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Module 1: Sistemas de liberación e hidrogeles

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Hola a todos, bienvenidos a otra conferencia de Ingeniería de Entrega de Medicamentos en Principios.
(Consulte la hora de la diapositiva: 00:33)

Hagamos una rápida recapitulación de lo que aprendimos. Ahora estamos discutiendo sobre los hidrogeles. Así, introducimos los hidrogeles en la última clase; es un tema grande. Los hidrogeles como se muestra aquí, como una jalea, estos son geles a un compuesto de polímeros muy hidrofílicos y pueden absorber mucha agua. Así, hablamos de hidrogeles en general, hablamos de polímeros que se utilizan en hidrogeles. Por lo tanto, hay todo tipo de polímeros, tanto sintéticos como naturales, si son naturales son esencialmente significado que, derivan de algo y que se encuentra en el cuerpo; estos pueden ser azúcares del cuerpo como dextran, quitosano.
Estos podrían ser otros tipos de proteínas como el colágeno, la fibronectina y alguna otra fuente seca del cuerpo; las cejas y o allí es sintético; se trata de los polímeros basados en PEG o PVC, poli NIPAAm que son muy ampliamente utilizados. Entonces hablamos de hidrogeles físicos; ¿qué son los hidrogeles físicos? Los hidrogeles físicos no son nada, pero son geles que se forman por enredos moleculares de largas cadenas; pueden tener algún tipo de interacción Van der Waal entre ellos o algunas interacciones iónicas, alguna otra interacción también puede estar presente, pueden tener afinidad, si sus biomoléculas y cosas así. Y así, esencialmente forman estos enredos y resultados en una formación de hidrogel. Y entonces, como caso especial estábamos hablando de hidrogeles iónicos. Así, estos son de nuevo hidrogeles, que están interactuando entre sí utilizando iones.
Por lo tanto, puedes tener dos tipos de cadenas; una puede ser cargada positivamente y otra cadena podría ser cargada negativamente y ellos interactuarán con varias otras cadenas, también allí.
Así, esencialmente este tipo de una gran malla gigante se forma que resulta en un gel de polímero que se forma, que es de nuevo si estos son polímeros hidrofílicos, entonces también tendrán una muy alta absorción de agua que resulta una formación de hidrogel.
(Consulte la hora de la diapositiva: 02:44)

Así, un poco más en el gel iónico. Así que, aquí estamos hablando, digamos, tenemos un polianión que contiene lotes y un montón de cargas negativas sobre eso; si usted pone un catión multivalente, usted ni siquiera tiene que poner; digamos, otra cadena que lo contiene.
Digamos, si pones un catión multivalente, podría ser el calcio, podría ser el magnesio; ¿qué pasará? Eso, estos átomos individuales de calcio y magnesio interaccionarán con múltiples o al menos dos de esos iones negativos y darán lugar a una formación de algo llamado como un hidrogel ionotrópico y así, de nuevo habrá otra molécula de calcio aquí, que tendrá interacción con otra gran cadena. Y así, así es como se puede imaginar a toda la red creciendo y formando una estructura muy compleja que tiene mucha interacción entre una sola cadena con varias otras moléculas.

Y el otro caso podría ser que se puede llegar con una poli catión, que también contienen en lugar de sólo dos o tres que también pueden contener cargos positivos a lo largo de la estructura como el polianión y luego, usted puede tener algo que es un coacervato de poli complejo o un hidrogel complejo de poliiones.
Por lo tanto, dependiendo de qué proporciones las estén mezclando, o simplemente pueden precipitarse o pueden formar un gel mientras interactúan con varias otras cadenas. Por lo tanto, esto esencialmente resultará en una gran red que se está formando; al igual que el primer caso.
(Consulte la hora de la diapositiva: 04:14)

Por lo tanto, hablemos de hidrogel químico. Así, a diferencia de los hidrogeles físicos, se trata de redes de hidrogel unidas covalentemente. Por lo tanto, esencialmente cualesquiera que sean los bonos allí están realmente unidos covalentemente entre sí y estos bonos covalentes podrían ser de nuevo de varios tipos; hemos discutido pocos en el conjugado de poli metro. Por lo tanto, esto podría ser una reacción combinada de EDC, esta podría ser una reacción de maleimida, algunos clic en química.
Entonces, todos esos son muy factibles aquí, cualquier tipo de vínculo químico que se está formando.
Por lo tanto, estos pueden ser generados por la reticulacion directa de los polimeros solubles en agua. Por lo tanto, se pueden tener polímeros y que tienen varios grupos funcionales en ellos, cuando son solubles en agua y se puede cruzar directamente unidos o se puede tener la conversión de algunos polímeros hidrofóbicos a polímeros hidrofílicos y luego la unión cruzada.

Así que, digamos, el ejemplo que le di en la última clase fue PEG PLA PEG, donde el PLA era un polímero hidrofóbico. Entonces, lo que he hecho es que estoy tomando un polímero hidrofílico; lo he conjugado a PEG y ahora, la general esta cadena en particular es bastante hidrofílica y entonces, puedo tener la unión cruzada sucedan entre diferentes cadenas para formar un gel hidrogel físicamente entrelazado.
Así que, al igual que los hidrogeles físicos hidrogeles no son homogéneos, son algo más homogéneos, que los hidrogeles físicos, pero incluso entonces, se pueden imaginar digamos, si yo tuviera estas largas cadenas de polímeros y tengo estos linkers cruzados, que se están usando para cruzarlos de enlace, dependiendo de la concentración local el enlazador cruzado; es posible que tenga ciertos micro dominios, que están fuertemente entrelazados mientras que, las otras porciones pueden no estar tan entrelazadas. Por lo tanto, puede haber todavía no homogeneidad, que está presente en el sistema. Y por lo tanto, si he dejado que digamos un área fuertemente entrelazada, entonces tendrá una baja hinchazón de agua y una alta densidad de enlaces cruzados y por lo tanto, esto puede ser llamado como racimos.
Por lo tanto, esto se dispersará a través de las regiones, que pueden tener una hinchazón alta debido a la baja densidad de enlace y esto podría ser debido a una vez más, ya que he dicho varias regiones que puede tener interacciones hidrofóbicas que también son presencia, si usted sabe PLA esto puede querer interactuar con otro PLA de una cadena diferente, mientras que el PEG puede tratar de separarlo. Y por lo tanto, podrían ser una fuerza de la competencia que puede causar la agregación de dominios PLA y causar una muy alta densidad del polímero en una determinada región. Y así, estas cosas pueden ocurrir debido a eso o pueden ser sólo porque, cuando el gel se estaba formando, había algunas limitaciones de difusión del enlazador cruzado y eso, hizo que una región determinada fuera altamente enlazada que la otra.
Entonces, todas estas son muy factibles, pero de nuevo y no son muy homogéneas, pero son más homogéneas entonces digamos un hidrogel físico.

(Consulte la hora de la diapositiva: 07:12)

Por lo tanto, proceso de síntesis de hidrogeles, de nuevo este es un ejemplo típico no todos los hidrogeles se van a formar a través de este método, pero se puede tener un gel físico; se puede calentar una solución de polímero para formar un gel. Así que, digamos que lo calientan y luego lentamente lo enfrian y lo que sucederá es, ahora estas cadenas tienen mucho tiempo para interactuar entre sí porque, se aumenta la temperatura que se difunde muy rápido y pueden encontrar sus pares que quieren interactuar con y luego, cuando se enfría lentamente la temperatura hacia abajo lo que sucederá es; pueden empezar a formar estos geles físicos esencialmente interactúan entre sí con las fuerzas de Van der Waal, la unión de hidrogel, las interacciones iónicas todo lo que pueden empezar a suceder.
Por lo tanto, enfriar el polímero para formar un gel. Por lo tanto, algo como agarosa es muy ampliamente utilizado si ustedes han trabajado alguna vez en un laboratorio, usted puede haber ejecutado geles de ADN y muy fácil manera de hacer eso es simplemente mezclar algo de agarosa en el agua calentarlo para que se solubilizado y luego, a medida que se enfría estas formas de gel como la estructura, que luego se ejecutaría su ADN para resolver a ver, qué tamaños de ADN tiene. Por lo tanto, ese es solo un ejemplo que puedes bajar el pH. Así que esa es otra forma en la que puedes formarlas. Así que, de nuevo como dije quizás algunos geles son más estables a un pH más bajo. Por lo tanto, usted reduce el pH que puede aumentar la interacción, que puede cambiar la carga. De modo que, puede resultar en la formación de estos geles se puede mezclar un poli catión y anión a una determinada proporción para conseguir un gel.

Así que esa es otra posibilidad, que puedes usar. Así, otro con que su muy utilizado es el de los geles de alginato. Entonces, lo que se hace es el alginato de sodio, que no forma cruz vinculada, porque esto es sólo un catión monovalente, pero entonces, si se cae en una solución que contiene calcio entonces, ¿qué pasará? Digamos, si tengo un vaso de vaso, que contiene calcio 2 + y si hago una gota del alginato de sodio y deja que caiga en calcio; ¿qué pasará? El sodio dejará el sistema y el calcio irá; porque, tiene mayor afinidad tiene a 2 + carga positiva y así, ¿qué pasará? Es esta gota se polimerizará inmediatamente para formar un hidrogel de alginato.
Así que esa es otra forma en la que puedes formar estos geles físicos y luego, en lo que respecta a los geles químicos; su bastante sencillo puedes tener algún tipo de enlazador cruzado, que esté presente ese tipo de difusos a través de las cadenas y luego, cruce diferentes secciones de la cadena; puedes tener algún tipo de radiación, eso está sucediendo. Por lo tanto, tal vez sea una polimerización basada en UV en presencia de UV, que genera radicales, que luego forma estos polímeros y luego y hace que estos polímeros formen hidrogel. Por lo tanto, todo esto puede suceder, usted puede mezclar diferentes tipos de copolímeros juntos y pueden tener grupos funcionales, que son reactivos unos contra otros y luego, formar lazos. Por lo tanto, todo eso es bastante factible.
(Hora de la diapositiva: 10:11)

Por lo tanto, aquí hay algunos ejemplos más. Por lo tanto, puede tener un monómero bifuncional en polímeros. Entonces, podría ser o un monómero o podría ser un polímero y luego, lo mezclas con algunos linkers multifuncionales y ¿qué pasará? Es estos se van y se unen a diferentes áreas y esencialmente, usted tendrá enlace cruzado sucediendo en todos estos lugares para formar una malla como la estructura, esencialmente dando lugar a una red de hidrogel. O usted puede tener sólo una gran cadena que contiene varios y varios de estos lugares reactivos y entonces, todo lo que hace es simplemente mezclar sus linkers multifuncionales y ellos entonces, cruce de enlace con otra cadena como se muestra aquí y luego, esto puede estar vinculado a otra cadena.
Por lo tanto, es así como la estructura puede propagar y esencialmente formar una red de hidrogel.
(Hora de la diapositiva: 11:12)

Así, cuando hablamos de hidrogeles a partir de polímeros hidrofóbicos, de nuevo como dije por definición los hidrogeles se hacen a partir de polímeros muy hidrofílicos. Por lo tanto, hay que de alguna manera hacerlos hidrofílicos. Por lo tanto, usted puede tomar un polímero hidrofóbico; usted puede modificar su columna vertebral para agregar un montón y un montón de grupos polares. Por lo tanto, qué será lo que resultará en, que resultará en algún tipo de polímero anfifílico porque, usted tiene todos estos dominios, que son bastante hidrofóbicos, mientras que, estos dominios, que son hidrofílicos. Y así, estos dominios pueden interactuar entre sí, los dominios hidrofóbicos en varios lugares para formar un hidrogel físico o puede entonces, utilizar estos grupos polares o algún otro grupo funcional de dos tipos de cruz los enlazó en varios lugares utilizando un vínculo químico real y que se traducirá en un hidrogel químico.
Así que, como puedes ver desde aquí también esto se ve mucho más homogéneo que esto lo hace pero, de nuevo esto también tendrá algunos micro dominios, no estará tan bien organizado como se muestra aquí porque, es posible que tengas algunos dominios en los que, tienes cadenas muy cercanas y luego, puedes tener algunos dominios donde el enlace cruzado puede no estar tan cerca como el dominio mostrado aquí.
(Hora de la diapositiva: 12:36)

Por lo tanto, más en el proceso de síntesis de hidrogel; por lo que, de nuevo puede tomar monómero y reticuladores y copolimerizarlos. Puedes tener macromeros y luego, puedes usar un enlazador cruzado justo en la forma que describí en el caso anterior o puedes tener algún otro formato.
Lo que también puedes hacer es que puedas formar un hidrogel. Digamos, formo el hidrogel y ahora, lo que hago es, añado entonces algún otro copolímero diferente o algún otro monómero diferente en aquello que luego se difunde a lo largo de esta red, que es lo suficientemente pequeño como para entrar en estos poros de estos y luego, añado otro enlazador cruzado.
Así que, digamos, si básicamente estoy teniendo otra cadena diferente; eso viene con otro enlazador cruzado y lo une. Entonces, básicamente ahora, ¿qué estoy mirando? Estoy mirando un dominio, donde usted tiene dos hidrogeles que están conectados entre sí. Por lo tanto, las cadenas son entrecruzadas a través de todas estas redes de polímeros y eso es esencialmente haciendo que se crucen entre sí causando este curt de red de hidrogel interpenetrante. Por lo tanto, no puede separar los dos geles 2D, porque las cadenas en realidad están físicamente entrelazadas entre sí. Pero entonces los dos hidrogeles en realidad se han separado, se puede haber formado por separado juntos, pero ahora, lo que han hecho es de ellos in situ, juntos en un solo sistema.

Por lo tanto, estos se llaman red de hidrogel interpenetrante. ¿Cuáles son las ventajas de dicho sistema? Estos pueden tener propiedades muy favorables; puedes tener, digamos un gel, que es estructuralmente y mecánicamente mucho más fuerte que el otro, pero luego, el otro gel puede ser bueno para las células. Entonces, ¿qué pasará ahora? Debido a que ahora los ha formado juntos en un sistema, también será mecánicamente bueno, así como las células todavía pueden unirse a él utilizando la otra red de hidrogel. Por lo tanto, estas son algunas de las ventajas aquí.
(Consulte la hora de la diapositiva: 14:56)

Entonces, ¿cuáles son las algunas de la estructura y las propiedades del hidrogel? Por lo tanto, vamos a definir algunos términos. Por lo tanto, estos son algunos de los términos más importantes en la definición de hidrogel. Por lo tanto, una es la fracción del volumen del polímero En el estado inflamado. así, esto se define como v2s. Esto es esencialmente, sólo una medida de cuánta cantidad de líquido que, el hidrogel puede incorporar en su estructura. Por lo tanto, usted puede tener un polímero, usted sabe cuál es el volumen de ese polímero que, usted comenzó con.
Luego, forman este hidrogel y luego, se ve, cuál es el volumen final de este hidrogel. Así que ahora, usted puede tener algún tipo de estimación en cuanto a, qué es la v2s es, así como la cantidad de agua que se absorbe? ν2 ,s = (volumen de polímero)/(volumen de gel inflamado)
= Vp/Vgel = 1/Q

que es una estimación de cuánto ha pasado realmente la hinchazón.
Entonces, si estos si esto sale a ser, digamos que el 90 por ciento entonces, solo el 10 por ciento es agua ahí, donde como esto sale solo es del 10 por ciento entonces, es casi que ha crecido 10 veces, en comparación con su volumen original. Entonces usted puede tener un peso molecular efectivo del polímero entre los enlaces cruzados. Así que, digamos, este es el enlace cruzado y de nuevo, ya que dije que podría ser no homogéneo. Por lo tanto, algunos enlaces cruzados podrían estar bastante bien separados y algunos podrían estar muy juntos. Por lo tanto, se trata de un enlace cruzado efectivo promedio de este y su definido como Mc y así, Mc no es nada, pero la distancia entre los dos enlaces cruzados en un promedio; y luego, usted puede tener una malla de red o tamaño de poro.
Por lo tanto, muy similar al Mc, que es el enlace efectivo de la cruz es, esencialmente, ¿cuál es el tamaño del poro? Entonces, ¿de qué diámetro de poro estamos hablando? ¿Cómo podemos definir la distancia entre las diferentes cadenas de polímeros? Y así, esta es una medida de lo que es la porosidad de la red.
(Hora de la diapositiva: 16:58)

Así que, algún cálculo de tamaño de poro de red, uno de los parámetros más importantes en el control de la tasa de liberación de drogas es el tamaño de poro de esto? La expresión matemática el tamaño del poro es dado por nada, pero

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y lo que es alfa es el alargamiento de la cadena de polímeros. Así que, digamos, si mi cadena de polímeros es de una longitud L, después de la formación y elongación se convierte en L más delta
L. Así que ahora, estamos hablando de alfa es básicamente el alargamiento de esta cadena. Donde, r naught es el extremo no perturbado para poner fin a la distancia entre la cadena de polímeros entre los enlaces cruzados. Así que, digamos, si hago estos enlaces cruzados, esta distancia es r naught y para seguir asegurándonos de que, los signos no están cambiando en todos. Por lo tanto, esto es r naught cuadrado y raíz y esencialmente, esto puede entonces alargarse a medida que la hinchazón está sucediendo y aumentar aún más y que, es cómo usted puede entonces definir el tamaño de poro aquí.
Por lo tanto, una manera que usted puede hacer es, usted puede hacer alguna microscopía, podría ser microscopía electrónica, podría ser alguna otra forma de microscopía para determinar, ¿cuál es la distancia entre estas dos unidades? (Consulte Tiempo de Slide: 18:19)

Luego, lo siguiente viene de la difusión el hidrogel. Entonces, digamos que los poros son lo suficientemente grandes o los poros no son lo suficientemente grandes; ¿cómo es que se niega de tal sistema?
Así, la liberación de fármaco y soluto de las matrices de hidrogel se define por la difusión en el polímero en esa red de polímero. Por lo tanto, hay limitaciones de transferencia de masa debido a la propia estructura de red. Por lo tanto, es necesario entender cuál es el mecanismo fundamental de este transporte. Por lo tanto, es un comunicado de control de difusión, podemos usar la ley de Fick derecho; sólo podemos escribir la ley de Fick, donde el

dX dC J D i i = ip

(Hora de la diapositiva: 18:55)

Entonces, eso es empezar con; así que, digamos que, la difusión en hidrogel, hay una constante D que vamos a considerar. Por lo tanto, para la liberación dependiente del tiempo, básicamente invocaremos la segunda ley, por lo que entonces se define por esto en una dimensión. Por lo tanto, si los coeficientes de difusión son constantes y estamos asumiendo que, fuera de lo que la droga va a salir fuera va a ser inmediatamente succionado lejos, entonces, podemos definir las condiciones de los límites aquí, como se define aquí

i i i i

t X C C X C t X t X C C

> >  VECES EL Veces Superior de la parte superior de la

, 2 0, 0, 0, 0, 2 0,

0

Artículo 5

Así que, ponemos todo esto, obtenemos una solución de ley de Fick, que es esta y si sólo consideramos los puntos de tiempo temprano, podemos descuidar pocos de los términos y luego obtener el lanzamiento sería así. Espero que esto se entienda, de nuevo no necesitamos entrar en las derivaciones de estas ecuaciones diferenciales, pero usando la ley de Fick y poniendo en las condiciones de los límites, estamos obteniendo una solución que se parece a esto. Y en los primeros momentos, podemos entonces, simplificarlo usando este y el punto de tiempo temprano es lo más importante ya que dije que los hidrogeles realmente no liberan el medicamento durante demasiado tiempo. Por lo tanto, sólo hablaremos sobre el punto de tiempo temprano aquí.
(Consulte la hora de la diapositiva: 20:26)

Entonces, ahora cómo la morfología de la red afecta esto; lo digo de nuevo, en el caso anterior realmente no habíamos tenido en cuenta nada que tenga que ver con el hidrogel. Entonces, ¿cómo juega el papel que, ahora está en las obras de hidrogel? Así que ahora, que el fármaco se libera del hidrogel, el diámetro de la droga, así como el tamaño de la red se vuelve importante. Entonces, ahora podemos clasificar los hidrogeles en diferentes formas, podría ser macro poroso o micro poroso. Entonces, como el nombre sugiere lo que es macroporoso?
Macroporoso esencialmente significa, es los poros grandes, los poros macro, típicamente para cosas biológicamente relevantes que estábamos hablando de 100 nanómetros a alrededor de un micron. Por lo tanto, el transporte soluto se ve obstaculizado por la presencia de la malla molecular por supuesto, el fármaco va a chocar con la malla también y por lo tanto, los diferentes factores que, entonces podemos introducir es uno es el coeficiente de difusión en el disolvente puro Así, digamos, si no había malla; entonces, el coeficiente de difusión habría sido Diw ahora, la otra cosa que estamos definiendo es la porosidad de la red que ya hemos definido y la tortuosidad y entonces, ahora el medicamento puede tener algún coeficiente de división derecho; porque, puede tener una solubilidad diferente entre el agua exterior, así como dentro del gel. Por lo tanto, digamos que, el coeficiente de partición se define como Kp, entonces podemos utilizar estos términos para modificar la ecuación que, acabamos de enumerar en la última diapositiva y la forma en que vamos a modificar es decir que, el Deffective es; ahora, estamos diciendo que D no es un derecho constante. Entonces, estamos diciendo que el Deffect es entonces, se multiplica por primero de todo el coeficiente de partición D en el solvente, entonces, ¿cuál es la porosidad de la red?
Así que, más alto este es el más alto este término es, más alto la tortuosidad la más baja y la Deffectiva será. Así que, esto esencialmente, se convierte en un Deffective. Por lo tanto, ese es el nuevo Deffective y ahora, este Deffect va a cambiar localmente allí micro dominios, pero descuidará eso por ahora.
(Consulte la hora de la diapositiva: 22:26)

Qué pasa con un hidrogel micro poroso. Por lo tanto, como el nombre sugiere que los micro poros son esencialmente, estamos hablando de poros más pequeños que no son tan grandes como, lo que definimos antes. Por lo tanto, estos podrían ser 100 Armstrong a 1000 Armstrong o incluso más pequeños. Por lo tanto, estos poros son llenados de agua y el transporte a través de esto es esencialmente por difusión molecular y convección en los poros llenos de agua; hay mucha partición, que va a suceder en el soluto dentro de estas paredes de poros y esto puede ser descrito en una forma similar a los geles macroporosos con el factor de reducción.
Entonces, ahora, estamos diciendo que esto esencialmente este coeficiente de partición, va a cambiar y hay otro factor de reducción Kr que, estamos agregando, que es una reducción fraccionada de la difusividad cuando el diámetro del soluto es comparable a la derecha; porque, ahora hay muchas más colisiones, que va a pasar entre las cadenas y la droga, que se está usando para entregar.

(Consulte la hora de la diapositiva: 23:26)

Así, un ejemplo; así que, aquí estamos hablando de un hidrogel PLA PEG PLA. Así que, como sugiere el nombre. Por lo tanto, tenemos un dominio PLA, recuerda PLA es polímero ácido láctico. Por lo tanto, por lo tanto, estos grupos de éster; tenemos un dominio de PEG y luego, tenemos de nuevo este dominio de éster con PLA; esto es usted puede ver el dominio del éter. Así que, veamos, en este ejemplo estamos diciendo que, el grupo de ácido terminal ahora ha sido modificado con grupo de acrilato. Entonces, ¿qué hace el acrilato de nuestras discusiones pasadas? Se puede activar a partir de radicales libres en presencia de luz UV.
Así, cuando la luz brilla sobre ella, lo que sucederá, es que estos lazos de acrilato se polimerizan radicalmente al reaccionar con los otros grupos de acrilato activados.

(Hora de la diapositiva: 24:36)

Por lo tanto, vamos a hablar de algo de la liberación de esto son datos reales de algunos documentos. Por lo tanto, lo que hicieron es, pueden ver, obtuvieron un cierto lanzamiento a lo largo de un cierto tiempo. Por lo tanto, esta es la liberación de la proteína, que fue encapsulada y esto es sobre la base del tiempo. Por lo tanto, como usted está disminuyendo la concentración de polímero de 50 a 20 por ciento a 10 por ciento, lo que usted está diciendo es que la liberación está aumentando a la derecha. Entonces, digamos, esto es del 50 por ciento, esto es del 20 por ciento y esto es del 10 por ciento.
Entonces, qué significa eso; eso significa, cuando digo el 50 por ciento; eso significa que, el polímero es alrededor del 50 por ciento en todo el volumen correcto. Así que, casi digamos, si hago un gel de 10 ml entonces, estoy diciendo 5 ml de eso es el propio polímero o 2 ml de eso es un polímero para 20 por ciento y luego, de manera similar, 1 ml de eso es un polímero. Entonces, lo que estamos diciendo es que las cadenas se están volviendo cada vez más densas a medida que se está incrementando la concentración de polímero. Entonces, ¿qué pasará, si hay más cadenas en una zona confinada? Esa voluntad, lo que sucederá es que digamos, tengo estas cadenas y si aumento la densidad de polímeros dentro de esta área ahora, en lugar de tener dos cadenas, tendré cuatro cadenas o cinco cadenas.
Por lo tanto, lo que ha sucedido es que el tamaño del poro ha disminuido bastante. Por lo tanto, eso se ha reflejado en la tasa de liberación porque, ahora que, los poros ha disminuido bastante su causa a en esta dirección su ralentización, mientras que, si usted va en esta dirección, donde está disminuyendo la concentración de polímero entonces, cada vez más BSA está saliendo

muy rápidamente. Así que, como se puede decir para este gel del 50 por ciento en este caso en particular para el BSA, tomó alrededor de casi 50, 60 días para que todo el monto salga mientras que, como usted está disminuyendo, esto ahora se cambia a 20 días o 10 días por 10 por ciento. ¿Cuál va a ser el efecto de aumentar la fracción del PLA? Entonces, ¿qué pasará ahora, si yo aumenta el PLA?
Entonces, ¿qué es el PLA en este caso? Cuando digo la fracción estoy diciendo que, esencialmente el componente PEG es el mismo, pero el PLA que está unido a él ha aumentado. Por lo tanto, esto va a aumentar la longitud molecular de esto. Entonces, ¿qué pasará? A medida que aumento las unidades del PLA; ahora, estoy hablando de cadenas más largas a la derecha y así, porque estas son cadenas más largas lo que sucederá es; ahora, la tasa de liberación en realidad va a aumentar, ya que estoy aumentando el PLA. Por lo tanto, esto va a ser básicamente, hacer que las proteínas salgan aún más rápido. He aquí otro ejemplo.
(Consulte la hora de la diapositiva: 27:19)

Por lo tanto, en este caso, han utilizado BMP, que es una proteína morfogénica ósea, muy utilizada para aplicaciones de regeneración ósea y osteoblastos no son nada, sino células de los huesos, que participan en la actividad de la formación de los huesos. ALP es una medida de la cantidad de hueso que están formando. Por lo tanto, es una enzima, que si se está formando más hueso, más enzima estará ahí y así, se puede ver que hay tres casos aquí; así que, cada una de estas barras son; por lo que, las barras negras son datos de una semana las barras blancas son datos de 2 semanas y las barras de hash son esencialmente, barras de rayas son 3 semanas de datos.

Y así, lo que puedes ver puedes tener un hidrogel y solo tienes celdas en 2 D y tendrás una cierta cantidad de actividad de ALP otra vez progresa. Por lo tanto, la cantidad limitada aquí, usted puede añadir sólo los factores de crecimiento a ellos y esto aumenta un poco de la formación de los huesos estos factores de crecimiento, que es esencialmente BMP aquí.
Se puede poner en un hidrogel y ahora, porque está en el propio hidrogel, eso mismo porque, este es un entorno más cercano a lo que ven en 3 D las células son en sí mismas en comparación con este tipo, las células están aumentando la formación ósea y ahora, si pones más el BMP en aquí, eso va a aumentar aún más la formación ósea. Ahora, debido a que el BMP se libera lentamente y su uso por estas células para formar estos huesos. Entonces, vamos a parar aquí, seguiremos en la siguiente clase y voy a hablar más de hidrogeles y en la siguiente clase hablamos de hidrogeles in situ. Así que, véanle entonces.
Gracias.