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Module 1: Nano-y Micro-Partículas

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Hola a todos, bienvenidos a otra conferencia para la Prestación de Drogas-Ingeniería y Principios. Hemos estado hablando de ahora nano y micropartículas y definimos algunas de las cosas y estábamos hablando de los métodos de síntesis.
(Consulte la hora de la diapositiva: 00:43)

Así que, vamos a empezar; así que, sólo una rápida recapitulación de lo que aprendimos en la última clase misma. Así que, como dije hablamos de partículas, tanto micro como nano. Por lo tanto, las definiciones de lo que son micro, lo que son nano, cuáles son los límites de tamaño y cosas así. Y, entonces hablamos de que estas partículas tienen ventajas sobre, digamos, un sistema de implante donde estos pueden ser utilizados para la entrega a regiones intracelulares.
Por lo tanto, usted puede tener una célula-por lo general si un medicamento es hidrofílico o se carga la droga no es capaz de pasar, si vamos a decir que el medicamento se carga y es hidrofílico. Sin embargo, una vez que se empaqueta en una partícula y se encapsula este medicamento en el interior, estas células tienen mecanismos de endocitosis a través de los cuales pueden tomar estas partículas con fármaco y es así como se puede entregar las cosas de forma intracelular también. Luego hablamos sobre el efecto de la esponja de protones.
Entonces, ¿qué fue protón en efecto de esponja?

Así que, de nuevo zoom en esto si nos hemos dejado decir una vesícula que contiene partículas, estas vesículas tendrán que reventar para que las partículas salgan al ambiente intracelular. Porque, en realidad, no queremos entregar la mayoría de los medicamentos a estos endosomas y lisosomas que son muy tóxicos para estos medicamentos. Así que, para que eso suceda usamos algo llamado efecto de esponja de protones y en esto haces tu polímero con lotes de aminas terciarias y secundarias. Y así, siguen absorbiendo H más iones que se están bombeando en estos endosomas y no deja que el pH caiga.
Y, debido a eso la célula sigue bombeando más y más H más y otros iones en estas vesículas causando una presión osmótica y el agua para empezar a moverse en debido a esto es la presión osmótica y en última instancia la vesícula entonces estalla. Entonces, habló de pocos de los métodos de síntesis de partículas, tanto químicos como físicos, una última cosa de la que estábamos hablando antes de dejar en la última clase el disolvente de evaporación, único método de emulsión. Y, lo que hacemos en esto es que tienes, digamos, que tu polímero se disuelva en déjenos decir alguna fase de aceite y que contiene tu polímero más droga.
Y, entonces lo que esencialmente haces es añadir eso a una fase acuosa y dar algo de energía que resulta en forma de emulsión principal que es esencialmente es la separación de este aceite de la fase acuosa. Y, dejas que el aceite se evapore lentamente hacia fuera tal vez su volátil y que provoca la precipitación de estos polímeros estará presente en la fase de aceite para formar partículas encapsulando la droga. Por lo tanto, vamos a continuar más hoy en un método de síntesis de partículas.

(Consulte la hora de la diapositiva: 03:59)

Por lo tanto, también hablamos brevemente en la última clase, pero la formación de la emulsión es cuando los pasos clave que conduce a la síntesis de estas partículas. Entonces, ¿qué es la emulsión? La emulsión no es nada, pero si se aplica alguna energía mecánica para interrumpir la interfaz entre dos fases hace que las gotas se formen. Así que, digamos, si tengo este panadero y si pongo tanto el aceite como la fase de agua. Por lo tanto, lo que sucederá que se separarán de fase, no quieren realmente interactuar entre sí. Por lo tanto, usted tendrá agua o fase acuosa que se separa de la fase de aceite de nuevo dependiendo de cuál es más ligero. Por lo tanto, típicamente el petróleo es más ligero que el agua, por lo que flotará sobre el agua.
Sin embargo, ¿qué pasa si ahora vengo y le doy algo de energía? Por lo tanto, lo que sucederá debido a esta energía y como forzar este aceite y agua a mezclar, pero el aceite y el agua no quiere realmente mezclar. Entonces, lo que eventualmente sucederá es en lugar de mezclarse, habrá una sola fase, dependiendo de cuál sea la cantidad más alta. Si el agua está en exceso o el aceite en exceso y la otra fase, el aceite o el agua tenderá a formar estas gotitas.
Y, estas gotitas se están formando debido a esta energía que somos una especie de romper esta interfaz una y otra vez.
Por lo tanto, cuanto más energía dará más pequeñas estas gotas serán y estas gotitas entonces tienden a formar. Entonces, este proceso no es nada, pero es una emulsión. Pero, digamos que paro este proceso, lo que va a pasar es porque estas gotitas se están moviendo continuamente alrededor y realmente no quieren interactuar con la interfaz de agua, digamos que esto es petróleo y esto es agua. Entonces, estos no quieren realmente interactuar, quieren minimizar el contacto con el agua. Por lo tanto, lo que harán es que empezarán a coalesce, por lo que se mezclarán y esencialmente volverán a la separación inicial. Pero, esto es algo que no queremos porque en última instancia todas estas partículas individuales que teníamos inicialmente es lo que nos va a dar las partículas.
Por lo tanto, para evitar que añadimos estos tensioactivos o a veces también se llaman como estabilizadores a estas mezclas. Y así, se estabiliza -si ahora me zoom en una de estas gotitas. Por lo tanto, este surfactante y lo que un agente tensoactivo no es nada, sino una molécula anfifílica que tiene partes que son tanto hidrofílicas como hidrofóbicas. Entonces, qué pasará si digamos que esto es petróleo, esto es agua. Por lo tanto, lo que el surfactante hará es la parte hidrofílica tratará de interactuar con el agua y la parte hidrofóbica tratará de interactuar con el aceite. Por lo tanto, formará esta barrera entre el aceite y el agua.
Y así, lo que esto hace es que se estabiliza esta gotita porque ahora técnicamente hablando el aceite no está en contacto directo con el agua y tampoco es el agua en contacto con el aceite. Por lo tanto, de esa manera estas gotitas son mucho más estables y no tienden a mezclarse con otra gota. Por lo tanto, esto no ocurrirá una vez que el estabilizador esté presente.
(Consulte la hora de la diapositiva: 07:57)

Y, una vez que tengamos eso, el tamaño de la emulsión y la estabilidad afectarán directamente el tamaño y la arquitectura interna del formulario de partículas. Así que, más grande son estas gotitas que tenemos, cuanto más grande es la partícula, si esto es más alto entonces ahora eventualmente la partícula será también

más grande. Y, eso se debe a que cualquier polímero está ahí esencialmente colapsará y serán más polímeros en la gota más grande. Entonces, así es como usted determinará los tamaños de su partícula.
Así que, si quiero partículas más grandes lo que haré es que esta energía mecánica suministrada disminuirá. Debido a que, si es disminuir, entonces usted obtiene gotas de tamaño más grande y esas eventualmente resultarán en partículas de mayor tamaño. Y, si quiero partículas más pequeñas y más pequeñas, continuaré aumentando esta energía mecánica hasta que alcance ese rango de tamaño que estoy deseando.
(Consulte la hora de la diapositiva: 08:53)

Entonces, ¿cuáles pueden ser las fuentes de estas energías mecánicas? Por lo tanto, puede haber varios de ellos; por lo que, podría ser simplemente temblando-usted esto sostiene el vaso de la mano en su mano y simplemente seguir girando, usted puede darle mucha más energía, usted puede poner un cordón del agitador magnético en eso. Por lo tanto, esto se ve muy comúnmente. Por lo tanto, usted tiene una placa de calor magnética, tiene algún tipo de rotación magnética que está sucediendo y usted mantiene un cordón magnético aquí. Por lo tanto, este cordón magnético también rotará dando energía en el sistema.
Por lo tanto, estas son algunas de algunas cosas basadas en la energía baja de las que hablamos, entonces usted puede tener homogeneizadores de alta velocidad. Homogeneizadores que luego pueden tener una hélice en ellos y estas cosas pueden girarlo en cualquier lugar entre 1000 rpm a 20.000, 30.000 rpm.
Y, eso puede dar mucha más energía para conseguir tamaños más pequeños o se puede dar algo como un ultrasonador que luego enviará estas fuerzas magneticas muy fuertes que se traducirá en pequeñas gotas. Por lo tanto, todos estos métodos se pueden utilizar para clasificar el rango de tamaños que está buscando. Por lo tanto, ya hablamos de la única emulsión.
(Hora de la diapositiva: 10:13)

Ahora vamos a sacar esto adelante y hablar de doble emulsión. Por lo tanto, el problema de la única emulsión es que sólo se puede obtener una droga hidrofóbica en el lugar, porque digamos si esta es mi partícula que es la forma de una sola emulsión. Esta partícula está completamente cubierta con polímero. Y luego este polímero digamos en caso de PLGA, este polímero es bastante hidrofóbico lo que esencialmente significa que el medicamento que va a permanecer aquí tiene que ser hidrofóbico.
Si es un fármaco hidrofílico entonces no tenderá a permanecer adentro, pero en realidad nunca irá en la fase de aceite, siempre estará permaneciendo en la fase de agua que está afuera y usted nunca conseguirá ese fármaco encapsulado. Por lo tanto, esta doble emulsión es una especie de modificación al proceso de una sola emulsión que le permite encapsular drogas hidrofílicas e hidrofóbicas y nos permite hablar de cómo lo hacemos realmente.

(Hora de la diapositiva: 11:13)

Así que, para hacer eso lo que tenemos es que tenemos solución acuosa de medicamentos que es típicamente agua o se puede tener agua en aceite. Así que, en este caso que tienes esto es una fase de aceite, tienes un medicamento acuoso que añades un poco de él déjenos decir que esto era unos 10 ml, luego agregaste que digamos 1 ml a eso y luego lo homogeneas. Por lo tanto, lo que sucederá obtendrás una cosa muy similar que sucedió en el caso anterior por lo que, obtendrás una emulsión. La emulsión única en este caso y la única emulsión es la otra manera redonda. Entonces, en el caso anterior teníamos aceite en agua, en este caso ahora tenemos ya que el petróleo está en exceso y el agua está en limitación.
Por lo tanto, digamos que esto fue de 10 ml y esto fue 1 ml. Por lo tanto, lo que tendrá es que tendrá predominantemente pequeñas pequeñas gotas de agua en la fase de aceite que es la fase PLGA. Y así, esa es una sola emulsión allí que se llama agua en aceite, entonces lo que haces es; así que, esto es esencialmente sólo un zoom de una imagen. Por lo tanto, usted tiene el medicamento en el núcleo acuoso de agua, usted tiene este el polímero en la fase orgánica, esto podría ser el DCM, esto podría ser cloroformo.
Y así, así se estabiliza el primer tipo de proceso de emulsión y luego se toma toda esta primera emulsión y digamos que la vuelca en 50 ml de fase de agua. Así que ahora, lo que está pasando y ahora ahora hemos aumentado el contenido de agua en toda la mezcla y ahora si le das energía a esto. Entonces, ahora ustedes básicamente están tomando todo eso y dándole energía. Por lo tanto, lo que sucederá es que estas gotas iniciales ya se han estabilizado.

Por lo tanto, lo que sucederá ahora es que esto resultará en una doble emulsión. Así que, antes estábamos hablando de que tenemos agua en el petróleo. Ahora, tenemos agua en aceite en agua; ahora esta agua está en exceso, pero este agua se estabiliza dentro de este aceite. Por lo tanto, obtendrás algo así en donde tienes esto es un acuoso. Por lo tanto, en este caso hemos utilizado alcohol polivinílico que es un estabilizador o decir un factor. Usted tiene una fase acuosa interna que es la misma que este tipo y entonces usted tiene esta fase de aceite azul se ha pellizcado en pequeñas gotas más pequeñas.
Por lo tanto, esencialmente usted tiene esto es petróleo, esto es agua y esto también es agua. Así que ahora, lo que obtendrás es que obtendrás una partícula hueca, así que en lugar de conseguir una partícula sólida en el caso de una sola emulsión ahora estás obteniendo una partícula hueca. Entonces, entonces todo lo que tienes que hacer es dejar que esta fase de aceite se evapore. Por lo tanto, el DCM o cloroformo ambos tienen muy con un muy volátil y se evaporarán bastante rápido. Y entonces obtendrás microesferas que luego puedes usar centrifugación por pelletear y luego liofilizarlas para secarlas y es así como típicamente se verán.
Así que, si se nota aquí hay una especie de cáscara, por lo que esto está en una imagen del SEM una de las partículas o dos de las partículas se han roto. Entonces, lo que se puede ver es que hay una concha y luego dentro de su justo hueco. Entonces, esta es la fase interna del agua esto era lo que era la fase del aceite y luego, por supuesto, el exterior es todo el agua que por supuesto, pelleted aquí.
Entonces, así es como obtendrás una partícula hueca y por qué es esa ventajosa porque, ahora ya que esta es inicialmente fase de agua se puede tener fármacos hidrofílicos que se encapsulan.
Por lo tanto, aquí es una especie de cómo esto va a mirar, de modo que usted tendrá una cáscara de PLGA que está rodeando un fármaco hidrofílico. El shell PLGA todavía puede ser utilizado para encapsular drogas hidrofóbicas porque, cualquier medicamento que tengo que está aquí también puede ser hidrofóbico.
Por lo tanto, de esa manera usted puede tener tanto drogas hidrofóbicas, así como el fármaco hidrofílico estando presente en la misma partícula y tan sólo algunas terminologías más. Por lo tanto, la fase acuosa interna es lo que usted había agregado inicialmente.

(Hora de la diapositiva: 16:17)

Así que, lo que fuera aquí-esto se llama espacio acuoso interno, lo que sea aquí se llama la fase de aceite (sólo hay una fase de aceite en este caso). Y, lo que fuera en el volumen final de agua más grande se llama el espacio acuoso externo o la fase continua.
(Hora de la diapositiva: 16:41)

Por lo tanto, hablemos de algunos de los conceptos clave de este proceso de doble emulsión. Así que, de nuevo como dije que se usa generalmente si quieres encapsular con medicamentos solubles en agua.
Por lo tanto, si usted está buscando medicamentos que sólo van a ser hidrofóbicos, entonces la única emulsión es la mejor manera de ir sobre él su más simple, así como usted consigue un montón más área o volumen en el que se puede encapsular el medicamento. Pero, si usted quiere un fármaco soluble en agua entonces usted quiere crear algún tipo de una cavidad donde la fase de agua puede residir y que es donde su droga obtener se encapsulará. Por lo tanto, estos producen micro y nano cápsulas.
Por lo tanto, este es algún tipo de sistema de depósito o partículas huecas de las que estamos hablando.
Así que, a diferencia de su única emulsión donde las partículas serán completamente uniformes en su interior, esto va a ser más de una especie de cápsula de escenario, donde se trata de una pequeña cáscara que rodea su cavidad vacía. Así que, como dije, esta emulsión podría ser llamada como agua en aceite en agua. Así que, típicamente usted encontrará esto escrito como w/o/w y de nuevo esto no está realmente limitado a esta emulsificación también podría ser agua en aceite en aceite. Quiero decir que no tiene que ser la fase externa tiene que ser agua, es sólo que sólo tienes que asegurarse de que están entre las dos fases de aceite el polímero es sólo soluble en una de la fase de aceite.
Por lo tanto, de esa manera también puedes asegurarte de que aunque esto no se utiliza realmente en ninguno de los escenarios biológicos porque, las partículas que quieres tiene para poder sobrevivir en el agua, tiene que ser capaz de ir y ser estable en el agua. Por lo tanto, normalmente la fase externa también es generalmente agua, pero técnicamente puede tener dos aceites inmiscibles que se utilizan aquí también.
(Hora de la diapositiva: 18:31)

Así, un ejemplo a esto es en la primera emulsión podría ser reemulsificado en hexanos o pentanes y el PLGA es insoluble en todos estos. Entonces, si usted esencialmente de lo que estamos hablando aquí es que usted tendrá agua, usted tendrá una cáscara de aceite después de la primera emulsión, después de la segunda emulsión y déjenos decir que este aceite es el DCM. Ahora, si sé que el DCM y el hexano son inmiscibles que no van a mezclar, entonces lo que puedo hacer es añadir esto a una solución de hexano que no solubilizará mi PLGA y que no va a mezclarse con el DCM.
Por lo tanto, esto puede resultar técnicamente todavía en una emulsión, así como partículas, el único problema es que estas partículas tenderán a aglomerarse en el agua porque éstos son estables en hexanes. Pero una vez que los pones en agua tal vez no quieran interactuar con el agua mientras que, cuando teníamos PVA en el agua, el PVA había citado estas partículas y tenía una especie de estabilización de estas partículas, pero esto puede no ocurrir en caso de hexano.
(Hora de la diapositiva: 19:49)

Y, a continuación, el segundo método se utiliza a menudo para evitar la difusión en el fármaco fuera de la fase acuosa externa. Por lo tanto, esto va a resultar en un proceso de emulsión más pronunciado en una sola emulsión. Por lo tanto, el fármaco tiene que ser insoluble o menos soluble en el aceite 2 también porque, inicialmente cuando estamos hablando de este proceso de emulsión esto sigue siendo líquido.
Este sigue siendo el aceite líquido 1 y luego el aceite 2 y luego el agua, la droga. Entonces, entonces digamos que el fármaco es soluble y el aceite 2 entonces el fármaco tenderá a difuminar lentamente en el aceite 2 y el fármaco es insoluble o no tenderá a ir realmente allí. Y así, esto todavía tendrá que asegurarse de que cualquier medicamento que esté encapsulando es insoluble en aceite 2.

(Hora de la diapositiva: 20:51)

Por lo tanto, un poco más sobre el proceso de evaporación del solvente. Así que, de nuevo como dije esto es lo que usted consigue tienen estas partículas huecas que usted conseguirá con una cáscara polimérica que lo rodea. Y luego externo es por supuesto, en aplicaciones biológicas será agua y luego se pueden utilizar varios tipos de técnicas. Por lo tanto, esta es una imagen de SEM que puede utilizar otras técnicas, puede determinar el tamaño de partícula por dispersión de luz dinámica, utilizando contador de coulter u otros instrumentos similares. Y, puedes obtener algún tipo de idea en cuanto a cuál es el tamaño; en este caso ya que esta barra de escala es de unas 20 micras. Podemos decir que el tamaño promedio aquí puede ser de aproximadamente 5 micras, pero usted puede entonces de nuevo variar eso cambiando la energía que usted está proporcionando al sistema.

(Consulte la hora de la diapositiva: 21:41)

Entonces, ¿cuáles son los diferentes parámetros que van a afectar estas partículas? Así que, claro, lo primero es el qué polímero que estás usando y cuál es el peso molecular. Por lo tanto, eso va a tener un efecto profundo sobre todo si es hidrofílico, hidrofóbico y luego también cuál es el grosor de la cáscara, qué tan estable es, qué tan rápido se degrada todo eso dependerá del polímero que estés usando. Luego, por supuesto, la concentración de polímero en la fase de aceite. Por lo tanto, cuanta más concentración tenga más de cerca vamos a empacar. Por lo tanto, todo eso determinará qué tipo de partículas se obtiene el tipo de medicamento.
Por lo tanto, eso es, por supuesto, muy importante porque eso determinará qué método usar. Así, se puede saber si su hidrofílico, hidrofóbico si su líquido o alguna suspensión, dependiendo de eso. Por lo tanto, si su hidrofóbico sólo va a ir con una sola emulsión esto es por supuesto, en el caso de PLGA si su hidrofílico entonces usted tendrá que ir con emulsión doble. Por lo tanto, todos estos son criterios importantes que tienes que considerar y luego, por supuesto, qué solvente orgánico estás usando y cuál es la solubilidad del polímero que determinará cuánta concentración de polímero puedes obtener en ese solvente en particular. Por lo tanto, todos estos son parámetros importantes.

(Consulte la hora de la diapositiva: 23:03)

¿Qué pasa con el tipo de cantidad y tensioactivos? Por lo tanto, por supuesto, usted querría añadir un poco de surfactante para asegurarse de que estas partículas son estables y no son muy poly dispersados. Por lo tanto, y entonces cuánto la cantidad de sus más tensoactivos encontrará en la literatura es también tóxico. Por lo tanto, si usted agrega demasiado de eso y no es capaz de lavarlo, entonces las nuevas partículas pueden no ser compatibles con su evaluación biológica. Por lo tanto, todo eso necesita ser optimizado y es necesario utilizar surfactantes que es un poco biocompatible, así como su cantidad también es limitada. Por lo tanto, la cantidad debería ser suficiente para que estas partículas sean estables, pero no demasiado que se conviertan en tóxicas.
Entonces, ¿cuál es la relación de su fase acuosa interna con el disolvente orgánico? Así que, eso determinará cuál es el tamaño de sus partículas también, cuánta energía necesita dar; nuevamente la energía por lejos es el criterio más importante en términos de determinar el tamaño. Por lo tanto, si usted tiene una cantidad muy alta de energía que se le está dando usted tendrá una disminución de la cantidad de tamaño de partícula como resultado.
Mientras que, si tu energía es más baja entonces obtendrás una partícula de mayor tamaño y eso es muy fácil de ver, si no das ninguna energía obtienes un bloque enorme de PLGA; quiero decir si no doy ninguna energía y tengo estas aguas y la fase de aceite separadas hacia fuera y si dejo que se evapore. Entonces, con el tiempo, ¿con qué terminaré? Eventualmente, terminaré con un bloque del polímero.

Así que, esto va a ser un bloque enorme, esto estamos hablando de centímetros y cuanta más energía dará el menor esto se convertirá, por lo que es fácil de recordar. Y entonces a qué ritmo lo estamos evaporando, qué temperatura estamos evaporando, así que cuando decimos evaporación esto es que estamos hablando de la fase petrolera en sí.
Por lo tanto, la fase de aceite tendrá diferente velocidad de evaporación a diferentes temperaturas y presión. Por lo tanto, dependiendo de todo lo que usted tendrá una cantidad diferente de precipitación de su polímero sucediendo. Por lo tanto, eso también afectará el tamaño de las partículas. Así que, otra vez sabes cuánto volumen hay, cuál es la temperatura en el momento de la evaporación.
(Consulte la hora de la diapositiva: 25:17)

Por lo tanto, un poco más sobre la extracción de solvente o el método de eliminación. Por lo tanto, la mayoría de los disolventes que se utilizan para disolver el polímero tienen cierta solubilidad en el agua. Entonces, en realidad, ¿cómo sucede, cómo estas cosas pueden evaporarse a través del agua? Por lo tanto, eso sólo puede suceder si tienen cierta solubilidad en el agua. Y entonces, ¿qué quiere decir con eso? Así que para que eso suceda la emulsión tiene que entrar en una cantidad muy grande de una solución acuosa con o sin surfactante y el valor debe ser lo suficientemente grande. Por lo tanto, que el solvente orgánico es realmente soluble en la fase de agua. Así que ahora, lo que estoy diciendo es inicialmente si se mira el sistema después de que se ha hecho la emulsión, lo que estamos diciendo es que digamos para una sola emulsión esta es su gota de aceite.
Y luego, por supuesto, hay algo de agitación pasando así, se está moviendo continuamente alrededor, pero para ser muy la evaporación sólo puede suceder de la superficie. Entonces, pero la superficie está aquí es agua. Por lo tanto, para que este aceite se evapore tiene que haber un poco de aceite presente en la superficie y así, para que eso suceda lo que sucede es que el aceite tendrá cierta solubilidad en el agua. Por lo tanto, digamos que la solubilidad es muy baja, digamos que es sólo aproximadamente 0,0001 miligramo por ml de agua. Y, entonces como más y más petróleo se va a evaporar más y más petróleo va a salir de aquí y se va a disolver en agua y este proceso va a continuar.
Así que, si quieres evaporar todo, quieres asegurarte de tener una zona de superficie muy alta en esta interfaz; así, que cada vez más aceite se está evaporando. Por lo tanto, eso es lo que queremos decir por la solubilidad del aceite en el agua-es bajo, pero entonces es allí por lo tanto altamente volátil, por lo que va a continuar facilitando ese proceso. Así, de nuevo, el disolvente se extrae rápidamente de la fase de polímero en la fase continua externa. Por lo tanto, esta es la fase continua externa. Por lo tanto, debido a que ha tenido la solubilidad y la solubilidad disminuye o la cantidad disminuye a medida que se evapora. Por lo tanto, para compensar ese más y más petróleo viene y se disuelve en la fase acuosa externa.
(Consulte la hora de la diapositiva: 27:33)

Y así, lo que esto hace es eventualmente decirnos que lo tuviste; así que, si me enfoco ahora sólo en la partícula. Así que, esto es petróleo, tan lenta y lentamente; así que, digamos que este es un cierto volumen V ml de petróleo aquí. Entonces, lo que está sucediendo lentamente y lentamente esta V ahora está disminuyendo, se está convirtiendo en V por 2, se está convirtiendo en V por 4 y más y así sucesivamente. Pero, la cantidad de polímero que hay en esta cantidad es en realidad constante que no puede evaporarse.

Entonces, eso ahora está condensando cada vez más; cada vez más cadenas se acercan más y eventualmente comienza a formar esta gruesa partícula. Por lo tanto, el espesor de la cáscara se determinará en qué? Se determinará esencialmente en el propio polímero. Por lo tanto, cuánto polímero, cuál es el peso molecular todo esto determinará el espesor de la cáscara. La porosidad de estructura de partícula interna, etc., puede ser alterada.
Por lo tanto, si lo hago muy lentamente, obtendré una partícula muy dura, pero si me permiten decir evaporar esta fase de aceite muy rápidamente estas cadenas de polímeros pueden no tener tiempo para moverse y ordenar una estructura muy condensada. Así que, en ese caso lo que va a pasar es en lugar de conseguir una estructura muy condensada puede tener mucho polímero en una fase, mucho polímero otra fase y luego muy poco polímero en esto. Por lo tanto, usted puede obtener como estos poros y la clase de estos agujeros en esta estructura de polímero.
(Consulte la hora de la diapositiva: 29:15)

Y luego, por último, una de las desventajas de este sistema ya que requiere volúmenes muy grandes. Por lo tanto, la razón de esto es si usted quiere evaporar hacia fuera y especialmente en un marco de tiempo razonable, usted necesita para asegurarse de que tiene una gran cantidad de área de superficie a través de la cual el aceite se evapora. Por lo tanto, sólo para darle un ejemplo de DCM tiene una solubilidad de aproximadamente 1.5 y por ciento de peso en peso. Por lo tanto, para extraer 10 ml de DCM rápidamente por este proceso, el volumen de la fase externa será mayor que 660 ml y es un volumen extremadamente grande.

Así que ahora, usted está hablando de un volumen muy alto que usted necesita para ahora precipitar o una especie de centrífuga para recoger las partículas y usted necesita reactores muy grandes y todo eso. Por lo tanto, ese tipo de plantea bastantes limitaciones a lo que se puede hacer bien. Por lo tanto, pararemos aquí mismo para esta conferencia y continuaremos el resto en la próxima clase.
Gracias.