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Module 1: Nano-y Micro-Partículas

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Hola a todos, bienvenidos a otra conferencia para la Ingeniería de Entrega de Drogas y Principios. Estábamos hablando de partículas y de su método de síntesis y de lo que hay diferentes tipos de partículas. Vamos a continuar esa discusión sobre qué tipos diferentes de partículas tenemos.
(Consulte la hora de la diapositiva: 00:43)

Y antes de eso hablaremos de qué diferentes tipos de síntesis hablamos en la última clase. Por lo tanto, hablamos de secado por pulverización que básicamente no es nada, pero usted tiene una solución que se bombea a través de una boquilla. Veamos, esto es una tobera en una cámara calentada y luego, este es algún tipo de salida.
Por lo tanto, usted puede rociar continuamente esto y usted tendrá aire caliente siendo soplado para ordenar de cualquier cantidad de gotas que se están formando a través de esta boquilla, se secan y cualquier polímero es simplemente se condensan en partículas, que luego se recogen; por lo que es el secado por pulverización. Luego hablamos de la gelificación iónica, que se usa típicamente para hidrogel.

Por lo tanto, usted tiene polímeros, que son altamente aniónicos y contiene un montón y un montón de carga de aniones. Y entonces lo que haces es que las pongas a través de una boquilla y estas gotículas las caes en calcio u otros iones divalentes de bario. Y lo que sucederá es que el calcio va a seguir adelante y unirse a diferentes cadenas; y causa la polimerización. Y esencialmente, lo que sea el tamaño de las gotas que usted está haciendo resultará en la polimerización típicamente, muy ampliamente utilizado para la encapsulación celular, ya que este es un proceso muy suave. Entonces, hablamos de una fusión en caliente utilizada para los polianhidridos bastante.
¿Y por qué se usa para los polianhidridos? Porque, primero de todos los polianhidridos tienen bajo Tm. Por lo tanto, lo que puedes hacer es, puedes calentar el polímero a una temperatura más baja y hacerlo líquido y luego, todo lo que tienes que hacer es simplemente mezclar droga y formar emulsión. Digamos, esta es su solución de polímero; en este caso, el polímero es el solvente, usted agrega su medicamento y luego, usted mezcla todo esto en aceite con algo de agitación. En estas gotas de polímero se formará, que entonces, se puede enfriar para dar lugar a un fármaco sólido que contiene polianhidridos u otros polímeros. Y otra ventaja es a lo largo de este proceso no hay agua que se esté usando.
Por lo tanto, los Polianhídridos, como sabemos, pueden ser degradados por el agua. Por lo tanto, de esa manera usted puede prevenir cualquier tipo de cambio en la estructura del polímero. Y luego, hablamos de micro fluidics. Por lo tanto, esencialmente hay varias variaciones a esto en la literatura, pero todo lo que implica algún tipo de formación de gotas en presencia de aceite y luego, la polimerización para suceder esto podría ser a través de un enlazador cruzado o esto podría ser sólo sobre la base del tiempo.
Cuando, usted mezcla los polímeros esto podría ser si usted aumenta la temperatura aguas abajo o cambiar el pH o lo que podría ser que usted podría estar haciendo, pero esencialmente causa que este disparador de la polimerización suceda. Y, por último, hablamos de dendrimers, que son esencialmente estas estructuras jerárquicas con múltiples ramificaciones hacia fuera y se puede utilizar que para la conjugación superficial de su fármaco predominantemente o técnicamente, también se puede encapsular gran droga en el núcleo.

(Consulte la hora de la diapositiva: 04:39)

Así que, sigamos hoy con diferentes clases de partículas. Hoy, vamos a hablar de liposomas, que es una de las partículas muy ampliamente utilizadas en la literatura y lo que es es muy similar a su vesícula celular o a una membrana celular. Usted tiene esta bicapa lipídica que tiene un grupo polar en el exterior y la cola hidrofóbica en el interior. Y de esta bicapa de lípidos; así que, lo que tienes aquí es porque el grupo polar está afuera, así como dentro de tus porciones hidrofílicas interactuando con el agua externa, así como el agua interna. Y luego, usted tiene un dominio hidrofóbico que es una especie de oculto entre estos dos dominios hidrofílicos.
¿Y por qué se usa tan ampliamente? En primer lugar, su sistema muy simple y realmente no hay aceite o nada que se involucre en el momento en que se termina; así como lo que usted tiene es una capacidad para encapsular drogas, que son hidrofílicos en esta fase de agua, así como drogas hidrofóbicas dentro de este dominio hidrofóbico. Por lo tanto, le da la capacidad de hacer ambos de estos y es muy similar a su propia estructura celular. Por lo tanto, es bastante compatible y todos estos lípidos que se ven aquí.
Por lo tanto, esencialmente si hago zoom a los lípidos individuales. Lo que tienes es un grupo de cabeza polar y luego, tienes una especie de cola hidrofóbica a base de carbono. Y entonces, esta longitud de cola puede variar; esto podría ser C18, esto podría ser otra cosa. Sólo depende de qué lípido usted está interesado en, pero esencialmente, donde las mentiras de biocompatibilidad es todos estos grupos de cabeza polar en realidad no son nada, sino fosfolípidos de la membrana celular.

(Consulte la hora de la diapositiva: 06:51)

Por lo tanto, una estructura celular también es muy similar, excepto que tienen muchas proteínas también. Así que, si miras aquí. Por lo tanto, todo esto no es nada, sino el grupo de cabeza polar. Por lo tanto, se trata de una imagen de zoom de una célula. Usted tiene estas colas hidrofóbicas y de nuevo hay un polar

grupo de cabeza. Y entonces, aquí es donde está el citoplasma celular y esto es que tienes espacio extra-celular.

Por lo tanto, hay varios tipos de fosfolípidos o células contenidas. Por lo tanto, puede utilizar extraer estos polímeros o estos fosfolípidos fuera de la célula y utilizar eso para hacer liposoma.
Por lo tanto, esencialmente estás usando el mismo material y que la célula misma tiene. Por lo tanto, son extremadamente biocompatibles en ese escenario.

(Consulte la hora de la diapositiva: 07:54)

Y aquí está básicamente, cómo el proceso de síntesis suele seguir. Por lo tanto, un frasco de fondo redondo es muy utilizado. Aunque, hay otro tipo de flasks allí también se están utilizando. Y así, qué es lo que tienes es que tienes estos lípidos en polvo, que luego se derivan de tu fase de agua o de la fase celular y estos se añaden a una cierta proporción a un solvente orgánico. Entonces, esto podría ser de nuevo cloroformo o algo más, DCM y entonces, ¿qué haces? Usted puede o bien congelar seco o puede ordenar el uso de alto vacío. Y lo que sucederá con eso es que este cloroformo o DCM se evaporará y mientras usted está haciendo eso usted también ordena girar esto para que usted obtenga un recubrimiento muy uniforme.
Por lo tanto, en este caso, Si usted tiene algún medicamento hidrofóbico, es posible que desee agregarlo a este solvente orgánico. Por lo tanto, lo que usted recibirá es su fármaco hidrofóbico está atrapado dentro de estas capas de lípidos.
Por lo tanto, todo este lípido, que no se va a evaporar, sólo se forma un lleno en la base de este frasco de fondo redondo. Una vez, esto se hace usted puede entrar con su solvente acuoso.
Así que, en este caso, si quieres encapsular cualquier fármaco hidrofílico puedes poner el fármaco hidrofílico en este solvente acuoso y solo lo agregas ahí y empieza a mezclarlo.
También puedes calentarlo. Por lo tanto, la mayoría de las veces los lípidos que se eligen como tales que tienen una temperatura de fusión a punto de decir justo por encima de la temperatura ambiente o justo por encima de la temperatura corporal.

Por lo tanto, digamos de 40 a 50 grados centígrados. Por lo tanto, puedes calentarlo; para que empiecen a ser cada vez más móviles y empiecen a salir. Entonces, ahora, lo que sucederá es como estás dando esta agitación, así como esta hidratación estas membranas lipídicas comenzarán a despegarse, pero realmente no interactúan muy bien con el agua porque también hay un dominio hidrofóbico y un dominio hidrofílico. Entonces, lo que hacen es que forman esta bicapa lipídica para minimizar su interacción. Y esencialmente, usted consigue esta bicapa lipídica que se forma, toda la droga hidrofóbica que usted había añadido aquí, llega aquí (en región hidrofóbica), porque este fármaco hidrofóbico no tiene ningún otro lugar para ir, todo lo demás es hidrofílico y cualquier droga hidrofílica que usted agregó va a terminar dentro o fuera.
Así que, de esa manera ahora usted ha sido capaz de lograr la encapsulación de ambos; por supuesto, con el fármaco hidrofílico que ha perdido en el fármaco que está fuera, que no está encapsulado. Por lo tanto, sólo se difunda en los medios de comunicación, pero la mayor parte de su droga hidrofóbica está aquí y parte de la droga hidrofílica también entra dentro. Así que, así es como usted consigue estas vesículas que son peladas y luego, lo que usted puede hacer es si usted quiere un cierto rango de tamaño-por lo que típicamente usted dependerá de los lípidos y la clase de la agitación que usted está dando, usted consigue estos en el rango de 1 a 3 micrones, pero entonces lo que usted puede hacer es usted puede pasar estos. Así que, digamos que estas son mis vesículas lipídicas que se están formando; puedes tomarlas y pasarlas a través de una membrana con un cierto tamaño de poro. Entonces, ¿qué pasará? A medida que pasan por esta membrana porosa, aprietan a través de esto romperán y reformarán y terminarán siendo más pequeños y más monodispersos.
Por lo tanto, se puede bajar a incluso 100 nanómetros de 1 a 3 micras; a través de este proceso llamado extrusión. De otra manera, puedes romperlas es usando una sonicación o homogeneización de alta potencia. Y lo que eso hará es que sólo darán suficiente energía. Así que, estos son de nuevo; estos son muy tipos de vesículas lípidas frágiles. Ellos no son muy fuertes; se romperán, si ustedes les dan demasiada energía tal como lo hacen aquí. Digamos que les damos demasiada energía, que eventualmente se romperán en vesículas más pequeñas y de esa manera también se pueden hacer vesículas individuales que están hasta alrededor de 100 nanómetros.
Una cosa a tener en cuenta es con la estructura bicapa lipídica que es; una vez que se baja a 100 nanómetros ... por lo que, inicialmente cuando, usted está diciendo 1 a 3 micron, no son en realidad una sola vesícula, pero lo que son es. Por lo tanto, usted tiene una bicapa lipídica; esto podría tener múltiples capas de lípidos sobre una sola partícula dependiendo del tamaño y de todos, pero una vez que usted hace este proceso de extrusión y los lleva hasta 100 nanómetros, lo que eventualmente sucede es, no es físicamente posible tener múltiples bicapas. Así que, solo serán un bicapa; cuando le bajes a él alrededor de 100 nanómetros.
Así, estos son llamados unilamelares; mientras que, estos son vesículas multilamelares. Estos se llaman MLV y esto se llama single o el unilamellar. Así, SLV o ULV. Por lo tanto, así es como obtener varios tamaños de liposomas, así como varios medicamentos encapsulados tanto en los dominios hidrofóbicos e hidrofílicos.
(Consulte la hora de la diapositiva: 14:03)

Ahora, una vez que haya encapsulado puede o bien perdigarlos o hacer alguna diálisis para eliminar cualquier medicamento externo y lípidos que no lo reaccione. Entonces, ¿cómo ocurre la liberación? Por lo tanto, las membranas lipídicas claramente fluídicas a alta temperatura; por lo que, a pesar de que parece que esta muy bien empacado, hay algún movimiento con estas moléculas de lípidos y que aumenta a medida que la temperatura aumenta. Por lo tanto, los medicamentos pueden realmente salir y depender de la solubilidad a través de esta fase de esta estructura. Por lo tanto, esa es una manera de que la liberación suceda. Por lo tanto, para que eso suceda los lípidos se eligen de tal manera que su fluidic justo por encima de 37.
Así que, a esa temperatura más baja; digamos a temperatura ambiente, que nos deja decir 25 grados centígrados, son bastante sólidos. Por lo tanto, su movimiento del lípido en la dirección lateral es muy bajo. Por lo tanto, el fármaco que luego se encapsula entre estas estructuras lipídicas no es capaz de salir, pero entonces, a medida que aumenta la temperatura el movimiento aumenta y el fármaco puede poco a poco difundirse desde aquí. Por lo tanto, se utilizan lípidos, que tienen un Tm de aproximadamente nos dejan decir 37 o más y luego, lo que va a pasar es una vez que lo inyectas en el cuerpo van a empezar a liberar el medicamento, y más alto el Tm más lento es la liberación del fármaco más lo que puede pasar es liposomas pueden reventar cuando vienen a una moléculas anfifílicas.
Por lo tanto, las proteínas también tienen un dominio hidrofóbico e hidrofílico Por lo tanto, técnicamente pueden ir e interactuar con estas vesículas y empezar a interactuar con estos dominios internos y si el ambiente es favorable, estos se abrirán y clasificarán de sólo tipo de ráfaga y liberan lo que sea dentro de estos liposomas. Por lo tanto, se trata de dos de los principales mecanismos a través de los cuales se produce la liberación del liposoma.
(Hora de la diapositiva: 16:09)

Así que lo que hablamos era para la carga pasiva; así que, como dije si la droga es hidrofóbica, funciona muy bien la mayoría de la droga entra en esta bicapa lipídica. Si el medicamento es hidrofílico, realmente no funciona muy bien porque hay un muy pequeño compartimiento que está ahí para el fármaco hidrofílico. Y usted sólo tiene que confiar en la difusión o el tipo de atrapamiento de la droga cuando, estas vesículas de lípidos se estaban formando. Por lo tanto, si quieres aumentar esa eficiencia hay otro método llamado carga remota del medicamento.
Y así, ¿qué es la carga remota? Por lo tanto, en este caso lo que se hace es una carga se hace en un liposomas preformado. Por lo tanto, ya tienes liposomas que se forman, inicialmente no has puesto ningún medicamento aquí. Por lo tanto, estas son las que puedes llamar liposomas vacíos. Lo que esto hace es típicamente, lo que usted encontrará es el fármaco neutro se difundirá a través de la membrana.
Y una vez que va dentro del liposoma el concepto es que se cobrará.
Entonces, lo que estás utilizando es que sabemos que las moléculas iónicas tienen muy poca difusión a través de bicapa lipídica, a la derecha. Entonces, esta difusión es muy baja y si es neutral entonces la difusión es alta. Así que, eso es lo que están utilizando. Por lo tanto, si de alguna manera podemos tomar un medicamento, que es neutral fuera de conseguir que vaya en el liposoma y allí se vuelve D positivo o D negativo; entonces, se va a entrar atrapado en aquí. Y así es todo el concepto con la carga remota.
(Hora de la diapositiva: 18:04)

Y por lo tanto, lo que se hace típicamente es sólo los medicamentos que son los ácidos débilmente o las bases semanales pueden ajustarse a este requisito, porque si la droga es un fuerte ácido o una base fuerte entonces, siempre serán los encargados o sin cargo. Por lo tanto, sólo los que son ácidos ligeramente débiles y las bases débiles se ajustan a estos requisitos. Luego se crea un gradiente de pH y de iones. Por lo tanto, esto podría hacerse utilizando bases débiles como el amonio o ácidos débiles como el acetato y dependiendo de lo que el pH está dentro del exterior se pueden cargar o no cargar y es así como pueden atravesar la membrana de liposoma sólo en su forma no cargada. Y vamos a explicar cómo sucede esto en realidad.
Y así, lo que se hace es que estos liposomas vacíos no son liposomas realmente vacíos, sino que llevan estas sales. Estos pueden llevar ya sea sulfato de amonio, si usted está tratando de cargar algunas bases débiles o pueden llevar acetato de calcio si usted está tratando de cargar algunos ácidos débiles.

(Hora de la diapositiva: 19:12)

Y así, miremos a los pictorialmente en cuanto a lo que está sucediendo. Por lo tanto, en este caso es que hemos hecho es que hemos encapsulado el acetato de calcio en estos liposomas y esto se puede hacer en el momento de la formación. El acetato de calcio es una molécula muy barata y se puede hacer una concentración muy alta y luego, conseguir una concentración muy alta en el liposoma y que esté presente con un determinado pH. Ahora, esta fase inversora del acetato de calcio se va a descomponer en calcio y acetato que no va a poder difundirse; me refiero a que ambos son especies cargadas; por lo que, no pueden difuminar.
Y así, en este caso digamos que tengo un medicamento, que es un ácido débil; que es el DCOOH derecho. Así, este fármaco tiene un poco de equilibrio a la D la fase aniónica donde ha perdido su protón y esto dependerá del pH del entorno externo. Por lo tanto, digamos que el pKa de este medicamento es 5. Así que, digamos el pH exterior, lo hago a las 4. Entonces, ¿qué pasará? Esto va a ir sobre todo en esta dirección. Habrá muy poca droga que será realmente cargada, la mayor parte de la droga será no cargada. Ahora, debido a que este medicamento no está cargado, puede difundirse a través de la membrana. Una vez que va allí digamos que el pH dentro es de 6.
Por lo tanto, ahora una vez que vaya allí, tomará un ión hidroxilo y será cargado. Ahora, que la droga está cargada no puede salir. Y, debido a que hay calcio aquí, esto eventualmente se unirá con el calcio para formar un precipitado de calcio de este fármaco; como la concentración aumentará-es por supuesto, no va a salir y el ión de acetato dará el hidroxilo que se está usando aquí y luego, el acetato está volviendo a la forma neutral que puede entonces difundirse.
Entonces, de esa manera debido a este estado de equilibrio de todas estas reacciones, lo que sucederá es que el movimiento efectivo de la droga va a estar dentro y el ión de acetato va a estar afuera. Y lenta y lentamente se puede construir bastante concentración de la droga en estos liposomas, pero como dije esto sólo funciona si usted tiene un ácido débil o una base débil.
Si tienes un ácido fuerte o una molécula completamente neutra esto no va a funcionar.
(Hora de la diapositiva: 21:45)

Entonces, ¿por qué usar Liposomas en la entrega de medicamentos? Así que, como dije en primer lugar, son muy bien tolerados. Quiero decir esencialmente, usando los mismos componentes que ya están presentes en el cuerpo en estas células, estos fosfolípidos y todos. Puede aumentar la duración de la acción porque, por supuesto, se trata de un release controlado.
Por lo tanto, ahora su medicamento se está difundiendo lentamente. Por lo tanto, usted puede tener una liberación mucho más controlada. También puedes tener este diseño de liposomas de tal manera que se acumulen en un determinado tejido específico porque puedes jugar con el tamaño que puedes hacer de ellos 100 nanómetros al tamaño que quieras. Y también hay alguna evidencia en la literatura de que realmente se reúnen en los tejidos tumorales; por lo tanto, tumores muy útiles.

Por lo tanto, estas son algunas de las ventajas y de nuevo muchas otras son bastante simples de usar y son; hay mucha literatura que está ahí fuera que usted puede entonces aprovechar para determinar qué tipo de fosfolípidos usar, qué medicamento usar, cómo la carga remota y todo esto está muy bien establecido. Y luego se puede, tomar los lípidos cargados positivamente o negativamente cargados para cambiar la carga del liposoma y que puede tener efectos profundos de nuevo en su residencia en el cuerpo, así como su movimiento a través de diferentes tejidos.
(Hora de la diapositiva: 23:02)

Entonces, ¿cuáles son las deficiencias? Una vez más, se trata de un proceso por lotes como acabamos de decir. Por lo tanto, la escala arriba es bastante pobre; sólo tienes un frasco de fondo redondo a la vez y debido a eso también hay variabilidad en lote para batch entonces otro problema es el costo es bastante alto, estos fosfolípidos y no son baratos. Por lo tanto, el costo puede ser típicamente alto en comparación con los polímeros. Por supuesto, que son mucho más baratos que; digamos estos lípidos y luego, tienen una vida útil muy corta; porque estamos hablando de la droga ahora se está difundiendo.
Esto está constantemente en alguna fase líquida, no lo estás secando realmente.
Por lo tanto, la vida útil es bastante corta; la droga se difundirá y ya no será útil.
Por lo tanto, estas son algunas de las deficiencias para estos liposomas.

(Hora de la diapositiva: 23:47)

Y luego, como lo que discutimos en caso de los conjugados de los fármacos poliméricos. Puedes tener para todas las partículas; quiero decir aquí, estoy hablando de liposoma en sí, pero las propiedades sigilosas que puedes añadir a cualquier partícula, puedes añadir a los dendrímeros, puedes añadir a cualquiera de las partículas poliméricas que preparamos por procesos de emulsión y ¿qué es esencialmente es?
Usted puede tener partículas por sí mismas o puede tener partículas que han sido conjugadas por PEG.
Por lo tanto, en este caso lo que sucederá es. Por lo tanto, aquí es sólo una concentración de plasma modelo que se muestra durante un período de tiempo. Por lo tanto, la droga libre se elimina rápidamente del sistema. Si usted tiene medicamentos en algún liposoma plano, por supuesto, aumenta esto es en una escala de registro digamos. Por lo tanto, aumenta la mitad de la vida de la droga por un poco. Digamos, esta es la vida media; entonces y digamos que esto es 10 horas entonces esto casi se triplica.
Por lo tanto, esto ahora se convierte en 30 horas, pero lo que puedes hacer es también puedes PEGylate el liposoma. Y de nuevo, lo que esto hará es que esto actuará como limpiaparabrisas. Si recuerdas de lo que hablamos en una clase de polímero y eso evitará que cualquier tipo de célula inmune o proteínas interactúen con él y eso va a aumentar esencialmente la residencia de estos liposomas en el cuerpo y en la propia droga. Y así, ahora usted está hablando de una mejora adicional-digamos que a 90 horas o lo que sea.
Mediante el uso de estos enfoques basados en el polímero de la PEGilación. Todos ustedes pueden aumentar la mitad de la vida o cualquiera de las partículas que estarán buscando.

(Consulte la hora de la diapositiva: 25:36)

Por lo tanto, aquí hay algunos ejemplos más-Así que, estas son algunas de las formulaciones liposomales que se utilizaron. Por lo tanto, si usted usó 3 por ciento de PEG o 7 por ciento de PEG. Lo que se encuentra es que la vida media se incrementa en gran medida-es de unos 80 minutos; sin el polímero es solo unos 10 minutos, con el polímero para ese cierto liposoma, se incrementó a 80 minutos, se puede tener un PEG ramificado del que hablamos y aumenta aún más porque más efectivo. Y luego, se puede aumentar la cantidad de PEG y luego, estos valores también luego se incrementó aún más. Como se puede ver se tiene de 80 a 230 y el PEG ramificado realmente no cambió mucho. Entonces, todas estas estrategias pueden entonces, ahora ser usadas para aumentar la vida media de estas.

(Consulte la hora de la diapositiva: 26:25)

Y entonces, la PEGilación en una partícula más grande como un liposoma puede ser de un grado variable.
Usted puede tener PEGilación que se está haciendo muy muy cerca de una muy alta densidad. Y esto resulta en una especie de una estructura lineal del PEG, que se llama una conformación del cepillo o se puede tener PEG muy lejos de tal manera que el PEG es entonces colapsado y una especie de forma de una estructura tipo hongo.
Por lo tanto, esta es una configuración de hongo, esta es una configuración de pincel. Por supuesto, si es una configuración de hongo como se puede ver en la imagen. Usted tiene más y más sitios que están abiertos para el acceso a la superficie de partículas para las proteínas y las células inmunes. Por lo tanto, esta no es la conformación ideal, esto es típicamente lo que usted quiere si usted quiere evitar el despeje del cuerpo y así, eso también se vuelve importante cuando usted está hablando de una gran partícula y muchos sitios de PEGilación terminan estando allí presente. Por lo tanto, la conformación del tipo de cepillo se considera mejor. Y como dije esto es aplicable para cualquier tipo de superficie de partículas que se pueda pensar.

(Consulte la hora de la diapositiva: 27:38)

Y entonces otra cosa de la que podemos hablar aquí es un caso especial donde, en realidad se puede utilizar los liposomas para hacer la polimerización. Y así, cómo funciona ese trabajo si encapsulado-en lugar de encapsular mi medicamento solamente, encapsule algunos precursores de polímeros en mis liposomas y eso ahora no está en nada, sino en un reactor nano. Ahora, usted tiene un reactor de 100 nanómetros de diámetro que contiene su polímero.
Entonces, ¿cuál es la ventaja de eso? En primer lugar, tiene un control preciso del tamaño y el segundo es como dijimos que los liposomas no son muy estables y tienen que estar siempre en líquido y pueden liberar continuamente el medicamento. Lo que usted puede hacer es que usted puede hacer una polimerización dentro del liposoma esencialmente haciendo una red densa donde, entonces la droga se vuelve mucho más estable, así como el liposoma.
Y así, puedes quitar la cáscara o dejar la cáscara cualquiera que sea hasta ti estos fosfolípidos. Usted puede poner un poco de detergente y que va a sacar todo el lípido representa en la membrana o puede dejarlo allí, no importa realmente tanto, pero estos son esencialmente los reactores nano que tienen un tamaño definido en el que se puede hacer la polimerización. Y entonces, en esta polimerización podría ser desencadenado por el tiempo, la calefacción, el pH-cualquier cosa que podría causar este o un enlazador cruzado que puede ser capaz de difundir a través de la membrana cualquiera de que podría ser utilizado para hacer esto. Por lo tanto, vamos a parar aquí y seguiremos más en la próxima clase.
Gracias.