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Module 1: Sistemas de liberación e hidrogeles

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Hola, todos. Bienvenido a otra conferencia de Ingeniería y Principios de Entrega de Medicamentos. Actualmente estamos hablando de Hidrogeles y vamos a seguir así en esta clase como las dos últimas clases.
(Consulte la hora de la diapositiva: 00:42)

Tomemos una rápida recapitulación sobre lo que hemos aprendido en la última clase. Entonces, hemos hablado de hidrogeles, hemos hablado de los hidrogeles físicos, que esencialmente hablamos de iónicos en este caso, entonces hablamos de hidrogeles químicos, hablamos de cómo se forman estos. Por lo tanto, esencialmente cuál es la diferencia principal entre la química y la física. Físico son esencialmente enredos de cadena molecular, mientras que, el químico puede tener un vínculo real que está presente entre estas cadenas de polímeros.
Y luego hemos hablado de proceso de síntesis. Por lo tanto, típicamente el proceso de síntesis para hidrogeles físicos implica ya sea el calentamiento o el cambio en el pH o cualquier otro desencadenante que hace que estas cadenas comiencen a interactuar entre sí y formar estos geles. Mientras que, los hidrogeles químicos, todo lo que tiene que hacer es simplemente añadir el enlazador cruzado o de alguna manera activar

los grupos; podría ser a través de la luz o podría ser tal vez añadir glutaraldehído o algún otro tipo de enlazador cruzado que hace que este desencadenante suceda.
Luego hablamos de algunos cálculos de tamaño de poro. Así que, muy brevemente, lo discutimos. Vamos a discutir esto más en las clases futuras y luego hablamos de la cinética de la difusión de drogas. Entonces, cómo podemos modelar, cómo se va a difundir la droga. Por lo tanto, descubrimos que solo podemos usar la ley de Fick y todo lo que tenemos que cambiar realmente es el coeficiente de difusión D, que entonces se verá afectado por si el gel es micro poroso o macro poroso.
Por lo tanto, este micro poroso D realmente no tiene mucho papel que jugar aquí. Aunque hay algunos factores que se suman; mientras que, si es micro poroso entonces junto con estos factores agregamos otro coeficiente de partición Kr porque estas moléculas de la droga ahora empezarán a interactuar con eso también.
(Consulte la hora de la diapositiva: 02:24)

Por lo tanto, hablemos de hidrogeles entrelazados in situ. Este podría ser cualquiera de esos dos hidrogeles anteriores si hablábamos, tanto físicos como químicos, pero lo que esencialmente in situ significa es esto que estos geles pueden cruzar enlace en el sitio. Por lo tanto, estos son muy deseables cuando se habla de cualquier tipo de entrega porque lo que puedes hacer es que puedas tener componentes individuales. Usted puede mezclar esos dos componentes juntos y una vez que mezcle esos dos componentes juntos el gatillo se da básicamente para que la polimerización comience y estas cosas se polimerizan dentro de una cierta cantidad de tiempo. Esto podría ser durante un periodo de segundos o un periodo de minutos.
Entonces, ¿por qué es deseable? Digamos si soy un clínico, soy un médico y estoy tratando de inyectar algo a través básicamente de una jeringa y quiero tener un sistema de hidrogel a la clase de tener este medicamento liberado con el tiempo. Por lo tanto, todo lo que puedo hacer es que puedo mezclar los dos componentes juntos en la jeringa e inyectar directamente en el paciente y lo que va a pasar es en ese momento o en ese desencadenante esta cosa se polimerizará y dondequiera que se inyecte se quedará allí y ordenar de forma un depósito. Así, estos llaman in situ porque forman hidrogel dentro del cuerpo.
Y el disparador de la polimerización podría ser de varios tipos. Por lo tanto, un desencadenante es el tiempo. Así, todo lo que tienes que hacer es simplemente mezclar dos componentes juntos y puede ser como dije pocos segundos 10 segundos, 20 segundos o podría ser minutos, 2 minutos, 3 minutos y dentro de eso comenzará la polimerización. Puede que sea la temperatura correcta, me refiero a que puede que ni siquiera tenga que hacer nada en esta jeringa. Así que, en jeringa es completamente estable ni siquiera tengo que apurarme, pero me refiero a la temperatura digamos 25 grados centígrados, pero cuando me inyecté en el cuerpo nuestra temperatura corporal es de 37 grados centígrados. Así que, porque ahora hay este cambio en la temperatura algo se activó que provoca que la polimerización, la gelificación pase y que el gatillo de 25 a 37 grados centígrados sea suficiente que haya hecho polimerizes nos dejan decir dentro de unos segundos. O podría ser el pH. Digamos y esto podría ser de nuevo varios tipos. Digamos en mis dos tubos que estoy mezclando juntos, el pH combinado del polímero aquí digamos que es el pH de 5 en el que no se polimeriza.
El otro tubo básicamente solo contiene hidróxido de sodio digamos con un pH de 8, pero cuando los mezclo juntos eso lleva a un pH de 7 y al pH de 7 esta cosa comienza a polimerizarse. Entonces, esto podría suceder que podría ser que ni siquiera me preocupo por mezclar con NaOH. Sólo lo inyecto en el cuerpo y un pH corporal es de unos 7 de todos modos y así cuando este difuso en, puede causar que la polimerización suceda. Por lo tanto, cualquiera de estas cosas puede ser explorado en si usted está hablando acerca de la gelación in situ.
Hay algunas desventajas para ello. Obviamente, hay un montón y muchas ventajas, pero hay algunas desventajas. Uno es este se difundirá por todo el cuerpo a la derecha. Quiero decir que si lo dejo decir inyectarlo en un área que es altamente fluídica digamos si está en mi estómago o en mi cavidad peritoneal o cualquier lugar que tiene mucha difusión y convección dando vueltas entonces antes de que pueda polimerizarlo puede simplemente difundirse en todo el cuerpo. Realmente no tengo un control de la forma.
Por lo tanto, ese es un gran problema porque como usted sabe la mayoría de estas cinéticas de difusión dependerá de cuál es el área a través de la cual está saliendo del sistema. Por lo tanto, si el área es compacta y la droga está saliendo sólo de esta área de mucha superficie, usted tendrá una tasa de liberación diferente donde mientras que, en el caso de la cruz in situ que une lo que va a pasar una vez que se inyecta en el cuerpo, puede tomar cualquier forma extraña que fluye antes de que se polimerice y ahora usted tiene mucho más grande área de superficie y mucho área de superficie irregular a través de la cual el fármaco puede empezar a difuminar hacia fuera. En este caso, es muy difícil para mí modelar la cantidad de droga que va a salir en una cantidad de tiempo particular.
Por lo tanto, estos son algunos de los desafíos. Otra ventaja aquí es obviamente, si estoy buscando llenar un defecto; digamos; digamos una lesión y alguna parte de mi músculo se ha ido y quiero llenarlo con un gel que contiene algunas células, todo lo que tengo que hacer es poner un poco de líquido sobre él. El líquido tomará automáticamente la forma, digamos si este era mi músculo y hubo algún accidente a través del cual esta es la forma que necesita ser llenada. Ahora, ni siquiera necesito preocuparme por diseñar la forma. Lo que puedo hacer es que puedo llenar esto con el polímero y una vez que lo geles esencialmente sólo toma la estructura que quiero.
Por lo tanto, hay algunas ventajas para ello, pero, obviamente, hay que analizar qué tipo de aplicaciones estamos viendo antes de que podamos avanzar con esto. Así que, de nuevo esto es muy ampliamente utilizado en la investigación y hay mucha esperanza para que esto se traduzca en la clínica. Vamos a hablar de un importante documento de investigación sobre este tema para entender esto.
El papel también va a ver diferentes cosas. Así que, vamos a entrar en ella.

(Consulte la hora de la diapositiva: 07:34)

Por lo tanto, en este caso se trata de un documento que está utilizando un enlace cruzado in situ, pero entonces esto es aquí lo que estoy tratando de hacer es básicamente darle algunas ideas sobre cómo estos hidrogeles se están utilizando en el sistema.
Por lo tanto, en este documento en particular lo que están haciendo es que están usando una reticulacion basada en maleimida de un hidrogel de PEG para mejorar la cinética de reaccion en la reticulacion que se va a producir tanto para la encapsulacion celular como para el derecho de entrega in situ. Por lo tanto, en este caso el medicamento es en realidad células y quieren hacer un sistema que sólo pueden inyectar en el cuerpo y no tener que preocuparse por las cirugías y todo.

(Consulte la hora de la diapositiva: 08:13)

Por lo tanto, en este caso el objetivo del estudio es utilizar una maleimida como una alternativa de reticulación cruzada a polietilenglicol y cuando digo alternativa hay probar diferentes tipos de métodos de reticulación y ver cuál es muy ampliamente utilizado.
Así que, antes de que este documento saliera gente típicamente estaba usando acrilato o digamos que algunos EDC NHS o algunos otros usan alguna otra forma de acoplamiento, pero ahora este documento está proponiendo usando una base de maleimida que enlaza. Por lo tanto, lo que han hecho es que han comparado las porciones de reticulación que es de nuevo como I acrilatos, diacrílicos y vinilsulfona que es otro grupo funcional.

(Consulte la hora de la diapositiva: 08:57)

Por lo tanto, maleimida como hemos discutido en el pasado es una estructura como esta en presencia de tioles que esto reacciona con el grupo sulfhidryl. Por lo tanto, los tioles todos tendrán una sulfhidryl. Por lo tanto, algo como la cisteína o cualquier otro grupo de tiol podría estar presente debido a alguna otra molécula y esto reaccionará directamente con esto. Por lo tanto, esto es de nuevo muy ampliamente utilizado en las reacciones de péptido bioconjugado, pero luego aquí están ahora proponiendo que lo utilice con hidrogeles.
La cinética de reacción es muy rápida, como verá en el resto de los datos de este documento. Esto tiene una especificidad muy alta para los tioles. Así que, a pH fisiológico esto vuelve a ser para la mayoría de las aplicaciones biológicas que estamos viendo a pH fisiológico. Por lo tanto, este grupo de maleimida tiene una afinidad y especificidad muy alta para los tioles. Por lo tanto, no tendría demasiadas reacciones dando vueltas.

(Hora de la diapositiva: 09:50)

Por lo tanto, veamos lo que han hecho en este documento. Por lo tanto, usaron hidrogeles. Estos son de nuevo como dije que se trata de redes de polímeros reticulados hidratados. Son una especie de análogo sintético a las matrices extracelulares en las que suelen residir las células. Por lo tanto, esta es una estructura muy similar a como le dije en las dos últimas clases y hay facilidad de modificación y puedes modificarlas. Ellos darán como resultado algunas propiedades bioactivas que son independientes de lo que usted está encapsulando en ellas.
Y en este caso tienen uso de hidrogel PEG. De nuevo como he dicho PEG es muy ampliamente utilizado.
Así que, y en algún lugar ya sabemos que es muy baja la adsorción de proteínas. En realidad se utiliza en diferentes áreas para evitar que ocurra la adsorción de proteínas. Causa mínimamente cualquier inflamación. Aunque hemos hablado de algunos anticuerpos PEG de forma débil, pero en general si no hay anticuerpos PEG causa una inflamación muy baja.
Seguridad de uso en-vivo; de nuevo se ha utilizado muy ampliamente durante las últimas décadas y hay un montón de productos comercialmente disponibles que han utilizado diferentes funcionalidades para incorporar en ellos. Por lo tanto, todos estos son un plus a esto.

(Hora de la diapositiva: 11:08)

Por lo tanto, aquí están algunos de los métodos que han utilizado. Como dije estos maleimides en realidad reaccionarán con tioles para formar este bono tioéter y lo que han hecho es que han comprado el PEG disponible comercialmente que tiene los cuatro grupos de acrilato, es un PEG de 4 brazos. Por lo tanto, aquí está el enlace cruzado entre los cuatro brazos del PEG. Por lo tanto, este es el brazo 1, brazo 2, brazo 3, brazo 4 y cada uno de estos brazos contiene un grupo de maleimida al final. Así que, y luego en lugar de maleimida también han hecho modificaciones similares y tengo un acrilato y vinilsulfona que son dos de los grupos que se usaron bastante en el momento en que se publicó este artículo.
Y luego de nuevo esta reacción ocurre a un pH de 7,4. La TEA es una especie de catalizador para esto y por lo tanto para el acrilato la polimerización ocurre en base a una reticulacion UV y la sulfona de vinilo también reacciona con tioles para formar enlaces.

(Hora de la diapositiva: 12:09)

Y así, eso es lo que han hecho han hecho reacciones. La reacción que han hecho es que tienen un macromero PEG, ponen un ligando adhesivo. ¿Por qué se requiere esto? ¿Qué quiere decir con ligando adhesivo? Este es un ligando que reacciona o que en realidad interactúa con las células y hace que la célula se adhiera a ella. Como dijimos que el PEG no permite ninguna adhesión. Por lo tanto, han puesto algunos ligandos adhesivos aquí que resultarán en el PEG para ser compatible con la célula. Las celdas ahora pueden enlazarse a él.
Y así, una vez que hacen eso, consiguen una estructura como esta, donde digamos que en cualquier proporción que estén haciendo que digamos que están poniendo esto en una proporción de 1 es a 1, entonces cada uno de estos macromero PEG dará como resultado en un promedio tendrá uno de este ligando adhesivo y luego tienen otro enlazador de péptido. Por lo tanto, este es un tipo de enlazador cruzado que contiene tioles. Por lo tanto, este también contiene tiol, pero es sólo un solo tiol. Por lo tanto, puede reaccionar una vez, pero no formaría un gel, pero en este caso ahora están hablando de un péptido que contiene tiol en ambos extremos.
Por lo tanto, ahora puede esencialmente cruzar enlace en toda una red como esta. Y han utilizado diferentes condiciones que han utilizado el péptido adhesivo a 4 milli molar o 400 millimolar, han utilizado para tiempos diferentes hasta una hora y luego la unión cruzada se hace por un péptido que también es desdoblable que es una proteasa desdoblable, por lo que, eso significa, las células pueden secretar proteasas. Así que, digamos que la célula quiere moverse y está atrapado en esta malla gigante, por lo que, si una célula está aquí y quiere salir de aquí puede simplemente secretar alguna proteasa, degradar esto y esto se abrirá y entonces la célula puede salir.
Y, por lo tanto, todo esto resultó en esta estructura de hidrogel como se puede ver aquí es que lo han formado en forma de disco. Por lo tanto, sólo tomó la forma del disco en el que se formaron y resultó en hidrogel.
(Consulte la hora de la diapositiva: 14:10)

Hablemos de algo de la química de la cruz que han usado. Así que, como dije el acrilato es la polimerización radical. Por lo tanto, si usted tiene algunos métodos basados en UV, se utiliza algún iniciador de la foto, que resultará en la polimerización para suceder. Recuerde que el inconveniente aquí es, por supuesto, la propia UV es tóxico para las células y el iniciador de la foto también es tóxico para las células. Por lo tanto, en realidad puede haber reducido la viabilidad celular allí. Por lo tanto, ese es un problema que fue identificado con acrilato así, bastante tiempo.
Y no es realmente muy propicio hacer una entrega in situ y hablaremos de que realmente no pasa muy rápido. La reacción es muy lenta y en la reacción es lenta y si la inyectas, digamos que es si se tarda 30 minutos y luego 30 minutos todos tus componentes de hidrogel se van a poner simplemente en contacto con tu cuerpo y realmente no formaría un depósito en el sitio en el que lo estás inyectando.

Y luego la otra reacción es la adición tipo Michael y así, esto es básicamente una reacción de Michael donde una adición nucleofílica ocurre en otro nucleófilo. Por lo tanto, esto es lo que han utilizado para reaccionar la maleimida a los tioles.
(Hora de la diapositiva: 15:27)

Así, de nuevo, como dijimos que han incorporado ligando adhesivo celular por lo que, uno de los ligandos se han incorporado es esta molécula RGD. Esta es una molécula que se encuentra muy ampliamente en la fibronectina o la vitronectina y otras moléculas de ECM a través de las cuales estas células tienen ligandos y cuando encuentran RGD en una cadena de polímeros que sólo pueden unirse a él y clase de tether ellos mismos desde allí. Entonces, esto es lo que han usado.
También han modificado esto para contener también un tiol para que haya un grupo sulfydryl presente a través del cual puede reaccionar y luego el grupo RGD todavía está disponible para que las células se unan. Por lo tanto, eso es lo que han hecho. Así, usaron 20 kDa de 4 brazos PEG con tiol que contenía péptido adhesivo. Y luego en un paso dos, lo que han hecho es el péptido degradable es este. En este caso se trata de todo el péptido y este sitio de VPM es donde las células lo leerán.
Por lo tanto, cuando la proteasa está en la solución ellos se leerán este péptido VPM, una vez que lo vea y luego de nuevo lo modificaron con dos cisteínas cada uno conteniendo un tiol y así, de nuevo lo que eso hace es que le permite ordenar de tener un control en el sistema donde ahora usted puede tener la polimerización pasando de este, así como su degradable. Por lo tanto, espero que esto quede claro.

Así que, ahora, están hablando de que digamos que esta es nuestra cadena de 4 brazos que está conteniendo RGD que es capaz de unirse a una célula y los otros brazos son entonces cruzados a través de este VPM. Así que, si uso otro color. Así que, ahora, usted tiene una cadena que contiene VPM del resto de ellos que luego será unido a otro PEG de 4 brazos. Entonces, así es como se forma toda la estructura. Por lo tanto, esto se acerca a uno de estos y así es. Por lo tanto, ahora, las células realmente pueden degradar las porciones de VPM para moverse, así como unirse a esta estructura RGD.
(Hora de la diapositiva: 18:01)

Así que, aquí se va, es justo lo mismo que acabo de dibujar. Por lo tanto, primero lo reaccionas a una relación de 1 es a 1. Por lo tanto, esencialmente se obtiene la función correcta con RGD y luego se mezcla esto con la proporción digamos 1 es a 3. Así que, ahora, usted tiene tres sitios en los que todo el VPM se une así que comienza el enlace cruzado a través de la red.

(Hora de la diapositiva: 18:29)

Por lo tanto, ahora vamos a ver cuáles son los datos que obtienen de esto. Por lo tanto, en primer lugar, el PEG-4MAL muestra una mayor incorporación de RGD y VPM. Por lo tanto, esta reacción es más eficiente que es lo que están tratando de proponer. Por lo tanto, veamos eso. Por lo tanto, en los casos de PEG-4MAL lo que ven es incluso si tienen una baja cantidad de la TEA que es un catalizador aquí, incluso en 10 minutos que casi recibe todas las reacciones. Por lo tanto, en el eje y tiene el tiol sin reaccionar. Por lo tanto, miden cuánto del tiol sin reaccionar está presente. Entonces, si se mezclaban estequiométricamente, por lo que asumiendo que todo el tiol debería haber sido terminado, eso es lo que ven que casi obtienen 100 por ciento de conversión de tiol y lo mismo sucede a los 60 minutos. Mientras que, si nos fijamos en la mirada en el PEG vinil sulfhone o en el acrilato de PEG al menos para las concentraciones de TEA durante 10 y 60 minutos sólo se ve muy poca incorporación. Por lo tanto, quiero decir que se está hablando de sólo el 40 por ciento o en este caso caso muy poco.
Si ahora aumentas la concentración de TEA que es de nuevo un catalizador aquí, se llega a 100 veces. Así que, quiero decir que esto es esencialmente estamos hablando de 100 veces aumentando la concentración del catalizador incluso entonces usted está viendo no una muy buena incorporación sólo después de un poco de tiempo usted comienza a ver casi 100 por ciento de reacción y lo mismo se aplica con un PEG-4-acrilato. Así que, claramente muestra que esta química de reacción es con mucho más eficiente para continuar con este sistema en particular.

(Consulte la hora de la diapositiva: 20:07)

Entonces, ¿cuáles son las diferentes concentraciones de polímeros que podemos utilizar para formar este hidrogel. Entonces, ¿cuál es el peso más bajo posible? Por lo tanto, y si continúa reduciendo las cadenas de polímeros es posible que no obtenga un hidrogel en un determinado momento. Así, encontraron que con el PEG-4MAL incluso se puede formar un gel del 3 por ciento mientras que, con acrilato solo se puede obtener un gel a un mínimo de 7.5 por ciento de este polímero y con PEG-vinil-sulfato se obtiene al 4 por ciento y luego el PEG-DA también se está formando al menos en 7.5 por ciento.
Y los tiempos de gelación también son muy diferentes. Por lo tanto, las formas PEG-4MAL dentro de 1 a 5 minutos mientras que, la otra toma hasta 30 minutos y duraciones más largas. Así que como dije, no son muy propicias para la gelacion in situ porque si se está tardando 60 minutos para formar un gel, entonces para el momento en que se inyecta en 60 minutos todo el polímero de PEG estará todo dispersado por todo el cuerpo. Así que, y no solo eso si estás encapsulando celdas y si nos dejas decir haciéndolo en un plato de cultura celular lo que va a pasar tomaste la gravedad las células ahora se están asentando.
Y, por lo tanto, si nos dejan decir si esta es su estructura en gel 3D. Digamos que esta es su estructura 3D en gel. Todas sus células serán tipo de pobladas en la base y el resto del gel tendrá una población muy escasa debido a la gravedad que estas células están asentando. Por lo tanto, es por eso que usted no tendrá una muy buena distribución de las células, ya sea si el tiempo de la gelatina no es rápido.

(Consulte la hora de la diapositiva: 21:51)

Luego siguieron adelante y observaron la relación de hinchazón de hidrogel. Por lo tanto, lo que encontraron es que el PEG-4MAL tuvo una hinchazón muy alta en menor porcentaje. Así, este fue el 3% que es el mínimo que pueden obtener y a medida que aumenta la concentración de polímero la hinchazón disminuye. Mientras que, en otros casos, usted realmente no tiene mucha hinchazón sucediendo porque usted está requiriendo bastantes porcentajes altos.
(Consulte la hora de la diapositiva: 22:24)

Y así, entonces siguieron adelante y encapsularon algunas celdas durante 3 días y aquí están los datos para eso. Por lo tanto, lo que estamos mirando ahora es en esta dirección de la fila, usted está viendo cada

condición. Y así, si se puede ver, así, el fondo es un PEG-4MAL y en esta columna se está viendo esencialmente qué porcentaje de gel se utilizó. Entonces, esto va de 10 a 4 por ciento y lo que se ve aquí es que el PEG-DA realmente no forma gel en el 5 y el 4 porcentaje como se mostró antes como el mismo caso con el PEG-4A.
Y el PEG vinil sulfona sí forma geles, pero si miras todas estas células, todas lucen bastante redondeadas. La única vez que estás viendo un poco de alargamiento es en este, pero todo el resto de ellos se ven bastante redondeados; eso significa, cuando las células están fuera, significan que realmente no pueden atarse a algo. Por lo tanto, cuando las células se están molestando empiezan a estirarse, empiezan a alarmarse y a extenderse a la superficie o a un gel, pero en este caso no se ve eso.
Mientras que, si se mira el PEG-4MAL a concentraciones más altas, sí, las células son una especie de redondeado, pero como se está disminuyendo la concentración del polímero al 4 y 5 por ciento las ves muy bien alargadas. Esta es la forma en que se verá una matriz de ECM típica. Este es un gel de colágeno que es la matriz de ECM natural que encontramos en nuestro cuerpo y así, así es como las células suelen mirar. Y entonces las dos únicas condiciones que son capaces de imitar que son estos dos. Por lo tanto, el resto de ellos ni siquiera son capaces de hacer ningún tipo de imitar como el colágeno.
Por lo tanto, las manchas aquí usadas son esencialmente Calcein AM, que es un tinte que es permeable a través de la membrana celular y entra. Y una vez que está allí se reduce dentro del sistema a un subproducto que luego tiene una fluorescencia. Por lo tanto, sólo las células vivas fluorescente.
Y luego tienes una mancha no viable que es un yoduro de propidium, que es un tinte que es incapaz de difundir en las células están vivos, pero la membrana está comprometida. Se difunde en y se une al ADN y luego da el rojo fluorescente. Por lo tanto, se puede ver cuál es vivo y muerto. Por lo tanto, todos estos son la mayoría de ellos están mostrando verde por lo que, lo que significa que son células vivas.

(Hora de la diapositiva: 24:42)

Luego, siguieron adelante e hicieron alguna actividad metabólica. Así, encontraron que la actividad metabólica es alta en maleimides. Así que, aquí tienes maleimidas en rojo y todas ellas ves que en comparación con un control 2D, por lo que, en estas son todas comparadas con un control 2D en el que no hay gel, se encuentra que son bastante bien metabólicamente activos mientras que, la actividad metabólica disminuye en otras condiciones y esto vuelve a ser solo un control de colágeno. El colágeno, por supuesto, es una actividad metabólica más alta para estas células.
Estos son C2C12 que son esencialmente algunas células mioblast musculares y se ve que a pesar de que la actividad no es tan buena como el colágeno, pero en comparación con las otras quimiistrías de polímeros sintéticos, tienen una actividad metabólica mucho mejor.

(Consulte la hora de la diapositiva: 25:31)

Y entonces vamos a ver qué pasa cuando se aplica esto in vivo. Entonces, lo que han hecho estos autores es que luego lo ponen en un corazón de ratón; así que, en un animal vivo. Entonces, esto es lo que sucede. Así que, cuando usted acaba de dispensar el poco de líquido en este corazón del ratón el corazón palpitante. Lo que se ve es entonces el líquido se extendió entonces para un poco, pero luego comenzó a polimerizar. Por lo tanto, se obtiene un gel polimerizado tomando la forma de la superficie externa de la pared cardiaca.
Y no solo eso lo que han hecho los autores han encapsulado alguna FITC en aquí así, qué verde fluorescente. Entonces, este es todo gel, este es todo el tejido, el tejido cardíaco en este caso y lo que se ve es que hay algún tipo de interfaz. Por lo tanto, el gel es realmente capaz de difundir y polimerizar y luego las células también fueron capaces de moverse aquí. Así que, ¿qué clase de ver es una región que se solapa? Por lo tanto, usted tiene esta región superpuesta en la que estas células están interactuando con el tejido y esta es una superficie muy compatible.
Así que, eso es básicamente todo sobre los hidrogeles in situ para esta clase. Continuaremos más adelante con una discusión de hidrogel y algo más de computación del tamaño de poro de la red y todo en la futura clase.
Gracias.