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Module 1: Nano-y Micro-Partículas

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Hola a todos, bienvenidos a otra conferencia para la Ingeniería de Entrega de Drogas y Principios. Por lo tanto, hemos estado hablando bastante sobre las partículas en las últimas conferencias y vamos a continuar esa discusión. Así que, sólo una rápida recapitulación de lo que aprendimos en la última clase.
(Hora de la diapositiva: 00:41)

Así que, en la última clase hablamos de liposomas que dijimos que no son más que conformados con fosfolípidos con un grupo de cabeza polar y una cola hidrofóbica. Y luego hay varios de ellos que se alinean en un formato como este esencialmente haciendo un núcleo hidrofílico, así como un derecho de dominio hidrofóbico.
Por lo tanto, cualquiera de los medicamentos que son hidrofóbicos pueden ser encapsulados en esta región, mientras que cualquier fármaco que sea hidrofílico puede ser encapsulado en esta región. Y los lípidos son bastante compatibles-en realidad se derivan de los fosfolípidos celulares. Y estos podrían ser varios tipos diferentes-podría ser DPPC, DSPE hay varios tipos de lípidos que están disponibles comercialmente que las personas pueden utilizar para hacer estos liposomas. Y usted puede conseguir que se les cobre, usted puede conseguir que sean neutrales pueden ser cargados positivamente cargados negativamente, por lo que todas las diferentes variaciones están ahí fuera.
Por lo tanto, todo esto da mucha más sintonizabilidad a los liposomas que algunas otras partículas que hemos discutido y por eso son muy ampliamente utilizadas. A continuación hablamos de liposomas sigilosos, tan similares al conjugado de polímero-fármaco que hemos hablado hace unas cuantas clases, también se puede hacer un liposomas sigilo por PEGylating la superficie externa.
Por lo tanto, usted puede tener lípidos que se conjugan a PEG o alguna otra molécula hidrofílica o usted puede tener alguna química de conjugación teniendo lugar entre la molécula PEG y el propio lípido para obtener esta PEGilación. ¿Y qué eso hace? Esto de nuevo actuará como un limpiaparabrisas molecular, por lo que va a seguir moviéndose en todas las direcciones y asegurarse de que si alguna proteína o célula extranjera está tratando de atacar este liposoma en particular se repele.
Así que, y esa es la ventaja y vimos que similar a los conjugados de los fármacos poliméricos cuando se conjuga PEG a estas partículas de liposoma y tienen un tiempo de residencia muy alto. Por lo tanto, y pueden aumentar el tiempo de residencia hasta 10 veces o más y luego hablamos de que la PEGilación también puede estar en dos conformaciones diferentes.
Si está bastante bien cubierta y la densidad circundante es muy alta entre las diferentes moléculas de PEG. Entonces estos pinceles de PEG tenderán a estar cerca juntos y no pueden realmente colapsar porque el otro pincel no lo va a dejar colapsar, por lo que esencialmente estarán en esta conformación del cepillo.
Por lo tanto, es como un cepillo con todas las cerdas son una especie de pie y asegurarse de que realmente no hay espacio para la molécula para entrar en el liposoma o lo que puede suceder es que se puede tener ligeramente lejos. Por lo tanto, usted puede tener una gran molécula de PEG, pero entonces la densidad de la PEG es tan baja que tiende a colapsar y forma de formas nuestra estructura como hongos. Por lo tanto, si usted ve hongos-las setas son esencialmente usted encontrará en la literatura como esta en la naturaleza. Por lo tanto, esto es esencialmente que la estructura aquí que estas estructuras como hongos tienen forma de estos cepillos PEG y su cobertura de la superficie no es tan alto.
Por lo tanto, lo que puede suceder es potencialmente una proteína puede entrar y es capaz de atacar la superficie del liposoma. Por lo tanto, estas conformaciones no son deseables si se está hablando de repeler cualquier tipo de objeto extraño de entrar en contacto con este liposoma, por lo que no funcionan tan bien como nos dejan decir una conformación del cepillo. Por lo tanto, para la mayoría de las aplicaciones desea que una confirmación de pincel esté presente aparte de una conformación de hongo.
(Consulte la hora de la diapositiva: 05:04)

Por lo tanto, vamos a hablar más sobre otra clase de partículas que se llama micela.
Al igual que el liposoma también son muy similares también tienen dominios hidrofóbicos e hidrofílicos. Por lo tanto, usted tiene un grupo de cabeza polar y luego también tiene una cola que es hidrofóbica y a diferencia de liposomas estos no tienen bicapa que usted vio antes que esto es sólo una capa mono. Y por lo tanto no hay dos dominios no hay ningún dominio hidrofóbico e hidrofílico dentro de la partícula, sólo hay un dominio hidrofóbico.
Por lo tanto, sólo los medicamentos hidrofóbicos pueden ser encapsulados en esta región, mientras que el fármaco hidrofílico tendrá que ser usado por algún otro método. Tienes que usar alguna otra partícula si quieres entregar un fármaco hidrofílico, por lo que estas micelas son en su mayoría para medicamento hidrofóbico.
Entonces, ¿qué son Micelles? Las micelas no son nada más que estas son agregadas de moléculas anfipáticas en agua, con porción no polar, que está dentro, que es por supuesto, hidrofóbica y el exterior está expuesto a los grupos de cabeza polar que son hidrofílicos. Por lo tanto, estos son esencialmente una especie de detergente como las moléculas que tienen ambos dominios hidrofílicos y hidrofóbicos y aunque no son tan hidrofóbicos como los lípidos liposomas son.

Por lo tanto, si los lípidos son extremadamente hidrofóbicos y tienen un dominio hidrofóbico muy largo y entonces tienden a formar liposomas y si entonces no son tan hidrofóbicos que tienen cierta solubilidad en el agua y entonces tienden a formar micelas. Por lo tanto, estas moléculas anfifílicas formarán micelas por encima de una concentración particular, que se denomina Concentración Micelar Crítica (CMC).
Por lo tanto, para cualquier tipo de molécula de relleno de mp hay una CMC que se define esto podría ser que digamos 1 mg por ml, esto podría ser 1 microgramo por ml o esto podría ser otra cosa. Pero para cualquier molécula anfifílica por encima de estas concentraciones particulares tenderán a formar micelas por debajo de que estarán en el límite de solubilidad.
Por lo tanto, todavía serán solubles, pero a medida que aumentas la concentración de estas moléculas en el agua o el ambiente acuoso tenderán a formar entonces estas estructuras micelares. Y como se puede ver desde la propia estructura, estos son esencialmente hablando de moléculas únicas y tal vez de 5-6 de ellas a una longitud. Por lo tanto, las micelas tienden a ser bastante pequeñas típicamente menos de 50 nanómetros y se forman a partir de agentes tensioactivos encadenados.
Por lo tanto, como dije la mayoría de estos surfactantes son simples encadenados si son surfactantes de doble cadena entonces la hidrofobicidad es bastante alta y tienden a formar liposomas, pero la cadena única como hemos visto en esta figura entonces tienden a formar micelas. Por lo tanto, eso es algo un rasgo distintivo entre una micela en un liposoma y por supuesto, hablamos de liposoma puede llevar tanto drogas hidrofílicas como hidrofóbicas. Debido a que tiene dos dominios diferentes dentro de la partícula, mientras que, en micela sólo tiene un solo dominio que sólo puede transportar drogas hidrofóbicas.
Usted puede potencialmente todavía conjugar el fármaco en la superficie y de esa manera que puede permitir que usted lleve también drogas hidrofílicas. Pero predominantemente si usted está buscando un encapsulamiento y todo ese tipo de cosas, entonces usted tiene que mirar a una droga hidrofóbica con micelas. Así, como dije, los medicamentos hidrofóbicos pueden ser encapsulados o solubilizados en el núcleo interno.
Por lo tanto, otra diferencia importante entre micela y liposoma es el tamaño en sí. Por lo tanto, como comentamos los liposomas se pueden hacer en cualquier lugar desde 100 nanómetros hasta llegar a unas pocas micras. Mientras que, en micelas porque se encuentran por auto montaje y esta muy pequeña moléculas que estamos viendo típicamente, el tamaño de las micelas son pequeñas y están por debajo de 50 nanómetros. Por lo tanto, alrededor de 10 a tipicamente usted los encontrará en los datos para ser capaz de 10 a 30 nanómetros.
(Consulte la hora de la diapositiva: 09:02)

Así que, ahora, que hemos estudiado estos efectos de diferentes tipos de partículas y su propiedad ¿cómo ordenarlas, hablemos de partículas en general en cuanto a cuáles son las diferentes características de una partícula de la que podemos pensar? Así que, una cosa que inmediatamente viene a nuestra mente fue el tamaño y discutimos sobre el tamaño a medida que pasamos por todas las cosas diferentes hablamos de métodos basados en emulsión en los que podemos variar el tamaño dependiendo de qué cantidad de energía y qué cantidad de concentraciones que estamos utilizando.
Entonces la otra cosa que viene a la mente es la forma de partícula. Así que, lejos la mayor parte de nuestra discusión hemos hablado de partículas esféricas, pero si miras a la naturaleza encontrarás que no todo es esférico. Por lo tanto, usted tiene diferentes tipos de virus spiky, usted tiene bacterias que son de forma de varilla, usted tiene bacterias que es esférica que tiene nuestras RBC que son esencialmente partículas en forma de disco.
Y en realidad han evolucionado a lo largo de millones de años de evolución para mantener la forma y la forma también confiere algunas ventajas. Entonces, entonces la idea es que puede ser una especie de imitar esta propiedad de la forma de la naturaleza y ver si eso puede ayudarnos en varias aplicaciones de la administración de medicamentos o ingeniería de tejidos en términos de conseguir más eficacia y comodidad del paciente.

Por lo tanto, esto es básicamente la motivación para variar la forma de las partículas y, por supuesto, vemos en la naturaleza también, así que ¿por qué los RBC son de forma de disco? Por lo tanto, típicamente cuando una partícula esférica fluye a través de un recipiente lo que usted encontrará está en un movimiento de racionalización continuará yendo directamente. Por lo tanto, si una partícula va directamente, continuará yendo directamente, no irá realmente hacia el borde del borde del vaso, pero entonces ¿cuál es el trabajo principal de RBC?
El principal trabajo de RBC es entregar oxígeno.
Así que, si quiere entregar oxígeno quiere estar más cerca de la superficie, por lo que lo que se ha encontrado es si la partícula es no esférica. Y digamos que la partícula, en lugar de ser una esfera, es una partícula en forma de varilla-entonces tiende a tumbar a medida que fluye. Y debido a este desplome ahora está explorando el vaso sanguíneo en cantidades bastante altas y de esa manera puede entonces entregar oxígeno con mucho mejor eficiencia entonces digamos un RBC esférico.
Entonces, por eso se ve la diferente clase de partículas naturales o de diferentes formas dependiendo de cuál sea el papel en la naturaleza y eso es más de un millón de años de evolución que han adquirido esa forma particular. Así que, de nuevo como dije para las bacterias no esféricas formas también para una gran área de contacto con la superficie, así que si digo que tengo una superficie sobre la cual si una semilla de una partícula esférica, el área de contacto es esencialmente sólo un punto justo aquí, mientras que, si estoy sembrando una partícula en forma de varilla usted tiene un contacto de superficie mucho más alto. Y así, ayudará a esta bacteria a adherirse a una superficie también mejor también la forma de la barra también da una movilidad más rápida a las bacterias y hablamos de partículas de forma de disco que son capaces de marginar en los vasos sanguíneos bastante.
Por lo tanto, hay obviamente, algunas ventajas de la forma y entonces debido a esto también queremos explorar cuáles son algunos de estos conceptos que podemos entonces ordenar y utilizar y los vehículos de suministro de drogas. Por lo tanto, que podemos hacer una mejor eficiencia de la entrega de medicamentos, así como una entrega mucho más controlada.

(Hora de la diapositiva: 12:42)

Así que, vamos a ver, así que ¿cómo hacemos diferentes partículas en forma esférica? Por lo tanto, hay varios informes en la literatura en realidad-la forma ha sido más y más considerado como un paradigma que puede ser variado y puede ser utilizado para diferentes aplicaciones.
Por lo tanto, sólo algunos ejemplos de diferentes formas de partículas tanto nano como micro-que se han formado.
Así, puedes nombrarlo y ahí una forma para ello hay partícula esférica hay partículas esféricas alineadas en un cierto patrón, hay estas partículas en forma de varilla o partículas elipsoidales, tienes estas partículas en forma de cono. Por lo tanto, hay todo tipo de partículas que han sido sintetizadas por los investigadores en todo el mundo y ha sido extraño y en realidad mostrado en ciertas aplicaciones que estas formas pueden ser en realidad un papel importante en el tipo de aumento de la eficacia de la entrega.

(Consulte la hora de la diapositiva: 13:32)

Entonces, ¿cómo los haces esféricos? Por lo tanto, que la cosa es si usted va a utilizar cualquier tipo de métodos químicos lo que sucede se debe a la tensión superficial del agua y la minimización de la zona de contacto entre el petróleo diferente y el fluido diferente siempre tiende a ser esférico. Por lo tanto, de alguna manera tenemos que mitigar eso.
Así que hay dos enfoques que usted puede usar para hacer partículas esféricas o partículas no esféricas; una es que usted puede usar un enfoque de abajo hacia arriba que básicamente significa que usted hace alguna reacción química y usted hace crecer una partícula derecha de estos átomos individuales en una estructura más grande hasta lo que usted quiere. O puedes hacer un enfoque de arriba hacia abajo es que tienes una gran partícula y entonces rompes eso en partículas más pequeñas o algo sintetiza la partícula inmediatamente en un tamaño que quieras, así que miremos en ella.
Por lo tanto, aquí hay un grupo de Samir Mitragotri que están utilizando micro nanopartículas poliméricas de forma compleja. Y así la forma en que lo han hecho es, en este particular papel están usando un polímero de poliestireno y lo que han hecho es que han hecho un molde de PVA.
Por lo tanto, este es un molde de PVA otro polímero que esencialmente han creado una película y incrustado estas perlas de poliestireno que son esféricos. Así, puedes sintetizarlos o puedes comprarlos directamente a partir de fuentes comerciales.
Entonces, lo que han hecho es que han atrapado estas cuentas de poliestireno en el molde de PVA y entonces lo que han hecho es que lo han calentado por encima de la temperatura de fusión del poliestireno. Por lo tanto, el poliestireno si lo calientan para que digamos 95 grados centígrados comenzará a derretirse. Entonces, ahora, qué es lo que tienes es que tienes un molde de PVA y en ese molde de PVA hay cavidades que contienen poliestireno en forma líquida, entonces lo que haces es que apliques una fuerza sobre el molde de poliestireno en déjenos decir una sola dimensión.
Así que, una vez que hagas eso lo que va a pasar es porque ahora esta fuerza está ahí tendrás la expansión de estos poros en una dirección. Y por lo tanto creó anisotropía en el sistema, porque este es líquido que va a llenar estos poros y luego se puede enfriar a temperatura ambiente.
Y lo que va a pasar ahora tendrá un poliestireno polimerizado que es de un derecho de forma elipsoidal. Por lo tanto, ese es uno de los métodos que han utilizado para hacer estas diferentes partículas de forma, puedes tener un esquema diferente al que puedes estirar primero en ese caso todavía tienes un poliestireno sólido por lo que no va a fluir y luego lo califias, así que lo que pasará porque lo has calentado más tarde y solo lo califias por una cierta cantidad de tiempo solo te llega cierto relleno de estos poros. Y luego lo enfrías de nuevo y ahora tienes una forma diferente, ahora estás consiguiendo una forma que es más parecido a más parecido a una tabla por ejemplo.
Así que, sólo imaginando cómo haces esto y cómo estás estirando esto y por supuesto, esto es sólo una dimensión que me muestran estirando puedes estirarla en la otra dimensión así como también la x y la y, así como la dirección z también. Por lo tanto, todo esto se puede hacer y se puede estirar en las tres direcciones en diferentes relaciones y todo esto resultará en diferentes configuraciones de las partículas que terminarán siendo hechas a través de este molde de PVA.

(Hora de la diapositiva: 17:35)

Entonces, este grupo entonces siguió adelante y lo hizo en diferentes dimensiones y ahora se puede ver que obtienen todo tipo de formas aquí. Tienen una forma bastante esférica, tienen una especie de forma de panqueques, tienen forma de gusanos que han formado como barras largas algún tipo de un objeto similar a ovnis. Por lo tanto, dependiendo de cuánto se estén estirando en varias dimensiones en varios ejes, pueden obtener todo tipo de formas diferentes. Por lo tanto, este es sólo un ejemplo de cómo se puede clasificar estas partículas en forma diferente.
(Hora de la diapositiva: 18:10)

Otra forma en la que se puede ir es el enfoque de arriba hacia abajo como estaba diciendo es para ordenar la construcción. Así que, un ejemplo que te daré es de este artículo que fue publicado en ACS nano en 2012 y lo que son estos chicos han utilizado y herramientas de litografía de impresión. Por lo tanto, es una herramienta de fabricación que se utiliza actualmente para los LED y los discos duros de fabricación, y lo que han hecho es que tienen una oblea de silicio.
Por lo tanto, tienen una oblea de silicio y luego tienen una plantilla de cuarzo que ya tiene estas formas que quieren grabado en ella. Por lo tanto, puedes conseguir esto a través de algún grabado de haz de iones y todo lo que no vamos a entrar en detalles para eso, pero tienes algunas plantillas con formas predefinidas y luego tienes algún tipo de una capa de sacrificio que es de hilado recubierto.
Por lo tanto, usted tiene un pequeño déjenos decir 10 micron, 20 micron capa gruesa que se llama una capa de sacrificio. Y hablaremos de por qué se llama una capa de sacrificio, pero es algo que se puede disolver en un cierto solvente. Entonces, entonces lo que usted hace es dispensar su solución de pre-polímero que desea hacer estas partículas fuera de-usted baja con una plantilla de cuarzo la razón de la plantilla de cuarzo se utiliza este cuarzo es bastante transparente a las longitudes de onda UV.
Y así, usted baja lo que sucederá es debido a la acción capilar todas estas cavidades siempre presentes en la plantilla de cuarzo se llenarán. Así que, ahora, esencialmente tienes una estructura donde todas estas cavidades se han llenado, luego te baja y brilla UV, la UV causa la polimerización de este líquido.
Por lo tanto, una vez que se polimeriza ahora mantendrán la forma porque hay una estructura a ella ahora, entonces usted puede simplemente tomar la plantilla de distancia. Ahora, usted tiene estas pequeñas estructuras de pie que están todas conectadas por el camino con el líquido extra que estaba allí. Por lo tanto, ha creado una película con algunas estructuras en ella y luego se puede venir con un plasma de alta energía muy direccional o algo para ordenar de esta manera.
Por lo tanto, lo que sucederá es que esta porción superior se erosionará, esta porción se erosionará y la porción que estaba por debajo de la partícula se convertirá en una parte de la partícula y usted consigue una estructura independiente sobre su capa de sacrificio. Por lo tanto, este recuerdo es una capa de sacrificio, y luego usted puede venir con cualquier solvente que la capa de sacrificio es soluble en que digamos agua. Y de esa manera la capa de sacrificio se disuelve cuando usted tendrá partículas en la suspensión.

(Consulte la hora de la diapositiva: 21:07)

Por lo tanto, estos autores entonces siguieron adelante y utilizan este método en este caso para la solución de pre-polímero que han utilizado un sistema basado en hidrogel. Entonces, esto no es esencialmente nada, sino hidrogel y lo que tienen es que tienen un PEG con un Di-acrilato. Y luego también tienen un péptido que también el di-acrilato y volveré al péptido de nuevo, pero ¿qué pasará si brillan UV con algún iniciador?
Digamos que han añadido un iniciador entonces lo que sucederá es que el iniciador iniciará una reacción radical libre habrá una forma radical y los acrilatos como sabemos pueden reaccionar con otros acrilatos usando una reacción radical libre. Por lo tanto, esto resultará en una red de polímero que se está formando, por lo que esta es sólo una unidad, pero esencialmente habrá varias unidades de este polímero y así sucesivamente y así sucesivamente.
Que todos tienen si las mezclas en una relación de 50 50 o una proporción de 25 75 dependiendo de qué proporción tengas acabarás consiguiendo que este péptido también cruce el propio polímero. Y ahora este péptido en sí es degradable por ciertas proteasas, digamos que Cathepsin B, por lo que Cathepsina B podría ser upregulado en una enfermedad.
Por lo tanto, sabemos que algunos de los Cathepspecs están upregulados en cáncer, por lo que debido a que es upregulado en cáncer una vez que estas partículas llegan a un sitio de cáncer se degradarán más rápido en comparación con cualquier otro sitio. Por lo tanto, si su medicamento que también fue agregado en el momento de la solución pre-polímero es encapsulado dentro de esta red. Entonces lo que sucederá es una vez que llegue al sitio del cáncer más y más droga saldrá en el sitio y de esa manera usted tendrá mucha más eficacia de sus partículas porque es sensible al tejido del cáncer.
(Hora de la diapositiva: 22:59)

Por lo tanto, estos grupos siguieron adelante e hicieron diferentes formas para las partículas, por lo que esencialmente todas estas formas son definidas por la propia forma de la plantilla. Por lo tanto, dependiendo de la forma que hayas grabado en el patrón de grabado de la plantilla, que esencialmente definirá qué forma se acaba obteniendo. Y de esa manera puedes conseguir todo tipo de formas que quieras en un arreglo muy bonito que se está mostrando aquí.
(Consulte la hora de la diapositiva: 23:26)

Y entonces el grupo entonces para el mostró que si usted trata eso con déjennos decir Cathepsin B como dije estas redes son susceptibles a la degradación de Catepsina B, porque Cathepsin B va a dejar de lado el péptido. Entonces, lo que ven es con el tiempo, ya que Cathepsina B es incubada en última instancia todas las partículas se han ido, se han degradado.
Y en este caso se muestran que hubo algún ADN o algún anticuerpo que se encapsulado dentro de esta red de polímeros. Antes de añadir Cathepsina B adicional hay una liberación muy mínima o ninguna liberación en absoluto y una vez que han añadido Cathepsin B bastante cantidad de la cantidad del polímero o la droga ha liberado.
(Hora de la diapositiva: 24:09)

Y luego se pueden obtener estas partículas individuales, por lo que se trata de una imagen del SEM que muestra las partículas por sí mismas de todo tipo de tamaños.

(Hora de la diapositiva: 24:21)

Usted puede obtener varios medicamentos en estas partículas, por lo que esto está mostrando diferentes medicamentos que están siendo encapsulados. Por lo tanto, en este caso se ha encapsulado algún anticuerpo, pero el grupo también ha mostrado encapsulación de doxorubicina o cualquier medicamento que pudiera ser relevante para cierta aplicación. Y así, esta es la imagen de fluorescencia.
(Hora de la diapositiva: 24:45)

Y entonces usted puede hacer una absorción con las células para ver si quiero entregar las cosas a las células de los mamíferos, cómo las células de los mamíferos luego toman estas cosas para arriba, por lo que el grupo ha utilizado varias líneas celulares diferentes. Por lo tanto, en este caso han utilizado 2 líneas de células epiteliales, 1 línea de células dendríticas y otra línea de células endoteliales.
Y lo que ves es que diferentes formas a pesar de que podrían ser de volúmenes similares en este caso este disco más pequeño y este más grande esta barra más pequeña son iguales volumen de manera similar esta barra más grande y este disco más grande son de igual volumen. Así que, a pesar de que son de igual volumen se ve que su cantidad de captación en la célula es muy diferente. Y porque todo lo demás es lo mismo-el material es el mismo, el cargo de la partícula es el mismo, el volumen de la partícula es el mismo, el tamaño de la partícula es el mismo-lo único que es diferente es la forma. Por lo tanto, los autores fueron capaces de decir de manera concluyente que debido a cierto tamaño o cierta forma cierta geometría y se obtiene una diferencia en la absorción.
Por lo tanto, ciertas formas son mejores para la entrega a las células cancerosas o células epiteliales en este caso que otras. Y lo que también encontraron fue muy interesante es porque digamos que las células epiteliales y las células dendríticas tienen la misma tendencia; sin embargo, las células endoteliales realmente no siguen esto. Todos los discos se han mostrado en rojo en todas las tres líneas celulares se ve que el rojo está por encima de las varillas; sin embargo, esto no es cierto con las células endoteliales donde no parece ser muy diferente. Por lo tanto, no solo la forma te ayudará a conseguir más en la celda, lo que también hace es también lo hace selectivo.
Por lo tanto, digamos si desea apuntar a las células epiteliales, es posible que desee utilizar las partículas en forma de disco, mientras que, si desea apuntar a las células endoteliales, es posible que desee utilizar alguna otra clase de partículas y no puede ser partículas de forma de disco. Por lo tanto, hubo un resultado fascinante.

(Consulte la hora de la diapositiva: 26:43)

Y luego, más allá de que miraron más adelante qué mecanismos están causando esto y lo que encontraron usando por diferentes inhibidores no voy a entrar en detalles de lo que hacen estos inhibidores. Pero esencialmente las células tienen diferentes vías a través de las cuales se toman las partículas y todas ellas inhiben algunas de estas vías y lo que encuentran es que las diferentes partículas de forma son tomadas por diferentes mecanismos.
Por lo tanto, si usted mira de cerca aquí usted encuentra que la absorción de partículas de forma de disco se ve afectada cuando se utiliza filipina, mientras que, no se ve afectada por la partícula en forma de varilla. Por lo tanto, también muestra que hay otro mecanismo a través del cual las partículas de forma de disco van en la célula.
Y por eso supongo que el quid de la materia de todo esto es la forma puede jugar un papel muy importante y debe ser considerado cuando estamos hablando de la entrega de medicamentos y todo.

(Consulte la hora de la diapositiva: 27:36)

Aquí hay otro ejemplo de cómo la forma puede ser un papel, por lo que esto es esencialmente un tejido canceroso.
Por lo tanto, sabemos que en el cáncer hay vasos sanguíneos limitados, por lo que hay limitaciones de difusión de los vasos sanguíneos. Por lo tanto, digamos de la entrega de un medicamento puede no ser capaz de ir muy lejos del vaso sanguíneo.
Por lo tanto, digamos si un medicamento está saliendo de estos vasos y luego tiene que difuminar todo el camino hacia la célula más lejana lejos del vaso sanguíneo. Por lo tanto, esto es sólo una representación pictórica de un ejemplo real donde usted ha entregado 150 partículas de nanómetro que son etiquetadas como verdes y el cáncer está siendo etiquetado por el colágeno como rojo.
Por lo tanto, lo que se ve aquí es un vaso sanguíneo y lo que se ve es que todas las partículas están esencialmente localizando cerca del propio vaso sanguíneo y a medida que se aleja más la cantidad de partículas está disminuyendo, por lo que esta es una gran limitación. Así, otro grupo trató de explorar el uso de forma de partículas para ver que la difusión es mejor. Así, la forma puede mejorar la penetración dentro de los tejidos sólidos.

(Consulte la hora de la diapositiva: 28:45)

Por lo tanto, lo que hicieron es que utilizan un modelo de tejido in vitro llamado esferoide que esencialmente no es más que la agregación de células que son avasculares. Por lo tanto, usted puede entonces considerar que hay un vaso sanguíneo funcionando a través de este esferoide y cualquier cosa (porque esto es esencialmente medio) que va más lejos en está lejos del vaso sanguíneo.
(Consulte la hora de la diapositiva: 29:07)

Y lo que el encontrado es que de nuevo las partículas en forma de disco fueron capaces de penetrar bastante profundo en estos tejidos a pesar de que las partículas en forma de varilla del mismo tamaño no lo hacen también. Y esto es sólo una cuantificación que muestra que, sí, en diferentes regiones más allá en el vaso sanguíneo se obtiene más y mayor cantidad de penetración de ciertas partículas. Así que, bien parada aquí y continuaremos con una descripción más detallada de las partículas en la próxima clase.
Gracias.