertas clases de partículas que son muy ampliamente utilizadas poliméricas siendo la primera de la que hablamos. Hablamos de liposomas, hablamos de micelas, entonces hablamos de algunas de las propiedades físicas de las partículas que es deseable. Por lo tanto, el tamaño es, por supuesto, uno; por lo que, partícula esférica hay cierto rango de tamaño que queremos. Por lo tanto, si quieres que sostenga el tipo de flujo en el vaso sanguíneo o permanezca en nuestro cuerpo queríamos ser mayor de 6 nanómetros porque 6 nanómetros es esencialmente la filtración del riñón.

(Consulte la hora de la diapositiva: 02:09)

Si queremos que sea inyectable digamos vasos sanguíneos, entonces queremos que esté más cerca o por lo menos menos de 5 micrones porque los vasos más pequeños que tenemos están cerca de aproximadamente 5-6 micras; así que, no queremos que se obstruyan.
Y sabemos que nuestro sistema inmunológico del cuerpo es bastante bueno en la limpieza de ciertas cosas y lo que hemos encontrado es si las partículas son menos de 200 nanómetros fluirán durante mucho tiempo porque típicamente el bazo y el hígado u órganos que despejarán cualquier cosa por encima del nanómetro de 200.
Así que, estas fueron algunas de las cosas que hablamos de partículas esféricas, pero ahora hemos introducido un nuevo concepto y estamos diciendo sus partículas que podrían ser de diferente forma. Y ahora cuando estamos diciendo diferentes formas, básicamente estamos diciendo que al menos uno de la dimensión debe seguir estos criterios, la otra dimensión podría ser diferente. Y vamos a continuar la discusión hoy también para ver cuáles son las otras propiedades que podemos cambiar en torno a un tipo de todavía teniendo en cuenta estas limitaciones, pero luego eludiendo algo.
Así que, en la última clase hablamos de forma de partícula, hablamos de lo que son el método de síntesis; por lo que fueron dos métodos de síntesis de los que hablamos. Uno era el enfoque de abajo hacia arriba donde usted hace las partículas de un solo átomo y el tipo de acumulación de ellos para hacer un cierto tamaño. O usted puede tener un enfoque descendente donde usted usa algún tipo de litografía de impresión o tiene una partícula más grande y entonces usted la rompe en partículas más pequeñas o forma diferente tal vez.
Por lo tanto, estos son algunos de los enfoques de los que hablamos. Y luego hablamos de algunos de los usos de ellos encontramos que la captación para depende de la forma. Discutimos brevemente un documento de investigación al respecto, pero luego varios trabajos de investigación han corroborados aún más este punto. Y luego descubrimos además que incluso la difusión puede ser dependiente de la propia forma (en el contexto biológico). Por lo tanto, esto es de lo que hablamos en la última clase. Así que, ahora vas a mirar más allá; también hablamos de micelas. Ahora vamos a mirar más allá y hablar de la carga de las partículas.
(Consulte la hora de la diapositiva: 05:01)

Entonces, hemos hablado de tamaño y hemos hablado de forma; la siguiente propiedad de la que vamos a hablar es la carga. Entonces, ¿qué es lo esencial? La carga no es nada, pero lo que es una especie de estructura electrónica o cuánto de los electrones de carga positivos o negativos están disponibles en la superficie de una partícula.
Por lo tanto, como usted sabe en el cuerpo la partícula se encontrará con todo tipo de carga. Por lo tanto, la membrana celular que tenemos esto está hecha de lípidos que son ligeramente cargados negativamente. Por lo tanto, se puede suponer que todas las células tienen un cargo ligeramente negativo; las proteínas séricas que están fluyendo en nuestra sangre, también son predominantemente aniónicas. Por lo tanto, la mayoría de las proteínas que están fluyendo también suelen llevar carga negativa; aunque esto no es cierto con todas las proteínas hay proteínas que también están cargadas positivamente, pero predominantemente vamos a encontrar que la mayoría de las proteínas séricas se cargan negativamente.
Entonces, ahora que sabemos que esta membrana se carga negativamente si quiero entregar algo a la célula, probablemente quisiera tener algo que tiene un derecho de carga positivo. Por lo tanto, hay una interacción electrostática; se atrae hacia la célula.
¿Qué pasará si tengo un cargo negativo? A pesar de que la partícula puede querer acercarse a la célula, habrá una repulsión electrostática que hará que la partícula se desplace debido a esta carga negativa y a la repulsión de carga negativa.
Por lo tanto, para las partículas cargadas positivamente, la absorción de las células de mamífero es mucho más alta que la partícula cargada negativamente. Pero entonces lo que pasa in vivo es que digamos si lo inyecto en un humano o digamos un animal. Porque dije que el suero contiene un montón y un montón de proteínas que se cargan negativamente; estas proteínas tienden a interactuar con la partícula bastante y tenderán a adsorber en estas proteínas del suero.
Por lo tanto, vamos a hablar de la adsorción en mucho más detalle en la próxima clase, pero este es un fenómeno que comenzará a ocurrir. Y algunas de estas proteínas séricas son utilizadas por el sistema inmunológico para ordenar el reconocimiento; si hay para un objeto y eso causará el aclaramiento de sus partículas mucho más rápidamente que decir una partícula cargada negativamente o de carga neutra.
(Consulte la hora de la diapositiva: 07:20)

Por lo tanto, las partículas cargadas positivamente tienden a adsorber tanto y por eso también causan toxicidad. Por lo tanto, si tengo una partícula cargada positivamente habrá un montón y mucha proteína que se adsorbe en la superficie. Y la estructura de la proteína cambiará, la función de la proteína cambiará, la forma en que estos chicos pueden coagular con otra partícula y así sucesivamente y así sucesivamente. Por lo tanto, su tamaño real una vez que va en la sangre puede cambiar y puede causar toxicidad; tal vez se convertirá en más de 5 micras tal vez esto se convertirá en 10 micrones y que obstruirá los vasos sanguíneos.
¿Qué pasará si se obstruya los buques? Si el vaso va al cerebro y si lo obstruya; el cerebro no obtendrá suficiente oxígeno y dará como resultado un derrame cerebral o causará un ataque al corazón. ¿Y si el buque iba directamente al corazón? El corazón no recibirá suficiente oxígeno que comenzará a bombear y que dará lugar a un ataque al corazón. Por lo tanto, estas son algunas de las consideraciones que tenemos que tener en cuenta mientras se habla de cargo.
(Consulte la hora de la diapositiva: 08:32)

Por lo tanto, las partículas cargadas neutras y ligeramente negativas suelen ser preferidas cuando se habla de la entrega in vivo. Debido a que las partículas cargadas positivamente pueden causar toxicidad, además de que realmente no se queda por un poco de tiempo en la sangre. Y por lo tanto, aunque por déjennos decir si usted quiere sólo dar algún medicamento a la célula que está fuera del ambiente del cuerpo; usted probablemente quiere preferir una posible partícula de carga, pero para una nueva aplicación usted puede querer mirar las partículas ligeramente negativas o neutras cargadas.

Pero de nuevo la comprensión sigue evolucionando cada día; hay una nueva y nueva investigación que viene a cabo para desafiar todos estos conceptos y proponer nuevos conceptos.
Por lo tanto, sigue siendo un campo bastante dinámico, pero el consenso general es para una circulación más larga que desea neutral a la partícula ligeramente cargada negativamente para fluir en el cuerpo.
(Consulte la hora de la diapositiva: 09:27)

Por lo tanto, la cuarta propiedad de la que vamos a hablar es la elasticidad de la partícula y esto es de nuevo un campo bastante naciente; no se ha hecho mucho en esta área, pero cada vez más personas están empezando a mirar las propiedades mecánicas de las partículas que están usando.
Por lo tanto, de nuevo se ha reportado que la elasticidad tiene un efecto profundo en cuanto la partícula circula en la sangre; en realidad el mejor ejemplo conocido de esto es una partícula natural que es RBC derecha. Por lo tanto, RBC sabemos que es de aproximadamente 5 micrones y son altamente elásticos y muy suaves.
Y se ha sabido que circulan en la sangre por unos 2 a 3 meses.
Por lo tanto, esto es por mucho tiempo de circulación como usted conseguirá alguna vez con cualquier partícula sintética.
Y lo que tienen es que tienen un módulo muy bajo y así lo que la gente ahora ha hecho es empezar a hacer partículas que como los RBC tienen un módulo elástico muy bajo y yo tengo un tamaño grande y luego estudié cómo es su efecto cuando lo compararon con el RBC.

Por lo tanto, comparado con una partícula sintética versus una célula RBC natural que está circulando. Y así que aquí hay un ejemplo, aquí estos chicos han vuelto a utilizar enfoques de arriba hacia abajo; por lo que en este artículo han reportado estos enfoques de arriba hacia abajo, por lo que en este caso esta es la plantilla.
Y lo que han hecho es que tienen una mezcla de pre-polímero y enrolan esta mezcla de pre-polímero para llenar estas plantillas y luego provocar que ocurra la polimerización.
Y luego pueden disolver esta plantilla misma para ordenar sus partículas individuales y como se puede ver las partículas son bastante forma de disco. Y aquí han reportado una especie de las propiedades a granel de esto. Por lo tanto, dependiendo de la cantidad de enlazador cruzado que han añadido; de modo que pueden variar el enlazador cruzado de 10 a 1 por ciento su módulo de material a granel también cambiará.
Así, aquí han podido cambiarlo por casi un orden de magnitudes; así que 10 veces.
Y con eso también ven que la vida media ha cambiado; así que si miras la vida media, estás hablando de una partícula muy elástica que tiene una vida media de solo unas 3 horas mientras que, algo que el muy bajo módulo tiene una vida media de cerca de 95 horas o 93 horas. Por lo tanto, se puede ver lo que un salto sólo el módulo tuvo en el tiempo de circulación.
(Hora de la diapositiva: 12:24)

Y así se ha informado y una de las razones de esto vendrá en unas pocas diapositivas, pero luego también hay otros métodos.
Por lo tanto, aquí hay otro método para hacer estas partículas de bajo módulo; en este caso otra vez han utilizado una esfera de poliestireno hueco; lo que han hecho es que han creado proteínas para adsorber en éstas. Por lo tanto, debido a que las proteínas se adsorben en cualquier superficie expuesta; lo que tienen es que tienen estas proteínas que están esencialmente cubiertas.
Así que, veamos si hago esta partícula y luego esta partícula se recubre con varias proteínas y luego ¿qué haces? Usted cruza esta proteína. Así que, ahora cualquier cosa que estas proteínas estuvieran presentes en la superficie bien se entrelazan y formarán lazos entre las proteínas vecinas y por lo tanto se vuelve muy estable; entonces usted viene con un solvente que va a disolver este poliestireno.
Entonces, entonces lo que acabas con no es nada, sino una estructura de proteína hueca muy suave que está entrelazada en la superficie y es hueca. Por lo tanto, esencialmente un módulo elástico extremadamente bajo y que luego se puede utilizar para ordenar la obtención de esta forma de RBC dependiendo del tamaño.
Por lo tanto, debido a que es hueco, simplemente se derrumba y se obtiene estas partículas de forma de rosquilla RBC que son de muy bajo módulo.
Por lo tanto, aquí es sólo un ejemplo en el que están mostrando su partícula real y aquí están entrelazados RBC de ratón se ven muy similares. Por lo tanto, lo que los autores están reportando aquí es que han sido capaces de imitar a los RBC usando este método en particular. Por lo tanto, esta es otra alternativa a lo que discutimos en la diapositiva anterior.
(Consulte la hora de la diapositiva: 14:33)

Y entonces lo que este espectáculo es el módulo elástico de la partícula PLGA original es bastante alto; así que esto está en la escala de registro. Por lo tanto, puede ver que está hablando en el orden de 10 a la potencia 6.
Pero una vez que han hecho su método y la proteína reticulada y disuelven esta partícula PLGA se bajan a unos 10 a la potencia 2. Esto es similar a lo que se reporta aquí como a 2 en 10; número 20. Por lo tanto, todavía no han sido capaces de bajar a los RBC del ratón, pero todavía son capaces de reducir el módulo elástico bastante.
Y aquí lo que están mostrando es su bastante elástico, puede deformarse, puede recuperar la forma. Así, ahora han volado a través de canales microfluídicos que en realidad son más pequeños que el tamaño de partícula. Y lo que puedes ver es esta partícula y en realidad puede exprimir a través de estos canales microfluídicos; al igual que los vasos sanguíneos harán que el RBC apriete a través de ellos.
(Hora de la diapositiva: 15:38)

Así, podemos imitar estas propiedades; otro ejemplo de hacer partículas elásticas es filo micelas. Y estas no son nada, pero estas son partículas poliméricas que son de 20 a 30 nanómetros de diámetro y que son de aproximadamente 5 a 8 micrones de longitud.
Por lo tanto, aquí es sólo una imagen fluorescente de esto. Entonces, no es nada, pero esto es igual que un hilo o una de partícula y lo que han mostrado es; si puedes cruzar enlace las diferentes regiones y hacerlo rígido o puedes dejarlo así. Y si usted ve su tiempo de circulación, así que si usted usa un fago lambda que es muy similar en la estructura, pero es una molécula bastante rígida.
Por lo tanto, esto es un rígido que se elimina por 2 días; así que por un día y medio esto se limpia completamente. Si usas vesículas sigilosas que son del mismo volumen, pero son esféricas y son rígidas; ves incluso entonces puedes máximo llegar a 3 días. Pero cuando usan este filo micelas; han podido circular por más de 7 días, esto es mayor a 7 días.
Una vez más sólo un ejemplo de mostrar cómo la elasticidad puede causar este efecto; por lo que si ahora si usan los mismos filomicelles y la cruzan internamente y esto se reduce drásticamente a algo como un fago lambda donde se borra dentro de un día o 2. Entonces, ¿cuál es la razón de todo esto? Quiero decir, así que hemos hablado por la elasticidad está siendo o hablamos de cómo la elasticidad es capaz de cambiar el tiempo de circulación y capaz de fluir bastante en nuestro cuerpo, pero ¿cuál es la principal razón de que esto está sucediendo?
Y la razón principal es el bazo. Por lo tanto, el bazo es esencialmente nada, pero un filtro para el cuerpo y lo que sucede en un bazo es típicamente la sangre que está fluyendo a través del bazo saldrá en el tejido de los vasos sanguíneos y luego volverá a la circulación. Por lo tanto, si esto nos dejó decir que un vaso de bazo en la sangre se vaciará en sí mismo en el intersticio del bazo donde hay un montón de células inmunes que residen alrededor.
Y luego el vaso sanguíneo entonces hay otros vasos sanguíneos que son bastante goteantes y de estas fugas toda la sangre irá y se exprimirá. Por lo tanto, si usted tiene una gran partícula rígida no será capaz de exprimir a través de estos huecos. Y sólo se atraparán en esta región, donde todas estas células inmunes lo despejarán. Mientras que, si usted tiene una partícula suave y una gran partícula a pesar de que podría ser más grande que estos huecos, todavía será capaz de exprimir a través de ellos y por lo tanto tendrá una mayor circulación. Por lo tanto, este es sólo uno de los mecanismos a través de los cuales encontramos que la elasticidad de la partícula juega un papel muy importante en ese tipo de circulación.

(Hora de la diapositiva: 19:03)

Así que, lejos hemos hablado sólo de partículas de polímero y lípidos. Otra clase de partículas de las que vamos a hablar es de partículas de metal; por lo general, como usted podría haber visto a través de este curso, realmente no hemos hablado mucho de implantes duros o partículas duras como el metal.
La razón de esto es, por supuesto, a pesar de que han sido bastante exitosos y vamos a hablar más sobre ellos en las futuras clases. El problema es de nuevo usted tiene que hacer una resurgería y típicamente; a diferencia de los polímeros que realmente no le permiten degradar la matriz y liberar el fármaco durante el tiempo constante típicamente la droga es simplemente recubierta en la superficie o son para el apoyo estructural.
Por lo tanto, no son tan ampliamente utilizados en la literatura al menos en la escala de investigación. Pero luego en las partículas de metal todavía hay bastantes aplicaciones y debido a que estas son pequeñas partículas, se han utilizado para agentes de contraste, han sido solo el recubrimiento de superficie de un fármaco también causará suficiente volumen de la droga o suficiente concentración el fármaco que se va a desarrollar y por eso hablaremos de partículas de metal.
Así que, en este caso se ven algunas de las imágenes y de nuevo partículas de metal; ya que se forman por cristalización, es muy fácil conseguir diferentes formas de partículas en cantidades muy grandes utilizando enfoques de fondo y por lo que esencialmente se aplican los mismos conceptos para las partículas de metal. Por lo tanto, usted puede tener algunos de los que han usado ampliamente una plata y oro;

oro de nuevo es uno de los más utilizados-también tiene óxido de hierro, ambos están siendo utilizados como agentes de contraste.
Usted tiene puntos cuánticos que se utiliza bastante con imágenes, en su mayoría imágenes de fluorescencia. El punto cuántico también tiene algunas limitaciones porque algunos de los metales que se utilizan podrían ser tóxicos, pero entonces el campo es lo suficientemente evolucionado que han sido capaces de ordenar de asegurarse de que; estos son no tóxicos al menos por el momento que son necesarios para.
Por lo tanto, una de las ventajas con todas estas partículas es su respuesta óptica es bastante sintonizable. Por lo tanto, puede obtener diferentes tipos de respuesta óptica en función del tamaño en la forma.
Por lo tanto, para las partículas de oro, por ejemplo, si usted tiene una partícula de forma de varilla frente a una partícula esférica, usted encontrará que la partícula en forma de partícula tiene absorbancia en cerca de 600 a 700 nanómetros, mientras que la forma esférica es de aproximadamente 530.
Por lo tanto, usted puede esencialmente sintonizar eso y dependiendo de la longitud de la varilla, usted puede comenzar a ajustar esto. Y luego como dije, ya que el área de la superficie ahora es bastante grande en comparación con el volumen; por lo menos para los escenarios de partículas cuando se llega a los regímenes nano, todavía se puede cargar suficiente medicamento para la entrega de medicamentos también; por lo que, esas son algunas de las ventajas con las partículas de metal.
Una de las desventajas, por supuesto, no es degradable, por lo que esta es una desventaja en la mayoría de los casos. Si continuamente recibo una inyección de estas partículas de metal, no se pueden eliminar de nuestro cuerpo porque son grandes que pueden degradar. Entonces, ¿qué pasa? Sólo se acumularán en mi cuerpo en el tiempo que podrían alcanzar niveles tóxicos.

(Hora de la diapositiva: 22:33)

Y en términos de la síntesis primero de todos los resultados de síntesis en partículas extremadamente mono dispersas. Quiero decir que estamos hablando de tal vez la variación de digamos 1 nanómetro en cada dimensión al máximo.
Así que, de esa manera son extremadamente monodispersos y buenos para la aplicación de investigación. Y de nuevo como las partículas poliméricas de las que hablamos cuando se está hablando de sintetizarlas en diferentes formas y tamaños diferentes; son métodos bien establecidos. Usted puede empezar de las sales, puede reducirlas ya sea por una reducción química o algún otro método a un átomo individual que luego comenzará la agrupación.
Y usted puede hacer crecer estos clústeres hasta el rango de tamaño que usted desea y la gente ha demostrado esto para todo tipo de tamaños, todo el camino hacia abajo desde 1 nanómetro a niveles de micrones.
Así que, eso no es un problema; puedes tomar un metal a granel, puedes hacer algunos métodos físicos o enfoques de arriba hacia abajo, puedes usar la ablación por láser, puedes molerlo, puedes molinarlo, puedes reducirlo más abajo a los niveles que quieras. Y por lo tanto, ambos métodos son bien aceptados y bien utilizados en el campo. Por lo tanto, los enfoques de arriba hacia abajo, como dije, incluirán la molienda y la molienda; en los enfoques de abajo hacia arriba típicamente requiere reducción química.

(Hora de la diapositiva: 23:52)

Y luego sus usos, especialmente el oro es muy ampliamente utilizado para los agentes de contraste y para la fluorescencia. Por lo tanto, las partículas esféricas nano dependiendo del rango de tamaño tendrán diferentes colores y diferente absorbancia. Y entonces similarmente nano-vars también tendrá diferentes relaciones de aspecto, que es la relación de longitud a ancho. Así que, si este es 1 nanómetro y digamos que este es 4 nanómetro y entonces la relación de aspecto no es nada, sino 4 por 1 que es 4. Por lo tanto, dependiendo de la relación de aspecto obtendrá diferentes fluorescencia y absorbancia para los nanorods también. Por lo tanto, se han utilizado para varias aplicaciones, se han utilizado para la terapia térmica de fotos; por lo que estas cosas absorberán la luz y en realidad se calentarán.
Por lo tanto, esto se calentará y la temperatura local alrededor de estas partículas aumentará a niveles muy altos-hasta que digamos 60 grados centígrados, 70 grados centígrados y estos pueden ser utilizados para matar las células que estén en los alrededores. Por lo tanto, se puede imaginar un escenario donde estas partículas de metal se están acumulando; digamos en un tejido tumoral. Y entonces usted externamente les da algo de luz; digamos que es un cáncer de piel y es sólo partículas aplicadas tópicamente, entonces usted puede simplemente darles algo de luz que causará la interrupción de las células cancerosas; la muerte de las células cancerosas debido al calentamiento local de estas partículas y así que es una manera.
Y se han utilizado para la imagen de rayos X porque, por supuesto, no son transparentes a los rayos X. Por lo tanto, dondequiera que se acumulen, van a dar mucho más contraste en esa región y se han utilizado en sensores bastante; terapia fotodinámica, así como

suministro de medicamentos. Por lo tanto, usted puede conjugar el medicamento en las superficies y liberar eso a lo largo del tiempo y para obtener suficiente concentración de la droga.
(Consulte la hora de la diapositiva: 25:53)

Otro concepto si vamos a hablar de este autostop de partículas. Por lo tanto, esto no es nada que ver con la propiedad de partículas, pero esto es algo que la gente está usando para asegurarse de que las partículas estén circulando por más tiempo.
Entonces, ¿qué se hace aquí? Que usted puede en realidad si las partículas están sólo fluyendo solo en el vaso sanguíneo. Por lo tanto, digamos si este es un vaso sanguíneo y esta es su partícula sólo una especie de fluir solo; lo que puede suceder es cualquier célula inmune puede venir y ordenar esto. Pero lo que sucede si conjugo la partícula para que digamos algo que el cuerpo considera ser "uno mismo"-Déjennos decir la propia célula del cuerpo, digamos los glóbulos rojos. Entonces, lo que sucederá es ahora que las células inmunes no van a atacar a las RBC porque piensan que esta es una de las suyas y sus partículas luego pueden circular y eventualmente se va a degradar para liberar cualquier droga que estén llevando.
Por lo tanto, los glóbulos rojos y las células inmunes son un objetivo muy atractivo, se utilizan varios métodos como la adsorción o la conjugación química a estos. Aunque tenemos que tener cuidado de no afectar la función de la célula huésped en sí. Así que, aquí hay un ejemplo; aquí se ve que tenían estas partículas verdes que luego han adsorbido en el RBC. Y luego estos han sido mostrados debido a esta adsorción; pueden circular en el cuerpo por mucho más tiempo de lo que nos dejan decir que las partículas individuales se auto.

Por lo tanto, lo que puedes hacer es que puedas aislar algo de sangre, incubar tus partículas dejar que se adsorban en los glóbulos rojos. Y luego puedes simplemente infundirlo de nuevo en el paciente y estas partículas luego seguirán circulando siempre y cuando ese RBC circule o se degraden.
Así que, vamos a parar aquí; en la próxima clase hablaremos de la adsorción de proteínas.
Gracias.