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Module 1: Sistemas de liberación e hidrogeles

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Hola a todos, bienvenidos a otra conferencia para la Ingeniería y Principios de Entrega de Drogas, sólo una rápida recapitulación de lo que hicimos en la última clase.
(Consulte la hora de la diapositiva: 00:34)

En la última clase, discutimos los sistemas tipo reservorio. Por lo tanto, estos son de nuevo sistemas de control de difusión que le pueden permitir obtener la liberación de la droga durante largas duraciones, así como en la cinética de orden cero y luego también hablamos de lo que es el retraso en el efecto de ráfaga.
Entonces, ¿qué es el retraso y el efecto de ráfaga? Por lo tanto, esencialmente en los sistemas de control de difusión si usted tiene dispositivos que se acaban de fabricar y luego todo el fármaco está situado en el núcleo, mientras que, la membrana polimérica actualmente no tiene ningún fármaco. Así que, si implantaste inmediatamente lo que sucederá es, el medicamento llevará tiempo de aquí a aquí y antes de que pueda ser liberado en el sistema hay un rezago que verás antes de obtener una concentración como esta.
Y viceversa el efecto de ráfaga, si este dispositivo ya está fabricado durante bastante tiempo, entonces lo que sucederá es que el fármaco en realidad se difunde y se deposita justo en los bordes de este dispositivo. Por lo tanto, tan pronto como entra en contacto con el lote de medios de la droga sale inmediatamente y entonces usted tiene una tasa de liberación en lo que hay liberación de ese medicamento en particular es así, que es el efecto de la zaga y el estallido.
Lo siguiente que discutimos fue cuál es el tipo de cinética para la cual se libera el fármaco, por lo que; obviamente, hubo una gran ecuación que entonces hicimos una suposición para t para duraciones más largas y lo que encontramos es la tasa de liberación del fármaco es igual a la zona a través de la cual está saliendo, el diferente coeficiente de la droga el coeficiente de partículas del fármaco, con la membrana polimérica, la solubilidad en la membrana polimérica y qué punto de tiempo estás mirando, así como el espesor de la membrana.
Por lo tanto, es muy fácil cambiar el release en cualquier momento t cambiando el área del propio dispositivo o cambiando el grosor de la membrana con la que se está trabajando. Por supuesto, si cambias la droga en sí, tendrá una cinética diferente porque este D y K cambiarán así como Cs. Por lo tanto, todo eso tiene que ser considerado bien.
Por lo tanto, vamos a continuar esta discusión y luego también discutimos un par de ejemplo de ejemplo de esto que fue la Norplant. El dispositivo de Norplant es un implante anticonceptivo que lo utilizó, pero de nuevo como lo comenté tiene algunas ventajas y desventajas, requiere cirugía así como si hay fugas puede ser bastante peligroso. Así, hay otras variantes a esto también y así, otra variante a esto son los reservorios con el orificio.
(Consulte la hora de la diapositiva: 03:13)

Por lo tanto, lo que eso te permite bien déjame describirte lo que es esto. Así que, un ejemplo a esto son las tabletas de Procardias y estas son sólo algunas tabletas orales como cualquier tableta estándar, que usted toma, pero en lugar de ser una tableta estándar lo que es? Es una especie de sistema de depósito y el fármaco que se está dando aquí es Nifedipine, que se utiliza para bloquear los canales de calcio para los pacientes que sufren de hipertensión. Y así, así se ve como dije que se trata de una tableta bastante estándar y lo clave aquí es este agujero que está presente en la tablet.
Y así, lo que sucederá ahora es que hay algún tipo de agujero perforado por láser que permite que el fármaco se difunda lentamente hacia fuera es un agujero muy minúsculo en nanómetro, rango de 1 a 10 nanómetros dependiendo de lo que sea el fármaco. Entonces, eso te permite tener una difusión muy lenta de la droga hacia fuera y ¿cuál es la fuerza impulsora para que salga la droga? Es esencialmente impulsado por osmóticos.
Por lo tanto, es una bomba osmótica push pull y así, lo que es, es antes de la operación la droga en sí, en este caso esta tableta no se disuelve así como que a diferencia de la otra tableta us que usted utiliza. Así que, en este caso esta es una superficie dura que no se disolverá en su estómago, pero como dije que hay un agujero muy pequeño aquí y el fármaco es por supuesto, cargado en el sistema y luego hay un compartimiento de empuje polimérico que tiene un gradiente osmótico muy alto.
Por lo tanto, lo que sucederá es, el solvente de los alrededores, una vez que entra en contacto con el líquido en el estómago y el intestino, el disolvente tenderá a entrar debido a la ósmosis, porque hay un gradiente de sal más alto aquí en comparación con el exterior. Ahora, debido a que esto va en lo que va a pasar es, este compartimiento de empuje polimérico comenzará a expandirse y empezar a empujar el fármaco que se carga en este depósito. Ahora, este fármaco; obviamente, puede tomar cierta presión, pero luego después de eso comienza a salir lentamente de este agujero que fue perforado por láser en él.
Por lo tanto, que básicamente es un mecanismo que es esencialmente osmóticamente gobernado es todavía un sistema de depósito y que le da una tasa de liberación bastante suave. Lo que hace es en lugar de esta vida media de la droga que es por 2 horas. Por lo tanto, si toma una tableta que se disuelve inmediatamente en su estómago y lo que sea absorbido. Esto solo tendrá una vida media de más de 2 horas, pero esto te puede permitir algo aumentar esa media vida a 24 horas.

Te previene de cualquier tipo de cirugías porque esto es de nuevo sólo una tableta que estás tomando, que se excreta a través de las heces y por lo tanto, no hay cirugía y las fugas no son típicamente peligrosas, porque es de todos modos en un sistema de carne fuera. Por lo tanto, a pesar de que puede causar toxicidad no es tan peligroso es el implante de Norplant que ya está en la piel. Por lo tanto, esta es una de las alternativas a eso.
(Consulte la hora de la diapositiva: 06:14)

Otro ejemplo aquí son estas bombas mini osmóticas de Alzet y cuáles son estas. Esto es una especie de imagen para eso. Esto es sólo para una escala de tamaño, muy ampliamente utilizado en la investigación para experimentos con animales. Y esto es realmente un tamaño de cápsula esto es sólo para darle una especie de una idea de lo grande que es esto, casi como menos de la mitad del dedo y lo que contiene? Contiene varios componentes.
Por lo tanto, al igual que el sistema anterior tiene una membrana semi permeable afuera en el núcleo externo, entonces usted tiene una capa osmótica que contiene muy alta concentración de sales. Por lo tanto, esto es altamente cargado y altamente lleno con un montón y muchos iones y luego en el núcleo interno usted tiene su agente llenado en un depósito con un agujero a través de todo esto. Este es un reservorio impermeable, pero esto es algo flexible por lo que puede empujar la droga hacia fuera una vez que recibe una presión sobre ella. Y entonces en lugar de tener el agujero abierto lo que han hecho es, han puesto un moderador de flujo y lo que esto hace es este modulador de flujo entonces el tipo de modula el flujo.

Por lo tanto, incluso si, mucha presión es que hay tipos de permite no dejar que todo ese medicamento salga inmediatamente y evita las fugas y todo. Por lo tanto, el concepto es claro, la tasa de entrega es controlada por la permeabilidad del agua. Así que, como el agua va a permear en esta membrana, en esta capa osmótica, va a empujar sobre este reservorio impermeable y que va a conducir esencialmente su medicamento hacia fuera.
Esto es independiente de la formulación de fármacos así que, en este caso como a diferencia de los casos anteriores que estaba diciendo que no se puede usar drogas de alto peso molecular, sólo los medicamentos de bajo peso molecular son posibles debido a la difusión a través de esta membrana polimérica. Este no tiene ni siquiera una membrana de polímero es un todo se puede definir el tamaño del agujero que podría ser de 1 nanómetro, podría ser de 10 nanómetros, podría ser cien nanómetro. Por lo tanto, cualquier objeto más grande también puede salir no hay realmente ninguna limitación a eso.
Por lo tanto, por lo general las tarifas que esta empresa es capaz de lograr es entre 0.11 a 10 micro litro por hora y luego, por supuesto, que le da un poco de rango para jugar con.
Se han utilizado para cualquier cosa entre 1 día a 6 semanas para un lanzamiento constante, de nuevo va a ser una liberación de orden 0 desde el sistema de depósito.
Y como dije que el modulador de flujo es para prevenir cualquier tipo de difusión así, se dice poco de la presión de espalda que está allí. Así que, sólo si hay una presión suficiente que viene de la capa osmótica sólo entonces el medicamento puede salir realmente y como también he mencionado si incluso si nos dejan decir que hay algún problema accidental con los poros o con el dispositivo, actúa como algún tipo de una prevención de gran derrame accidental de suceder.

(Consulte la hora de la diapositiva: 09:23)

Por lo tanto, de lo siguiente que vamos a hablar es de sistemas no erosionables. Hasta ahora hablábamos de sistemas de embalses y ahora vamos a hablar de sistemas no erosionables. Entonces, ¿qué son los sistemas no erosionables? Estos son sistemas como este, usted tiene cualquier tipo de dispositivo que se rellena con un montón y un montón de droga no hay reservorio aquí, el medicamento está bien distribuido en el dispositivo en una matriz.
Por lo tanto, esto podría ser una matriz polimérica, si hago zoom a esto, estas podrían ser cadenas de polímeros y luego la droga está atrapada en las brechas en estas cadenas poliméricas y bien separadas entre sí. Pero todavía tendrían que maniobrar un poco su salida a través de los poros de la matriz polimérica para salir y es así como saldrán la matriz polimérica no va a sufrir ningún cambio al menos biológicamente.
Y así, así es como en el tiempo T igual a 0, se vería como en un tiempo T y hay algún fármaco que ha empezado a salir, pero todavía hay mucha droga es degradante dentro de esta matriz no erosionable. Así que, esa ventaja es muy fácil de fabricar todo lo que tienes que hacer es simplemente mezclar un polímero con el fármaco en el momento de la polimerización y luego cualquier forma de la polimerización es usted esencialmente conseguir eso. Realmente no hay problema con las fugas y grietas. Por lo tanto, digamos si tengo este dispositivo polimérico que contiene un montón y un montón de droga, incluso si se agrieta en una ubicación, sólo un poco de la droga va a salir resto del fármaco todavía se conserva en la matriz del polímero.

Por lo tanto, estos no son un problema, puede ser adecuado para las drogas de alto peso molecular. Por lo tanto, sólo depende de cuál es el tamaño de poro de estas membranas de polímero o los polímeros que usted está usando. Por lo tanto, puede utilizar todo tipo de medicamentos en este ejemplo; sin embargo, algunas de las desventajas son de nuevo no degradables. Por lo tanto, primero tienes que hacer una cirugía para meterla y luego haces una cirugía para quitarla y la tasa de liberación que obtendrás es generalmente no 0 orden, dependerá de cuál sea la concentración que quede en esta matriz en particular.
(Hora de la diapositiva: 11:35)

Por lo tanto, algunos de los polímeros utilizados comúnmente para este tipo de implantes no erosionables, elastómeros de silicona se utilizan bastante. Así, estos se polimerizan a partir de siloxanos, muy ampliamente utilizados, tanto en los sistemas de dispositivos como en sistemas métricos para la difusión lenta de fármacos y otras moléculas. Sus propiedades se pueden controlar cambiando el peso molecular.
Por lo tanto, puede cambiar el peso molecular de estas cadenas de polímeros que está utilizando, puede cambiar la estructura de la columna vertebral para hacerla más hidrofílica o hidrofóbica, y utilizando los grupos laterales y todo eso cambiará esencialmente las propiedades del polímero.
El tc el tm como discutimos previamente y dependiendo de que el tamaño del poro va a cambiar y esa tasa de entrega de medicamentos también cambiará.
Otro que es muy ampliamente utilizado es el poli etileno co acetato de vinilo, también conocido como EVAc, de nuevo ampliamente utilizado para los implantes fáciles de fabricar es un polímero termoplástico. Por lo tanto, puedes moldearlo fácilmente en lo que quieras, puedes echarlo, puedes moldearlo. Muy versátil y disponible en una amplia variedad de pesos moleculares, por lo que permite controlar lo que es el tamaño del poro y lo que luego se puede ajustar en la base del tamaño de la droga para obtener esencialmente un sistema que es algo compatible con todo tipo de medicamentos.
Y aquí es sólo la estructura aquí, por lo que es esencialmente polietileno. Por lo tanto, este es polietileno y este es el grupo de acetato de vinilo que se une como un copolímero. Y recuerda si tienes más etileno lo hará más cristalino y por lo tanto, las tasas de liberación de medicamentos también se pueden alterar cambiando la proporción de esta x e y. Por lo tanto, usted puede tener más x y que esencialmente la x aumenta o en este caso x es etileno.
Entonces, si el etileno aumenta, entonces va a ser más cristalino; eso significa, la cristalinidad aumenta; eso significa, el tamaño del poro bajará y si el tamaño del poro está bajando entonces la tasa de liberación es más baja. Por lo tanto, sólo un ejemplo de cómo puede cambiar la tasa de release según sea necesario para la aplicación.
(Consulte la hora de la diapositiva: 14:01)

Por lo tanto, para modelar esto de nuevo hay cuatro casos que pueden ocurrir en sistemas no erosionables, uno es que el fármaco en realidad se disuelve y se difunde a través del polímero. Por lo tanto, otro caso es que el fármaco no se disuelve realmente se precipita, pero se dispersa en el propio sistema polimérico. El medicamento puede ser disuelto y puede moverse libremente alrededor de todo el medicamento puede ser una especie de disperso y precipitado en algún lugar y necesita un poco de solvente para venir en disolverlo y luego sacarlo o podría ser disuelto, pero entonces los poros poliméricos son muy diminutos para que la droga se difunda a través de.
Por lo tanto, necesita algunos pequeños canales a través de los cuales el fármaco realmente puede salir y el de la droga de la matriz no sería capaz de moverse a través y en el mismo caso, pero con el fármaco precipitados. Entonces, la primera el agua tiene que ir en esos canales y luego sacar el medicamento de esos canales y vamos a hablar de estos en más detalles hoy. Por lo tanto, como dije disuelto es básicamente la carga de la droga es en cantidad que es menor que el límite de solubilidad y el polímero.
Por lo tanto, si ese es el caso, entonces usted tiene la cantidad de droga que es más baja que su límite de solubilidad, por lo que; eso significa, que el fármaco seguirá siendo tan soluble y disperso es el vice-versa. Por lo tanto, si usted tiene si usted carga el fármaco en más cantidad entonces la solubilidad en ese polímero en particular, entonces esos medicamentos se precipitarán y esencialmente en ese punto el fármaco es superaturado y depende de algún otro solvente para entrar y sacarlo.
(Hora de la diapositiva: 15:36)

Por lo tanto, tomemos caso por caso. Por lo tanto, el caso que yo es el medicamento se disuelve y luego se difunde a través del polímero, por lo que básicamente decir que, la cantidad cargada de fármaco es menor que la solubilidad del fármaco en ese polímero en particular. Entonces, entonces el paso limitante de la velocidad es sólo la difusión a través del polímero, por lo que el fármaco se difundirá alrededor y luego pronto, ya que encuentra los poros en el polímero para salir, sólo saldrá.

Por lo tanto, para hacer este dispositivo que ni siquiera tiene que cargar el medicamento primero se puede hacer un dispositivo ya que este dispositivo es lo suficientemente grande poros para que el medicamento para entrar y salir y el fármaco es soluble en el dispositivo. Por lo tanto, usted puede hacer que el dispositivo la empape en una concentración saturada súper alta de la droga y entonces la droga esencialmente sólo se difundirá en y luego usted toma este dispositivo y lo implantan en algo que no contiene el medicamento y entonces el medicamento saldrá.
Por lo tanto, esencialmente este tipo de usar el gradiente osmótico de la droga en sí a la clase de carga y liberación. Y si lo dejas el tiempo suficiente, entonces la concentración, sabes la concentración del fármaco ya que es soluble irá y será lo que sea la concentración en la solución será la concentración en la matriz final. Por lo tanto, en este caso, usted puede sólo modelar la tasa de liberación usando un simple problema de desorción.
Y así, sólo un ejemplo aquí así, digamos que su dispositivo tiene un espesor total de L y queremos definirlo como una función de X. Por lo tanto, justo en el centro será la menor cantidad de droga que sale; obviamente, y este será el último medicamento que saldrá, el uno en los bordes saldrá inmediatamente. Así que, de nuevo volviendo a la ley de Fick, en este caso y solo estamos hablando de una dimensión. Por lo tanto, estamos hablando de 1D.
Por lo tanto, es sólo x que está presente el y y z no están allí y así, si usted quiere definir alguna condición inicial, usted puede definirlo sobre la base diciendo que

c t x L c c t x L ext; 0; 0, 0; 0; 0

Por lo tanto, básicamente diciendo en la frontera, ya que estamos considerando un gran medio a través del cual el medicamento va a ser distribuido uniformemente, digamos que esto es c exterior. Por lo tanto, en el límite también tiene que ser c exterior para la continuidad derecha.

0; t 0; x L/2 x c

Así que, justo en el medio no habrá cambio porque va a ser similar en ambos lados.

(Hora de la diapositiva: 18:53)

Por lo tanto, podemos resolver estas ecuaciones aún más y podemos obtener la cinética de liberación en diferentes momentos. Por lo tanto, lo que se hace en este caso es, si usted resuelve esto resultará en una ecuación muy grande con un montón y un montón de términos, pero usted puede entonces hacer algunas aproximaciones para los puntos de tiempo temprano y tarde. Entonces, esto es; obviamente, estamos hablando de una losa que es larga.
Por lo tanto, aquí está su losa de la diapositiva anterior que estamos diciendo es una longitud de L.
Por lo tanto, por la cantidad que se libera en cualquier momento t la solución se reduce a básicamente estas dos ecuaciones. Esto es por el tiempo temprano, donde Mt representa la cantidad de droga que se libera en cualquier momento t y Minfinity es la cantidad total básicamente la cantidad de droga que se libera en el momento infinito y si usted hace una aproximación diciendo que si Mt por M infinito.
Por lo tanto, sólo alrededor del 60 por ciento de la droga o menos se libera se puede utilizar esta ecuación que está en un formato muy simplificado no es nada, pero,

EARLY TIME 4 () para 0 0,6

1/2 2 = (s)  (s)

L Dt
M Mt t

donde L es el espesor de esta losa. Y para el punto de tiempo tardío usted puede entonces descuidar algunos otros términos de esa gran ecuación y usted conseguirá una ecuación que es otra vez está en esa aproximación. Por lo tanto, para cualquier cosa entre el 40 por ciento al 100 por ciento usted puede hacer esta aproximación, así como usted puede ver que había un poco de superposición aquí.

Así que, entre 0.4 punto 0.6, puedes usar cualquiera de las dos ecuaciones y te darán valores muy similares, y luego puedes; obviamente, diferenciarlo así, este es el medicamento total que se libera, pero si diferencias esta ecuación con respecto al tiempo obtendrás cuál es la tasa de lanzamiento en ese momento tan particular por lo que dM por dt y que entonces se representará esto no es nada, sino diferenciales para estos. Y de nuevo esto se presentará esto será de 0 a 0.6 por lo que, de 0 a 60 por ciento de la droga que se libera y esta ecuación será para 0.4 a 1.
Por lo tanto, 40 por ciento 100 por ciento y estos son los términos que usted recibirá de nuevo usted no necesita recordar esto si tenemos alguna pregunta que le vamos a dar las ecuaciones que sólo necesita saber lo que significan estos términos y cómo es la importancia en términos de liberación de drogas.
(Hora de la diapositiva: 21:30)

Y si luego lo grafica gráficamente, lo que acabas es con un gráfico como este y como puedes ver del 0,4 al 0,6 ambos serán válidos y así, esta es la aproximación tardía, esta es la aproximación temprana del tiempo y es así como verás la tasa de lanzamiento en el tiempo. Por lo tanto, comenzará a ser más alto sólo porque hay bastante droga, pero como la cantidad de la droga disminuye, la tasa de liberación continuará disminuyendo.
Así que, si tengo la losa y ahora si tengo que cambiar la fecha de lanzamiento, puedo cambiarla fácilmente ya sea cambiando esta longitud, la L o cambiando el tiempo, todo cambiará de acuerdo a eso.

(Hora de la diapositiva: 22:19)

Así que, si luego solucionas esto para diferentes geometrías obtienes resultados diferentes otra vez se convierte en una gran ecuación que si usas tiempo suficiente, puedes descuidar algunos términos y si usas los primeros tiempos, se define por algún otro mecanismo. Por lo tanto, estas son cómo las ecuaciones salen a ser que realmente no es necesario recordar estos, pero esto es sólo para la información y lo que se encuentra es que la esfera se libera muy rápidamente en comparación con el cilindro y en comparación con una losa muy larga.
(Hora de la diapositiva: 22:53)

Por lo tanto, así es la cinética. Ahora, tomemos el segundo caso en el que ahora el arrastre no es realmente no solucionable, sino que está disperso. Por lo tanto, la carga es mayor que la solubilidad en ese polímero en particular. Así que, de nuevo entonces ahora el paso limitante de la tasa sigue siendo la difusión a través del polímero y el fármaco todavía tiene que salir. Esto se puede hacer mediante la fundición de solvente o el modelado de compresión. Por lo tanto, usted puede tener; usted puede tener una matriz de polímero disuelta en algún tipo de solvente y luego evaporar el solvente, el fármaco fue soluble en el solvente, pero no soluble en el polímero que está atrapando el fármaco ahora una vez que el solvente se ha evaporado.
Así que, solo para aclarar más esto, así que digamos si tengo un solvente. Digamos que el disolvente es S, que tiene una solubilidad del fármaco D y el polímero P. Ahora, hay cadenas poliméricas que se mueven alrededor, así como el fármaco D también se mueve alrededor, pero una vez que este el solvente se evapora lo que va a pasar es, este polímero va a agregar y hacer este andamio y porque el fármaco no se puede evaporar la droga se atrapa en esto a pesar de que el fármaco no es soluble. Por lo tanto, en este caso se obtiene un medicamento disperso.
Por lo tanto, la cinética de liberación generalmente se modela utilizando un modelo de HIGUCHI, se considera que el fármaco está uniformemente suspendido y no hay gradiente asumiendo que, no hubo ninguna clase de gravía y establecer en el momento de la formación. Suponemos que no hay hinchazón y encogimiento y esto se volverá importante cuando hablamos de hidrogeles y vamos a llegar a eso en las clases posteriores.
Y lo que decimos entonces que, cuando el disolvente se difunde en y hay un gradiente entre el fármaco disuelto y el fármaco disperso en el dispositivo y así, ahora, esta última declaración es muy complicada. Así que, voy a explicar eso un poco en la próxima.

(Hora de la diapositiva: 24:51)

Así que, digamos que este es el dispositivo, sólo una dirección puede liberar. Así que, digamos que hay agua por todas partes en este dispositivo. Así que, lo que pasará ahora cuando ponga este dispositivo en este agua, el agua tratará de difundirse. Ahora, como el agua se difunde en ella podría ser cualquiera de los solventes, pero el agua es más fisiológicamente relevante para la mayoría de las cosas de las que estamos hablando en este curso de entrega de medicamentos. Por lo tanto, como el agua se difundirá en todo esto es la matriz del polímero y hay un medicamento D que es una especie de simplemente suspendido y atrapado en aquí.
Por lo tanto, a medida que el agua se mueve en ella comenzará a disolver este fármaco D a él es la solubilidad. Entonces, lo que va a pasar es, habrá un frente en el que habrá droga disuelta y luego donde el agua no está presente, habrá droga dispuesta y tampoco solo que por qué este frente se moverá es porque tal vez esta solubilidad de la droga en el agua también sea limitada.
Por lo tanto, sólo cuando el medicamento está saliendo y esto en la concentración en este ambiente local está por debajo de la solubilidad del fármaco en el agua. sólo entonces es soluble. Por lo tanto, por eso se verá un frente del fármaco disuelto el drag de la droga se va a mover del exterior al interior. Y así, el perfil de concentración del fármaco es algo como lo que inicialmente estaba presente en el fármaco disperso seguirá presente en la zona dispersa.
Y así, no cambiaría en ningún momento t y luego en el frente donde se disuelve el fármaco va a tener entonces en alguna solubilidad Cs y luego finalmente, fuera diremos que es un fregadero perfecto que son nuestros tejidos, de ahí que sea 0. Por lo tanto, digamos que la longitud es L y entonces esto se define actualmente como la distancia x del exterior.
(Consulte la hora de la diapositiva: 26:47)

Entonces, ahora lo que puedes hacer es que puedes usar algunas de las leyes de estas Fick y el modelo de Higuchi para derivar esta ecuación y lo que obtienes es esencialmente esto. Así que, así es como usted va a modelar esto y esto es lo que la ecuación final en cualquier momento será la cantidad de droga liberada será como. Una vez más no voy a entrar en la derivación de esto, pero usted puede referirse a algunas de las referencias que di al comienzo de este curso, si usted está interesado en cómo este medicamento se difunde hacia fuera. Por lo tanto, vamos a parar aquí mismo y continuaremos en la próxima clase en cuanto a algunos de los otros dos casos de los sistemas no erosionables.
Gracias.